Ривароксабан (търговско наименование Xarelto) е антитромботичен агент, който се използва за превенция и лечение на тромбоза с различен произход, по-специално венозен тромбоемболизъм и РЕ.
Ривароксабан има разреждащ ефект върху кръвното състояние, така че преди да го използвате, трябва да се консултирате с Вашия лекар и внимателно да проучите инструкциите за употреба.
Предлага се в кръгла форма на хапче. Структурата на таблетките е бяла, горната част е покрита с ентерично покритие.
Препаратът съдържа следните компоненти:
Ривароксабан принадлежи към групата на пероралните антикоагуланти. Той е инхибитор на Ha фактор. Молекулното тегло на активния компонент е 435,8 грама на мол.
По време на коагулационния процес основната роля играе коагулационният фактор на Стюарт-Прайер, неговото активиране се осъществява благодарение на вътрешните и външните тенази. Обикновено, в нормално състояние, коагулиращият фактор Ха, в комбинация с не-феритен тип Va кофактор и калциеви йони, води до образуването на специфичен протромбиназен комплекс на повърхността на тромбоцитите.
По време на появата на комплекса се наблюдава активиране на протромбиновия към тромбиновия преходен процес. Тромбинът от своя страна осигурява появата на процеса на полимеризация на фиброгена, който е в разтворено състояние в плазмата или в състояние на тромб-съсирек. Активната съставка на лекарството потиска фактора на кръвосъсирването Ха, в резултат на което той спира спирането на кръвните съсиреци.
След приемане на таблетките в доза от 10 mg, нивото на бионаличност на лекарството е до 90%. Има пълна или почти пълна абсорбция на активното вещество. Максималното разпределение на основния компонент на лекарството се извършва в рамките на 2-4 часа след употребата на таблетки. Когато се приема заедно с храна, лекарството не променя фармакологичните свойства.
Процесът на абсорбция на лекарството зависи от мястото му на освобождаване в стомашно-чревния тракт. Нивото на свързване на лекарството с плазмените протеини може да бъде приблизително 92-95%, основно активният елемент се свързва с албумин.
Метаболитите и рибоксинът в непроменено състояние се екскретират чрез калциева секреция и с изпражнения.
Лекарството Ривароксабан се предписва при следните условия:
Не използвайте лекарството в следните случаи:
Ривароксабан трябва да се приема перорално по време на хранене. Дозите и продължителността на приложението зависят от целите и възрастта на пациента.
Ако пациентът има затруднения при преглъщане на хапчета, те могат да бъдат смачкани до прахообразно състояние. Ако таблетката се приема в смачкано състояние, тя трябва да се разреди във вода или в течна неутрална храна. След приема на лекарството трябва да се консумира веднага.
Стандартната доза на ден не трябва да надвишава 10 mg. Трябва да го приемате веднъж на ден.
По време на профилактичното лечение на инсулт, тромбоемболизъм от системен характер при пациенти с предсърдно мъждене, трябва да приемате 20 mg от лекарството веднъж на всеки 24 часа. Ако има нарушения във функционирането на бъбреците, дозата трябва да се намали до 15 mg. Продължителността на лечението трябва да се определи от лекуващия лекар.
По време на терапевтично и профилактично лечение на белодробен тромбоемболизъм и дълбока венозна тромбоза трябва да се вземат 15 mg от лекарството. Лекарството се приема 2 пъти дневно.
Продължителността на лечението е 21 дни. След този период, трябва да преминете към еднократна доза от 20 mg от лекарството.
Максималното ниво на дозата на лекарството на ден в първия етап на приложение трябва да бъде не повече от 30 мг, а следващото - не повече от 20 мг. Курсът на лечение е 3 месеца, всичко зависи от състоянието на пациента и ефективността на медицинската терапия.
Ако еднократна доза от лекарството е повече от 600 mg, тогава се появяват симптоми на предозиране - кървене и други нежелани реакции.
По време на появата на симптоми на предозиране се извършва стомашна промивка, прилага се активен въглен и се прилага допълнително симптоматично лечение.
Ако пациентът има кървене по време на приема на лекарството, лекарството се спира. Медицинската терапия се извършва индивидуално, в зависимост от зоната и нивото на кървене.
По време на приложението на Ривароксабан може да се наблюдава поява на кръв от всяка тъкан и орган, което в крайна сметка води до постхеморагична анемия. Симптомите и тежестта на това явление са различни, понякога може да бъде фатално.
По време на тази нежелана реакция се появяват следните симптоми - чувство на слабост, поява на бледност, замаяност, главоболие, астения.
В допълнение към тези условия могат да възникнат и други странични ефекти:
Рядко се наблюдават следните явления:
Ривароксабан не се препоръчва да се приема по време на бременност, тъй като съставните компоненти могат да имат вредно въздействие върху детето.
През периода на кърмене лекарството също не се препоръчва, тъй като съставните компоненти попадат в състава на кърмата.
Противопоказано е да се приема лекарството при деца и юноши под 18-годишна възраст, поради което не се използва в педиатричната практика.
Ривароксабан е антикоагулант, който помага при различни заболявания на венозната тромбоза. Той е ефективен както в началните стадии на заболяването, така и в напредналите.
През последните 10 години предписвах това лекарство на пациентите си. Според прегледите на пациентите, това лекарство помага да се излекуват напълно тромбозните заболявания. Понякога има странични ефекти под формата на малки кръвоизливи и алергични реакции, но тези симптоми бързо преминават.
phlebologist
Преглед на дъщерята на пациента от флебологичния отдел относно употребата на Ривароксабан.
Мама е на 58 години, през последните 20 години има разширени вени и съпътстваща тромбоза. Дълго време не можеше дори нормално, ужасна болка, която обикновено се появяваше до края на деня. Да си на крака за 2-3 часа е просто непоносимо за нея.
Реших да я изпратя на лекаря за лечение, след прегледа й е предписано лекарството Ривароксабан. Тя го е приемала по схемата, препоръчана от лекаря в продължение на 3 месеца. След лечението тя стана много по-добре, възпалението и подуването изчезнаха напълно.
Джулия, на 35 години
Цената на пакет Rivaroxaban под търговското наименование Xarelto с броя на таблетките 10 броя по 10 mg е от 900 до 1500 рубли. Цената на опаковката с броя на таблетките 14 броя с доза от 15 mg е 1400 рубли.
Аналози на Ривароксабан, които са на разположение за закупуване в аптеките, много от тях са много по-евтини:
Описание към 18 декември 2015 година
Ривароксабан принадлежи към групата на пероралните антикоагуланти, директни инхибитори на Ха-фактор. Това вещество е разработено от германската ферма. от Bayer. Молекулното тегло на химичното съединение = 435, 8 грама на мол. Инструментът се произвежда под формата на таблетки в ентеричното филмово покритие.
Антикоагулант.
В процеса на кръвосъсирването ключова роля играе коагулационният фактор на Стюарт-Пройер, неговото активиране се осъществява чрез вътрешна и външна теза. Обикновено този фактор (коагулационен фактор Ха), заедно с неензимния кофактор Va и калциевите йони, образува специфичен протромбиназен комплекс на повърхността на тромбоцитите. В резултат на процеса на образуване на комплекс се активира процесът на превръщане на протромбин в тромбин. Тромбинът, от своя страна, е отговорен за реакцията на полимеризация на фибриноген, разтворен в плазмата и образуването на кръвен съсирек (кръвен съсирек). Ривароксабан също силно селективно инхибира коагулационния фактор Ха, който води до спиране на тромбозните процеси.
При хора се наблюдава дозо-зависимо инхибиране на фактор Ха. Трябва да се отбележи, че по време на лечението с този инструмент не е необходимо периодично да се следи параметрите на кръвосъсирването. По време на клиничните проучвания при пациенти в напреднала възраст не се наблюдава удължаване на QT интервала на фона на понижение на PTI.
След приемане на таблетките в доза от 10 mg, бионаличността на продукта достига 90%. Веществото се абсорбира бързо и почти напълно, достигайки максималната си концентрация в рамките на 2-4 часа след приемането на хапчетата.
Лекарството не променя фармакокинетичните си параметри, докато го приема с храна. Също така, коефициентът на вариация в зависимост от тялото е от 30 до 40%.
Процесът на абсорбция на лекарството зависи от мястото на освобождаването му в стомашно-чревния тракт. Наблюдава се забележимо намаляване на максималната концентрация от 30-50% и AUC, в сравнение с цялата таблетка, ако активното вещество се отделя в възходящия дебело черво или в дисталното тънко черво.
Степента на свързване с плазмените протеини е около 92-95%, основно веществото се свързва с албумин. Приблизително 0,6% от приетата доза се метаболизира от изоензимите CYP3A4, CYP2J2. Настъпва окисляване на морфолиновата група и хидролиза на амидни връзки. Метаболитите и непромененият ривароксабан се екскретира чрез бъбречна тубулна секреция и с фекалии.
Има нарушения във фармакокинетичните параметри при пациенти в напреднала възраст. Плазмената концентрация е малко по-висока от тази на младите. Също така, може да е необходима корекция на дозата за различни аномалии в черния дроб или бъбреците.
Лекарството е противопоказано да се получи:
Специално внимание трябва да се обърне:
Механизмът на действие на веществото предполага, че използването на този инструмент може да бъде придружено от кървене от всеки орган или тъкан, което може да доведе до развитие на пост-хеморагична анемия. В зависимост от тежестта, продължителността и органа, в който е настъпило кървенето, симптомите и тежестта на страничния ефект ще варират значително. Не можем да изключим възможността за развитие на смъртта. Така, при лица, които вземат паралелно лекарства, които засягат хемостаза или при пациенти с неконтролирана тежка артериална хипертония, рискът от кървене е по-висок. Симптомите на тази нежелана реакция включват слабост, бледност, замаяност, главоболие и астения.
Също така по време на лечението с лекарството често се развиват:
Рядко могат да възникнат:
Таблетките се приемат през устата по време на хранене. Схемата и продължителността на лечението зависят от вида на ортопедичната интервенция.
Ако пациентът има проблеми с преглъщането на хапчето като цяло, то обикновено може да бъде смачкано и смесено с вода или неутрална течна диета. След като вземете лекарството, трябва незабавно да ядете нещо. Също така позволява въвеждането на лекарството с помощта на стомашна сонда.
Стандартната доза е 10 mg. Рецепцията се извършва веднъж на ден.
За предотвратяване на инсулт и системна тромбоемболия при пациенти с предсърдно мъждене, приемайте 20 mg от лекарството веднъж дневно. В случаи на нарушена бъбречна функция се препоръчва дневната доза да се коригира до 15 mg. Лечението е продължително, определено от лекуващия лекар.
Ако пациентът е забравил да вземе друга доза от лекарството, трябва веднага да вземете хапче. На следващия ден лекарството се взема в обичайното време. Пиенето на двойна доза не трябва да бъде.
При лечението и превенцията на белодробната емболия и ДВТ се препоръчва да се вземат 15 mg от лекарството 2 пъти дневно в продължение на 3 седмици. След това преминаването към единична доза, 20 mg от лекарството. Максималната дневна доза през първите 3 седмици е 30 mg, а по време на последващото лечение - 20 mg. Продължителността на лечението е от 3 месеца, в зависимост от състоянието на пациента и ефективността на терапията.
Когато прескочите следващата доза, ако дневната доза е 30 mg, те могат да се приемат едновременно.
В случай на тежка бъбречна недостатъчност и чернодробна недостатъчност може да се наложи коригиране на дозата. По време на прехода от Ривароксабан към други антикоагуланти или обратно, може да се наложи корекция на режима на дозиране. Консултация с лекуващия лекар.
Приемането на до 600 mg от лекарството едновременно рядко не се съпровожда от развитие на кървене или други нежелани нежелани реакции.
Лекарството няма специфичен антидот. В случай на предозиране, стомашна промивка и приемане на активен въглен са показани, хемодиализата е неефективна.
Ако пациентът развие кървене по време на лечение с лекарство, тогава няма нужда да приемате следващата доза лекарство. Лечението се извършва индивидуално, в зависимост от тежестта и мястото на кървене. Ако е необходимо, могат да се въведат механична компресия, инфузионна терапия, хирургична хемостаза, еритроцитна маса, прясно замразена плазма и др. Ако изброените по-горе методи са неуспешни, се препоръчва да се предпишат специфични прокоагуланти.
Приемането на това вещество и инхибиторите на изоензим CYP3A4 и R-гликопротеин може да доведе до растеж на AUC ривароксабан.
Употребата на това вещество и кларитромицин в доза от 1 g на ден води до повишаване на плазменото ниво на риваробаксан, но промяната във фармакокинетичните параметри не е клинично значима.
Едновременната употреба на лекарството с противогъбичните средства на азоловата серия на кетоконазол или еритромицин води до увеличаване на максималната плазмена концентрация от почти 2 пъти и други фармакодинамични ефекти също се увеличават.
Приемането на лекарството с HIV протеазни инхибитори ритонавир води до увеличаване на Smah на антикоагуланта.
Ефективността на лекарството се намалява под действието на рифампицин - мощен индуктор на CYP3A4 и P-гликопротеин. Такива ефекти имат и карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и препарати от хиперикум.
Комбинацията от лекарства с еноксапарин (доза от 40 mg) е допустима и не нарушава фармакокинетичните параметри на двете лекарства.
Не е намерено лекарствено взаимодействие с клопидогрел, но по време на клиничните проучвания е наблюдавано значително увеличение на времето на кървене при тази комбинация от лекове. фондове.
Това вещество трябва да се комбинира с напроксен с повишено внимание. В зависимост от индивидуалните характеристики на организма, пациентите могат да получат продължително време на кървене.
При доза от 10 mg на ден, лекарството може да се приема както по време на хранене, така и отделно от него.
Поради недостатъчния брой клинични проучвания не се препоръчва комбинирането на това лекарство с дронедарон.
Лекарството има ефект върху лабораторните нива на съсирване на кръвта, като APTTV, PV, PTI и HepTest резултати.
Трябва да имате рецепта от лекар.
Таблетките се съхраняват на хладно място, далеч от светлина и малки деца.
Не се препоръчва приемането на лекарството от пациенти с бъбречна недостатъчност, а нивото на QC е най-малко 15 ml на минута.
Също така, специални грижи се препоръчва да се наблюдава по време на лечението на лица, страдащи от умерена бъбречна недостатъчност, паралелно, като лекарства, които влияят на фармакокинетиката на лекарството.
Трябва да се извърши строго проследяване на състоянието на пациента, ако той има тежка бъбречна недостатъчност или приема антимикотични лекарства от азолната група или HIV протеазните инхибитори. В този случай ще бъде възможно бързо да се идентифицират хеморагични усложнения, които могат да се развият по време на лечението.
При комбиниране на това вещество с НСПВС, инхибитори на тромбоцитната агрегация, антитромботични средства или лекарства, които засягат хемостаза, се препоръчва да се внимава.
Ако по време на хода на лекарството стана необходимо да се проведе инвазивна процедура или операция, лекарството трябва да бъде спряно един ден преди интервенцията, в съответствие с препоръката на лекаря.
Използването на епидурален катетър или спешна хирургична интервенция трябва да бъде решено от лекуващия лекар.
В педиатричната практика инструментът не се използва.
Когато се комбинира с някои антибиотици, е необходимо да се коригира дозата или дори да се замени лекарството.
Лекарството е противопоказано да се приема по време на кърмене и по време на бременност.
Структурен аналог на Rivaroxaban - Xarelto наркотици.
Обратната информация за използването на този продукт е като цяло добра. При продължителна употреба, по препоръка на лекар, лекарството насърчава резорбцията на кръвни съсиреци и нормализирането на сърдечно-съдовата система. Рядко се наблюдават нежелани реакции. Единственото нещо, което пациентите се оплакват от прегледите, е високата цена на лекарството. Инструментът често започва да приема като алтернатива на добре познатия аналог на варфарин.
Цената на Rivaroxaban под формата на лекарството Xarelto, таблетки във филмовото покритие е около 900-1500 рубли за 10 таблетки по 10 mg всяка. Таблетки от 15 мг могат да бъдат закупени на цена от 1350 рубли за 14 броя.
Образование: Завършила е Ровенски държавен основен медицински колеж със специалност фармация. Завършва Винницкия държавен медицински университет. М. И. Пирогов и стаж в неговата база.
Трудов стаж: От 2003 г. до 2013 г. работи като фармацевт и ръководител на аптечен киоск. Беше й присъдена диплома и отличие за дълги години упорита работа. Медицински статии бяха публикувани в местни публикации (вестници) и на различни интернет портали.
Неоправдано скъпо, има много антикоагуланти в пъти по-евтини и не по-лоши.
Съпругът претърпя сърдечна операция и й е предписано това лекарство. Но не ни беше казано колко дълго да го вземем. можеш ли да ми кажеш?
Взаимодействат ли Ривароксабан или Xarelto с Фангиган? може да се използва заедно?
Добър ден За предпазване от инсулт на съпруга й е предписан Xarelto 15 mg таблетки за цял живот, но той не понася млякото, което е противопоказание за прием на Xarelto. Какво може да го замени и дали?
В тази статия можете да прочетете инструкциите за употреба на лекарството Ривароксабан. Представени са прегледи на посетителите на сайта - потребители на това лекарство, както и мненията на лекарите от специалистите за употребата на Ривароксабан в тяхната практика. Голяма молба за по-активно добавяне на обратна информация за лекарството: лекарството помогна или не помогна да се отървем от болестта, какви усложнения и странични ефекти са наблюдавани, може би не са посочени от производителя в анотацията. Аналози на ривароксабан в присъствието на налични структурни аналози. Използва се за лечение на тромбоза и емболия, превенция на инсулт и инфаркт при възрастни, деца, както и по време на бременност и кърмене. Съставът на лекарството.
Ривароксабан е селективен директен инхибитор на фактор 10а за перорално приложение. Активирането на фактор 10 до фактор 10а през неговите собствени и външни пътеки играе централна роля в коагулационната каскада.
Ривароксабан има дозо-зависим ефект върху протромбиновото време и се характеризира с висока корелация с плазмената концентрация в анализа, използвайки Neoplastin kit (когато се използват други реактиви, резултатите ще се различават).
Също така ривароксабан повишава дозата в зависимост от дозата на APTT и резултата от Heptest, но тези параметри не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан.
структура
Ривароксабан + ексципиенти.
Фармакокинетика
След поглъщане ривароксабан се абсорбира бързо, абсолютната бионаличност е висока и възлиза на 80-100%. Храната не засяга AUC и Cmax на ривоксаксан. Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена вариабилност; индивидуалната вариабилност (коефициент на вариабилност) е 30-40%, с изключение на деня и на следващия ден след операцията, когато променливостта е висока (70%). Свързването с плазмените протеини, главно албумин, е 92-95%. Ривароксабан се екскретира главно под формата на метаболити (приблизително 2/3 дози), като половината от тях се екскретират чрез бъбреците, а другата половина - с фекалии. 1/3 от приложената доза претърпява директно отделяне чрез бъбреците под формата на непроменено вещество, за което се смята, че е предимно чрез активна бъбречна секреция. Ривароксабан се метаболизира с участието на CYP3A4, CYP2J2 изоензими, както и ензими, независими от системата на цитохром Р450. Основните участници в биотрансформацията са морфолиновата група, която претърпява окислително разлагане, и амидните групи, които се подлагат на хидролиза.
свидетелство
За перорално приложение в еднократна доза от 2,5 mg в комбинирана терапия с ацетилсалицилова киселина или с ацетилсалицилова киселина и тиклопидин или клопидогрел:
За перорално приложение в еднократна доза от 10 mg:
За перорално приложение в еднократна доза от 15-20 mg:
Форми на освобождаване
Таблетки 2,5 mg, 10 mg, 15 mg и 20 mg.
Инструкции за употреба и режим на дозиране
Вътре, по време на хранене.
Ако пациентът не е в състояние да погълне цялото хапче, то може да бъде смачкано и смесено с вода или течна храна, като ябълково пюре, точно преди приема. След като вземете натрошени таблетки от 15 или 20 mg, трябва незабавно да приемете храна.
Натрошената таблетка може да се прилага чрез стомашна тръба. Положението на сондата в стомашно-чревния тракт трябва да се съгласува допълнително с лекаря преди да се приеме. Натрошената таблетка трябва да се прилага през стомашна тръба в малко количество вода, след което трябва да се инжектира малко количество вода, за да се отмият остатъците от препарата от стените на сондата. След като вземете натрошени таблетки 15 или 20 mg, е необходимо незабавно да се приеме ентерално хранене.
Профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с предсърдно мъждене с неклапно произход
Препоръчителната доза е 20 mg 1 път дневно.
При пациенти с нарушена бъбречна функция (креатининов клирънс 49-30 ml / min), препоръчваната доза е 15 mg 1 път дневно.
Препоръчителната максимална дневна доза е 20 mg.
Терапията с ривароксабан трябва да се разглежда като продължително лечение, стига ползите от лечението да надхвърлят риска от възможни усложнения.
Действия за пропускане на дозата
Ако следващата доза бъде пропусната, пациентът трябва незабавно да вземе едно хапче и да продължи да приема лекарството редовно на следващия ден в съответствие с препоръчания режим. Не удвоявайте дозата, взета за компенсиране на пропуснатото по-рано.
Странични ефекти
Противопоказания
Употреба по време на бременност и кърмене
Употребата на лекарството Ривароксабан по време на бременност е противопоказан.
Употреба при деца
Специални инструкции
Не се препоръчва употребата на ривароксабан при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC по-малко от 15 ml / min).
Трябва да се внимава, когато се използва ривароксабан при лечение на пациенти с умерено тежка бъбречна недостатъчност (СС 30-49 ml / min), които получават едновременно лечение с лекарства, които могат да причинят повишаване на концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма, както и при пациенти с CC по-малко от 15-30 ml. / мин При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност плазмената концентрация на ривароксабан може да бъде значително повишена, което може да доведе до повишен риск от кървене.
Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност с повишен риск от кървене и пациенти, получаващи съпътстваща системна терапия с противогъбични лекарства на азолната група или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно проследявани за ранно откриване на хеморагични усложнения след началото на лечението. Такъв мониторинг може да включва редовно физическо изследване на пациента, внимателно наблюдение на изхвърлянето от дренирането на хирургическа рана и периодично определяне на нивото на хемоглобина.
Трябва да се внимава, когато ривароксабан се използва за лечение на пациенти с повишен риск от кървене, вкл. ако има вродени или придобити заболявания, които причиняват кървене; неконтролирана хипертония тежка; пептична язва на стомашно-чревния тракт в острата фаза; наскоро прехвърлена пептична язва; васкуларна ретинопатия; неотдавнашен интракраниален или интрацеребрален кръвоизлив; интраспинална или интрацеребрална съдова патология; неврохирургична (хирургия на мозъка, гръбначния мозък) или офталмологична интервенция.
Трябва да се внимава, когато се предписва ривароксабан на пациенти, получаващи лекарства, които засягат хемостаза, като НСПВС, инхибитори на тромбоцитната агрегация или други антитромботични средства.
Взаимодействие с лекарства
При едновременната употреба на ривароксабан и силни инхибитори на изоензима CYP3A4 и P-гликопротеин може да се намали бъбречния и чернодробния клирънс и по този начин значително да се увеличи AUC на ривароксабан.
Комбинираната употреба на ривароксабан и противогъбичното лекарство от азоловата серия кетоконазол (400 mg 1 път дневно), която е силен CYP3A4 инхибитор и P-гликопротеин, доведе до 2,6-кратно повишаване на средната AUC на равновесната стойност на ривароксабан и 1,7-кратно повишаване на средната Cmax на ривароксабан, което е съпроводено със значително увеличение t фармакодинамични ефекти на лекарството.
При едновременна употреба на ривароксабан и HIV протеазния инхибитор ритонавир (600 mg 2 пъти дневно), който е силен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до 2,5-кратно повишаване на AUC на ривароксабан и 1,6-кратно повишаване на средната Cmax на ривароксабан, което е съпроводено от значително повишени фармакодинамични ефекти на лекарството. Следователно, ривароксабан трябва да се използва с повишено внимание при лечение на пациенти, които едновременно получават системни азолни противогъбични или HIV протеазни инхибитори.
Кларитромицин (500 mg 2 пъти дневно), мощен инхибитор на CYP3A4 и умерен инхибитор на интензивността на Р-гликопротеин, причинява 1,5-кратно повишаване на средните стойности на AUC и 1,4-кратно увеличение на Cmax на ривароксабан. Това повишаване на AUC и повишаване на Cmax варира в нормалните граници и се счита за клинично незначително.
Еритромицин (500 mg 3 пъти дневно), умерено инхибиращ CYP3A4 изоензима и P-гликопротеин, причинява 1.3-кратно повишаване на равновесните средни AUC и Cmax стойности на ривароксабан. Това повишаване на AUC и увеличаване на Cmax варира в нормалните граници и се счита за клинично значимо.
Едновременното приложение на ривароксабан и рифампицин, който е мощен индуктор на CYP3A4 и Р-гликопротеин, води до приблизително 50% намаляване на средната AUC на ривароксабан и паралелно намаляване на фармакодинамичните ефекти. Комбинираното използване на ривароксабан с други мощни индуктори на CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или хиперикум) може също да доведе до намаляване на концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма. Намаляването на плазмената концентрация на ривароксабан се счита за клинично незначително.
След комбинираната употреба на еноксапарин (в единична доза от 40 mg) и ривароксабан (в единична доза от 10 mg), се наблюдава адитивен ефект върху активността на антифакт 10а, който не е съпътстван от допълнителни ефекти върху кръвосъсирването (протромбиново време, APTT). Еноксапарин не променя фармакокинетиката на ривароксабан.
Няма фармакокинетично взаимодействие между ривароксабан и клопидогрел (натоварваща доза от 300 mg със следната поддържаща доза от 75 mg), но подгрупа от пациенти показва клинично значимо увеличение на времето на кървене, което не корелира с агрегацията на тромбоцитите и нивото на Р-селектин или GP2b / 3a-рецептор.,
След едновременно приложение на ривароксабан и 500 mg напроксен, не е наблюдавано клинично значимо удължаване на времето на кървене. Въпреки това, при индивиди е възможна по-изразена фармакодинамична реакция.
Аналози на лекарството Ривароксабан
Структурни аналози на активното вещество:
Аналози на терапевтичния ефект (средства за лечение на тромбоза и емболия): t
Има противопоказания. Консултирайте се с лекар.
В момента аналози (генерични лекарства) на лекарството НЕ СА ПРОДАВАТИ!
Представители от същия клас - Pradaks, Eliquis.
Препарати, съдържащи ривароксабан (Rivaroxaban, ATX код (ATC) B01AX06)
Xarelto (Xarelto), Германия, Bayer
Случило се така, че аз, може би един от първите в Русия, съвсем неочаквано, имах възможността да използвам Xarelto за лечение на DVT и PE. При роднина и двете състояния са настъпили. Докладвам:
Пациентка З.М., на 74 години.
Анамнеза: септември 2013 г. - неврохирургична операция на декомпресия на хвощ за дегенеративна стеноза на гръбначния канал, придружена от продължителна силна болка, която не е спряна от терапевтични методи.
След операцията - бездействие.
В края на октомври тя е хоспитализирана в една от най-добрите клиники за рехабилитация в Московска област за планирана рехабилитация.
Началото на ноември - ултразвуково изследване на вените на долните крайници, оклузивна тромбоза на дълбоките вени на бедрената кост и на пищяла без признаци на флотация, не е съпътствана от почти никакви клинични симптоми. Извлечението е насрочено за 3 ноември, тъй като клиниката е чисто рехабилитационна.
3 ноември 2013 г., неделя, в клиниката рано сутринта - краткотрайна загуба на съзнание, болка в гърдите, промени в ЕКГ в дясната гърда води като блокада на десния крак на снопа на Него. Пациентът е преместен в една от големите спешни клиники в Москва, като е извършена масивна белодробна тромбоемболия на КТ на гръдния кош. Проведена е тромболиза, след тромболиза се провежда контролна КТ, поради задоволително състояние.
Няколко дни по-късно, пациентът, поради затруднения в самообслужването, бил изписан у дома според желанието си. При изписване се препоръчва употребата на варфарин, а въпросът за Xarelto от лекуващия лекар получи незначително предположение за неговата неефективност при възрастни хора.
Около това време Видал официално публикува нова индикация за Ривароксабан в Русия - ЛЕЧЕНИЕ за ДВТ и РЕ. Проучвам ревюта по мрежата по темата. Оказва се, че в западните страни според тази индикация техниката е била позволена дълго време.
Пациентът е бил призован у дома от флеболог, доктор с ултразвук. Заключение - флотирубална тромбоза на общата бедрена вена, тромбоза на останалите дълбоки вени на дясната долна част без признаци на флотация.
Пациентът е хоспитализиран за 1 ден, за да се инсталира филтър за кава за защита срещу рецидив на белодробна емболия и се освобождава у дома.
Предложих Xarelto на пациента в дневна доза от 30 mg (15 mg всяка сутрин и вечер). Възможни са кървене (кожа, венци, стомашно-чревен тракт).
След 2 седмици от приема на Xarelto, същият флеболог с ултразвук се връща у дома.
Заключението на преразглеждането: пълно лизиране на тромбоза в десния долен крайник, специалистът е забележително изненадан.
След това продължителната употреба на Xarelto в постепенно намаляващи профилактични дози: един месец 20 mg сутрин, един месец 15 mg, месец 10 mg, по-нататъшно отменяне поради значително повишаване на физическата активност на пациента.
Заключение: Xarelto в доза от 30 mg на ден в продължение на 2 седмици (указанията са дадени за период от 3 седмици) може надеждно да лизира пресната (хомогенна хипоехогенна по ултразвук) тромбоза на дори големи дълбоки вени (бедрена). По мое скромно мнение, Xarelto има много голямо бъдеще.
Актуализация от ноември 2016 г.: през последните 3 години придобих известен опит в прилагането на Xarelto за дълбока тромбоза на дълбоките вени. В случай на хетерогенност на кръвните съсиреци при ултразвук (признаци на „застоял“), ефектът на Xarelto е много по-скромен или нулев, в най-добрия случай частична реканализация.
Счита автор на сайта.
И двете лекарства могат да се използват за превенция на исхемичен инсулт при предсърдно мъждене (предсърдно мъждене) само в случай на неклапанна форма на заболяването (т.е. без изразено ревматично увреждане на клапаните или без изкуствена сърдечна клапа). Според мен Xarelto на разумна цена има някои предимства.
Първо, Xarelto 20 mg се прилага веднъж дневно, обикновено сутрин. Това е просто по-удобно и позволява, ако е необходимо, малки хирургични интервенции (например, екстракция на зъби), просто пропуснете приема на едно хапче сутрин, отстранете зъба и вземете пропуснатото хапче вечер.
В допълнение, Xarelto има по-нисък увреждащ ефект върху стомашно-чревния тракт.
(цитиран от брошурата с инструкции на Bayer относно употребата на Rivaroxaban таблетки в дози от 15 и 20 mg, разпределени от представителите на компанията през есента на 2012 г. сред кардиолозите).
Вътре. Xarelto 15 или 20 mg трябва да се приема с храна. Стандартната препоръчвана доза е 20 mg веднъж дневно.
При пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 50-30 ml / min), препоръчваната доза е 15 mg 1 път дневно.
Препоръчителната максимална дневна доза е 20 mg.
Ако следващата доза бъде пропусната, пациентът трябва незабавно да приеме Xarelto и да продължи на следващия ден, за да приема лекарството редовно в съответствие с препоръчания режим.
Не удвоявайте дозата, взета за компенсиране на пропуснатото по-рано.
При INR повече от 3, се препоръчва лечение с AVK да спре и да започне лечението с Xarelto.
Когато пациентите преминат от AVK към Xarelto, след приемане на Xarelto, стойностите на INR ще бъдат погрешно напомпани. INR не е подходящ за определяне на антикоагулантната активност на Xarelto и следователно не трябва да се използва за тази цел.
Съществува възможност за недостатъчен антикоагулационен ефект при преминаване от Xarelto към варфарин. В тази връзка е необходимо да се осигури непрекъснат достатъчен антикоагулационен ефект по време на подобен преход с помощта на алтернативни антикоагуланти. Трябва да се отбележи, че по време на прехода от Xarelto към AVK, Xarelto може да допринесе за увеличаване на INR. Следователно, INR не трябва да се използва за наблюдение на терапевтичния ефект на AVK в продължение на най-малко 48 часа след преустановяване на Xarelto.
Директно действащ антикоагулант
Антикоагулантно пряко действие. Ривароксабан е високоселективен директен инхибитор на фактор Ха, който има висока бионаличност, когато се приема перорално.
Активирането на фактор X за образуване на фактор Ха през вътрешните и външните пътища на коагулация играе централна роля в коагулационната каскада.
При хора е наблюдавано дозо-зависимо инхибиране на фактор Ха. Ривароксабан има дозо-зависим ефект върху протромбиновото време и тясно корелира с плазмените концентрации (r = 0/98), ако комплектът Neoplastin® се използва за анализ. Когато се използват други реактиви, резултатите ще се различават. Протромбиновото време трябва да се измерва в секунди, тъй като MHO е калибриран и сертифициран само за кумаринови производни и не може да се използва за други антикоагуланти. При пациенти, подложени на големи ортопедични операции, 5/95 процента за протромбиново време (неопластин) 2-4 часа след приемане на таблетката (т.е. при максимален ефект) варират от 13 до 25 секунди. Също така, ривароксабан дозозависимо увеличава АРТТ и резултата от HepTest®; тези параметри обаче не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан. Ривароксабан също влияе върху активността на анти-Ха фактора, но няма стандарти за калибриране.
По време на лечението с ривароксабан не се изисква мониторинг на параметрите на кръвосъсирването.
При здрави мъже и жени на възраст над 50 години не е наблюдавано удължаване на QT интервала под влиянието на ривароксабан.
Абсолютната бионаличност на ривароксабан след доза от 10 mg е висока (80-100%). Ривароксабан се абсорбира бързо; Cmax се достига за 2-4 часа след приемане на хапчето.
При прием на ривароксабан в доза от 10 mg с храна, не са наблюдавани промени в AUC и Cmax. Ривароксабан в доза от 10 mg може да бъде предписан за прием по време на хранене или независимо от храненето.
Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена индивидуална вариабилност; индивидуалната вариабилност (коефициент на вариация) варира от 30% до 40%, с изключение на деня на операцията и на следващия ден, когато променливостта на експозицията е висока (70%).
При хора по-голямата част от ривароксабан (92-95%) се свързва с плазмените протеини, като серумният албумин е основният свързващ компонент. Vd е умерен, Vss е около 50 литра.
Ривароксабан се метаболизира от изоензими CYP3A4, CYP2J2, както и чрез механизми, независими от цитохромната система. Основните места на биотрансформация са окислението на морфолиновата група и хидролизата на амидните връзки.
Според in vitro данните, ривароксабан е субстрат за протеините на P-gp (P-гликопротеин) и Vprp (протеин на резистентност към рак на гърдата).
Непромененият ривароксабан е единственото активно вещество в човешката плазма и не се откриват значими или активни циркулиращи метаболити в плазмата. Ривароксабан, чийто системен клирънс е приблизително 10 l / h, може да се дължи на лекарства с ниско ниво на клирънс.
Когато се премахва ривароксабан от плазмата, крайният T1 / 2 е 5 до 9 часа при млади пациенти.
Когато се прилага приблизително 2/3 от предписаната доза, ривароксабан се метаболизира и впоследствие се екскретира в равни части с урината и фекалиите. Останалата част от дозата се елиминира чрез директна бъбречна екскреция непроменена, главно поради активна бъбречна секреция.
При пациенти в старческа възраст (над 65 години) плазмените концентрации на ривароксабан са по-високи от тези при млади пациенти, средната AUC е приблизително 1,5 пъти по-висока от съответните стойности при млади пациенти, главно поради очевидното намаление на общия и бъбречния клирънс. Когато се премахва ривароксабан от плазмата, крайният T1 / 2 при пациенти в напреднала възраст варира от 11 до 13 часа.
При мъже и жени не са открити клинично значими разлики във фармакокинетиката.
Твърде малко или голямо телесно тегло (по-малко от 50 kg и повече от 120 kg) слабо влияе върху концентрацията на ривароксабан в плазмата (разликата е по-малка от 25%).
Няма данни за фармакокинетиката при деца.
Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти от еврейската, афро-американската, латиноамериканската, японската или китайската етническа принадлежност.
Ефектът на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на ривароксабан е проучен при пациенти, разделени на класове според класификацията на Child-Pugh (съгласно стандартните процедури в клиничните проучвания). Класификацията на Child-Pu позволява да се оцени прогнозата на хронични чернодробни заболявания, основно цироза. При пациенти, които са планирани да преминат антикоагулантна терапия, особено важна критична точка в нарушената чернодробна функция е намаляването на синтеза на коагулационните фактори в черния дроб. Тъй като този показател съответства само на един от петте клинични / биохимични критерия, които съставляват класификацията по Child-Pugh, рискът от кървене не съвсем ясно корелира с тази класификация. Въпросът за лечението на такива пациенти с антикоагуланти трябва да бъде решен независимо от класа на класификацията по Child-Pugh.
Ривароксабан е противопоказан при пациенти с чернодробно заболяване, което се проявява с коагулопатия, което води до клинично значим риск от кървене. При пациенти с цироза на черния дроб с лека чернодробна недостатъчност (клас А според класификация Child-Pugh), фармакокинетиката на ривароксабан се различаваше слабо (средно се наблюдава увеличение на AUC на ривароксабан 1,2 пъти) от съответните показатели в контролната група здрави индивиди. Няма значителни разлики във фармакодинамичните свойства между групите.
При пациенти с цироза на черния дроб и чернодробна недостатъчност със средна тежест (клас В по класификация Child-Pugh), средната AUC на ривароксабан е значително повишена (с фактор 2,3) в сравнение със здрави доброволци поради значително намален клирънс на лекарственото вещество, което показва сериозно чернодробно заболяване. Потискането на активността на фактор Ха беше по-изразено (2,6 пъти), отколкото при здрави доброволци. Протромбиновото време е също 2.1 пъти по-високо, отколкото при здрави доброволци. Използвайки измерването на протромбиновото време, се оценява външен път на коагулация, включващ коагулационни фактори VII, X, V, II и I, които се синтезират в черния дроб. Пациентите с умерена чернодробна недостатъчност са по-податливи на ривароксабан, което е следствие от по-тясната връзка между фармакодинамичните ефекти и фармакокинетичните параметри, особено между концентрацията и протромбиновото време.
Данните за пациенти с чернодробна недостатъчност от клас C според класификацията по Child-Pugh не са налични.
При пациенти с бъбречна недостатъчност се наблюдава повишаване на плазмената концентрация на ривароксабан, обратно пропорционално на намаляване на бъбречната функция, измерено чрез креатининовия клирънс.
При пациенти с лека бъбречна недостатъчност (CK 80-50 ml / min), умерено (CK 1/100 и 1/1000 и 1/10 000 и