Инжекционният разтвор е бистър, от безцветен до бледо жълт.
Помощни вещества: вода d / и - до 0,2 ml.
1 брой - спринцовки - контурни клетъчни опаковки (2) - картонени опаковки.
1 брой - спринцовки - контурни клетъчни опаковки (10) - картонени опаковки.
Антикоагулантно пряко действие. Принадлежи към групата на хепарините с ниско молекулно тегло (молекулно тегло от около 4500 далтона). Той има антитромботичен ефект. Той има изразена активност срещу фактор Ха и слаба активност срещу фактор IIa. За разлика от нефракционирания стандартен хепарин, антиагрегантната активност е по-изразена от антикоагулантната активност. Няма ефект върху тромбоцитната агрегация.
Когато s / c приложението е бързо и почти напълно абсорбирано от мястото на инжектиране. Пикът на анти-Ха активността на еноксапарин в кръвната плазма се достига за 3-5 часа, което съответства на концентрация от 1,6 μg / ml след прилагане на 40 mg. Vг Еноксапарин съответства на кръвния обем.
Еноксапарин натрий се метаболизира леко в черния дроб, за да образува неактивни метаболити.
T1/2 - около 4 часа Анти-Ха активността в плазмата се определя в рамките на 24 часа след еднократна инжекция. Екскретира се в урината, непроменен и под формата на метаболити.
При пациенти с бъбречна недостатъчност и при пациенти в напреднала възраст е възможно увеличение на Т.1/2 до 5-7 часа, но не се изисква корекция на режима на дозиране.
По време на хемодиализа елиминирането на еноксапарин не се променя.
От страна на системата за кръвосъсирване: рядко - умерена асимптоматична тромбоцитопения.
От страна на черния дроб: рядко - обратимо повишаване на нивото на чернодробните ензими.
Алергични реакции: рядко - кожен обрив, сърбеж.
Местни реакции: рядко - възпалителна реакция; в редки случаи - некроза.
Не въвеждайте / m. Хепарините с ниско молекулно тегло не са взаимозаменяеми.
Ако има индикации за анамнеза за тромбоцитопения, предизвикана от хепарин, еноксапарин натрий може да се използва само при спешни случаи.
Използва се с повишено внимание при пациенти с потенциален риск от кървене (включително при хипокоагулационни състояния, язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника в историята), исхемична мозъчна циркулация, неконтролирана тежка артериална хипертония, диабетна ретинопатия, рецидивиращи тумори и неконкурентни тумори. при пациенти с тежко чернодробно заболяване. Не се препоръчва за употреба при спинална / епидурална анестезия.
Преди и по време на лечението броят на тромбоцитите в периферната кръв трябва редовно да се следи. Ако този индекс се понижи с 30-50% от първоначалната стойност, еноксапарин натрий трябва незабавно да бъде отменен и да се назначи подходяща терапия. Преди употреба трябва да отмените средствата, които потенциално могат да засегнат хемостаза; ако това не е възможно, се извършва едновременна терапия при внимателно проследяване на параметрите на съсирването.
Еноксапарин натрий: описание, инструкции, цена
Химично наименование
хепарин деполимеризирана натриева сол
Хепарин с ниско молекулно тегло (средна мол. Маса около 4 500 Da) с висока анти-Ха активност (100 анти-Ха IU / mg) и слаба инхибираща активност срещу фактор Па (тромбин). Еноксапарин натрий активира антитромбин III, което води до инхибиране на образуването и активността на фактор Ха и тромбин. Той е ефективен антитромботичен агент с бърз и дълготраен ефект, който не влияе неблагоприятно на агрегацията на тромбоцитите. Съотношението на антитромботичната и антикоагулантната активност (съотношението на активността на анти-фактори Ха и IIа) е около 3: 1 в сравнение със съотношението 1: 1 за нефракциониран хепарин. Средната максимална анти-Ха плазмена активност се наблюдава 3–5 часа след инжектиране на s / c и е 0,2, 0,4, 1 и 1,3 анти-Xa IU / ml след приложение на 20, 40 mg, 1 mg / kg и 1,5 mg / kg, съответно., Анти-Ха активността в плазмата се определя до 24 часа след еднократна sc инжекция.
Анти-Па активността в плазмата е около 10 пъти по-ниска от анти-Ха активността. Средната максимална анти-IIa активност се наблюдава приблизително 3-4 часа след интравенозно инжектиране и достига 0,13 IU / ml и 0,19 IU / ml след повторно приложение на 1 mg / kg съответно 2 пъти и 1,5 mg / kg с една инжекция.
Фармакокинетика
Бионаличност при s / до въвеждане от около 100%. Фармакокинетиката е линейна. След многократно прилагане на 40 mg 1 пъти дневно и 1,5 mg / kg 1 път на ден, Css се постига до ден 2, като AUC е с 15% по-висок, отколкото след еднократна инжекция. След многократни ежедневни инжекции от 1 mg / kg 2 пъти на ден, Css се достига за 3-4 дни, със средна AUC с 65% по-висока, отколкото след единична доза, а средните стойности на Cmax са съответно 1,2 IU / ml и 0,52. IU / ml.
Обемът на разпределение - 5 литра и е близо до обема на кръвта. След въвеждането в продължение на 6 часа при доза 1,5 mg / kg клирънс - 0,74 l / h.
Метаболизира се главно в черния дроб чрез десулфатизация и / или деполимеризация с образуването на вещества с ниско молекулно тегло с много ниска биологична активност.
Оттеглянето е монофазен характер с T1 / 2 - 4 h (след еднократна инжекция) и 7 h (след многократно приложение). 40% от приложената доза се екскретира от бъбреците като активни (10%) и неактивни метаболити.
При пациенти в напреднала възраст и при пациенти с ХБН, степента на елиминиране е намалена. След многократно прилагане на 40 mg 1 / дневно при пациенти с леки (CK 50-80 ml / min) и умерени (CK 30-50 ml / min) бъбречна недостатъчност AUC се увеличава; при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC по-малко от 30 ml / min), AUC е средно 65% по-висока при повторно прилагане на S / C от 40 mg 1 път дневно.
Показания за употреба
Профилактика: венозна тромбоза и тромбоемболия (особено при ортопедични и хирургически операции); тромбоза и тромбоемболия при пациенти на почивка на легло (CHF III или IV клас по NYHA, остра респираторна недостатъчност, остри инфекции или остри ревматични заболявания в комбинация с един от рисковите фактори за венозна тромбоза: над 75 годишна възраст, рак, тромбоза и тромбоемболизъм при анамнеза, затлъстяване, хормонална терапия, ХСН, хронична дихателна недостатъчност).
Профилактика на хиперкоагулацията в системата на екстракорпоралната циркулация по време на хемодиализа.
Лечение: дълбока венозна тромбоза (включително в комбинация с белодробен тромбоемболизъм), нестабилна стенокардия и остър миокарден инфаркт без Q вълна на ЕКГ (в комбинация с АСК).
Противопоказания
Свръхчувствителност, застрашен аборт, церебрална съдова аневризма или дисекция на аортна аневризма (с хирургична интервенция), хеморагичен инсулт (установен или предполагаем), неконтролирано кървене, тежка неконтролирана артериална хипертония, тежко онексиароза или хепатит или хепатит или хепатит;
С грижа
Спинална или епидурална анестезия (потенциален риск от хематом), състояния, свързани с риска от кървене - аномалии в системата за кръвосъсирване (включително хемофилия, тромбоцитопения, хипокоагулация, болест на Willebrand и др.), Неотдавнашен труд, тежък диабет, бактериален ендокардит (остра или подостра), язва на стомаха или дванадесетопръстника или други ерозивни и язвени лезии на стомашно-чревния тракт, ВМС, неврологична или офталмологична операция (скорошна или съмнителна), перикардит или перикарден излив, лъчева терапия (наскоро прехвърлена), бъбречна и / или чернодробна недостатъчност, диабетна или хеморагична ретинопатия, гръбначна пункция (наскоро прехвърлена), тежка травма (особено на ЦНС), активна туберкулоза, заболявания на дихателната система или пикочните пътища (активни), тежък васкулит, отворени рани на големи повърхности, артериална хипертония.
Режим на дозиране
P / c, последователно в лявата или дясната горна страна или долната страна на предната коремна стена. По време на инжектирането пациентът трябва да легне. По време на инжектирането иглата се поставя вертикално по цялата си дължина в дебелината на кожата, притискана в гънките между палеца и показалеца. Кожната гънка не се изправя до края на инжекцията. След инжектиране мястото на инжектиране не може да се втрие.
Профилактика на венозна тромбоза и тромбоемболия, особено при ортопедични и общи хирургични операции: пациенти с умерен риск от тромбоза и тромбоемболия (абдоминална хирургия) - 20-40 mg 1 път на ден. Първата инжекция се прави 2 часа преди операцията.
Пациенти с висок риск от тромбоза и тромбоемболия (ортопедична хирургия) - 40 mg 1 път на ден, първата доза се прилага 12 часа преди операцията, или 30 mg 2 пъти дневно с началото на приложението 12-24 часа след операцията.
Продължителността на лечението е 7-10 дни. Ако е необходимо, терапията продължава, докато съществува риск от тромбоза и тромбоемболия (при ортопедия, доза от 40 mg се използва веднъж дневно в продължение на 5 седмици).
Характеристики на назначението със спинална / епидурална анестезия, както и с перкутанна коронарна ангиопластика: за да се намали възможния риск от кървене от гръбначния канал по време на епидурална или спинална анестезия, по-добре е да се инсталира или премахне катетъра с нисък антикоагуларен ефект на еноксапарин натрий.
Инсталирането или отстраняването на катетъра трябва да се извърши след 10-12 часа след прилагане на профилактични дози от лекарството за дълбока венозна тромбоза. В случаите, когато пациентите получават по-високи дози еноксапарин натрий (1 mg / kg 2 пъти дневно или 1,5 mg / kg 1 път дневно), тези процедури трябва да бъдат отложени за по-дълъг период от време (24 часа). Последващото приложение на лекарството трябва да се извърши не по-рано от 2 часа след отстраняването на катетъра.
Профилактика на венозна тромбоза и тромбоемболия при пациенти на легло: 40 mg 1 път на ден в продължение на 6-14 дни.
Лечение на дълбока венозна тромбоза в комбинация с или без белодробен тромбоемболизъм: 1,5 mg / kg 1 път на ден или 1 mg / kg 2 пъти дневно. При пациенти с усложнени тромбоемболични нарушения - 1 mg / kg 2 пъти дневно. Продължителността на лечението е 10 дни. Препоръчително е незабавно да започнете лечение с перорални антикоагуланти, докато лечението с еноксапарин трябва да продължи, докато се постигне достатъчен антикоагулационен ефект (международен нормализиращ фактор 2-3).
Лечение на нестабилна стенокардия и инфаркт на миокарда без вълна Q: 1 mg / kg на всеки 12 часа, докато се приема АСК в доза от 100-325 mg веднъж дневно. Средната продължителност на лечението е 2-8 дни (докато клиничното състояние на пациента се стабилизира).
Предотвратяване на тромбоза при екстракорпорална циркулация по време на хемодиализа: 1 mg / kg телесно тегло. При висок риск от кървене, дозата се намалява до 0,5 mg / kg с двоен съдов подход или до 0,75 mg с еднократен съдов подход. При хемодиализа лекарството трябва да се инжектира в артериалния участък на шунта в началото на хемодиализната сесия. Една единична доза обикновено е достатъчна за 4-часов сеанс, но ако фибриновите пръстени бъдат открити по време на по-дълга хемодиализа, могат да се добавят 0.5-1 mg / kg.
При тежка бъбречна недостатъчност, дозата се коригира в зависимост от размера на CC: ако CC е по-малко от 30 ml / min, 1 mg / kg 1 път дневно за терапевтични цели и 20 mg 1 път дневно за превантивни цели. Режимът на дозиране не се прилага за случаи на хемодиализа.
При лека до умерена бъбречна недостатъчност не се налага корекция на дозата.
Странични ефекти
Точкови кръвоизливи (петехии), екхимоза, рядко - хеморагичен синдром (включително ретроперитонеално и интракраниално кървене, дори смърт), хиперемия и болезненост на мястото на инжектиране, рядко - хематом, поява на гъсти възпалителни възли (разтварят се след няколко дни, прекратяване на лечението не се изисква); рядко, некроза на мястото на приложение, предшествана от пурпура или еритематозни плаки (инфилтрирани и болезнени); асимптоматична тромбоцитопения (в първите дни на лечението), по-рядко - имуноалергична тромбоцитопения (5-21 дни лечение) с развитие на рикошетна тромбоза (хепарин тромботична тромбоцитопения), която може да бъде усложнена от инфаркт на орган или исхемия на крайниците; асимптоматично обратимо повишаване на активността на чернодробните трансаминази.
Рядко - системни и кожни алергични реакции. При травматична спинална / епидурална анестезия (вероятността за повишаване с използването на постоянен постоперативен епидурален катетър) - интраспинален хематом (рядко), който може да доведе до временна или постоянна парализа.
свръх доза
Лечение: Протамин сулфат (1 mg протамин неутрализира анти-IIa активността, причинена от 1 mg еноксапарин натрий); високите дози неутрализират анти-Ха активността на еноксапарин натрий с 60%.
взаимодействие
Не се препоръчва комбиниране с антагонисти на витамин К, антитромбоцитни средства (включително АСК и гликопротеин IIb / IIIa рецепторни блокери), сулфинпиразон, валпроева киселина, НСПВС, декстрани с голяма моларна маса, тиклопидин, клопидогрел, GCS, тромболитици, Ако е необходимо, комбинираната употреба на тези лекарства изисква внимателно проследяване на пациента и хемостаза.
Не можете да смесвате лекарството в една и съща спринцовка с други лекарства.
Специални инструкции
Лечението се извършва строго под наблюдението на лекар и се контролира броят на тромбоцитите в кръвта. С развитието на хепарин тромбоцитопения - незабавно изтегляне на лекарството.
При хемодиализа се въвежда само s / w или /.
Хепарините с ниско молекулно тегло не са взаимозаменяеми, те се прилагат само стриктно съгласно инструкциите.
С намаляване на броя на тромбоцитите под нормата с 30-50%, както и с появата на признаци на вътрешно кървене (мелена или откриване на прясна кръв в изпражненията, повръщане на кръвта, хипохромна анемия), натриевият еноксапарин се отменя. В анамнеза за тромбоцитопения, предизвикана от хепарин, еноксапарин натрий се предписва в изключителни случаи поради риск от имуноалергична тромботична тромбоцитопения, която се проявява 5-21 дни след приложението. In vitro тестовете за агрегация на тромбоцити имат ограничена стойност при прогнозиране на риска от неговото развитие. Рискът от индуцирана от хепарин тромбоцитопения може да продължи няколко години.
Описани са редки случаи на гръбначен хематом при лечение на еноксапарин натрий на фона на спинална / епидурална анестезия с развитие на персистираща или необратима парализа. Рискът от тези явления се намалява, когато се използва лекарството в доза от 40 mg или по-ниска. Рискът се увеличава с увеличаване на дозата на лекарството, както и с използването на проникващи епидурални катетри след операцията или при едновременна употреба на допълнителни лекарства, които засягат хемостазата (включително НСПВС). Рискът също се увеличава при травматична експозиция или многократна спинална пункция.
Когато се предписва антикоагулантна терапия по време на епидурална / спинална анестезия, е необходимо внимателно и непрекъснато да се наблюдава пациента, за да се идентифицират неврологични симптоми (медиална болка в гърба, нарушени сензорни и двигателни функции, включително изтръпване или слабост в долните крайници, нарушена функция t Стомашно-чревен тракт и / или пикочен мехур). При идентифициране на симптоми, характерни за хематом на мозъчния ствол, са необходими спешна диагностика и лечение, включително, ако е необходимо, спинална декомпресия.
Няма данни за ефикасността и безопасността на лекарството за профилактика на тромбоемболични усложнения при пациенти с изкуствени сърдечни клапи.
В дози, използвани за предотвратяване на тромбоемболични усложнения, лекарството не повлиява значително времето на кървене и общите параметри на коагулацията, както и агрегацията на тромбоцитите или тяхното свързване с фибриногена. При по-високи дози APTT и времето на съсирване могат да бъдат удължени. Увеличаването на APTT и времето на съсирване не зависи пряко от увеличаването на антитромботичната активност на лекарството, така че не е необходимо да се контролира неговата активност.
В случай на остра инфекция, профилактичното приложение на еноксапарин натрий е оправдано само ако горните състояния са комбинирани с един от следните рискови фактори за венозна тромбоза: над 75 годишна възраст, злокачествени новообразувания, тромбоза и тромбоемболия в историята, хронична дихателна недостатъчност.
Безопасността и ефикасността при деца не са установени.
По време на бременността ползата за майката трябва да се сравнява с потенциалния риск за плода. Не се препоръчва употребата при бременни жени с изкуствени клапи (в клинични проучвания за употребата на лекарството за предотвратяване на тромбоза, 2 смъртни случая са регистрирани в резултат на тромбоза и блокада на клапата). Кърменето по време на лечението се препоръчва да се спре
Как да използвате Enoxaparin Sodium за разширени вени?
Еноксапарин натрий е добър антикоагулант. Използва се като профилактично средство в случай на повишен риск от тромбоемболизъм. Прилагайте лекарството допълнително за по-добро разреждане на кръвта по време на хемодиализната процедура.
Форма и състав за освобождаване
Търговското наименование на лекарството е Clexane, Enixum, Anfibra, Flenox.
Лекарството се предлага под формата на инжекционен разтвор. Активното вещество е еноксапарин натрий. 1 ml разтвор съдържа 100 mg от активното съединение. Допълнителни компоненти са: вода за инжектиране и бензилов алкохол. Разтворът е бистър, хомогенен. Допуска се леко жълтеникав оттенък.
Разтворът се получава в 0,2, 0,4 или 0,6 ml в предварително напълнени спринцовки.
Такива спринцовки се поставят в картонена кутия. Съдържа и инструкциите за употреба на лекарството.
Фармакологично действие на еноксапарин натрий
Лекарството е директен антикоагулант. Често се нарича голяма група хепарини с молекулно тегло от около 4,000 далтона. Използва се като антитромботичен агент. Дейността към фактора Ха е доста силна. Антитромбоцитната активност се проявява няколко пъти по-силно от тази на хепарина. А антикоагулантният ефект е слаб. Лекарството не влияе върху основната агрегация на тромбоцитите.
Разтворът се инжектира подкожно. Бързо се абсорбира и почти равномерно се разпределя през тъканите и органите. Най-високата концентрация на активното съединение в кръвта се наблюдава 5 часа след прилагане на лекарството. Метаболизмът настъпва в черния дроб, но не е твърде активен. Веществото се отстранява от тялото за около 4 часа с урината, както непроменена, така и под формата на определени метаболити.
Показания за употреба на еноксапарин натрий
Има директни указания за употребата на наркотици:
- профилактика на кръвни съсиреци след операция;
- превенция на кръвосъсирването по време на хемодиализната процедура;
- комплексна терапия за дълбока венозна тромбоза;
- белодробен тромбоемболизъм;
- съвместно лечение с ацетилсалицилова киселина при инфаркт на миокарда и нестабилна ангина.
Дозировката и продължителността на лечението се определят въз основа на тежестта на заболяването и наличието на неговите усложнения.
Начин на употреба
Разтворът трябва да се инжектира подкожно, строго в позицията на склонност. Не може да бъде въведен вертикално. Иглата се вкарва в предната коремна стена на нивото на талията. За профилактика на следоперативната тромбоза се предписват по 20 mg дневно в продължение на 7 последователни дни.
Ако рискът от образуване на кръвни съсиреци е твърде висок, инжектирайте 40 mg на ден в продължение на 10 дни подред.
За дълбока венозна тромбоза препоръчваната доза е 1 mg на kg телесно тегло на всеки 12 часа. Същата доза се наблюдава при лечението на нестабилна стенокардия и остър миокарден инфаркт.
Странични ефекти на еноксапарин натрий
Когато се използва много често, се наблюдават различни нежелани реакции. Най-често се забелязват хеморагични нарушения, които при тежки случаи могат да доведат до смърт на пациента. Възможни са също екстензивни вътрешни кръвоизливи. Хематоми, екхимоза, хематурия, кървене от носа и кървене от стомашно-чревния тракт.
След въвеждането на хепарин с епидурална анестезия често се наблюдават гръбначни хематоми. В някои случаи се развива тромбоцитопения - неразумно увеличение на броя на тромбоцитите в кръвта.
На места с подкожни инжекции може да има болка, има пурпура или еритема. В по-тежките случаи настъпва тъканна некроза. Алергичните реакции под формата на кожен обрив, сърбеж, уртикария, както и анафилактичен шок изискват незабавно спиране на такова лечение.
Противопоказания
Съществуват строги забрани за употребата на лекарството. Те включват:
- идиосинкразия на еноксапарин и хепарин;
- тромбоцитопения, причинена от употребата на хепарини;
- повишена склонност към кървене;
- интрацеребрален кръвоизлив;
- стомашна язва;
- хронична бъбречна недостатъчност;
- исхемичен мозъчен инсулт;
- инфекциозен ендокардит;
- Не можете да предписвате лекарството на хора с изкуствени клапи на сърцето.
Всички тези противопоказания са абсолютни и трябва да се обмислят преди началото на лечението. В случай на влошаване на тестовете и възникване на нежелани нежелани реакции и други усложнения, лечението се прекратява напълно.
Специални инструкции
Не можете да шофирате лекарството интрамускулно. Хепариновите лекарства не могат да бъдат заменени един от друг. Ако имате анамнеза за тромбоцитопения след лечение с Heparin, лекарството се използва само в случаи на най-екстремни нужди.
По време на лечението е необходимо да се извършва непрекъснато наблюдение на броя на тромбоцитите в кръвта. С намаляване на тяхната ефективност, лечението незабавно се прекратява. Преди започване на лечението, трябва да се откажете от лекарства, които могат да повлияят на хемостатичната система.
С голямо внимание, използвайте лекарството при наличието на такива патологии:
- пептична язва на храносмилателния тракт;
- тежък васкулит;
- исхемичен инсулт;
- артериална хипертония с необяснима генезис;
- диабетична и хеморагична ретинопатия;
- неотдавнашни неврологични и офталмологични операции;
- перикардит;
- патология на бъбреците и черния дроб;
- наличието на вътрематочно устройство;
- тежка травматична мозъчна травма.
В случай на усложнена бъбречна недостатъчност е необходимо коригиране на дозата в зависимост от креатининовия клирънс. Колкото по-висока е неговата ефективност, толкова по-ниска е предписаната доза.
При лечението на пациенти в напреднала възраст не се изисква коригиране на дозата. Трябва само да наблюдавате всички промени в кръвните изследвания.
Еноксапарин натрий на практика няма ефект върху времето на кървене и агрегацията на тромбоцитите. Увеличаването на дозата може само леко да увеличи кръвосъсирването.
Лекарството няма ефект върху централната нервна система. Ето защо, в своето приложение, можете самостоятелно да управляват превозни средства. От това не се променя концентрацията на вниманието и скоростта на психомоторните реакции, необходими в извънредни ситуации.
Употреба по време на бременност и кърмене
Лекарството може да се използва в периода на раждане и кърмене. Но е желателно да се въздържат от употребата на медикаменти като превенция на разширени вени в самото начало на бременността. Ако в процеса на раждането се планира епидурална анестезия, тогава лечението трябва да се спре един ден преди да се извърши.
Фактът, че лекарството прониква в кърмата, не е доказано. Но е по-добре да се въздържат от кърмене за периода на лечение.
Употреба при деца
Не се препоръчва за деца. Употребата му е възможна само в най-тежките случаи и трябва да се определя от съотношението на възможните ползи и развитието на усложненията.
свръх доза
Случайното предозиране често причинява хеморагични усложнения. Симптомите на отравяне се неутрализират чрез прилагане на протамин сулфат.
Възможен риск от развитие на вътрешно неконтролирано кървене. Рискът от венозна тромбоза се увеличава. Възможно развитие на хиперкоагулируеми реакции.
В случаи на предозиране общото здравословно състояние може да се влоши. Има тежко гадене и замаяност. Може да се развие мигрена. Пациентите се оплакват от объркване и появата на "мухи" пред очите му. В тежки случаи могат да се развият тремор и конвулсивен синдром.
Всички прояви на предозиране могат да бъдат елиминирани протамин. Но ако ефектът на антидота е недостатъчен, се използва допълнителна детоксикационна терапия. Хемодиализата добре изхвърля активното вещество от тялото, в резултат на което често се използва за пълно неутрализиране на токсините.
Взаимодействие с лекарства
За да се избегне нежелано взаимодействие на хепаринови производни с други лекарства, дори преди започване на терапията е необходимо да се установи от пациента какви лекарства той приема в даден период от време. Не препоръчвайте едновременна употреба с лекарства, които засягат хемостатичната система. Забранено е използването заедно с ацетилсалициловата киселина и нейните производни.
Не се препоръчва да се приема с нестероидни противовъзпалителни средства - кеторолак, декстран и тиклопидин.
Антикоагулантните лекарства, тромболитичните лекарства и глюкокортикоидите се използват с повишено внимание. Не можете да комбинирате употребата на еноксапарин натрий с други лекарства от серията хепарин. Те не са взаимозаменяеми.
Условия за съхранение
Съхранявайте лекарството на място, недостъпно за малки деца, при стайна температура. Желателно е лекарството да се съхранява в оригиналната му опаковка.
Срокът на годност е 2 години.
Условия за продажба на аптеки
Лекарството се освобождава само по лекарско предписание.
Цената варира от 450 до 600 рубли. на опаковка. Това зависи от аптечната маркировка.
аналози
Има няколко лекарства, които са сходни не само по състав, но също така имат същия терапевтичен ефект:
Някои от тези лекарства са по-евтини, докато други са по-скъпи от Еноксапарин. Формата на освобождаване и дозировката на някои лекарства са различни. Активното вещество е едно и също за тях, а само допълнителни компоненти могат да се различават. Но окончателният избор на лекарство трябва да остане при лекаря.
Отзиви
Юлия, 28, Санкт Петербург: “По време на бременността, след друг кръвен тест, лекарят не харесваше резултатите - броят на тромбоцитите. Предписани са много тестове, след което е диагностицирана наследствена тромбофилия. Ето защо, лекарят предписва лечение за предотвратяване на силни кръвни съсиреци и кръвни съсиреци. Те казват, че рискът за плода е минимален, тъй като периодът вече е дълъг и всички органи имат време да се оформят.
Инжекциите са почти до раждането. Всичко мина добре, бебето е напълно здраво. Лечението е щастливо. Не се усещат нежелани реакции. Цената е разумна, опаковката също е удобна. Необходимо е само да предупредите лекаря, ако приемате други лекарства и всичко се понася добре. Ефектът е отличен. Кръвта бързо се разрежда, което ви позволява да се предпазите от много проблеми. "
Валентина, 43 г., Казан: “Преди настъпването на операция върху панкреаса са поставили инжекции. Лекарят каза, че е необходимо кръвта да коагулира нормално, да не е твърде дебела. Осъзнах, че това е превенция на вътрешни кръвоизливи и кръвни съсиреци, ако кръвта се коагулира прекалено много. Не е имало усложнения след операцията. Всичко мина добре. "
Егор, 39-годишен, Нижни Новгород: „Лекарството не е било подходящо. След първата инжекция веднага усетих усещане за парене и дискомфорт на мястото на инжектиране. Отначало си помислих, че медицинската сестра е просто зле. Но се оказа, че това е алергична реакция. Състоянието се влоши. В допълнение към общата слабост, лекарят отбеляза промени в кръвната картина. Хематомите започват да се появяват по тялото на места, където не трябва да бъдат. Те решили да анулират лекарството и да предпишат други инжекции. Ефектите от лечението не отнемат достатъчно време. Но с течение на времето, държавата се върна към нормалното. "
Еноксапарин-СК: инструкции за употреба
структура
инжекция от 2000 анти-Ха IU / 0.2 ml; 4000 анти-Ha IU / 0.4 ml; 6000 анти-Ха IU / 0.6 ml и 8000 анти-Ха IU / 0.8 ml.
описание
Фармакологично действие
Еноксапаринът е хепарин с ниско молекулно тегло със средно молекулно тегло от около 4 500 далтона: по-малко от 2000 далтона - 68%. Еноксапарин се получава чрез алкална хидролиза на хепарин бензилов естер, изолиран от лигавицата на тънките черва на прасето. Неговата структура се характеризира с нередуциращ фрагмент на 2-О-сулфо-4-енпиразинозуронова киселина и редуциращ фрагмент от 2-N, 6-O-дисулфо-D-глюкопиранозид. Структурата на еноксапарин съдържа около 20% (вариращо от 15% до 25%) на 1,6-анхидро производното в редуциращия фрагмент на полизахаридната верига.
В пречистената in vitro система, еноксапарин има висока анти-Ха активност (приблизително 100 IU / ml) и ниска анти-IIa (или антитромбинова) активност (приблизително 28 IU / ml). Тези антикоагулантни свойства се дължат на взаимодействието с антитромбин III (ATIII), което се проявява под формата на антитромботична активност при хора.
В допълнение към анти-Ха / IIа активността, други антитромботични и противовъзпалителни свойства на еноксапарин са открити и при здрави хора и пациенти, както и при животински модели. Те включват ATIII-зависимо инхибиране на други фактори на коагулацията, като фактор VIIa, индукция на ендогенен инхибитор на път на освобождаване на тъканния фактор, както и намаляване на освобождаването на фактора на von Willebrand от съдовия ендотелиум в кръвния поток. Всички гореспоменати механизми на действие на еноксапарин водят до проявата на неговите комплексни антитромботични свойства.
Когато се използва в профилактични дози, еноксапарин леко променя активираното парциално тромбопластиново време (APTT), практически не засяга агрегацията на тромбоцитите и степента на свързване на фибриногена с тромбоцитните рецептори.
Фармакокинетика
Фармакокинетичните параметри на еноксапарин се оценяват въз основа на продължителността на анти-Ха и анти-IIa активността в плазмата при препоръчваните дози (валидирани методи) след еднократно и многократно подкожно приложение и след еднократна интравенозна инжекция.
Бионаличност. Еноксапарин, приложен подкожно, се абсорбира бързо и почти напълно (приблизително 100%). Максималната активност в кръвната плазма се постига след 3-4 часа след приложението. Тази максимална активност (изразена в анти-Xa IU) е 0.18 ± 0.04 (след 2000 анти-Xa IU), 0.43 ± 0.11 (след 4000 анти-Xa IU) с профилактично лечение и 1.01 ± 0.14 (след 10,000 анти-Ha IU) с терапевтична терапия.
Болусна интравенозна инжекция от 3000 анти-Ха IU, последвана от подкожни инжекции от 100 анти-Ха IU / kg на всеки 12:00, води до първата максимална концентрация на антифактор Xa, е 1,16 IU / ml и средната площ под фармакокинетичната крива, съответстваща на 88% от равновесното ниво. Равновесното състояние се достига на втория ден от лечението.
При препоръчваната доза фармакокинетиката на еноксапарин е линейна. Вътре в индивида и между индивидуалната вариабилност е ниска. След многократни подкожни инжекции на здрави доброволци 4000 анти-Xa IU веднъж дневно, равновесното състояние се достига на 2-ия ден, докато средната активност на еноксапарин е около 15% по-висока, отколкото след единична доза. Нивото на активност на еноксапарин в равновесно състояние може да се предскаже чрез фармакокинетиката на единична доза. След многократно подкожно приложение на 100 анти-Xa IU / kg 2 пъти на ден, равновесното състояние се достига на 3-4-ия ден, средната площ по фармакокинетичната крива е около 65% по-висока, отколкото след единична доза, а максималните и минималните нива на анти-X -Ха активностите са съответно 1.2 и 0.52 анти-Xa IU / ml. Въз основа на фармакокинетиката на еноксапарин натрий, тази разлика се наблюдава за равновесното състояние, е предсказуема и е в рамките на терапевтичния интервал. Анти-Па активността в плазмата след подкожно приложение е около 10 пъти по-ниска от анти-Ха активността. Средната максимална анти-IIa активност се наблюдава приблизително 3-4 часа след прилагането на лекарството и достига 0.13 анти-IIa IU / ml с повтарящи се дози от 100 анти-Xa IU / kg два пъти на ден.
Не е наблюдавано фармакокинетично взаимодействие между еноксапарин и тромболитично средство с едновременно приложение.
Разпределение. Обемът на разпределение на анти-Ха активността на еноксапарин е приблизително 5 литра и е близо до обема на кръвта.
Метаболизма. Еноксапарин се метаболизира в черния дроб (десулфатизация, деполимеризация).
Оттегляне. След подкожно приложение, полуживотът на анти-Ха активността при нискомолекулни хепарини е по-висок от този на не-фракционни хепарини.
Еноксапарин се характеризира с монофазна екскреция с полуживот от около 4 часа след подкожно приложение на еднократна доза и приблизително 7:00 след въвеждането на многократни дози.
При хепарин с ниско молекулно тегло, активността на анти-IIa в плазмата намалява по-бързо от анти-Ха активността.
Еноксапарин и неговите метаболити се екскретират през бъбреците (не са наситен механизъм) и жлъчните пътища.
Бъбречният клирънс на фрагменти с анти-Ха активност е приблизително 10% от приложената доза, а общата бъбречна екскреция на активни и неактивни вещества е 40% от дозата.
Високо рискови групи.
Пациенти в напреднала възраст. Оттегляне, забавено поради физиологично намалена бъбречна функция в тази група. Тази промяна не влияе на дозировката и начина на приложение по време на профилактичната терапия, ако бъбречната функция при такива пациенти остава в приемливи граници, т.е. когато тя е само леко намалена.
Преди започване на лечение с LMWH при пациенти на възраст 75 години и повече, е необходимо систематично да се оценява функцията на бъбреците, като се използва формулата Cockroft (вж. Раздел "Предпазни мерки").
Пациенти с лека до умерена бъбречна дисфункция (креатининов клирънс> 30 ml / min).
В някои случаи може да е полезно да се следи активността на циркулиращия анти-Ха фактор, за да се предотврати предозиране, ако се използва еноксапарин за терапевтични цели (вж. Раздел "Предпазни мерки").
Показания за употреба
За доза от 2000 анти-Xa IU / 0.2 ml (20 mg):
- Профилактика на венозна тромбоза и емболи в ситуации с умерен или висок риск.
- Тромбозна профилактика в екстракорпоралната верига по време на хемодиализа (като правило сесията продължава 4 часа или по-малко).
За дозировка от 4000 антени-Ha IU / 0,4 ml (40 mg):
- Профилактика на венозна тромбоза и емболи в ситуации с умерен или висок риск.
- Профилактика на венозна тромбоза и емболия при пациенти с остри терапевтични заболявания, които са на легло (хронична сърдечна недостатъчност (клас III или NYHA), остра дихателна недостатъчност, остра инфекция, остри ревматични състояния в комбинация с един от рисковите фактори за венозна тромбоза.
- Тромбозна профилактика в екстракорпоралната верига по време на хемодиализа (като правило сесията продължава 4 часа или по-малко).
За дозировка от 6000 антени-Ha IU / 0,6 ml (60 mg) и 8 000 анти-Ha IU / 0,8 ml (80 mg):
- Лечение на дълбока венозна тромбоза в комбинация с или без белодробна емболия, без тежки клинични симптоми, с изключение на белодробната емболия, която може да изисква лечение с тромболитични агенти или хирургично.
- Лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без вълни на Q в комбинация с ацетилсалицилова киселина.
- Лечение на пациенти с миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента в комбинация с тромболитични лекарства при пациенти, неподходящи за последваща коронарна ангиопластика.
Противопоказания
Противопоказания за дози от 2000 анти-Xa IU / 0,2 ml и 4000 анти-Xa IU / 0,4 ml
Това лекарство противопоказано в следните ситуации:
- свръхчувствителност към еноксапарин, хепарин или негови производни, включително други нискомолекулни хепарини;
- анамнеза за тежка хепарин-индуцирана тромбоцитопения (или HIT) тип II, причинена от не-фракциониран хепарин или нискомолекулен хепарин;
- кървене (или склонност към кървене), свързани с нарушена хемостаза (възможно изключение от това противопоказание може да бъде DIC, ако не е свързано с лечение с хепарин);
- органични лезии с тенденция за кървене;
- клинично значимо активно кървене.
Това лекарство не се препоръчваo в следните случаи:
-тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс от около 30 ml / min съгласно формулата Cockroft);
- през първите 24 часа след интрацеребрален кръвоизлив.
В допълнение, употребата на това лекарство не е в профилактични дози при пациенти в напреднала възраст над 65 години, в комбинация с лекарства като ацетилсалицилова киселина (при болкоуспокояващи, антипиретични и противовъзпалителни дози), НСПВС (системна употреба) и декстран 40 (парентерална употреба).
Противопоказания за дози от 6000 анти-Xa IU / 0,6 ml и 8000 анти-Xa IU / 0,8 ml
Това лекарство противопоказано в следните ситуации:
- свръхчувствителност към еноксапарин, хепарин или негови производни, включително други нискомолекулни хепарини;
- анамнеза за тежка хепарин-индуцирана тромбоцитопения (или HIT) тип II, причинена от не-фракциониран хепарин или нискомолекулен хепарин;
- кървене (или склонност към кървене), свързани с нарушена хемостаза (възможно изключение от това противопоказание може да бъде DIC, ако не е свързано с лечение с хепарин);
- органични лезии с тенденция за кървене;
- клинично значимо активно кървене;
- Поради липсата на релевантни данни, лекарството не се използва при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс, изчислен по формулата Cockroft,> 30 ml / min), с изключение на пациенти на хемодиализа. Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност трябва да се предписват без фракциониран хепарин.
За изчислението, използвайки формулата Cockroft, е необходимо да има данни за последното измерване на телесното тегло на пациента.
- В никакъв случай пациентите на лечение с LMWH не трябва да извършват спинална или епидурална анестезия.
Това лекарство не се препоръчваo в следните случаи:
- Остър екстензивен исхемичен мозъчен инсулт със или без загуба на съзнание. Ако инсулт е причинен от емболия, еноксапарин не трябва да се използва през първите 72 часа след инсулт. Ефективността на терапевтичните дози LMWH все още не е определена, независимо от причината, степента на лезията или тежестта на клиничните прояви на мозъчния инфаркт.
- Остър инфекциозен ендокардит (с изключение на сърдечни заболявания, причинени от емболия);
- Бъбречна недостатъчност светла или умерена тежест (креатининов клирънс 30-60 ml / min).
В допълнение, употребата на това лекарство обикновено не се препоръчва в комбинация с лекарства като ацетилсалицилова киселина (при болкоуспокояващи, антипиретични и противовъзпалителни дози), НСПВС (системна употреба) и декстран 40 (парентерално приложение).
Бременност и кърмене
Проучванията при животни не откриват признаци на фетотоксичност или тератогенност. При бременни женски плъхове преминаването на 35 S-еноксапарин през плацентата на майката в плода е минимално.
Няма информация, че еноксапарин прониква в човешката плацента по време на бременност. Enoxaparin - SK. не трябва да се използва по време на бременност, освен когато потенциалната полза за майката надвишава възможния риск за плода.
При плъхове по време на кърмене концентрацията на 35 S-еноксапарин или неговите познати метаболити в млякото е изключително ниска.
Към днешна дата няма данни за разпределението на еноксапарин с кърмата. Абсорбцията на еноксапарин при поглъщане е малко вероятно. Въпреки това, като предупреждение, може да се препоръча спиране на кърменето по време на лечение с наркотици.
Дозировка и приложение
Освен в специални случаи (виж по-долу подраздели "Лечение на миокарден инфаркт с ST елевация" и "Профилактика на тромбоза в системата за екстракорпорална циркулация по време на хемодиализа"), еноксапарин натрий се инжектира дълбоко подкожно. Инжекциите се провеждат за предпочитане в положение на пациента "легнало". Когато се използват предварително напълнени спринцовки за 20 mg и 40 mg, за да се избегне загубата на лекарството преди инжектиране, не е необходимо да се отстраняват въздушните мехурчета от спринцовката. Инжекциите трябва да се извършват последователно в лявата или дясната антеролатерална или постолатерална повърхност на корема.
Иглата трябва да бъде поставена на пълна дължина вертикално (не настрани) в кожната гънка, събрана и задържана, докато инжекцията приключи между палеца и показалеца. Кожна гънка се освобождава само след приключване на инжектирането.
Не инжектирайте мястото на инжектиране.
Предварително напълнена спринцовка за еднократна употреба, готова за употреба.
Лекарството не може да се прилага мускулно!
Профилактика на венозна тромбоза и емболия по време на хирургични интервенции, особено при ортопедични и общи хирургически операции
При пациенти с умерен риск от тромбоза и емболия (например, коремна хирургия), препоръчителната доза Еноксапарин е 20 mg или 40 mg веднъж дневно подкожно. Първата инжекция трябва да се направи 2 часа преди операцията. При пациенти с висок риск от тромбоза и емболия (например при ортопедични операции), лекарството се препоръчва подкожно в доза от 40 mg веднъж дневно, като първата доза се дава 12 часа преди операцията или в доза от 30 mg два пъти дневно с началото на приложението. 12-24 часа след операцията.
Продължителността на лечението с Еноксапарин е средно 7-10 дни. Ако е необходимо, терапията може да продължи, докато съществува риск от тромбоза и емболия и докато пациентът премине към режим на амбулаторно лечение.
По време на ортопедични операции може да е препоръчително след първоначалното лечение да продължи лечението чрез прилагане на Еноксапарин в доза от 40 mg веднъж дневно в продължение на 3 седмици. Характеристиките на лекарството Еноксапарин за спинална / епидурална анестезия, както и за процедури на коронарна реваскуларизация са описани в раздела "Предпазни мерки".
Профилактика на венозна тромбоза и емболия при пациенти на почивка на легло, поради остри терапевтични заболявания
Препоръчителната доза Enoxaparin е 40 mg веднъж дневно, подкожно, за най-малко 6 дни. Лечението трябва да продължи, докато пациентът бъде напълно прехвърлен в амбулаторния режим (максимум 14 дни).
Лечение на дълбока венозна тромбоза с белодробен тромбоемболизъм или без белодробна емболия
Лекарството се прилага подкожно в размер на 1,5 mg / kg телесно тегло веднъж дневно или 1 mg / kg телесно тегло два пъти дневно. При пациенти с усложнени тромбоемболични нарушения, лекарството се препоръчва да се използва в доза 1 mg / kg два пъти дневно. Средната продължителност на лечението е 10 дни. Трябва незабавно да започне лечение с непреки антикоагуланти, докато лечението с Еноксапарин трябва да продължи, докато се постигне терапевтичният антикоагулационен ефект (стойностите на INR).
[Международна нормализирана връзка] трябва да бъде 2.0-3.0).
Профилактика на тромбоза в екстракорпоралната циркулация по време на хемодиализа
Препоръчителната доза Еноксапарин е средно 1 mg / kg телесно тегло. При висок риск от кървене, дозата трябва да бъде намалена до 0,5 mg / kg телесно тегло с двоен съдов подход или до 0,75 mg с еднократен съдов подход.
При хемодиализа еноксапарин трябва да се инжектира в артериалния участък на шънта в началото на хемодиализната сесия. Една единична доза обикновено е достатъчна за четиричасова сесия, но когато фибринови пръстени са открити по време на по-дълга хемодиализа, можете допълнително да приложите лекарството със скорост 0,5–1 mg / kg телесно тегло.
Лечение на нестабилна ангина и инфаркт на миокарда без вълна Q
Еноксапарин се прилага в размер на 1 mg / kg телесно тегло на всеки 12 часа, подкожно, с едновременна употреба на ацетилсалицилова киселина в доза от 100-325 mg веднъж дневно.
Средната продължителност на лечението е най-малко 2 дни и продължава до стабилизиране на клиничното състояние на пациента. Обикновено приложението на лекарството продължава от 2 до 8 дни.
Лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента
Използване на лекарството Enoxaparin S.K. не е показан за лечение на пациенти с остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента, подходящ за последваща коронарна ангиопластика.
Лечението започва с еднократен интравенозен болус на еноксапарин натрий в доза от 30 mg. Непосредствено след това, еноксапарин натрий се прилага подкожно в доза от 1 mg / kg телесно тегло. Освен това, лекарството се прилага подкожно при 1 mg / kg телесно тегло на всеки 12 часа (максимум 100 mg еноксапарин натрий за всяка от първите две подкожни инжекции, след това 1 mg / kg телесно тегло за останалите подкожни дози, т.е. с телесно тегло над 100 единична доза може да надвишава 100 mg).
При пациенти на 75 и повече години, не се използва начален интравенозен болус. Лекарството се прилага подкожно в доза от 0,75 mg / kg на всеки 12 часа (максимум 75 mg еноксапарин натрий за всяка от първите две подкожни инжекции, след това 0,75 mg / kg телесно тегло за останалите подкожни дози, т.е. 100 kg еднократна доза може да надвишава 75 mg).
Когато се комбинира с тромболитични агенти (фибрин-специфични и фибринови неспецифични), еноксапарин натрий трябва да се прилага в интервала от 15 минути преди началото на тромболитичната терапия и до 30 минути след него. При първа възможност след идентифициране на острия миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента, на пациентите трябва да се даде едновременно ацетилсалицилова киселина и ако няма противопоказания, ацетилсалициловата киселина (в 75-325 mg) трябва да се продължава ежедневно в продължение на най-малко 30 дни.
Препоръчителната продължителност на лечение с Еноксапарин е 8 дни или докато пациентът е изписан от болницата (ако периодът на хоспитализация е по-малък от 8 дни).
Интравенозното болусно приложение на еноксапарин натрий трябва да се прилага през венозен катетър. Еноксапарин натрий не трябва да се смесва или да се прилага с други лекарства. За да се избегне наличието на следи от други лекарства в инфузионната система и тяхното взаимодействие с натриев еноксапарин, венозният катетър трябва да се измие с достатъчно количество от 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на декстроза преди и след интравенозно болусно приложение на натриев еноксапарин. Еноксапарин натрий може безопасно да се прилага с 0,9% разтвор на натриев хлорид и 5% разтвор на декстроза.
За интравенозно болусно приложение на еноксапарин натрий чрез венозен катетър могат да се използват предварително напълнени спринцовки за подкожно приложение на препарата 60 mg 80 mg. Препоръчва се използването на спринцовки от 60 mg, тъй като това намалява количеството лекарство, което се отстранява от спринцовката. Спринцовки 20 mg не се използват, защото те нямат достатъчно лекарство за болус от 30 mg еноксапарин натрий. Спринцовки 40 mg не се използват, тъй като те нямат деления и затова е невъзможно точно да се измери количеството от 30 mg.
За да се получи разтвор на еноксапарин натрий с концентрация 3 mg / ml с помощта на предварително напълнена спринцовка от 60 mg, се препоръчва да се използва контейнер с инфузионен разтвор от 50 ml (т.е. с 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на декстроза). От контейнера с инфузионния разтвор се използва конвенционална спринцовка и се отстраняват 30 ml. Еноксапарин натрий (съдържанието на спринцовка за подкожно приложение на 60 mg) се инжектира в останалите 20 ml от инфузионния разтвор в контейнера. Съдържанието на контейнера с разреден разтвор на еноксапарин натрий се смесва внимателно. За инжектиране, необходимия обем разреден разтвор на Enoxaparin Sodium се екстрахира с помощта на спринцовка, която се изчислява по формулата:
Обемът на разредения разтвор = телесна маса на пациента (kg) x 0.1 или използвайки таблицата по-долу.
Обемите трябва да се прилагат интравенозно след разреждане
Телесното тегло на пациента [kg]
Изисквана доза (0,3 mg / kg) [mg]
Обемът на разтвора, необходим за приложението, се разрежда до концентрация 3 mg / ml
Режим на дозиране за специални групи пациенти
Пациенти в напреднала възраст
С изключение на лечението на миокарден инфаркт с повишение на ST (вж. По-горе), за всички други индикации за намаляване на дозите еноксапарин натрий при пациенти в старческа възраст, ако те нямат увредена бъбречна функция, не се изисква.
Пациенти с нарушена бъбречна функция
Тежка бъбречна дисфункция (креатининов клирънс под 30 ml / min) t
Дозата на еноксапарин натрий се намалява в съответствие с таблиците по-долу, тъй като тези пациенти имат повишена системна експозиция (продължителност на действие) на лекарството.
Когато се използва лекарството за терапевтични цели, се препоръчва следната схема на дозиране:
Нормален режим на дозиране
Режим на дозиране при тежка бъбречна недостатъчност
1 mg / kg телесно тегло подкожно два пъти дневно
1 mg / kg телесно тегло подкожно веднъж дневно
1,5 mg / kg телесно тегло веднъж дневно подкожно
1 mg / kg телесно тегло подкожно веднъж дневно
Лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента при пациенти под 75 години
Еднократна интравенозна болус доза от 30 mg плюс 1 mg / kg телесно тегло sc; последвано от подкожно приложение в доза от 1 mg / kg телесно тегло два пъти дневно (максимум 100 mg за всяка от първите две подкожни инжекции).
Еднократна интравенозна болус доза от 30 mg плюс 1 mg / kg телесно тегло sc; с последващо подкожно приложение в доза от 1 mg / kg телесно тегло веднъж дневно (максимум 100 mg само за първата подкожна инжекция).
Лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента при пациенти на възраст 75 години и повече
0,75 mg / kg телесно тегло два пъти дневно подкожно без първоначална интравенозна болус инжекция (макс. 75 mg за всяка от първите две подкожни инжекции)
1 mg / kg телесно тегло подкожно веднъж дневно без първоначална интравенозна болусна инжекция (максимум 100 mg само за първата подкожна инжекция)
Когато се използва лекарството за профилактични цели при пациенти с умерен риск от развитие на тромбоемболични усложнения, се препоръчва схема на дозиране, препоръчана в таблицата по-долу.
Нормален режим на дозиране
Режим на дозиране при тежка бъбречна недостатъчност
40 mg подкожно веднъж дневно
20 mg подкожно веднъж дневно
20 mg подкожно веднъж дневно
20 mg подкожно веднъж дневно
Препоръчителният режим на дозиране не се прилага за хемодиализа.
При светлина (креатининов клирънс 50-80 ml / min) и умерена (креатининов клирънс 30-50 ml / min) нарушена бъбречна функция не се налага корекция на дозата, но пациентите трябва да бъдат под внимателното наблюдение на лекар.
Пациенти с нарушена чернодробна функция
Във връзка с липсата на клинични проучвания, лекарството Enoxaparin-SK. д трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна функция.
Безопасността и ефективността на Enoxaparin-S.K. при лечението на деца не е инсталиран.
Странични ефекти
Хеморагични прояви се наблюдават главно в присъствието на:
- рискови фактори: органични лезии, които причиняват кървене, някои комбинации от лекарства, възраст, бъбречна недостатъчност, ниско тегло.
-неспазване на методите за лечение, включително продължителност и корекция на дозата в зависимост от теглото.
Има съобщения за редки случаи на интраспинален хематом по време на спинална анестезия, аналгезия или епидурална анестезия с инжектиран хепарин с ниско молекулно тегло. Тези събития водят до неврологично увреждане с различна тежест, включително продължителна или постоянна парализа.
Подкожното приложение може да причини хематом на мястото на инжектиране. Тяхната вероятност се увеличава с неспазване на техниката на инжектиране.
Заболявания на кожата и подкожната тъкан.
- Кожен васкулит, кожна некроза (обикновено на мястото на инжектиране), предшествана от пурпура или еритематозни плаки (инфилтрирани и болезнени). В тези случаи лечението с еноксапарин трябва да се преустанови.
- Образуването на твърди възпалителни възли-инфилтрати, съдържащи лекарството, които изчезват след няколко дни и не са основание за прекратяване на лекарството.
Тромбоцитопения има два вида:
- най-честият тип I, като правило, умерен (> 100000 / mm 3), ранен (до 5 дни) и не изисква прекратяване на лечението;
- рядко: тежка имуноалергична тромбоцитопения тип II (HIT). Възможно е асимптоматично и обратимо повишаване на нивата на тромбоцитите.
Рядко: алергична кожа или общи реакции, в някои случаи могат да доведат до отнемане на лекарството.
При продължително лечение, както и при употребата на не-фракциониран хепарин, рискът от остеопороза не може да бъде изключен.
Другите странични ефекти включват:
- преходно повишаване на нивата на трансаминазите;
- някои видове хиперкалиемия;
- много редки случаи на васкулит, причинени от свръхчувствителност на кожата.
По-долу е представена информация за нежеланите реакции, регистрирани по време на клиничните изпитвания и в периода след пускане на пазара. Тяхната честота се определя, както следва: много често (≥ 1/10); често (≥ 1/100 и 400 хиляди в 1 mm 3.
Други клинично значими нежелани реакции (описани в низходящ ред на тежестта)
Класификация на MedDRA органни системи
Заболявания на имунната система
Често: алергична реакция
Рядко: анафилактична / анафилактоидна реакция
Много често: повишена активност на чернодробните ензими (главно трансаминази *)
Заболявания на кожата и подкожната тъкан
Често: уртикария, сърбеж, еритема
Рядко: бульозен дерматит
Чести заболявания или реакции на мястото на инжектиране
Често: хематом на мястото на инжектиране, болка на мястото на инжектиране, други реакции на мястото на инжектиране **
Рядко: локално дразнене, кожна некроза на мястото на инжектиране
* Нивата на трансаминазите са повече от 3 пъти по-високи от горната граница на нормалните граници.
** Като например подуване на мястото на инжектиране, кървене, свръхчувствителност, възпаление, подуване, болка.
свръх доза
Случайното предозиране на еноксапарин при интравенозно, екстракорпорално или подкожно приложение може да доведе до хеморагични усложнения.
Антикоагулантните ефекти могат да бъдат неутрализирани главно чрез бавно интравенозно приложение на протамин сулфат, чиято доза зависи от дозата на Еноксапарин - С.К. Така 1 mg протамин сулфат неутрализира антикоагулантния ефект на 1 mg (100 анти-Xa ME) на еноксапарин - S.K., ако еноксапарин е приложен не повече от 8 часа преди прилагането на протамин. 0,5 mg протамин неутрализира антикоагулантния ефект на 1 mg (100 анти-Xa ME) на еноксапарин - S.K., ако са изминали повече от 8 часа от прилагането на последния или ако трябва да се приложи втората доза протамин. Ако след приемане на еноксапарин, след 12 часа или повече, приложението на протамин не е необходимо. Тези препоръки се отнасят за пациенти с нормална бъбречна функция, получаващи многократни дози от лекарството. Въпреки това, дори и при прилагане на големи дози протамин сулфат, анти-Ха активността на еноксапарин не е напълно неутрализирана (максимум 60%). В допълнение, кинетиката на абсорбцията на предозиране на нискомолекулен хепарин може да доведе до необходимостта да се раздели изчислената обща доза протамин на няколко инжекции (2-4) в рамките на 24 часа.
При прием на хепарин с ниско молекулно тегло перорално, дори при много висока доза, не се очакват сериозни последствия, предвид ниската абсорбция на лекарството.
Взаимодействие с други лекарства
Enoxaparin - SK. не може да се смесва с други лекарства!
Не е необходимо да се редува употребата на еноксапарин и други нискомолекулни хепарини, тъй като те се различават един от друг по метода на производство, молекулно тегло, специфична анти-Ха активност, мерни единици и дозировка, и като резултат имат различна фармакокинетика и биологична активност (анти-Ха активност и времето на тромбоцитите).
Някои лекарства и терапевтични класове могат да допринесат за развитието на хиперкалиемия: калиеви соли, калий-съхраняващи диуретици, инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, инхибитори на ангиотензин-П, нестероидни противовъзпалителни лекарства, хепарин (с ниско молекулно тегло или не-фракционира хепарин), циклоспорин и такролимус, триметоприм. Развитието на хиперкалиемия може да зависи от наличието на рискови фактори, свързани с него. Рискът се увеличава, ако гореспоменатите лекарства се използват едновременно.
Не се препоръчват комбинации от лекарства:
- Ацетилсалицилова киселина в дози, които имат аналгетични, антипиретични и противовъзпалителни ефекти (и екстраполират други соли на салициловата киселина). Използване на антипиретици, различни от солите на салициловата киселина (като парацетамол).
- Нестероидни противовъзпалителни средства (системна употреба). Ако не може да се избегне комбинираното приложение на еноксапарин и НСПВС, трябва да се извърши внимателно клинично наблюдение.
- Dextran 40 (парентерално приложение).
Когато се използват еноксапарин с тези лекарства, съществува повишен риск от кървене поради инхибиране на тромбоцитната функция и увреждане на лигавицата на стомаха и дванадесетопръстника.
Комбинирана употреба на лекарства, изискващи спазване на предпазни мерки при използването им: t
- Орални антикоагуланти (потенциране на ефекта на антикоагулантите). Когато хепарин се замени с перорален антикоагулант, клиничното наблюдение трябва да се засили.
Комбинираната употреба на лекарства, която трябва да се вземе предвид:
Когато се използва с агенти за агрегация на тромбоцити илопрост, тиклопидин и тирофибан, съществува повишен риск от кървене.
Мерки за безопасност
Хеморагичен риск
Много е важно да се следват препоръчаните схеми на лечение (доза и продължителност на лечението). В противен случай може да се появи кървене, особено при рискови пациенти (пациенти в старческа възраст, пациенти с бъбречна недостатъчност).
Наблюдавани са тежки хеморагични епизоди, включително:
- при пациенти в напреднала възраст, особено поради влошаване на бъбречната функция поради t
- при бъбречна недостатъчност,
- при пациенти с телесно тегло под 40 kg
- в случай на по-дълъг от препоръчителната продължителност на лечението, средно 10 дни,
- в случай на неспазване на препоръчаните методи на лечение (включително продължителността на лечението и адаптиране на дозата за лечение в зависимост от теглото), t
- в комбинация с лекарства, които увеличават риска от кървене.
Във всички случаи е необходимо внимателно проследяване при пациенти в напреднала възраст и / или при пациенти с бъбречна недостатъчност или в случаите, когато лечението продължава повече от 10 дни. В някои случаи може да е полезно да се определи степента на натрупване на анти-Ха активността.
Риск от хепарин-индуцирана тромбоцитопения (HIT) t
Ако при пациенти, лекувани с LMWH (в терапевтични или профилактични дози) се развият тромботични събития, като влошаване на хода на тромбоза, флебит, белодробна емболия, остра исхемия на долните крайници, инфаркт на миокарда или мозъчен инсулт, специалистът трябва постоянно да помни възможността за развитие хепарин-индуцирана тромбоцитопения (HIT) и е наложително да се извърши броя на тромбоцитите.
кървене
Както при употребата на други антикоагуланти, може да се появи кървене. С развитието на кървене трябва да се определи причината и да се предпише подходящо лечение.
Функция на бъбреците
Преди започване на лечение с LMWH е важно да се оцени функцията на бъбреците, особено при пациенти на възраст 75 години и повече, като се изчисли креатининовия клирънс с помощта на формулата Cockroft:
Мъжките: CrCl = (140 - възраст, години) × тегло, kg / (0.814 × серумен креатинин, μmol / l). За жени, резултатът, изчислен с помощта на горната формула, трябва да се умножи по 0.85.
Ако серумният креатин се изразява в mg / l, се умножава по 8,8.
Назначаването на LMWH за терапевтични цели е противопоказано при тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс от около 30 ml / min).
Биологичен мониторинг
Мониторинг на броя на тромбоцитите при пациенти, получаващи LMWH с риск за развитие на индуцирана от хепарин тромбоцитопения (HIT тип II)
LMWH може да предизвика HIT тип II, тежка форма на тромбоцитопения на имунен произход, което може да доведе до усложнения като артериална и венозна тромбоемболия, които застрашават живота на пациента или нарушават функцията на жизнените органи. За оптимално идентифициране на ХИТ е необходимо да се следи състоянието на пациентите, както следва:
• Пациенти, които наскоро са претърпели хирургична намеса или нараняване (през последните 3 месеца):
Трябва да се извърши систематично наблюдение на лабораторните параметри при всички пациенти, независимо дали терапията е профилактична или терапевтична, като се има предвид, че броят на случаите на ХИТ при тези пациенти надвишава 0,1%, а понякога и над 1%. Това наблюдение включва клинично наблюдение и брой на тромбоцитите. Проведени: преди назначаването на лечение на LMWH или по-късно в рамките на 24 часа от началото; два пъти седмично за един месец (високорисков период); след това веднъж седмично до спиране на лечението в случай на продължително лечение.
• Пациенти, които не са имали операция или нараняване (през последните 3 месеца):
Систематичното проследяване на лабораторните параметри трябва да се извършва независимо от това дали терапията е профилактична или терапевтична по природа, както и съгласно препоръките за пациенти, които наскоро са претърпели операция или травма при пациенти, които са получавали нефракциониран хепарин или LMWH през последните 6 месеца. (като се има предвид, че броят на случаите на HIT при тези пациенти надвишава 0,1%, а понякога и над 1%), както и при пациенти, които имат потвърдени малки Leica Geosystems заболяване и потенциалния риск от ХИТ.
В други случаи, като се има предвид честотата на HIT по-малка от 0,1%, наблюдението на броя на тромбоцитите може да се намали до следното:
- еднократно определяне на броя на тромбоцитите в началото или не по-късно от 24 часа след началото на лечението;
- единичен брой на тромбоцитите, ако клиничните признаци показват HIT (нови епизоди на артериални и / или венозни тромбоемболични усложнения, всякакви болезнени кожни лезии на мястото на инжектиране, алергични или анафилактоидни). Пациентът трябва да бъде информиран от лекуващия лекар за възможността от такива събития и необходимостта от превенция.
- HIT трябва да се подозира с брой на тромбоцитите от 3 (или 150 Giga / L) и / или когато броят на тромбоцитите спада с 50% или 30% в сравнение с броя на тромбоцитите в началото на лечението. Вероятността за това е най-висока между 5-ия и 21-ия ден от началото на лечението с хепарин (с пик на 10-ия ден), но може да се появи много по-рано, ако в историята има случаи на тромбоцитопения с хепарин; в същото време са докладвани отделни случаи след 21 дни. Поради това е важно систематично да се идентифицира анамнезата преди предписване на лечението. Случаите на GIT са извънредни ситуации и изискват експертен съвет. Всяко значително намаляване (от 30% до 50% от първоначалния) брой на тромбоцитите трябва да привлича вниманието дори преди стойността да достигне критична точка. При всички случаи на намаляване на броя на тромбоцитите трябва да се вземат следните мерки:
1) Спешно наблюдавайте броя на тромбоцитите.
2) Ако се потвърди или дори прогресиране на тромбоцитопения при отсъствие на друга очевидна причина за това явление, лечението с хепарин трябва да се преустанови.
Пробата трябва да се извърши в цитратна тръба, за да се провери агрегацията на тромбоцитите in vitro и имунологичните тестове. При тези условия обаче директното действие няма да бъде взето въз основа на резултатите от in vitro тестовете за агрегиране на тромбоцити и имунологичния тест, тъй като само няколко специализирани лаборатории ги правят рутинно и резултатът е в най-добрия случай за няколко часа. Тези тестове обаче трябва да се извършат, за да се диагностицират усложнения, тъй като рискът от тромбоза е много висок, ако хепаринът продължи да се лекува.
3) Профилактика или лечение на тромботични усложнения, свързани с HIT. Ако продължаването на антикоагулацията е важно, хепаринът трябва да се замени с друг клас антитромботични лекарства: данапароид или лепирудин, в предписаната доза, профилактично или терапевтично.
Преминаването към АВК (антагонисти на витамин К) е възможно след нормализиране на броя на тромбоцитите, поради риска от обостряне на тромботичните явления. При преминаване от хепарин към АВК (замяна на хепарин с перорални антикоагуланти) е необходимо:
- укрепване на клиничния и лабораторен мониторинг (протромбиново време, INR) за контрол на ефекта на AVK.
- тъй като е необходимо време за развиване на максималния ефект на перорален антикоагулант, е необходимо да продължи терапията с хепарин с постоянна доза за време, достатъчно за поддържане на стойността на INR в желания терапевтичен терапевтичен интервал между два последователни анализа.
Поради забавеното развитие на пълния ефект на AVK, дозата на хепарина трябва да се поддържа на ниво, еквивалентно на всички необходими индикации, за предпочитане с две последователни проверки.
Контрол на анти-Ха активността
Повечето клинични проучвания, показващи ефективността на LMWH, са проведени с коригиране на дозата по тегло и без специфичен биологичен контрол, но не е установена полезността на биологичния мониторинг за оценка на ефективността на лечението на LMWH. Въпреки това, биологичният мониторинг по дефиниция на анти-Ха активността може да бъде полезен за контролиране на риска от кървене в определени клинични ситуации, обикновено свързани с риска от предозиране. Това се отнася главно за терапевтични дози LMWH, когато има:
- лека до умерена бъбречна недостатъчност (креатининовият клирънс се изчислява по формулата Cockroft от 30 ml / min до 60 ml / min). Въпреки че, за разлика от стандартния хепарин, LMWH не вземат голяма част от процесите в бъбречната и бъбречна недостатъчност, бъбречната недостатъчност е противопоказание за използването на LMWH в терапевтични дози;
- екстремни показатели за тегло (кахексия, затлъстяване);
- кървене с неизвестна етиология.
От друга страна, биологичният мониторинг не се препоръчва за профилактични дози, ако лечението на LMWH съответства на препоръчаните методи (по-специално за продължителността на лечението) и по време на хемодиализа.
За да се открие възможно натрупване (анти-Ха активност) приблизително 4 часа след третата инжекция (когато лекарството се прилага подкожно в продължение на 2 дни), се препоръчва да се вземе проба от пациента. Повтарящите се измервания на нивата на анти-Ха за определяне на хепаринемия, например, на всеки 2-3 дни, се обсъждат индивидуално въз основа на резултатите от предишни тестове и трябва да се обмислят за всякакви промени в дозата на LMWH.
За всеки режим на LMWH се генерира различно ниво на анти-Ха активност. Въз основа на наличните данни средното (± стандартно отклонение) на 4-ия час след 7-ия прием на еноксапарин в доза 1 mg / kg / инжекция (100 анти-XA IU / kg / инжекция) 2 пъти на ден е 1,20 ± 0.17 анти-Ha IU / ml. Тези средни дози на анти-Ха активност са наблюдавани в клинични проучвания и са получени чрез хромогенен анализ.
Активирано частично тромбопластично време (APTT)
Някои LMWH умерено удължават APTT. При липса на установена клинична значимост, всяко наблюдение на лечението въз основа на този тест е безсмислено.
Условия със специален риск:
- анамнеза за язви на гастродуаденальната зона или други органични лезии, които определят кървенето;
- васкуларни хориоретинални заболявания;
- следоперативния период след операция на мозъка и гръбначния мозък;
- лумбална пункция: рискът от интраспинално кървене трябва да се обмисли и, ако е възможно, да се отложи;
- едновременна употреба с лекарства, които засягат хемостаза.
Спинална / епидурална анестезия за профилактична употреба на LMWH
Както при употребата на други антикоагуланти, случаите на епидурална или цереброспинална хематом са описани, когато се използва еноксапарин по време на гръбначно / епидурална анестезия или спинална пункция с развитието на дълготрайна преходна или постоянна парализа. Рискът от интраспинален хематом е по-висок при епидуралните катетри, отколкото при спиналната анестезия. Рискът от това усложнение се увеличава при продължителна употреба на епидурален катетър след операция, при високи дози еноксапарин или при едновременна употреба на допълнителни лекарства, които засягат неостаза, както и в случай на травматична или многократна невроаксиална пункция или при пациенти с хирургична интервенция на гръбначния стълб или деформация. гръбнака.
Ако е необходима профилактична употреба на LMWH и ползите от спиналната анестезия са внимателно оценени, инсталирането и отстраняването на катетъра трябва да се извърши най-малко 12 часа след прилагане на профилактични дози еноксапарин и най-малко 24 часа с LMWH във високи дози. При пациенти с креатининов клирънс от 30 kg / m 2) не е определено напълно и няма съгласие по въпроса за адаптиране на дозата. Необходимо е по-внимателно проследяване на появата на признаци и симптоми на тромбоемболизъм при тези пациенти.
Профилактика на венозна тромбоза и емболия при пациенти с остри терапевтични заболявания, които са на легло
В случай на развитие на остра инфекция, остри ревматични състояния, профилактичното приложение на еноксапарин е оправдано само ако горните състояния са комбинирани с един от следните рискови фактори за венозна тромбоза:
- възраст над 75 години;
- наличието на рак;
- анамнеза за тромбоза и емболия;
- хронична дихателна недостатъчност.
Употреба при деца
Тъй като няма данни за безопасността на еноксапарин при деца, употребата на Enoxaparin-S.K не се препоръчва. при деца.
Формуляр за освобождаване
Инжектиране: 2000 анти-Ha IU / 0.2 ml; 4000 анти-Ha IU / 0.4 ml; 6000 анти-Ха IU / 0.6 ml; 8000 анти-Xa ME / 0.8 в спринцовки от неутрално боросиликатно стъкло тип 1, запечатано от едната страна с бутало в блистерна опаковка от поливинилхлориден филм, в картонена опаковка № 2х1 и №2х5 с инструкции за употреба
Условия за съхранение
Да се съхранява на тъмно място при температура не по-висока от 25 ° С.
Да се съхранява на място, недостъпно за деца.
Срок на годност
Да не се използва след изтичане на срока на годност, отпечатан върху опаковката.