варфарин

Описание към 03/06/2016

• Латинско наименование: Варфарин
• ATX код: B01AA03
• Активна съставка: Варфарин (Варфарин)
• Производител: Канонфарма Производство ЕООД, Озон ООД, Оболенски - фармацевтична компания (Русия)

структура

Таблетките Warfarin Nycomed съдържат активната съставка варфарин натрий, както и допълнителни съставки: царевично нишесте, лактоза, индигокармин калциев хидрофосфат дихидрат, магнезиев стеарат, повидон 30.

Формуляр за освобождаване

Изработен е под формата на таблетки. Варфарин е хапче с кръгла форма, светло син цвят, кръстосано рисково. Таблетките са опаковани в пластмасови бутилки от 50 или 100 броя. Бутилките са затворени с капачки, които са завинтени.

Фармакологично действие

Варфаринът в човешкото тяло блокира в черния дроб процеса на синтез на витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването (II, VII, IX, X), намалява концентрацията им в плазмата, в резултат на което процесът на кръвосъсирване се забавя.

Фармакокинетика и фармакодинамика

След първата доза, антикоагулантният ефект се наблюдава след 36-72 часа. Максималният ефект се отбелязва 5-7 дни след началото на курса на приложение. След приключване на лечението активността на коагулационните фактори, зависими от витамин К, се възстановява в рамките на 4-5 дни.

От храносмилателната система се абсорбира бързо и почти напълно. Комуникация с плазмените протеини - с 97–99%. Метаболизмът настъпва в черния дроб.

Варфарин е рацемична смес, R- и S-изомери се метаболизират в черния дроб по различни начини. Всеки изомер се превръща в основните два метаболита.

От организма под формата на неактивни метаболити, екскретирани в жлъчката, метаболитите се реабсорбират в храносмилателния тракт, отделят се с урината.

Времето на полуживот е от 20 до 60 часа. Времето на полуразпад на R-енантиомера е от 37 до 89 часа, полуживотът на S-енантиомера е от 21 до 43 часа.

Показания за употреба на варфарин

Инструментът се използва за лечение и превенция на емболия и тромбоза на кръвоносните съдове. Определят се следните показания за употребата на варфарин:

• остра венозна тромбоза, както и рецидивираща;
• белодробна емболия;
• инсулти, преходни исхемични атаки;
• профилактика на тромбоемболични усложнения при хора след миокарден инфаркт;
• вторична профилактика на миокарден инфаркт;
• профилактика на тромбоемболични усложнения при хора с клапно сърдечно заболяване, предсърдно мъждене, както и тези, които са преминали през протезни сърдечни клапи;
• предотвратяване на постоперативна тромбоза.

Противопоказания

Преди да приемате лекарства, трябва да вземете под внимание противопоказанията, посочени в инструкциите за употреба на лекарството:

• проявление на висока чувствителност към компонентите на продукта или съмнение за свръхчувствителност;
• остро кървене;
• тежко чернодробно и бъбречно заболяване;
• първия триместър на бременността и последните 4 седмици на бременността;
• остър DIC;
• тромбоцитопения;
• липса на протеини С и S;
• разширени вени на храносмилателния тракт;
• аневризма артерия;
• повишен риск от кървене, включително хеморагични нарушения;
• язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника;
• тежки рани, включително следоперативни;
• лумбална пункция;
• бактериален ендокардит;
• злокачествена хипертония;
• вътречерепен кръвоизлив;
• хеморагичен инсулт.

Странични ефекти на варфарин

По време на лечението могат да възникнат следните нежелани реакции на варфарин:

• кървене - често;
• повишена чувствителност към варфарин след продължително лечение;
• коремна болка, повръщане, диария, анемия - рядко;
• повишена активност на чернодробните ензими, еозинофилия, уртикария, жълтеница, екзема, некроза, сърбеж, обрив, нефрит, уролитиаза, васкулит, тубуларна некроза - рядко.

Прояви на кървене се наблюдават при приблизително 8% от пациентите, получаващи варфарин. От тези случаи 1% са тежки, изискващи хоспитализация, други 0,25% са определени като фатални. Основният рисков фактор за развитието на интракраниален кръвоизлив е неконтролирана или нелекувана хипертония. Също така, вероятността от лечение с варфарин се увеличава при по-възрастни хора, с анамнеза за кървене от стомашно-чревния тракт и инсулти, с висока интензивност на съпътстващо антикоагулантно и антитромбоцитно лечение, както и при хора с полиморфизъм на CYP2C9.

В редки случаи, с терапия с варфарин, може да се появи кумаринова некроза като страничен ефект. Като правило, това явление започва с появата на подуване и потъмняване на кожата на бедрата или краката, по-рядко такива признаци се появяват и на други места. По-късно тези лезии стават некротични. При около 90% от случаите този страничен ефект се развива при жените. Тя се чества от третия до десетия ден на приема на лекарството. Нейният произход е свързан с дефицита на антитромботичния протеин С или S. При вродена недостатъчност на тези протеини е необходимо да започнете да приемате варфарин от малки дози и едновременно с това да въведете хепарин. С развитието на такива усложнения е необходимо да се преустанови лечението и да се инжектира хепарин, докато лезиите не се лекуват.

В много редки случаи може да се развие синдром на ръцете и краката. Това усложнение се развива при мъже, които страдат от атеросклероза. Това усложнение се характеризира с развитието на пурпурни симетрични кожни лезии на стъпалата и на пръстите, с парещи болки. Симптомите изчезват, когато лекарството бъде спряно.

Инструкции за употреба на варфарин (метод и дозировка)

Лекарството трябва да се приема перорално веднъж дневно. Препоръчително е да се пият хапчета всеки ден по едно и също време. Определете колко дълго трябва да се приема лекарството, трябва ли лекарът индивидуално.

Преди започване на лечението трябва да се определи MHO, след което редовно се провеждат лабораторни изследвания след 4-8 седмици.

Инструкции за употреба на Warfarin Nycomed предвижда, че хора, които не са приемали това лекарство преди това, се предписват по 5 mg на един удар (2 таблетки) за 4 дни. На 5-ия ден е необходимо да се определи INR, след което, в съответствие с резултатите от проучването, се предписва поддържаща доза. По правило това е 2,5-7,5 мг от лекарството на ден.

При пациенти, които вече са приемали варфарин в продължение на два дни, се предписва двойна доза от известната поддържаща доза на лекарството, след което се предписва една поддържаща доза от лекарството на ден. На петия ден е необходимо да се следи МХО, след което дозата се коригира съответно с получените резултати.

Препоръчва се индикаторът за INR да се поддържа на ниво от 2 до 3, ако се извършва лечение или превенция на белодробна емболия, венозна тромбоза, усложнено сърдечно заболяване и предсърдно мъждене.

Нормата на INR, когато се приема варфарин, трябва да се поддържа на ниво от 2,5 до 3,5, ако се лекуват пациенти, които са преминали през протезни сърдечни клапи, както и при остър миокарден инфаркт.

Необходимо е мониториране на INR, когато се приема варфарин. Дозировката и подробният режим се определят от лекуващия лекар.

Няма достатъчно данни за употребата на варфарин от деца. Като правило, началната доза на лекарството е 0,2 mg / на 1 kg тегло на бебето на ден, ако черният дроб функционира нормално, и 0,1 mg / на 1 kg тегло на бебето на ден, ако функциите на черния дроб са нарушени. При избора на поддържаща доза, индикаторите за MHO се вземат под внимание. Препоръчва се поддържането на същите нива, както при възрастни пациенти. Само специалист може да вземе решение за назначаването на варфарин за деца.

Важно е да следите внимателно възрастните хора, които приемат варфарин. Необходимо е внимателно проследяване на показателите за INR при хора с чернодробна недостатъчност. Хората с бъбречна недостатъчност не трябва да коригират дозата.

свръх доза

В процеса на приемане на тези дози, които са предписани за лечение, може да се развие леко кървене. В случай на малко кървене е необходимо да се намали дозата на лекарството или да се спре лечението за определен период от време (до момента, в който INR достигне изискваното ниво).

С развитието на тежко кървене, лечението на предозирането трябва да започне с въвеждането на интравенозен витамин К. Пациентът също получава активен въглен, прясно замразена плазма или концентрат на съсирващи фактори.

В зависимост от нивото на INR, трябва да действате както следва:

С леко кървене:

• INR е по-малко от 5: следващата доза от лекарството трябва да се прескочи, след което трябва да се приемат по-малки дози варфарин.
• INR 5-9: пропуснете следващите 1-2 дози, след това вземете по-ниски дози. Или пропуснете една доза и вземете 1-2,5 мг витамин К орално.
• INR е по-голям от 9: спиране на употребата на лекарството, практикуване на перорален прием на 3-5 мг витамин К.

Необходимо е да се отмени лекарството:

• INR е по-голям от 9 (ако се планира операция): преустановете употребата на лекарството, приемайте 2-4 mg варфарин перорално (един ден преди планираната операция).
• INR е по-голям от 20 (ако се забележи тежко кървене): предписва се бавно интравенозно приложение на витамин К в доза от 10 mg и се практикува прясно замразена плазма или концентрати от фактори на протромбиновия комплекс. Ако е необходимо, витамин К се прилага на всеки 12 часа.

След провеждане на лечението пациентът трябва да бъде наблюдаван, тъй като полуживотът на варфарин е 20-60 часа.

взаимодействие

Не започвайте лечението или да го спрете без първо да се консултирате с лекар. Също така не можете сами да променяте дозата.

Когато се прилага едновременно с други лекарства, е важно да се обмисли ефекта от спиране на индукцията или инхибирането на ефекта на варфарин от други лекарства.

Рискът от тежко кървене се увеличава, ако варфарин се приема едновременно с лекарства, които засягат първичната хемостаза и броя на тромбоцитите. Това са клопидогрел, ацетилсалицилова киселина, тиклопидин, дипиридамол, големи дози пеницилини, както и повечето от НСПВС (с изключение на инхибиторите на COX-2),

Рискът от кървене се увеличава, ако варфарин се приема едновременно с лекарства, които имат изразен инхибиторен ефект върху системата на цитохром Р450 (хлорамфеникол, циметидин).

Редица лекарства усилват ефекта на варфарин върху тялото. Това включва получаването на амиодарон, алопуринол, азитромицин, алфа и бета интерферон, ацетилсалицилова киселина, амитриптилин, асапропазон, противогрипна ваксина, витамини А, Е, безафибрат, глюкагон, хепарин, глапагон, глюкагон, хепарин, хепатин, амфипартин, алфа и бета интерферон. дисулфирам, дизопирамид, зафирлукаст, итраконазол, ифосфамид, индометацин, кодеин, кларитромицин, клофибрат, кетоконазол, ловастатин, левамизол, метолазон, миконазол, метронидазол, метотрексат, норфлоксацин, налидиксова киселина, омепразол, oksif enbutazon, офлоксацин, пропранолол, пароксетин, пропафенон, парацетамол, прогуанил, пироксикам, рокситромицин, симвастатин, сертралин, Sulfamethizole, sulfafurazol, сулфаметоксазол-триметоприм, сулфафеназол, сулиндак, сулфинпиразон, андрогенните и анаболните стероидни хормони, тегафур, тамоксифен, тетрациклин, тестостерон, толметин, тиенилова киселина, троглитазон, трастузумаб, фепразон, флуконазол, фенитоин, фенофибрат, фенилбутазон, флуороарацил, флуоксетин, флутамид, флувастатин, хлорохидрат, хинин, хлор морфин, флурамидин, флутамид, флувастатин, хлоралхидрат, хинин, хлор хинидин, цефалексин, цефаманделе, целекоксиб, цефуроксим, цефменоксим, цефоперазон, цефметазол, циклофосфамид, ципрофлоксацин, циметидин, етопозид, еритромицин, етанол.

Също така, ефектът на варфарин може да подобри лекарствата от редица лечебни растения: гинко, чесън, папая, лекарствен дхагил, градински чай.

Ефектът на варфарин намалява жълтия кантарион. Не приемайте Hypericum едновременно. Когато приемате тези лекарства, трябва да контролирате MHO и да спрете приема.

Ефектът на варфарин може да повиши хинина, който се съдържа в тонизиращите напитки.

Варфарин усилва ефекта на пероралните хипогликемични лекарства на сулфонилурейни производни.

Активността на варфарин може да бъде намалена, ако пациентът приема следните лекарства: Amino Glutetimide примидон, ритонавир, ретиноиди, рофекоксиб, рифампицин, сукралфат, спиронолактон, тразодон, феназон, хлорталидон, хлордиазепоксид, циклоспорин. Когато приемате диуретици, подложени на изразени хиповолемични ефекти, може да се наблюдава повишаване на концентрацията на съсирващите фактори, което води до намаляване на ефекта на антикоагулантите. Когато се комбинира с варфарин и лекарствата, изброени по-горе, е важно да се наблюдава МХО преди започване на терапията, след като тя приключи и след няколко седмици.

Когато приемате варфарин, трябва да се спазва определена диета. Трябва да се отбележи, че консумирането на храни с високо съдържание на витамин К намалява ефекта на лекарството. Ето защо, храната, когато приемате хапчета, не трябва да включва голямо количество зеленчуци, авокадо, зеле, лук, кориандър, киви, маруля, зехтин, грах, соя и др.

Условия за продажба

Можете да закупите по рецепта, лекуващият лекар пише рецепта на латински.

Условия за съхранение

Варфарин трябва да се съхранява при температури до 25 ° C, да се пази от деца.

варфарин

Таблетки от бяло или бяло с жълтеникав оттенък на цвета, двойно изпъкнали, с кръстосан рисунък.

Помощни вещества: калциев хидрофосфат дихидрат - 65,5 mg, микрокристална целулоза - 60 mg, колоиден силициев диоксид - 1 mg, коповидон - 6 mg, кроскармелоза натрий - 4 mg, магнезиев стеарат - 1 mg.

10 бр. - опаковки от контурни клетки (3) - картонени опаковки.
10 бр. - Контурни опаковки (5) - картонени опаковки.
10 бр. - Контурни опаковки (10) - картонени опаковки.
20 бр. - Контурни опаковки (5) - картонени опаковки.
30 броя - Контурни опаковки (1) - картонени опаковки.
30 броя - Контурни опаковки (2) - картонени опаковки.
30 броя - опаковки от контурни клетки (3) - картонени опаковки.
30 броя - Контурни опаковки (4) - картонени опаковки.
30 броя - Контурни опаковки (5) - картонени опаковки.

Антикоагулантно непряко действие. Инхибира в черния дроб синтеза на витамин К-зависими коагулационни фактори (II, VII, IX и X) и протеини С и S в черния дроб.

Оптимално антикоагулантно действие се наблюдава в продължение на 3-5 дни от началото на приложението и спира 3-5 дни след последната доза.

Засмукване и разпределение

След перорално приложение варфарин се абсорбира напълно от стомашно-чревния тракт. Свързване с плазмените протеини - 97-99%. Терапевтичната плазмена концентрация е 1-5 μg / ml (0.003-0.015 mmol / l). Той прониква в плацентарната бариера, но не се секретира с кърмата.

Метаболизъм и екскреция

Това е рацемично съединение, докато в човешкото тяло L-изомерът е по-активен от програмата. Лекарството се метаболизира в черния дроб, за да се образуват неактивни и слабо активни метаболити, които се реабсорбират от жлъчката, докато L-изомерът се метаболизира по-бързо. T_1/2 Рацемичен варфарин - 40 часа, екскретиран чрез бъбреците.

Лечение и профилактика на тромбоза и съдова тромбоемболия:

- остра венозна тромбоза и белодробен тромбоемболизъм;

- повтарящ се инфаркт на миокарда;

- като допълнително лекарство при хирургично или тромболитично лечение на тромбоза, както и при електрическа кардиоверсия на предсърдно мъждене;

- рецидивна венозна тромбоза;

- повторна белодробна тромбоемболия;

- протезни сърдечни клапи и кръвоносни съдове (възможно комбиниране с ацетилсалицилова киселина (ASA);

- тромбоза на периферните, коронарните и мозъчните артерии;

- вторична профилактика на тромбоза и тромбоемболизъм след инфаркт на миокарда и предсърдно мъждене.

- тежко чернодробно заболяване;

- Тежко бъбречно заболяване;

- тежка артериална хипертония;

- дефицит на протеини С и S;

- язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника в острата фаза;

- мозъчен кръвоизлив;

- Свръхчувствителност към лекарството.

Лекарството се приема перорално 1 път / ден по едно и също време.

Началната доза е 2,5-5 mg / ден. Допълнителната схема на дозиране се определя индивидуално в зависимост от резултатите от определянето на протромбиновото време или INR. Протромбиновото време трябва да бъде увеличено с 2-4 пъти спрямо изходното ниво и INR трябва да достигне 2.2-4.4, в зависимост от заболяването, риска от тромбоза, риска от кървене и индивидуалните характеристики на пациента.

При определяне на INR трябва да се вземе под внимание индексът на чувствителност на тромбопластина и този показател трябва да се използва като корекционен фактор (1.22 - при използване на вътрешния тромбопластин от мозъка на зайците Neoplast и 1.2 - при използване на тромбопластин на компанията за диагностика на Rosh).

Преди предстоящата операция (с висок риск от тромбоемболични усложнения) лечението започва 2-3 дни преди операцията.

В случай на остра тромбоза, лечението се провежда в комбинация с хепарин, докато ефектът от пероралната антикоагулантна терапия се прояви напълно (не по-рано от 3-5 дни от лечението).

При протезни сърдечни клапи, остра венозна тромбоза на вените или тромбоемболия (в началните етапи), лява вентрикуларна тромбоза и за предотвратяване на миокардна исхемия, трябва да се стремим към ефективни действия, отбелязани в INR - 2.8-4.0.

В случай на предсърдно мъждене и по време на поддържаща терапия за венозна тромбоза и тромбоемболия се постига умерен антикоагулантен ефект (INR 2-3).

В комбинация с употребата на варфарин с ASA индикатор INR трябва да бъде в диапазона 2-2,5.

Пациенти в напреднала възраст и изтощени пациенти обикновено се предписват по-ниски дози.

Продължителността на лечението зависи от състоянието на пациента. Лечението може да бъде отменено незабавно.

От хемопоетичната система: често - кървене.

От страна на храносмилателната система: рядко - диария, повишена активност на чернодробните трансаминази.

От страна на кожата и подкожните тъкани: рядко - екзема, некроза на кожата, васкулит, косопад.

Симптоми: кървене, кървене.

Лечение: ако протромбиновото време е повече от 5% и няма други възможни източници на кървене (нефролитиаза и др.), Не се изисква коригиране на режима на дозиране. При леко кървене е необходимо да се намали дозата на лекарството или да се спре лечението за кратък период от време. В случай на развитие на тежко кървене - витамин К за възстановяване на коагулантната активност. С заплашително кървене - преливане на концентрати от фактори на протромбиновия комплекс или свежа замразена плазма, цяла кръв.

НСПВС, дипиридамол, валпроева киселина, инхибитори на цитохром Р450 (циметидин, хлорамфеникол) увеличават риска от кървене. Комбинираната употреба на тези лекарства и варфарин трябва да се избягва (циметидинът може да бъде заменен с ранитидин или фамотидин). Ако е необходимо лечение с хлорамфеникол, антикоагулантната терапия трябва да бъде временно преустановена.

Диуретиците могат да намалят ефекта на антикоагулантите (в случай на изразено хиповолемично действие, което може да доведе до повишаване на концентрацията на коагулационните фактори).

Ефектът на варфарин е отслабен от барбитурати, витамин К, глутетимид, гризеофулвин, диклоксацилин, карбамазепин, миансерин, парацетамол, ретиноиди, рифампицин, сукралфат, феназон, колестирамин.

Ефектът на алфарт киселина, нилутамид, омепразол, пароксетин, прогуанил, орални хипогликемични лекарства - производни на сулфонамиди, симвастатин, сулфонамиди, тамоксифен, тироксин, хинин, хинидин, флувоксамин, флуконазол, флуорозин цил, хинолони, хлорал хидрат, хлорамфеникол, цефалоспорини, циметидин, еритромицин, етакринова киселина, етанол. В случай на комбинирана употреба на варфарин с горните препарати, е необходимо да се следи INR в началото и в края на лечението и, ако е възможно, 2-3 седмици след началото на лечението.

Когато се използват лекарства (например, лаксативи), които могат да повишат риска от кървене поради намаляване на нормалната коагулация (инхибиране на фактори на кръвосъсирването или чернодробните ензими), стратегията на антикоагулантната терапия трябва да се определя от възможността за лабораторен мониторинг. Ако е възможно често лабораторен контрол, тогава, ако е необходимо, лечение с подобни лекарства, дозата на варфарин може да бъде намалена с 5-10%. Ако провеждането на лабораторен контрол е трудно, тогава, ако е необходимо, назначаването на тези лекарства варфарин трябва да бъде отменено.

Преди началото на лечението се определя индикатор за INR (според протромбиновото време, като се вземе предвид факторът на чувствителност на тромбопластин). В бъдеще провеждайте редовен (всеки 2-4-8 седмици) лабораторен мониторинг.

По време на лечението е необходимо да се въздържат от употребата на етанол (рискът от хипопротромбинемия и кървене).

Лекарството не трябва да се предписва на бременни жени във връзка с установените тератогенни ефекти, развитието на кървене в плода и смъртта на плода.

Варфарин се екскретира в кърмата в малки количества и почти не влияе върху кръвосъсирването при дете, така че лекарството може да се използва по време на кърмене, но е препоръчително да се въздържа от кърмене през първите 3 дни от лечението с варфарин.

Варфарин - инструкции за употреба, прегледи, аналози и форми на освобождаване (таблетки от 2,5 mg) на лекарството за лечение и профилактика на тромбоза и съдова емболия при възрастни, деца и по време на бременност. Алкохолно взаимодействие и диета

В тази статия можете да прочетете инструкциите за употреба на лекарството Warfarin. Представени са прегледи на посетителите на сайта - потребителите на това лекарство, както и мненията на лекарите от специалистите за употребата на варфарин в практиката им. Голяма молба за по-активно добавяне на обратна информация за лекарството: лекарството помогна или не помогна да се отървем от болестта, какви усложнения и странични ефекти са наблюдавани, може би не са посочени от производителя в анотацията. Аналози на Варфарин в присъствието на налични структурни аналози. Използва се за лечение и профилактика на тромбоза и съдова емболия при възрастни, деца, както и по време на бременност и кърмене. Взаимодействието на лекарството с алкохола.

Варфаринът е непряк антикоагулант. Блокира синтеза на витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването в черния дроб, а именно - 2, 7, 9 и 10. Концентрацията на тези компоненти в кръвта намалява, процесът на кръвосъсирване се забавя.

Началото на антикоагулантния ефект се наблюдава 36-72 часа след началото на употребата на лекарството с развитието на максималния ефект за 5-7 дни от началото на приложението. След прекратяване на употребата на лекарството, възстановяването на активността на факторите на кръвосъсирването зависими от витамин К възниква в рамките на 4-5 дни.

структура

Варфарин натрий + ексципиенти.

Фармакокинетика

Варфарин се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Метаболизира се в черния дроб. Варфаринът се елиминира от организма като неактивни жлъчни метаболити, които се реабсорбират в стомашно-чревния тракт и се екскретират с урината.

свидетелство

Лечение и профилактика на тромбоза и емболия на кръвоносните съдове:

• остра венозна тромбоза и белодробна емболия;
• постоперативна тромбоза;
• повтарящ се инфаркт на миокарда;
• като допълнително средство за хирургично или медицинско (тромболитично) лечение на тромбоза, както и за електрическа кардиоверсия на предсърдно мъждене;
• рецидивираща венозна тромбоза;
• ре-емболия на белодробната артерия;
• протезни сърдечни клапи и кръвоносни съдове (възможно комбинация с ацетилсалицилова киселина);
• тромбоза на периферните, коронарните и мозъчните артерии;
• вторична профилактика на тромбоза и тромбоемболизъм след миокарден инфаркт и предсърдно мъждене;
• лечение и превенция на преходни исхемични атаки и инсулти.

Форми на освобождаване

Инструкции за употреба и дозиране

Варфарин се прилага еднократно дневно по едно и също време. Продължителността на лечението се определя от лекаря в съответствие с показанията за употреба.

Преди започване на лечението, определете MHO. В бъдеще лабораторният мониторинг се провежда редовно на всеки 4-8 седмици.

Продължителността на лечението зависи от клиничното състояние на пациента; лечението може да бъде отменено незабавно.

Началната доза за пациенти, които преди това не са употребявали варфарин, е 5 mg на ден (2 таблетки) за първите 4 дни. На 5-ия ден от лечението се определя MHO и в съответствие с този показател се предписва поддържаща доза на лекарството. Обикновено поддържащата доза на лекарството е 2,5-7,5 mg на ден (1-3 таблетки).

При пациенти, които преди това са използвали варфарин, препоръчваната начална доза е двойна доза от известната поддържаща доза на лекарството и се предписва за първите 2 дни. След това лечението продължава с използване на известна поддържаща доза. На 5-ия ден от лечението се наблюдава MHO и дозата се коригира в съответствие с този показател.

Препоръчва се индексът MHO да се поддържа от 2 до 3 в случай на превенция и лечение на венозна тромбоза, белодробна емболия, предсърдно мъждене, дилатационна кардиомиопатия, усложнени клапни сърдечни заболявания, протезни сърдечни клапи с биопротези. По-високи стойности на МХО от 2,5 до 3,5 се препоръчват за протезни сърдечни клапи с механични протези и сложен остър миокарден инфаркт.

Данните за употребата на варфарин при деца са ограничени. Началната доза обикновено е 0,2 mg / kg на ден за нормална чернодробна функция и 0,1 mg / kg на ден за нарушена чернодробна функция. Поддържащата доза е избрана в съответствие с показателите на MHO. Препоръчителните нива на MHO са същите като при възрастните. Решението за назначаване на варфарин при деца трябва да се вземе от опитен специалист. Лечението трябва да се извършва под наблюдението на опитен педиатър.

Няма специални препоръки за приемане на варфарин при пациенти в напреднала възраст. Въпреки това, пациентите в напреднала възраст трябва да бъдат внимателно проследявани, тъй като те имат по-висок риск от нежелани реакции.

Нарушената функция на черния дроб повишава чувствителността към варфарин, тъй като черният дроб произвежда фактори на кръвосъсирването и също метаболизира варфарин. Тази група пациенти изисква внимателно проследяване на показателите на MHO.

Пациентите с бъбречна недостатъчност не се нуждаят от специални препоръки за избор на дозата на варфарин. Пациентите на перитонеална диализа не се нуждаят от допълнително увеличение на дозата на варфарин.

Предо-, пери- и постоперативната антикоагулантна терапия се провежда, както е посочено по-долу. Определете MHO една седмица преди планираната операция. Спрете приема на варфарин 1-5 дни преди операцията. В случай на висок риск от тромбоза, хепарин с ниско молекулно тегло се инжектира подкожно на пациента за профилактика. Продължителността на паузата при приемането на варфарин зависи от MHO. Приемането на варфарин е спряно:

• 5 дни преди операцията за MHO> 4;
• 3 дни преди операцията с MHO от 3 до 4;
• 2 дни преди операцията с MHO от 2 до 3.

Необходимо е да се определи МХО вечерта преди операцията и да се инжектира 0.5-1 mg витамин К1 през устата или интравенозно, с INR> 1.8.

Вземете под внимание необходимостта от инфузия на нефракциониран хепарин или профилактично приложение на нискомолекулен хепарин в деня на операцията. Подкожното приложение на хепарин с ниско молекулно тегло трябва да продължи 5–7 дни след операцията с едновременно възстановен варфарин.

Продължавайте да приемате варфарин с редовна поддържаща доза на същия ден вечер след леки операции и в деня, в който пациентът започва да приема ентерално хранене след големи операции.

Странични ефекти

• кървене;
• повишена чувствителност към варфарин след продължителна употреба;
• анемия;
• гадене, повръщане;
• коремна болка;
• диария;
• еозинофилия;
• жълтеница;
• обрив;
• уртикария;
• сърбеж;
• екзема;
• некроза на кожата;
• васкулит;
• косопад;
• нефрит;
• уролитиаза;
• тубуларна некроза;
• реакции на свръхчувствителност, проявяващи се като кожен обрив и характеризиращи се с обратимо повишаване на концентрацията на чернодробни ензими, холестатичен хепатит, васкулит, приапизъм, обратима алопеция и трахеална калцификация.

Противопоказания

• остро кървене;
• тежко чернодробно заболяване;
• тежко бъбречно заболяване;
• остър DIC;
• дефицит на протеини С и S;
• тромбоцитопения;
• Пациенти с висок риск от кървене, включително пациенти с нарушения в кръвосъсирването, езофагеални варици, аневризми, лумбална пункция, стомашна язва и дуоденална язва с тежки наранявания (включително оперативна), бактериален ендокардит, злокачествена хипертония, хеморагичен инсулт, интракраниален кръвоизлив ;
• бременност (1 срок и 4 седмици);
• установена или предполагаема свръхчувствителност към лекарството.

Употреба по време на бременност и кърмене

Лекарството е противопоказано през първия триместър на бременността (употребата на варфарин не се препоръчва в оставащите периоди на бременност, освен ако не е абсолютно необходимо) и през последните 4 седмици.

Варфарин бързо прониква в плацентарната бариера, има тератогенен ефект върху плода (назална хипоплазия и хондродисплазия, атрофия на зрителния нерв, катаракта, водеща до пълна слепота, умствено и физическо забавяне на развитието, микроцефалия) на 6-12 седмици от бременността. Лекарството може да предизвика кървене в края на бременността и по време на раждането.

Варфарин се екскретира в кърмата в неизмерими количества и не влияе на коагулационната активност на кръвта на храненото дете. Следователно, лекарството може да се използва по време на кърмене (кърмене).

Специални инструкции

Задължително условие за лечение на варфарин е стриктното спазване на предписаната доза от лекарството. Пациенти, страдащи от алкохолизъм, както и пациенти с деменция, може да не са в състояние да спазят предписания режим на варфарин.

Треска, хипертиреоидизъм, декомпенсирана сърдечна недостатъчност, алкохолизъм с едновременно увреждане на черния дроб може да засили ефекта на варфарин.

При хипотиреоидизма ефектът на варфарин може да бъде намален.

В случай на бъбречна недостатъчност или нефротичен синдром, нивото на свободната фракция на варфарин в кръвната плазма се увеличава, което, в зависимост от свързаните заболявания, може да доведе както до увеличаване, така и до намаляване на ефекта. В случай на умерена чернодробна недостатъчност, ефектът на варфарин се засилва. Във всички горепосочени държави трябва да се извършва внимателно наблюдение на нивото на МХО.

Пациентите, получаващи варфарин, се препоръчват да предписват парацетамол, трамадол или опиати като обезболяващи.

Не приемайте варфарин при пациенти с наследствена непоносимост към галактоза, недостиг на ензим лактаза, нарушена абсорбция на глюкоза и галактоза.

Ако е необходимо началото на бърз антитромботичен ефект, се препоръчва лечението да започне с въвеждането на хепарин; след това в рамките на 5-7 дни трябва да се проведе комбинирана терапия с хепарин и варфарин, докато целевото ниво на MHO се поддържа в продължение на 2 дни.

За да се избегне кумаринова некроза, пациентите с наследствен дефицит на антитромботичен протеин С или S трябва първо да получат хепарин. Едновременната начална доза натоварване не трябва да надвишава 5 mg. Прилагането на хепарин трябва да продължи 5 до 7 дни.

В случай на индивидуална резистентност към варфарин (рядко намерен), от 5 до 20 шокови дози варфарин са необходими за постигане на терапевтичен ефект. Ако приемането на варфарин при тези пациенти е неефективно, трябва да се установят други възможни причини: едновременна употреба на варфарин с други лекарства, недостатъчна диета, лабораторни грешки.

Лечението при пациенти в напреднала възраст трябва да се извършва със специални предпазни мерки, тъй като синтезът на коагулационните фактори и чернодробния метаболизъм се намалява при тези пациенти, в резултат на което може да има прекомерен ефект от варфарин.

Взаимодействие с лекарства

Не се препоръчва да започнете или спрете приема на други лекарства, за да промените дозата на приетите лекарства, без да се консултирате с Вашия лекар.

При едновременно назначаване е необходимо също да се разгледат ефектите от прекратяване на индукцията и / или инхибиране на ефекта на варфарин от други лекарства.

Рискът от тежко кървене се увеличава с едновременната употреба на варфарин с лекарства, които влияят на нивата на тромбоцитите и първичната хемостаза: ацетилсалицилова киселина, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, повечето НСПВС (с изключение на инхибиторите на COX-2), антибиотици от пеницилиновата група в големи дози.

Също така трябва да избягвате комбинираното използване на варфарин с лекарства, които имат ясно изразен инхибиторен ефект върху изоензимите на системата цитохром Р450 (включително циметидин, хлорамфеникол), които, ако се приемат, увеличават риска от кървене в продължение на няколко дни. В такива случаи циметидинът може да бъде заменен, например, с ранитидин или фамотидин.

варфарин ефект може да бъде увеличена чрез едновременно използване на следните лекарства: ацетилсалицилова киселина, алопуринол, амиодарон, азапропазон, азитромицин, алфа- и бета-интерферон, амитриптилин, безафибрат, витамин А, витамин Е, глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил, хепарин, grepafloksatsin, даназол, декстропропоксифен, диазоксид, дигоксин, дизопирамид, дисулфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, левамизол, ловастатин, метолазон, метотрексат, изпълнени онидазол, миконазол (включително под формата на гел за устната кухина), налидиксова киселина, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особено след 1-2 седмици продължителна употреба), пароксетин, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, противогрипна ваксина, рокситромицин, сертралин, симвастатин, sulfafurazol, Sulfamethizole, сулфаметоксазол / триметоприм, сулфафеназол, сулфинпиразон, сулиндак, стероиди (анаболен и / или андрогенна), тамоксифен, тегафур, тестостерон, тетрациклин, тиенил киселина, след това метин, трастузумаб, троглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, флуороурацил, флувастатин, флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин, хлорал хидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазил, цефтазидим, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, еритромицин, етопозид, етанол (алкохол).

Препаратите от някои лечебни растения (официални или неофициални) също могат да засилят ефекта на варфарин: например, гинко (Ginkgo biloba), чесън (Allium sativum), лекарствен (Angelica sinensis), папая (Carica papaya), градински чай (Salvia miltiorrhiza); и намаляват: например жен-шен (Panax ginseng), жълт кантарион (Hypericum perforatum).

Не е възможно едновременно да се приема варфарин и други препарати от Hypericum, но трябва да се има предвид, че ефектът от предизвикването на действието на варфарин може да продължи още 2 седмици след спиране на употребата на препарати Hypericum. В случай, че пациентът приема Hypericum, трябва да се измерва MHO и да се спре приема. Мониторингът на MHO трябва да бъде задълбочен, защото неговото ниво може да се увеличи с премахването на хиперикума. След това можете да назначите варфарин.

Също така засилване на ефекта на варфарин може да съдържа хинин в тонизиращите напитки.

Варфарин може да усили действието на пероралните хипогликемични средства на производни на сулфонилуреята.

Ефектът на вълка е ретиноиди, ритонавир, рифампицин, рофекоксиб, спиронолактон, сукралфат, тразодон, феназон, хлордиазепоксид, хлорталидон, циклоспорин.

Използването на диуретици в случай на изразено хиповолемично действие може да доведе до увеличаване на концентрацията на съсирващи фактори, което намалява ефекта на антикоагулантите.

В случай на комбинирана употреба на варфарин с други лекарства, изброени в списъка по-долу, е необходимо да се наблюдава МХО в началото и в края на лечението и, ако е възможно, след 2-3 седмици от началото на лечението.

Храни, богати на витамин К, отслабва ефекта на варфарин (това трябва да се има предвид при разработването на диета за лечение на наркотици); намаляване на абсорбцията на витамин К, причинено от диария или приема на лаксативи, потенцира ефектите на варфарин. Повечето от витамин К се намират в зелени зеленчуци, така че при лечение с варфарин трябва да се използват предпазливо следните храни: зелени амаранти, авокадо, броколи, брюкселско зеле, зеле, масло от рапица, шайо, лук, кориандър, краставица, цикория, киви, зелена салата, мента, зелена горчица, зехтин, магданоз, грах, шам-фъстък, червени водорасли, зеленчуци от спанак, зелен лук, соя, чаени листа (но не чаени), зеленчуци ряпа, крес.

Аналози на лекарството Варфарин

Структурни аналози на активното вещество:

• Varfareks;
• Варфарин натрий;
• Варфарин Никомед;
• Варфарин натриев клатрат;
• Marevan.

Варфарин Никомед (Варфарин Никомед)

Активна съставка:

Съдържанието

Фармакологична група

структура

Описание на лекарствената форма

Кръгла, двойноизпъкнала таблетна форма, с кръстообразен риск, светло син цвят.

Фармакологично действие

фармакодинамика

Блокира синтеза на витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването в черния дроб (II, VII, IX, X), намалява тяхната концентрация в плазмата и забавя процеса на кръвосъсирването.

Началото на антикоагулантния ефект се наблюдава 36-72 часа след началото на приложението на лекарството с развитие на максимален ефект на 5-7-ия ден след началото на приложението. След преустановяване на приема на лекарството, възстановяването на активността на факторите на кръвосъсирването зависими от витамин К възниква в рамките на 4-5 дни.

Фармакокинетика

Бързо се абсорбира от храносмилателния тракт почти напълно. Свързването с плазмените протеини е 97-99%. Метаболизира се в черния дроб.

Варфаринът е рацемична смес и R- и S-изомерите се метаболизират в черния дроб по различни начини. Всеки от изомерите се превръща в 2 основни метаболита.

CYP2C9 е основният метаболитен катализатор за варфарин S-енантиомер и CYP1A2 и CYP3A4 за варфарин R-енантиомер. Левовъртящият изомер на варфарин (S-варфарин) притежава 2-5 пъти повече антикоагулантна активност, отколкото разграждащия изомер (R-енантиомер), но Т._1/2 последно повече. Пациенти с CYP2C9 ензимен полиморфизъм, включително CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3 алели, могат да имат повишена чувствителност към варфарин и повишен риск от кървене.

Варфарин се екскретира в жлъчката като неактивни метаболити, които се реабсорбират в стомашно-чревния тракт и се екскретират с урината. T_1/2 варира от 20 до 60 часа за R-енантиомера Т_1/2 варира от 37 до 89 h, а за S-енантиомера от 21 до 43 h.

Показания лекарство Warfarin Nycomed

Лечение и профилактика на тромбоза и емболия на кръвоносните съдове:

остра и рецидивна венозна тромбоза, белодробна емболия;

преходни исхемични атаки и инсулти;

вторична профилактика на миокарден инфаркт и предотвратяване на тромбоемболични усложнения след миокарден инфаркт;

предотвратяване на тромбоемболични усложнения при пациенти с предсърдно мъждене, увреждане на сърдечните клапи или протезни сърдечни клапи;

предотвратяване на постоперативна тромбоза.

Противопоказания

установена или предполагаема свръхчувствителност към лекарството;

бременност (I период и последните 4 седмици от бременността);

тежко чернодробно или бъбречно заболяване;

синдром на остра дисеминирана интраваскуларна коагулация;

дефицит на протеини С и S;

пациенти с висок риск от кървене, включително пациенти с хеморагични нарушения;

разширени вени на хранопровода;

язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника;

тежки рани (включително хирургични);

хеморагичен инсулт, вътречерепен кръвоизлив.

Употреба по време на бременност и кърмене

Варфарин бързо прониква в плацентата, има тератогенен ефект върху плода, което води до развитие на варфаринов синдром в плода на 6 - 12 седмица от бременността. Прояви на този синдром: хипоплазия на носа (деформация на носа и други хрущялни промени) и пунктатна хондродисплазия по време на рентгеново изследване (особено в гръбначния стълб и дългите тубуларни кости), къси ръце и пръсти, атрофия на зрителния нерв, катаракта, водещи до пълна или частична слепота, умствено и физическо забавяне и микроцефалия.

Лекарството може да предизвика кървене в края на бременността и по време на раждането. Приемането на лекарството по време на бременност може да причини вродени малформации и да доведе до смърт на плода. Лекарството не трябва да се предписва през първия триместър на бременността и през последните 4 седмици. Употребата на варфарин не се препоръчва в други периоди на бременност, освен в случаите на крайни нужди. Жени в репродуктивна възраст трябва да използват метода на ефективна контрацепция по време на употребата на варфарин.

Варфарин се екскретира в кърмата, но когато се приемат терапевтични дози варфарин, не се очаква ефект върху храненото бебе. Варфарин може да се използва по време на кърмене.

Няма данни за ефекта на варфарин върху фертилитета.

Странични ефекти

Нежеланите реакции към лекарството са подредени по системо-органен клас и съответстват на условията за предпочитано приложение (в съответствие с MedDRA). В рамките на категорията на системо-органен клас, реакциите се разпределят според честотата на поява по следната схема: много често (≥1 / 10); често (≥1 / 100 до 3.5

- 3 дни преди операцията, ако MHO от 3 до 4;

- 2 дни преди операцията, ако MHO е от 2 до 3.

3. Определете МДГ вечерта преди операцията и инжектирайте 0.5-1 mg витамин К₁ орално или в / в, ако INR> 1.8.

4. Вземете под внимание необходимостта от инфузия на нефракциониран хепарин или профилактично приложение на нискомолекулен хепарин в деня на операцията.

5. Продължи въвеждането на хепарин с ниско молекулно тегло в продължение на 5-7 дни след операцията с едновременно възстановено приемане на варфарин.

6. Продължавайте да приемате варфарин с редовна поддържаща доза на същия ден вечерта след малки хирургични операции и в деня, в който пациентът започва да получава ентерално хранене след големи операции.

свръх доза

Степента на излекуване е на границата на кървенето, така че пациентът може да развие леко кървене (включително например микрогематурия, кървене от венците).

Лечение: при леки случаи, намаляване на дозата на лекарството или спиране на лечението за кратък период от време; с леко кървене - преустановяване на лекарството за постигане на целевото ниво на MHO. В случай на тежко кървене - в / при въвеждане на витамин К, назначаването на активен въглен, концентрат на коагулационен фактор или прясно замразена плазма.

Ако за по-късна употреба са показани перорални антикоагуланти, трябва да се избягват големи дози витамин К. резистентност към варфарин се развива в рамките на 2 седмици.

Режими на лечение за предозиране

След лечението е необходимо дългосрочно наблюдение на пациента, като се има предвид, че Т_1/2 Варфарин е 20–60 часа.

Специални инструкции

Задължително условие за лечение на варфарин е стриктното спазване на предписаната доза от лекарството.

Пациенти, страдащи от алкохолизъм, както и пациенти с деменция може да не са в състояние да спазят предписания режим на варфарин.

Състояния като повишена температура, хипертиреоидизъм, декомпенсирана сърдечна недостатъчност, алкохолизъм с едновременно увреждане на черния дроб могат да засилят ефекта на варфарин. При хипотиреоидизма ефектът на варфарин може да бъде намален. В случай на бъбречна недостатъчност или нефротичен синдром, нивото на свободната фракция на варфарин в кръвната плазма се увеличава, което, в зависимост от свързаните заболявания, може да доведе както до увеличаване, така и до намаляване на ефекта. В случай на умерена чернодробна недостатъчност, ефектът на варфарин се засилва.

Във всички горепосочени държави трябва да се извърши внимателно наблюдение на нивото на MHO.

Пациентите, получаващи варфарин, се препоръчват да предписват парацетамол, трамадол или опиати като обезболяващи.

Пациентите с мутация на гена, кодиращ ензима CYP2C9, имат по-дълъг Т_1/2 варфарин. Тези пациенти изискват по-ниски дози от лекарството, защото с редовните терапевтични дози, рискът от кървене се увеличава.

Варфарин не трябва да се приема при пациенти с рядка наследствена непоносимост към галактоза, лактазен дефицит, синдром на глюкозо-галактозна малабсорбция поради наличието на лактоза в препарата (като помощно вещество).

Ако е необходимо, се препоръчва началото на бърз антитромботичен ефект да започне лечението с въвеждането на хепарин; след това, в рамките на 5-7 дни, комбинираната терапия с хепарин и варфарин трябва да се извърши, докато целевото ниво на MHO се поддържа в продължение на 2 дни (виж “Дозировка и приложение”).

При пациенти с дефицит на протеин С съществува риск от кожна некроза в началото на терапията с варфарин. Такава терапия трябва да започне без шок доза варфарин, дори с хепарин. Пациенти с белтъчен дефицит S също могат да бъдат изложени на риск, и при тези обстоятелства се препоръчва по-бавно започване на лечение с варфарин.

В случай на индивидуална резистентност към варфарин (много рядко), от 5 до 20 шокови дози варфарин са необходими за постигане на терапевтичен ефект. Ако приемането на варфарин при тези пациенти е неефективно, трябва да се идентифицират други възможни причини - едновременна употреба на варфарин с други лекарства (вж. Взаимодействие), недостатъчна диета, лабораторни грешки.

Лечението на пациенти в напреднала възраст трябва да се извършва със специални предпазни мерки, защото синтезът на коагулационните фактори и чернодробния метаболизъм при тези пациенти е намален, в резултат на което може да има прекомерен ефект от действието на варфарин.

Препоръчва се да се внимава при пациенти с нарушена бъбречна функция, в резултат на което нивото на MHO трябва да се проследява по-често при пациенти с риск от хиперкоагулация, например при тежка хипертония или бъбречно заболяване (виж “Дозировка и приложение”).

Формуляр за освобождаване

Таблетки, 2,5 мг: в пластмасови бутилки, запечатани с винтови капачки, под които са монтирани уплътнения с откъсващи се пръстени, осигуряващи контрол на първото отваряне, 50 или 100 бр. 1 ет. в картонена кутия.

производител

Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Дания.

Претенциите на потребителите трябва да се изпращат на Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Москва, ул. Усачев, 2, с.

Тел: (495) 933-55-11; факс: (495) 502-16-25.

Условия за продажба на аптеки

Условия за съхранение на лекарството Warfarin Nycomed

Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца.

Срокът на годност на лекарството Warfarin Nycomed

Да не се използва след изтичане на срока на годност, отпечатан върху опаковката.