Когато се предписва Xarelto: инструкции и аналози на лекарството

Xarelto е директно действащ антикоагулант.

Тази група лекарства допринася за потискане на съсирването на кръвта и предотвратява образуването на кръвни съсиреци, поради намаленото образуване на фибрин.

Те засягат биосинтеза на определени елементи на тялото, позволявайки ви да променяте вискозитета на кръвта, което води до инхибиране на процеса на съсирване. Антикоагулантът Xarelto може да се използва както с терапевтични, така и с профилактични цели.

Клинико-фармакологична група

Антикоагулантно пряко действие.

Условия за продажба на аптеки

Издава се по лекарско предписание.

Колко струва Xarelto? Средната цена в аптеките е 1500 рубли.

Форма и състав за освобождаване

"Xarelto" се предлага под формата на таблетки, покрити със специално разтворимо филмово покритие с розово-кафяво или червено-кафяво покритие. Те са кръгли и гравирани с двойно изпъкнали страни. При прекъсването им се вижда равномерна бяла маса, която е заобиколена от разтворима в цвят обвивка.

1. Таблетката съдържа: ривароксабан микронизиран в количество от 10, 15 или 20 mg, и помощни компоненти: микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, хипромелоза 5сР, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат и натриев лаурил сулфат.
2. Филмовото покритие на обвивката на таблетката се състои от: железен боя червен оксид, хипромелоза 15сР, титанов диоксид и макрогол 3350.

Предлагат се пакети от 5 до 100 броя.

Фармакологичен ефект

За активното вещество на това лекарство - ривароксабан, характеризиращо се с бърза експозиция, предсказуема доза-зависим отговор и висока бионаличност. В същото време не се изисква мониторинг на коагулационните параметри, практически няма риск от несъвместимост с други храни или лекарства.

Xarelto се използва като профилактично средство срещу инсулт при пациенти с предсърдно мъждене, като същевременно показва добра ефикасност и поносимост. Този антикоагулант може да се приема веднъж дневно, като се спазва фиксирана доза.

Ривароксабан има висока абсолютна бионаличност от 80-100%. Основният компонент се абсорбира бързо с началото на максималната концентрация след 2-4 часа. Веднъж попаднали в организма, има значителна връзка на основната част на ривароксабан с плазмените протеини, а именно плазмен албумин. Премахването на лекарството се извършва главно под формата на метаболити.

Показания за употреба

Профилактично средство за венозен тромбоемболизъм при хора, претърпели значителна операция на долните крайници. За ортопедични интервенции се препоръчват таблетки от 10 mg.

• Xarelto 15 и 20 mg се използват като профилактично средство за предсърдно мъждене с неклапанния произход. В този случай лекарството помага за предотвратяване на системна тромбоемболия и инсулт.

Лекарството се използва за лечение на дълбока венозна тромбоза и белодробен тромбоемболизъм и като профилактика за предотвратяване на рецидиви на белодробна емболия и ДВТ.

Противопоказания

Общи противопоказания за таблетки Xarelto:

• Деца и юноши до 18 години;
• бременност;
• Период на кърмене;
• Свръхчувствителност към лекарството;
• Заболявания на черния дроб с коагулопатия, причиняващи клинично значим риск от кървене;
• Тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 15 ml / min);
• Клинично значимо активно кървене (например интракраниална и стомашно-чревна);
• Вроден лактазен дефицит, глюкозо-галактозна малабсорбция, непоносимост към лактоза;
• Едновременно лечение с други антикоагуланти, например орални антикоагуланти (дабигатран, варфарин, апиксабан), нискомолекулни хепарини (далтепарин, еноксапарин), нефракциониран хепарин (UFH), хепаринови производни (фондапаринукс); изключения са случаите, когато пациентът се прехвърля от терапия или на терапия с Xarelto, или когато UFH се предписва в ниски дози за поддържане на проходимостта на централния венозен или артериален катетър.

Противопоказания за употребата на таблетки, в зависимост от количеството на съдържащата се в тях активна съставка: t

• "2.5": лечение на остър коронарен синдром с антитромбоцитни средства при пациенти, подложени на преходна исхемична атака или инсулт;
• “10”, “15” и “20”: увреждане или състояние, при което рискът от голямо кървене е увеличен (например аневризма или васкуларно заболяване на гръбначния мозък или мозъка, операцията на очите, мозъка или гръбначния мозък, артериовенозните малформации, скорошните наранявания на главата) или гръбначен мозък, вътречерепен кръвоизлив, подозиран или диагностициран варицел на хранопровода, наличие на злокачествени тумори с висок риск от кървене, наскоро прехвърлена или съществуваща стомашно-чревна язва);
• “10”: случаи, при които е показана операция за фрактура на бедрената кост.

Условия / заболявания, за които Xarelto таблетки се предписват с повишено внимание:

1. Едновременна употреба с лекарства, които засягат хемостаза;
2. Бъбречна недостатъчност тежка (креатининов клирънс 15-29 ml / min), поради възможността за повишаване на концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма;
3. Системна терапия с противогъбични лекарства от азолната група или протеазни инхибитори на човешкия имунодефицитен вирус, с изключение на флуконазол;
4. Бъбречна недостатъчност със средна тежест (креатининов клирънс 30-49 ml / min), при която пациентите получават лекарства, които повишават концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма;
5. Повишен риск от кървене: включително анамнеза за бронхиектазии или белодробен кръвоизлив, вродена или придобита тревожност, язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника в острата фаза; гръбначни или мозъчни съдове, съвременен интрацеребрален или вътречерепен кръвоизлив, след скорошна операция очите, мозъка или гръбначния мозък).

Употреба по време на бременност и кърмене

Проучвания, свързани с безопасността и ефикасността на лекарството Xarelto по време на бременност, са проведени върху животни. В резултат на това беше разкрит токсичен ефект на ривароксабан върху организма на бъдещата майка и дете. Лекарството е противопоказано по време на бременност поради високия риск от проникване на активното вещество през плацентата и възможността за кървене. За жени, които са в детеродна възраст, лекарството е разрешено само при използване на контрацепция.

Резултатите от проучванията за възможността за получаване на Xarelto по време на кърмене, проведено върху животни, показват, че активното вещество се екскретира в млякото. Експериментите показват, че при хранене на токсични вещества могат да попаднат в тялото на детето. Стартирането на Xarelto е разрешено само след края на периода на кърмене.

Дозировка и начин на употреба

В указанията за употреба са посочени: Xarelto таблетки от 10 милиграма са взети независимо от хранене, 15 и 20 милиграма - по време на хранене.

След големи операции на коленната става, продължителността на лечението е две седмици, след големи операции на тазобедрената става, пет седмици. Началната доза се приема шест до десет часа след операцията, ако се постигне хемостаза. Терапевтичната доза е една таблетка на ден.

Когато пропуснете дозата, трябва незабавно да вземете хапчето Xarelto и да продължите да приемате лекарството редовно на следващия ден, съответно, с препоръките. За компенсиране на пропуснатата доза е забранено удвояването на приетата доза.

Странични ефекти

По време на курса на лекарствената терапия при пациенти със свръхчувствителност към Ривароксабан, са наблюдавани следните нежелани реакции: t

1. хематурия;
2. Хемоптиза, чести кръвотечения от носа;
3. Периферни отоци;
4. треска;
5. Обща слабост, неразположение;
6. Възможни са кръвоизливи в очната ябълка;
7. Чернодробна дисфункция, развитие на жълтеница;
8. Повишено ниво на активност на чернодробните трансаминази
9. Повишена концентрация на билирубин;
10. Алергични кожни реакции - сърбеж, уртикария, обриви, кръвоизливи под кожата;
11. От страна на хемопоетичната система - развитието на желязодефицитна анемия, тромбоцитопения;
12. Главоболие, припадък, замаяност, кръвоизливи в веществото на мозъка;
13. От страна на сърцето и кръвоносните съдове - понижаване на кръвното налягане, образуването на синини и хематоми под кожата, в редки случаи, тахикардия;
14. От страна на храносмилателния тракт - диспептични симптоми, газове, гадене, сухота в устата, кървене на венците, обостряне на хронични заболявания на храносмилателния канал, риск от стомашно-чревно кървене.

свръх доза

При предозиране на лекарството не се съобщава за кървене или други нежелани реакции. При прекомерна доза (от 50 mg и повече) е възможна ограничена абсорбция на лекарството, което води до образуване на плато на концентрация без допълнително увеличаване на средната концентрация на ривароксабан в плазмата.

За да се елиминират симптомите на предозиране, се препоръчва да се използва активен въглен (хемодиализата не е ефективна). Освен това, ако е необходимо, трябва да има симптоматично лечение. Няма специфичен антидот.

Ако се появи кървене, е необходимо да се отложи следващата доза от лекарството или да се отмени лечението за 5 до 13 часа.Лечението се регулира индивидуално, в зависимост от тежестта и мястото на кървенето. Ако кървенето не може да бъде елиминирано, могат да се използват специфични про-коагулантни лекарства с обратно действие (концентрат на протромбинов комплекс, активиран концентрат на протромбинов комплекс или рекомбинантен фактор VIIa).

Специални инструкции

В процеса на използване на лекарството е важно редовно да се следи параметрите на кръвосъсирването.

Като цяло, Xarelto не оказва влияние върху способността за шофиране на превозни средства. В изключително редки случаи има нежелани реакции под формата на нарушено внимание и общо неразположение, което изисква повишено внимание.

Пациентите в старческа възраст е по-вероятно да развият кървене с Xarelto. Затова е необходимо внимателно подбиране на дозата.

Преди извършване на хирургични операции е важно да се отмени употребата на лекарството не по-малко от един ден преди започването им.

Взаимодействие с лекарства

Трябва да се въздържат от комбинираната употреба на ривароксабан и дронедарон, тъй като няма клинични данни за такава комбинация.

Установено е, че кларитромицин, еритромицин и флуконазол могат да доведат до различни промени в концентрацията на ривароксабан, но това се счита за ред на нормалната вариабилност и е клинично незначителен.

Едновременната употреба на Xarelto с най-силните инхибитори на изоензима CYP3A4 и P-gp може да доведе до намаляване на бъбречния и чернодробния клирънс, което води до значително повишаване на системната експозиция и фармакодинамично действие на лекарството.

Приемът на Xarelto и рифампицин, който е силен индуктор на CYP3A4 и P-gp, води до намаляване на фармакодинамичните ефекти на лекарството. Затова лечението с това лекарство с други силни дросели трябва да се извършва с повишено внимание.

Отзиви

Избрахме някои отзиви за хората, приемащи Xarelto:

1. Андрю. Използвам лекарството малко повече от 2 години, доза от 20 мг на ден. Диагнозата на предсърдно мъждене и трептене. Мога да говоря за ефикасността на лекарството, нямаше никакви усложнения.
2. Албина. Xarelto е ефективно лекарство и определено е по-безопасно, отколкото например Варфарин. Работи добре в превенцията на тромбоза, както и предсърдно мъждене. Лекарството е отлично, само един минус е висока цена.
3. Инна. След операция на краката (възпалено зашиване) лекарят назначава: Xarelto, Reopolyglukin (преди обяд и вечер, след обяд) и други средства в различни форми на освобождаване (капкомер, хапчета). Отбелязвам, че Xarelto добре помага да се предотврати образуването на кръвни съсиреци в съдовете, особено след хирургични интервенции. Благодарение на приема на лекарството, следоперативният период преминава бързо и без усложнения.
4. Катерина. Бях диагностициран със сериозна диагноза тромбоза на IVC, илеални и дълбоки вени на долните крайници. Xarelto се предписва като антикоагулант (лекарство за разреждане на кръвта) и се приема за 3,5 месеца. През това време не са открити странични ефекти. Въпреки това, да откаже да вземе това лекарство го направи цена и желанието ми да кърмя. Плюсове: няма странични ефекти, лекота на приемане, няма нужда от постоянно наблюдение на съсирването на кръвта. Против: цена, противопоказана при кърмене.

аналози

Xarelto е оригинално лекарство, което няма аналози в Русия или чужди по състав. Ако лекарят е предписал това лекарство, не се препоръчва неговото заместване, тъй като е почти невъзможно да се избере еквивалентна опция за подмяна.

Руски или вносни аналози на Xarelto са такива лекарства:

• Elikvis;
• варфарин;
• фраксипарин;
• хепарин;
• Tsibor;
• Atenativ;
• Pradaksa;
• Enoksarin;
• Sinkumar;
• Аспекард - много по-евтин;
• аспирин;
• Deplatt;
• cardiomagnil;
• клопидогрел;
• камбанки;
• Plavix;
• Ацетилсалицилова киселина (аналог евтин);
• Polokard;
• Trombonet;
• Tiklid.

Преди употреба аналози се консултирайте с Вашия лекар.

Условия за съхранение и срок на годност

Таблетките трябва да се държат далеч от деца при температура не по-висока от 30 градуса. Срокът на годност е 3 години от датата на производство, посочена върху опаковката. Не използвайте лекарството след срока на годност.

Xarelto: инструкции за употреба, аналози и прегледи

Xarelto е директно действащ антикоагулант. Високо селективен директен инхибитор на фактор Ха, с висока бионаличност, когато се прилага. Активна съставка - ривароксабан.

Лекарството има много висока ефективност, тъй като най-важната роля в коагулационната каскада се играе от активирането на фактор X през външните и вътрешните пътища на коагулация с образуването на фактор Ха.

Ривароксабан се абсорбира много бързо. В рамките на 2 до 4 часа след приемане на лекарството се достига максималната концентрация на активното вещество в кръвта. Повечето от активното вещество на лекарството, което е до 95%, се свързва с плазмените протеини. Приблизително 2/3 от активното вещество се метаболизира и екскретира в изпражненията и урината в приблизително равни пропорции. Друга 1/3 от лекарството се екскретира от бъбреците в непроменена форма.

Xarelto има дозо-зависим ефект върху протромбиновото време и тясно корелира с плазмените концентрации (r = 0,98), ако комплектът Neoplastin се използва за анализ. Също така, активираното парциално тромбопластиново време (APTT) и резултатът от Heptest се повишават дозозависимо, но тези параметри не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти.

Показания за употреба

Какво представлява Xarelto? Според инструкциите, лекарството се предписва в следните случаи:

• За профилактика на венозна тромбоемболия при хора, претърпели голяма ортопедична операция на долните крайници.
• За профилактика на системния тромбоемболизъм и мозъчен инсулт при хора с предсърдно мъждене с неклапален произход.
• За лечение на белодробна емболия и дълбока венозна тромбоза, за профилактика на рецидивираща белодробна емболия и ДВТ.

Инструкции за употреба на Xarelto, дозировка

Таблетки от 10 mg се приемат независимо от храненето и 15 и 20 mg - по време на хранене.

Стандартната доза съгласно инструкциите - 1 таблетка Xarelto 20 mg 1 път на ден.

В случай на нарушена бъбречна функция, препоръчваната доза е 15 mg 1 път дневно.

• Максималната дневна доза е 20 mg.

Курсът на лечение трябва да се провежда дълго време, докато ползите от лечението надхвърлят риска от възможни усложнения.

В случай на прескачане на следващата доза, трябва незабавно да вземете хапче. На следващия ден продължете да приемате лекарството редовно в съответствие с препоръчания режим.

Препоръчителната начална доза при лечение на остра ДВТ или белодробна емболия - 15 mg / 2 пъти дневно през първите 3 седмици, след това 20 mg 1 път дневно.

Максималната дневна доза е 30 mg през първите 3 седмици от лечението и 20 mg с допълнително лечение.

За тези, които приемат парентерални антикоагуланти, Xarelto трябва да започне 0–2 часа преди следващото планирано парентерално приложение на лекарството (например, нискомолекулен хепарин) или по време на прекъсване на продължителното парентерално приложение на лекарството (например, интравенозно приложение на нефракциониран хепарин).

Странични ефекти

Инструкцията предупреждава за възможността за развитие на следните странични ефекти при предписване на Xarelto:

• Като се има предвид механизмът на действие, употребата на лекарството може да бъде придружена от повишен риск от латентно или открито кървене от всички органи и тъкани, което може да доведе до пост-хеморагична анемия.

Често се наблюдават: анемия, тахикардия, кръвоизлив в окото, гастроинтестинално кървене (включително кървене на венците и ректално кървене), болки в стомашно-чревния тракт, диспепсия, гадене, запек, диария, повръщане, треска, периферни отоци, влошаване на общото благосъстояние ( включително слабост, астения), кръвоизливи след процедурата (включително следоперативна анемия и кървене от раната), прекомерен хематом със синини, повишена активност на трансаминазите, болка в крайниците, замаяност, главоболие, краткотраен синкоп, кървене от урогениталния тракт (включително хематурия и менорагия), епистаксис, сърбеж (включително редки случаи на генерализиран сърбеж), обрив, екхимоза, хипотония, хематом.

Противопоказания

Противопоказано е да се предписва Xarelto в следните случаи:

• свръхчувствителност към ривароксабан или който и да е компонент на лекарството;
• клинично значимо активно кървене (например интракраниална, стомашно-чревна);
• чернодробно заболяване, придружено от коагулопатия, което увеличава клинично значимия риск от кървене;
• период на бременност.

свръх доза

Има съобщения за редки случаи на предозиране при приема на 600 mg без кървене или други нежелани реакции. Поради ограничената абсорбция се очаква ефект на насищане без по-нататъшно увеличаване на средното плазмено ниво на ривароксабан при хипертерапевтични дози от 50 mg или повече.

Специфичният антидот не е известен. В случай на предозиране може да се използва активен въглен за намаляване на абсорбцията. При интензивно свързване с плазмените протеини не се очаква ривароксабан да се елиминира по време на диализа.

взаимодействие

Необходимо е повишено внимание при едновременна употреба на лекарството с дронедарон поради ограничените клинични данни за съвместното използване.

Поради повишения риск от кървене е необходимо повишено внимание, когато се използва заедно с други антикоагуланти.

Специални инструкции

Не се препоръчва приемането на Xarelto с едновременна системна терапия с противогъбични лекарства от азоловата група (например, кетоконазол) или HIV протеазни инхибитори (например, ритонавир). Тези лекарства могат да повишат концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма до клинично значими стойности (средно 2,6 пъти), което може да доведе до повишен риск от кървене.

Трябва да се приема с повишено внимание при заболявания и състояния, свързани с повишен риск от кървене.

По време на лечението са възможни припадъци и замаяност, поради което не се препоръчва шофиране или други механизми, които изискват внимание.

Аналози Xarelto, цена в аптеките

Ако е необходимо, Xarelto може да бъде заменен с аналог за активното вещество - това са лекарства:

Подобно в действие:

Изборът на аналози е важно да се разбере, че инструкциите за употреба на Xarelto, цената и прегледите на лекарства от подобно действие не се прилагат. Важно е да се консултирате с лекар, а не да правите независима смяна на лекарството.

Цената в руски аптеки: таблетки Xarelto 20 mg 14 бр. - от 1490 до 1573 рубли, 15 mg 14 бр. - от 1479 до 1580 рубли, според 593 аптеки.

Продава се по лекарско предписание. Таблетките трябва да се държат далеч от деца при температура не по-висока от 30 градуса. Срокът на годност е 3 години от датата на производство, посочена върху опаковката. Не използвайте лекарството след срока на годност.

Какво казват прегледите?

Повечето прегледи на лекар за Xarelto съдържат дискусии за риска от активно или латентно кървене, засягащо всяка тъкан или орган, което често води до постхеморагична анемия. В този случай, прегледи на пациенти, които са приемали лекарството, съдържат информация за честите хеморагични усложнения под формата на: слабост, замайване, бледност, задух, подуване и т.н.

Ksarelto

Описание ток към 18.06.2014 г.

• Латинско наименование: Xarelto
• ATC код: B01AF01
• Активна съставка: Ривароксабан (Ривароксабан)
• Производител: Bayer Pharma AG., Германия

структура

Таблетката съдържа: ривароксабан микронизиран в количество от 10, 15 или 20 mg, и помощни компоненти: микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, хипромелоза 5сР, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат и натриев лаурил сулфат.

Филмовото покритие на обвивката на таблетката се състои от: железен боя червен оксид, хипромелоза 15сР, титанов диоксид и макрогол 3350.

Формуляр за освобождаване

Xarelto се предлага в филмирани таблетки с различно съдържание на активна съставка. Те имат кръгла двуизмерна форма, розов или червено-кафяв цвят, двустранно гравиране - от една страна - триъгълник и обозначение на дозата, а от друга - кръст на Байер. Предлагат се пакети от 5 до 100 броя.

Фармакологично действие

Лекарственият инхибиращ фактор XA, действащ директно антикоагулант.

Фармакодинамика и фармакокинетика

За активното вещество на това лекарство - ривароксабан, характеризиращо се с бърза експозиция, предсказуема доза-зависим отговор и висока бионаличност. В същото време не се изисква мониторинг на коагулационните параметри, практически няма риск от несъвместимост с други храни или лекарства.

Лекарството се използва като профилактично средство срещу инсулт при пациенти, страдащи от предсърдно мъждене, като същевременно показва добра ефикасност и поносимост. Този антикоагулант може да се приема веднъж дневно, като се спазва фиксирана доза.

Ривароксабан има висока абсолютна бионаличност от 80-100%. Основният компонент се абсорбира бързо с началото на максималната концентрация след 2-4 часа. Веднъж попаднали в организма, има значителна връзка на основната част на ривароксабан с плазмените протеини, а именно плазмен албумин. Премахването на лекарството се извършва главно под формата на метаболити.

Показания за употреба на лекарството Xarelto

Основните индикации са:

• профилактика на венозен тромбоемболизъм след мащабни ортопедични операции в долните крайници;
• предотвратяване на инсулт и системен тромбоемболизъм по време на предсърдно мъждене с неклапанния произход и т.н.

Противопоказания

• активно кървене, засягащо особено важни органи, като храносмилателния тракт, интракраниалната област и др.
• чернодробно заболяване, придружено от коагулопатия, което води до риск от кървене;
• кърмене, бременност;
• възраст на пациентите под 18 години;
• вродена недостатъчност или лактозна непоносимост, глюкозо-галактозна малабсорбция;
• висока чувствителност към ривароксабан и други ексципиенти.

Странични ефекти

Лечението на Xarelto (Xarelto) може да предизвика различни нежелани реакции, засягащи почти всички органи и системи. Въпреки това, те често се появяват в умерена степен.

Най-честите нежелани реакции включват:

• анемия;
• гадене, трансаминази, повишена GGT активност;
• кръвоизливи след процедурите, включително следоперативна анемия и кървене от рани.

По-рядко се срещат:

• тромбоцитемия, повишен брой на тромбоцитите;
• тахикардия, хипотония;
• запек, диария, болка и дискомфорт в корема, диспепсия, сухота в устата;
• замаяност, главоболие, краткотрайна загуба на съзнание;
• кървене от храносмилателния тракт, носа, хематурия, кръвоизлив от гениталния тракт;
• локално подуване, влошаване на общото състояние, треска, алергични реакции и т.н.

Инструкции за Xarelto (метод и дозировка)

Съгласно инструкциите за употреба на Xarelto, по време на профилактиката на ВТЕ след значителни ортопедични операции, на пациентите се предписва дневен прием от 10 mg от лекарството. Продължителността на терапията е 2-5 седмици, в зависимост от мащаба и сложността на интервенцията.

Това лекарство е позволено да се вземе по всяко време, независимо от използването на храна. Необходимо е да се започне лечение с Xarelto 6-10 часа след операцията, ако се постигне хемостаза. Ако пропуснете дозата, трябва да вземете Xarelto веднага, а на следващия ден трябва да продължите лечението както обикновено.

свръх доза

При предозиране ривароксабан обикновено развива хеморагични усложнения, свързани с фармакодинамичните характеристики на лекарството. Понастоящем не е разработен специфичен антидот на ривароксабан.

За да се намали абсорбцията на ривароксабан, се препоръчва въвеждането на активен въглен в продължение на 8 часа.

взаимодействие

Едновременната употреба на Xarelto с най-силните инхибитори на изоензима CYP3A4 и P-gp може да доведе до намаляване на бъбречния и чернодробния клирънс, което води до значително повишаване на системната експозиция и фармакодинамично действие на лекарството.

Установено е, че кларитромицин, еритромицин и флуконазол могат да доведат до различни промени в концентрацията на ривароксабан, но това се счита за ред на нормалната вариабилност и е клинично незначителен.

Трябва да се въздържат от комбинираната употреба на ривароксабан и дронедарон, тъй като няма клинични данни за такава комбинация.

Приемът на Xarelto и рифампицин, който е силен индуктор на CYP3A4 и P-gp, води до намаляване на фармакодинамичните ефекти на лекарството. Затова лечението с това лекарство с други силни дросели трябва да се извършва с повишено внимание.

Условия за продажба

Лекарството се продава само по лекарско предписание.

Условия за съхранение

Таблетките трябва да се съхраняват на защитено от деца място при температура под 30 ° С.

Срок на годност

Ако спазвате условията за съхранение, лекарството може да се използва в продължение на 3 години.

Аналози на лекарството Xarelto

Както е известно, аналозите на Xarelto са представени само от активната му съставка или INN Rivaroxaban - директен действащ антикоагулант. Поради това се счита, че това е основният му заместител. В същото време цената на еквивалента за опаковане в 14 броя е 1956-2000 рубли.

Xarelto или Pradaksa - кое е по-добро?

Този въпрос е зададен от много пациенти, които са загрижени за проблема с възможната тромбоза. Както показват последните проучвания, Xarelto и Pradax имат почти еднаква ефективност за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци и риска от кървене при предсърдно мъждене. Приемането на всяко от тези лекарства не изисква постоянно наблюдение на INR. В същото време цената на тези лекарства е доста висока в сравнение с други антикоагуланти.

Алкохол и Xarelto

Клиничните проучвания показват, че лечението с това лекарство е напълно несъвместимо с употребата на алкохол, тъй като това може да доведе до появата на нежелани последствия.

Отзиви за Xarelto

Повечето прегледи на Xarelto съдържат обсъждане на риска от активно или латентно кървене, засягащо всяка тъкан или орган, което често води до пост-хеморагична анемия. В същото време, свидетелствата на пациента за Xarelto, които приемат лекарството, съдържат информация за чести хеморагични усложнения като: слабост, замаяност, бледност, задух, подпухналост и т.н.

Също така, ревюта на форумите са ярки дискусии за високата цена, която не е достъпна за всички пациенти.

Цена Xarelto къде да купя

Това лекарство се предлага в обвити таблетки с различно съдържание на активното вещество. Можете да закупите Xarelto в Москва във всяка аптека с лекарско предписание. Цената на Xarelto 10 мг в 10 броя в опаковка е от 1226 рубли, цената на xarelto 20 мг за 14 броя е от 1564 рубли, а лекарството 15 мг за 28 парчета варира от 2857 до 3020 рубли.

Ако трябва да закупите тези таблетки в Санкт Петербург, трябва да се отбележи, че цената на Xarelto 20 mg е много по-висока от тази на по-ниската доза. Аптеки в Киев предлагат това лекарство на цена от 188 UAH.

Xarelto - инструкции за употреба, прегледи, аналози и форми на освобождаване (таблетки от 2,5 mg, 10 mg, 15 mg и 20 mg) на лекарството за лечение на тромбоза, емболия и превенция на инсулт и инфаркт при възрастни, деца и по време на бременност. структура

В тази статия можете да прочетете инструкциите за употреба на лекарството Xarelto. Представени са прегледи на посетителите на сайта - потребителите на това лекарство, както и мненията на лекари, експерти по употребата на Xarelta в тяхната практика. Голяма молба за по-активно добавяне на обратна информация за лекарството: лекарството помогна или не помогна да се отървем от болестта, какви усложнения и странични ефекти са наблюдавани, може би не са посочени от производителя в анотацията. Аналози Xarelta в присъствието на налични структурни аналози. Използва се за лечение на тромбоза, емболия и превенция на инсулт и инфаркт при възрастни, деца, както и по време на бременност и кърмене. Съставът на лекарството.

Xarelto е селективен директен инхибитор на фактор 10а за орално приложение. Активирането на фактор 10 до фактор 10а през неговите собствени и външни пътеки играе централна роля в коагулационната каскада.

Ривароксабан (активната съставка на лекарството Xarelto) има дозо-зависим ефект върху протромбиновото време и е силно корелиран с плазмената концентрация, когато се анализира с помощта на Neoplastin kit (когато се използват други реактиви, резултатите ще се различават).

Също така ривароксабан повишава дозата в зависимост от дозата на APTT и резултата от Heptest, но тези параметри не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан.

структура

Ривароксабан (микронизиран) + ексципиенти.

Фармакокинетика

След поглъщане в доза от 10 mg Xarelto се абсорбира бързо, абсолютната бионаличност е висока и е 80-100%. Храната не засяга AUC и Cmax на ривоксаксан. Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена вариабилност; индивидуалната вариабилност (коефициент на вариабилност) е 30-40%, с изключение на деня и на следващия ден след операцията, когато променливостта е висока (70%). Свързването с плазмените протеини, главно албумин, е 92-95%. Ривароксабан се екскретира главно под формата на метаболити (приблизително 2/3 дози), като половината от тях се екскретират чрез бъбреците, а другата половина - с фекалии. 1/3 от приложената доза претърпява директно отделяне чрез бъбреците под формата на непроменено вещество, за което се смята, че е предимно чрез активна бъбречна секреция. Ривароксабан се метаболизира с участието на CYP3A4, CYP2J2 изоензими, както и ензими, независими от системата на цитохром Р450. Основните участници в биотрансформацията са морфолиновата група, която претърпява окислително разлагане, и амидните групи, които се подлагат на хидролиза.

свидетелство

• профилактика на инсулт, инфаркт и системен тромбоемболизъм при пациенти с предсърдно мъждене с неклапно произход;
• лечение на дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия и предотвратяване на тяхната рецидив;
• профилактика на венозен тромбоемболизъм при пациенти, подложени на интензивна ортопедична операция на долните крайници.

Форми на освобождаване

Таблетки, покрити с 2,5 mg, 10 mg, 15 mg и 20 mg.

Инструкции за употреба и режим

Вътре, по време на хранене.

Ако пациентът не е в състояние да погълне цялата таблетка, Xarelto може да бъде смачкан и смесен с вода или течна храна, например ябълково пюре, точно преди да я приеме. След като вземете натрошени таблетки Xarelto 15 или 20 mg, трябва незабавно да приемете храна.

Натрошената таблетка Xarelto може да се прилага чрез стомашна тръба. Положението на сондата в стомашно-чревния тракт трябва да бъде допълнително съгласувано с лекаря преди да се вземе Xarelto. Натрошената таблетка трябва да се прилага през стомашна тръба в малко количество вода, след което трябва да се инжектира малко количество вода, за да се отмият остатъците от препарата от стените на сондата. След като вземете натрошени таблетки Xarelto 15 или 20 mg, е необходимо незабавно да се приеме ентерално хранене.

Профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с предсърдно мъждене с неклапно произход

Препоръчителната доза е 20 mg 1 път дневно.

При пациенти с нарушена бъбречна функция (Cl-креатинин 49-30 ml / min), препоръчваната доза е 15 mg 1 път дневно.

Препоръчителната максимална дневна доза е 20 mg.

Лечението с Xarelto трябва да се разглежда като продължително лечение, стига ползите от лечението да надхвърлят риска от възможни усложнения.

Действия за пропускане на дозата

Ако следващата доза бъде пропусната, пациентът трябва незабавно да приеме Xarelto и да продължи на следващия ден, за да приема лекарството редовно в съответствие с препоръчания режим. Не удвоявайте дозата, взета за компенсиране на пропуснатото по-рано.

Странични ефекти

• анемия;
• тромбоцитемия;
• постпроцедурални кръвоизливи (включително следоперативна анемия и кървене от рана);
• тахикардия;
• артериална хипотония (включително хипотония по време на процедурите);
• кръвоизлив (включително хематоми и редки случаи на мускулен кръвоизлив);
• стомашно-чревни кръвоизливи (включително гетемезис, кървене на венците, кървене от ректума, хематурия, кървене от гениталния тракт, кървене в носа);
• гадене, повръщане;
• запек, диария;
• коремна болка;
• чувство на дискомфорт в стомаха;
• диспептични явления;
• сухота в устата;
• локализиран или периферен оток;
• умора;
• слабост;
• астения;
• треска;
• уртикария (включително случаи на генерализирана уртикария);
• алергичен дерматит;
• виене на свят;
• главоболие;
• синкопални държави;
• болка в крайниците;
• сърбеж (включително случаи на генерализиран сърбеж);
• кожни обриви;
• бъбречна недостатъчност (повишаване на кръвните нива на креатинин, урея);
• повишени нива на LDH, повишени нива на AAT и AAT, повишени нива на липаза, амилаза, кръвен билирубин, ниво на алкална фосфатаза.

Противопоказания

• клинично значимо активно кървене (например интракраниална, стомашно-чревна);
• чернодробни заболявания, придружени от коагулопатия, което увеличава риска от клинично значимо кървене;
• бременност;
• свръхчувствителност към ривароксабан.

Употреба по време на бременност и кърмене

Противопоказана употреба по време на бременност.

Специални инструкции

Не се препоръчва употребата на ривароксабан при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC по-малко от 15 ml / min).

С повишено внимание, Xarelto трябва да се използва при лечение на пациенти с умерено тежка бъбречна недостатъчност (CC 30-49 ml / min), приемащи едновременно лечение с лекарства, които могат да причинят повишаване на плазмената концентрация на ривароксабан, както и при пациенти с CC по-малко от 15-30 ml. / мин При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност плазмената концентрация на ривароксабан може да бъде значително повишена, което може да доведе до повишен риск от кървене.

Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност с повишен риск от кървене и пациенти, получаващи съпътстваща системна терапия с противогъбични лекарства на азолната група или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно проследявани за ранно откриване на хеморагични усложнения след началото на лечението. Такъв мониторинг може да включва редовно физическо изследване на пациента, внимателно наблюдение на изхвърлянето от дренирането на хирургическа рана и периодично определяне на нивото на хемоглобина.

Трябва да се внимава, когато ривароксабан се използва за лечение на пациенти с повишен риск от кървене, вкл. ако има вродени или придобити заболявания, които причиняват кървене; неконтролирана хипертония тежка; пептична язва на стомашно-чревния тракт в острата фаза; наскоро прехвърлена пептична язва; васкуларна ретинопатия; неотдавнашен интракраниален или интрацеребрален кръвоизлив; интраспинална или интрацеребрална съдова патология; неврохирургична (хирургия на мозъка, гръбначния мозък) или офталмологична интервенция.

Трябва да се внимава, когато се предписва ривароксабан на пациенти, получаващи лекарства, които засягат хемостаза, като нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), инхибитори на тромбоцитната агрегация или други антитромботични средства.

Взаимодействие с лекарства

При едновременната употреба на ривароксабан и силни инхибитори на изоензима CYP3A4 и P-гликопротеин може да се намали бъбречния и чернодробния клирънс и по този начин значително да се увеличи AUC на ривароксабан.

Комбинираната употреба на ривароксабан и противогъбичното лекарство от азоловата серия кетоконазол (400 mg 1 път дневно), която е силен CYP3A4 инхибитор и P-гликопротеин, доведе до 2,6-кратно повишаване на средната AUC на равновесната стойност на ривароксабан и 1,7-кратно повишаване на средната Cmax на ривароксабан, което е съпроводено със значително увеличение t фармакодинамични ефекти на лекарството.

При едновременна употреба на ривароксабан и HIV протеазния инхибитор ритонавир (600 mg 2 пъти дневно), който е силен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до 2,5-кратно повишаване на AUC на ривароксабан и 1,6-кратно повишаване на средната Cmax на ривароксабан, което е съпроводено от значително повишени фармакодинамични ефекти на лекарството. В тази връзка е необходимо да се внимава с Xarelto при лечението на пациенти, които едновременно получават системни азолни противогъбични лекарства или HIV протеазни инхибитори.

Кларитромицин (500 mg 2 пъти дневно), мощен инхибитор на CYP3A4 и умерен инхибитор на интензивността на Р-гликопротеин, причинява 1,5-кратно повишаване на средните стойности на AUC и 1,4-кратно увеличение на Cmax на ривароксабан. Това повишаване на AUC и повишаване на Cmax варира в нормалните граници и се счита за клинично незначително.

Еритромицин (500 mg 3 пъти дневно), умерено инхибиращ изоензима CYP 3A4 и P-гликопротеин, причинява 1.3-кратно увеличение на равновесните средни AUC и Cmax стойности на ривароксабан. Това повишаване на AUC и увеличаване на Cmax варира в нормалните граници и се счита за клинично значимо.

Едновременното прилагане на ривароксабан и рифампицин, който е мощен индуктор на CYP 3A4 и Р-гликопротеин, води до приблизително 50% намаляване на средната AUC на ривароксабан и паралелно намаляване на фармакодинамичните ефекти. Комбинираното използване на ривароксабан с други мощни индуктори на CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или хиперикум) може също да доведе до намаляване на концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма. Намаляването на плазмената концентрация на ривароксабан се счита за клинично незначително.

След комбинираната употреба на еноксапарин (в единична доза от 40 mg) и ривароксабан (в единична доза от 10 mg), се наблюдава адитивен ефект върху активността на антифакт 10а, който не е съпътстван от допълнителни ефекти върху кръвосъсирването (протромбиново време, APTT).

Еноксапарин не променя фармакокинетиката на ривароксабан.

Няма фармакокинетично взаимодействие между Xarelto и клопидогрел (натоварваща доза от 300 mg със следната поддържаща доза от 75 mg), но подгрупа от пациенти показва клинично значимо увеличение на времето на кървене, което не корелира с агрегацията на тромбоцитите и нивото на Р-селектин или GP2b / 3a-рецептор.,

След едновременно приложение на ривароксабан и 500 mg напроксен, не е наблюдавано клинично значимо удължаване на времето на кървене. Въпреки това, при индивиди е възможна по-изразена фармакодинамична реакция.

Взаимодействие с храна: ривароксабан в доза от 10 mg може да се приема по време на хранене или поотделно.

Ефект върху лабораторните изследвания: ефектът върху скоростта на кръвосъсирването (протромбиново време, APTT, Heptest) е както се очаква, като се отчита механизмът на действие на ривароксабан.

Аналози на лекарството Xarelto

Структурни аналози на активното вещество Xarelto наркотици не е. Лекарството съдържа в състава си уникална активна съставка.

Аналози за фармакологичната група (средства за лечение на тромбоза и емболия): t

• Avelysin Brown;
• Agrenoks;
• АКТИЛИЗЕ;
• Angiovit;
• Aspizol;
• Aspirin Cardio;
• аценокумарол;
• Ацетилсалицилова киселина;
• Brilinta;
• Bufferin;
• Варфарин Никомед;
• винпоцетин;
• Wobenzym;
• хепарин;
• Godasal;
• декстран;
• Detromb;
• дипиридамол;
• Zilt;
• Kaltsiparin;
• cardiomagnil;
• Karinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Klivarin;
• Klopideks;
• Kolfarit;
• komplamin;
• Koplaviks;
• Ксантинол никотинат;
• камбанки;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• pelentan;
• пентоксифилин;
• Plavix;
• Plagril;
• Plidol;
• Pradaksa;
• Ralofekt;
• Reoglyuman;
• reopoligljukin;
• Рибасан Форте;
• Sinkumar;
• Streptaza;
• Tagri;
• tiklid;
• Гъди;
• Thromboth ACC;
• Trombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• Urokinase medak;
• fenilin;
• Плазминът;
• Phlogenzym;
• Tsibor;
• Egitromb.

Ksarelto

Съдържанието

Фармакологични свойства на лекарството Xarelto

Фармакодинамика. Ривароксабан е високоселективен директен инхибитор на фактор Ха, който има достатъчна бионаличност, когато се прилага перорално.
Активирането на фактор X с образуването на фактор Ха (Fxa) през неговите собствени и външни пътеки играе централна роля в коагулационната каскада.
Фармакодинамични ефекти. Ривароксабан има дозо-зависим ефект върху протромбиновото време и тясно корелира с плазмените концентрации (r = 0.98), ако комплектът Neoplastin се използва за анализ. Когато се използват други реактиви, резултатите ще се различават. Показанията на инструментите трябва да се вземат за секунди, тъй като INR (международно нормализирано съотношение) се калибрира и валидира само за кумарини и не може да се използва за други антикоагуланти. При пациенти, подложени на екстензивни ортопедични интервенции, 5/95 персентил за протромбин (неопластин) 2-4 часа след приемане на таблетката (т.е. при постигане на максимален ефект) варира от 13 до 25 секунди.
Също така ривароксабан дозозависимо увеличава активираното парциално тромбопластиново време (АРТТ) и резултатът от Хептест, но тези параметри не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан. Ривароксабан влияе върху активността на анти-фактор Ха, въпреки че няма стандарти за калибриране.
По време на лечението с ривароксабан не е необходимо наблюдение на параметрите на кръвосъсирването.
Клинична ефикасност и безопасност
Профилактика на венозни тромбоемболични събития при пациенти, подложени на интензивни ортопедични интервенции на долните крайници.
Клиничната програма е предназначена да демонстрира ефективността на ривароксабан, използван за предотвратяване на венозен тромбоемболизъм (VTE), т.е. проксимална и дистална дълбока венозна тромбоза (DVT) и белодробна емболия (ELA) при пациенти, подложени на интензивна ортопедична операция на долните крайници. Програмата RECORD, която включва контролирани, рандомизирани, двойно-слепи, клинични проучвания от фаза 3, изследва повече от 9 500 пациенти (7,050 пациенти, които са преминали пълен смяна на тазобедрената става и 2,531 пациенти, които са претърпели пълна смяна на коляното).
Направено е сравнение на ривароксабан в доза от 10 mg 1 път дневно, която пациентите започват да получават не по-рано от 6 часа след операцията, с еноксапарин 40 mg 1 път на ден, което лечение е започнало 12 часа преди операцията.
Във всичките три проучвания на третата фаза (вж. Таблицата), ривароксабан значително намалява честотата на общия индекс на екстензивни ВТЕ (всички венографски идентифицирани или симптоматични случаи на ДВТ, РЕ без фатален изход) и обичайни явления на КТР (проксимална ТВТ, ПЕБ без фатален изход, свързан с VTE), които бяха дадени от първичните и големите вторични крайни точки на ефективност. Освен това във всичките три проучвания честотата на симптоматичната ВТЕ (DVT, PE, без фатален изход, свързан с ВТЕ) е по-ниска в групата на лечение с ривароксабан, отколкото в групата на лечение с еноксапарин.
Честотата на тежките кръвоизливи, която е основната крайна точка на безопасност, е сравнима при пациентите, получавали ривароксабан 10 mg и еноксапарин 40 mg.

Таблица. Резултатите от оценката на ефективността и безопасността при клиничните проучвания на третата фаза.

Лечение, дозиране, продължителност

ривароксабан

еноксапарин

Протокол 1

4541 пациент - пълно протезиране на бедрото

Честота на големи ВТЕ

Протокол 2

2509 пациенти - пълно протезиране на бедрото

Честота на големи ВТЕ

Протокол 3

2531 пациенти - пълно протезно колянно съединение

Честота на големи ВТЕ

Анализът на комбинираните резултати от проучвания на 3-та фаза потвърждава данните, получени в отделни проучвания, които показват по-голямо намаляване на честотата на всички ВТЕ, големи ВТЕ и симптоматична ВТЕ в групата на лечение с 10 mg ривароксабан 1 път на ден, в сравнение с групата на лечение с еноксапарин 40 mg 1 път на ден ден.
Фармакокинетика.
Абсорбция и бионаличност. Абсолютната бионаличност на ривароксабан след доза от 10 mg е висока - 80-100%.
Ривароксабан се абсорбира бързо; Максималната концентрация се достига след 2-4 часа след приемане на хапчето.
Прием на таблетки ривароксабан 10 mg по време на хранене не засяга AUC и Cmax на ривоксаксан. Ривароксабан в доза от 10 mg може да се приема независимо от храненето.
Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена вариабилност; индивидуалната вариабилност (коефициент на вариация) е 30–40%, с изключение на деня и на следващия ден след операцията, когато променливостта е висока (70%).
Разпределение. При хора голяма част от ривароксабан (92-95%) се свързва с плазмените протеини, като серумният албумин е основният свързващ компонент. Обемът на разпределение - средната стойност е около 50 литра.
Метаболизъм и екскреция. Ривароксабан се екскретира главно под формата на метаболити (приблизително 2/3 от приложената доза), като половината от тях се екскретират чрез бъбреците, а другата половина - с фекалии. 1/3 от приложената доза е изложена на директна бъбречна екскреция в урината като непроменено активно вещество, приблизително главно чрез активна бъбречна секреция.
Ривароксабан се метаболизира от CYP 3A4, CYP 2J2 изоензими, както и от ензими, независими от системата на цитохром P450. Основните участници в биотрансформацията са морфолиновата група, която претърпява окислително разлагане, и амидните групи, които се подлагат на хидролиза.
Според in vitro данните, ривароксабан е субстрат за P-gp (P-гликопротеин) и BCR-P (протеинов носител за рак на гърдата) протеинови носители.
Непромененият ривароксабан е най-важното съединение в човешката плазма, не се откриват активни циркулиращи метаболити в плазмата. Ривароксабан, чийто системен клирънс е приблизително 10 l / h, може да се дължи на лекарства с ниско ниво на клирънс. Когато се премахва ривароксабан от кръвната плазма, крайният полуживот е 5–9 часа при млади пациенти и 11–13 часа при пациенти в напреднала възраст.
Пол / напреднала възраст (над 65 години). По-възрастните пациенти имат по-високи плазмени концентрации на ривароксабан в сравнение с по-младите пациенти, като средната AUC е около 1,5 пъти по-висока от съответните стойности при по-млади пациенти, главно поради намален общ и бъбречен клирънс.
При мъже и жени не са открити клинично значими разлики във фармакокинетиката.
Твърде малко или голямо телесно тегло (≤50 kg и 120 kg) слабо влияе върху плазмената концентрация на ривароксабан (несъответствието е ≤ 25%).
Възраст на децата. Няма налични данни за тази възрастова категория.
Междуетнически характеристики. Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти с еврейски произход на бели, афро-американски, латиноамерикански и азиатски произход.
Пациенти с чернодробна недостатъчност
Ефектът на нарушена чернодробна функция върху фармакокинетиката на ривароксабан е проучен при лица, които са категоризирани според класификацията на Child-Pugh съгласно стандартна процедура в клиничното развитие. Основната цел на класификацията на Child-Pugh е да се оцени прогнозата на хронично чернодробно заболяване, главно цироза. При пациенти, на които са предписани антикоагуланти, критичен аспект на нарушената чернодробна функция е намален синтез на нормални фактори на кръвосъсирването в черния дроб. Тъй като този аспект е обхванат само от една от 5-те клинични / биохимични определения, включени в класификационната система Child-Pugh, рискът от кървене при пациентите може да не съвпада ясно с тази класификационна схема. Като се има предвид това, решението за лечение на пациенти с антикоагуланти трябва да се взема независимо от класификацията по Child-Pugh.
Ривароксабан е противопоказан при пациенти с чернодробно заболяване, придружено от коагулопатия, което е причина за клинично значим риск от кървене.
При пациенти с цироза на черния дроб с лека чернодробна недостатъчност (клас А по Child-Pugh), фармакокинетиката на ривароксабан се различава слабо от съответната (1,2 пъти увеличение на AIV на ривароксабан с 1,2 пъти) в контролната група здрави доброволци.
При пациенти с цироза на черния дроб с умерена чернодробна недостатъчност (клас B по Child-Pugh), средната AUC на ривароксабан е значително повишена (2,3 пъти) в сравнение със здрави доброволци поради значително намаляване на клирънса на лекарственото вещество. AUC на несвързаното вещество се увеличава 2.6 пъти. Няма данни за пациенти с тежка чернодробна дисфункция.
Инхибирането на активността на фактор Ха е по-изразено (несъответствието е 2,6 пъти), отколкото при здрави доброволци. Протромбиновото време също е (2.1 пъти) по-високо от това на здрави доброволци. Пациентите с умерено чернодробно увреждане са по-чувствителни към ривароксабан, което води до по-рязка фармакокинетична и фармакодинамична крива между концентрацията и протромбиновото време.
Липсват данни за пациенти с недос- татъчност на детска възраст P клас.
Бъбречна недостатъчност
Наблюдавано е повишаване на експозицията на ривароксабан, което е обратнопропорционално свързано с намаляване на бъбречната функция (определено в зависимост от креатининовия клирънс - CC).
При лица с лека (CK ≤ 80–50 ml / min), умерена (CK ≤ 50–30 ml / min) или тежка (CK ≤ 30–15 ml / min), ренарна дисфункция, плазмени концентрации на ривароксабан (AUC) са при 1.4; 1,5 и 1,6 пъти по-висока от здравите доброволци. Съответното увеличение на фармакодинамичния ефект е по-изразено.
При лица с лека, умерена или тежка бъбречна дисфункция, общото инхибиране на активността на фактор Xa е 1,5; Съответно 1.9 и 2.0 пъти повече в сравнение със здрави доброволци; протромбиново време, увеличено с 1,3; Съответно 2.2 и 2.4 пъти. Данните за пациенти с CC ≤ 15 ml / min липсват.
Не се препоръчва употребата на лекарството при пациенти с CC ≤ 15 ml / min. Ривароксабан трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност с CC 15–30 ml / min.

Показания за употреба на лекарството Xarelto

Профилактика на ВТЕ при пациенти, подложени на интензивна ортопедична операция на долните крайници.

Употреба на лекарството Xarelto

За да се предотврати ВТЕ при екстензивни ортопедични интервенции, се препоръчва 1 таблетка по 10 mg 1 път дневно.
Продължителността на лечението се определя от вида на ортопедичната интервенция. След интервенция за смяна на тазобедрената става, лечението трябва да продължи 5 седмици. След подмяна на колянната става, лекарството трябва да продължи 2 седмици.
Метод и честота на употреба
Вземете 1 таблетка Xarelto 10 mg 1 път дневно, независимо от храненето. Първата доза трябва да се приеме 6-10 часа след операцията, при условие, че хемостазата е ефективна.
Ако пациент пропусне едно хапче, вземете ривароксабан незабавно и продължете лечението на следващия ден, по 1 таблетка дневно, както преди да прескочите хапчето.

Противопоказания за употребата на лекарството Xarelto

• свръхчувствителност към ривароксабан или който и да е компонент на лекарството;
• клинично значимо активно кървене (например интракраниална, стомашно-чревна);
• чернодробно заболяване, придружено от коагулопатия, което увеличава клинично значимия риск от кървене;
• период на бременност.

Странични ефекти на Xarelto

Безопасността на ривароксабан 10 mg е оценена в три проучвания във фаза 3, включващи 4571 пациенти, които са били подложени на екстензивна ортопедична интервенция на долните крайници (пълна смяна на колянната или тазобедрената става) и които са получили лечение до 39 дни. Нежеланите реакции са класифицирани по честота и по органи и системи, те трябва да бъдат оценени, като се вземе предвид хирургичната ситуация.
Класификацията въз основа на честотата на нежеланите реакции включва следните категории: t
чести - (≥1% –≤10%) или (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
не-преобладаващо - (≥0,1% –≤1%) или (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
нечести - (≥0,01% –≤0,1%) или (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
редки - (≤0,01%) или (≤1 / 10 000).
Като се има предвид фармакологичния механизъм на действие, употребата на ривароксабан може да бъде придружена от повишен риск от латентно или явно кървене от който и да е орган или тъкан, което може да доведе до пост-хеморагична анемия. Признаците, симптомите и тежестта (включително възможността за смърт) варират в зависимост от местоположението и тежестта или продължителността на кървенето. Рискът от кървене може да се увеличи при някои групи пациенти, като пациенти с неконтролирана тежка хипертония (артериална хипертония) и / или при пациенти, приемащи лекарства, които засягат хемостаза (вижте СПЕЦИАЛНИ ИНСТРУКЦИИ). Хеморагичните усложнения могат да проявят слабост, астения, бледност, замаяност, главоболие или оток с неизвестна етиология. Следователно, когато се оценява състоянието на пациент, приемащ антикоагуланти, е необходимо да се прецени вероятността от кървене.
По-долу са дадени нежеланите реакции, които са настъпили по време на лечението при пациенти и са регистрирани от изследователи в три проучвания на третата фаза, класифицирани по органи и системи (Meddra) и по честота.
От страна на кръвта и лимфната система: често (≥1% –≤10%) - анемия; Тромбоцитемията не е честа (≥0,1% –≤1%).
Тъй като сърдечно-съдовата система: често (≥1% –≤10%) - постпроцедурални кръвоизливи (включително следоперативна анемия и кървене от рана; неразпространение (≥0,1% –≤1%) - тахикардия, хипотония (включително хипотония по време на процедури), кръвоизлив (включително хематоми и редки случаи на кръвоизливи в мускулите), стомашно-чревни кръвоизливи (включително гетемесеза, кървене на венците, кървене от ректума, хематурия, кървене от гениталния тракт, кървене в носа).
От страна на стомашно-чревния тракт: често (≥1% –≤10%) - гадене; неразпределен (≥0,1% –≤1%) - запек, диария, болки в коремната кухина, чувство на дискомфорт в стомаха, диспептични симптоми, сухота в устата, повръщане.
Системни нарушения и състояния, свързани с мястото на употреба на лекарството: не са чести (≥0,1% –≤1%) - локализиран или периферен оток, умора, слабост, астения, треска
Хепато-билиарни нарушения: нечести (≥0.01% –≤0.1%) - нарушена чернодробна функция.
Нарушения на имунната система: нечести (≥0.01% –≤0.1%) - алергичен дерматит.
От страна на нервната система: неразпределена (≥0,1% –≤1%) - замаяност, главоболие, синкопални състояния.
От страна на мускулно-скелетната система: неразпределена (≥0,1% –≤1%) - болка в крайниците.
От страна на кожата и подкожната тъкан: неразпределен (≥0,1% –≤1%) - сърбеж (включително случаи на генерализиран сърбеж), обрив по кожата, уртикария (включително случаи на генерализирана уртикария).
От страна на бъбреците и пикочните пътища: не са чести (≥0,1% –≤1%) - бъбречна недостатъчност (повишаване на нивото на креатинин, урея) в кръвта.
Лабораторни данни: чести (≥1% –≤10%) - повишени нива на LDH, повишени нива на AlAT и AsAT; неразпределени (≥0,1% –≤1%) - повишени нива на липаза, амилаза, кръвен билирубин, ниво на алкална фосфатаза; по-рядко срещано (≥0.01% –≤0.1%) - повишаване на нивото на конюгиран билирубин (с едновременно повишаване на чернодробните трансаминази или без него).

Специални инструкции за употреба на лекарството Xarelto

Пациенти с бъбречна недостатъчност
Необходимо е ривароксабан да се прилага с повишено внимание при лечението на пациенти с умерено тежка бъбречна недостатъчност (CC - 30–49 ml / min), които се подлагат на едновременно лечение с лекарства, което води до повишаване на концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма.
При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма може да бъде значително повишена, което може да доведе до повишен риск от кървене.
Поради това, предвид ограничените клинични данни за пациенти с бъбречна недостатъчност (CC ≤ 30–15 ml / min), ривароксабан трябва да се прилага с повишено внимание при такива пациенти. Липсват клинични данни за употребата на лекарството при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC ≤ 15 ml / min). Като се има предвид това, употребата на ривароксабан при тези пациенти не се препоръчва.
Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност или повишен риск от кървене и пациенти, получаващи съпътстваща системна терапия с противогъбични лекарства от азолната група или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно проследявани за ранно откриване на хеморагични усложнения след началото на лечението. Такъв мониторинг може да включва редовно физическо изследване на пациента, внимателно наблюдение на изхвърлянето от дренирането на хирургическа рана и периодично определяне на нивото на хемоглобина.
Хирургични интервенции за фрактури на бедрената кост
Ривароксабан не е проучван в клинични проучвания при пациенти, претърпели операция за фрактури на бедрената кост.
Риск от кървене
Антитромботичните лекарства, включително ривароксабан, трябва да се използват с повишено внимание при лечение на пациенти с повишен риск от кървене, включително ако има:

• вродени или придобити заболявания, водещи до кървене;
• неконтролирана хипертония (хипертония) тежка;
• пептична язва на стомашно-чревния тракт в острата фаза;
• наскоро прехвърлена пептична язва;
• васкуларна ретинопатия;
• неотдавнашен интракраниален или интрацеребрален кръвоизлив;
• интраспинална или интрацеребрална съдова патология;
• неврохирургична (операция на мозъка и гръбначния мозък) или офталмологична интервенция.

Трябва да се внимава, когато се предписва ривароксабан на пациенти, получаващи лекарства, които засягат хемостаза, като НСПВС, инхибитори на тромбоцитната агрегация или други антитромботични средства (вж. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ).
Ако е необходимо необяснимо намаление на хемоглобина или кръвното налягане, за да се изключи кървенето.
Спинална (епидурална / спинална) анестезия
При извършване на спинална (епидурална / спинална) пункция при пациенти, получаващи антитромботични средства за предотвратяване на тромбоемболични усложнения, съществува риск от епидурална или церебрална спинална хематом, което може да доведе до продължителна парализа.
Рискът от тези усложнения се увеличава с използването на постоянни епидурални катетри или едновременната употреба на лекарства, които засягат хемостазата. Травмата при извършване на епидурална или гръбначна пункция или повторна пункция може също да увеличи риска от усложнения.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани, за да се идентифицират признаци или симптоми на неврологични нарушения (като скованост или слабост на краката, дисфункция на червата или пикочния мехур). Ако се открият неврологични симптоми, трябва да се направи спешна диагноза и да се проведе подходящо лечение.
Лекарят трябва да сравнява потенциалните ползи и рискове от интервенция на гръбначния стълб при пациенти, приемащи антикоагуланти или които се готвят да приемат антикоагуланти за предотвратяване на тромбоза.
Епидуралният катетър се отстранява не по-рано от 18 часа след предписване на последната доза ривароксабан.
Ривароксабан не трябва да се прилага по-рано от 6 часа след отстраняване на епидуралния катетър.
В случай на травматична пункция, назначението на ривароксабан трябва да се отложи за 24 часа.
Жени в репродуктивна възраст
Няма данни за употребата на ривароксабан при лечение на жени по време на бременност.
При експерименти върху плъхове и зайци ривароксабан изразява токсичност за майчиния организъм и промени в плацентата, свързани с фармакологичното действие на лекарството (например, хеморагични усложнения като хеморагии). Не е открит първичен тератогенен ефект на лекарството. Данните, получени в проучвания върху експериментални животни, показват, че ривароксабан прониква в плацентата. В тази връзка, ривароксабан е противопоказан при жени по време на бременност.
Жени в репродуктивна възраст трябва да използват ефективни методи на контрацепция по време на лечението с ривароксабан.
Няма данни за употребата на ривароксабан при жени по време на кърмене. Проучванията при плъхове показват, че ривароксабан се екскретира в кърмата. Като се има предвид това, ривароксабан може да се използва само след спиране на кърменето.
Липсват клинични данни за употребата на лекарството при деца.
Способност да влияе на скоростта на реакция при шофиране или работа с други механизми. Съобщения за ефекта на ривароксабан върху способността за шофиране на превозни средства или работа с други механизми липсват.

Лекарствени взаимодействия Xarelto

Фармакокинетични взаимодействия
Премахването на ривароксабан се извършва главно като се използва метаболизъм в черния дроб, медииран от системата на цитохром Р450 (CYP 3A4, CYP 2J2) и бъбречната екскреция на непроменена лекарствена субстанция с участието на транспортните системи P-gp / BCRP.
Инхибиране на цитохромните изоензими
Ривароксабан не инхибира CYP 3A4 изоензима и други важни цитохромни изоформи.
Индукция на цитохромни изоензими
Ривароксабан не индуцира CYP 3A4 изоензим и други важни цитохромни изоформи.
Съединения, които влияят върху фармакокинетиката на ривароксабан
Едновременната употреба на ривароксабан и силни инхибитори на изоензима CYP 3A4 и P-gp може да доведе до намаляване на бъбречния и чернодробния клирънс и по този начин значително да увеличи системния ефект на лекарството.
Комбинираната употреба на ривароксабан и противогъбичното лекарство от азоловата серия кетоконазол (400 mg 1 път дневно), която е силен инхибитор на CYP 3A4 и P-gp, води до 2,6-кратно увеличение на равновесното равновесно ривароксабан и 1,7-кратно увеличение на средната Cmax ривароксабан. това е придружено от значително повишаване на фармакодинамичните ефекти на лекарството.
Комбинираното приложение на ривароксабан и HIV протеазния инхибитор ритонавир (600 mg 2 пъти дневно), което е силен инхибитор на CYP 3A4 и P-gp, води до 2,5-кратно увеличение на равновесната средна AUC на ривароксабан и 1,6-кратно увеличение на средната Cmax на ривароксабан, което е придружено от значително повишаване на фармакодинамичните ефекти на лекарството. Следователно, ривароксабан трябва да се използва с повишено внимание при лечение на пациенти, които едновременно получават системни азолни противогъбични или HIV протеазни инхибитори.
Кларитромицин (500 mg 2 пъти дневно), който е мощен инхибитор на CYP 3A4 и инхибитор на умерена интензивност на P-gp, причинява 1,5-кратно увеличение на средните стойности на AUC и 1,4-кратно увеличение на Cmax на ривароксабан. Това повишаване на AUC и увеличаване на Cmax варира в рамките на нормалните граници и се счита за клинично неуместен.
Еритромицин (500 mg 3 пъти дневно), умерено инхибиращ изоензима CYP 3A4 и P-gp, причинява 1.3-кратно увеличение на средните равновесни стойности на AUC и Cmax ривароксабан. Това повишаване на AUC и увеличаване на Cmax варира в рамките на нормалните граници и се счита за клинично неуместен.
Едновременното прилагане на ривароксабан и рифампицин, който е мощен индуктор на CYP 3A4 и P-gp, води до приблизително 50% намаляване на средната AUC на ривароксабан и паралелно намаляване на фармакодинамичните ефекти. Комбинираната употреба на ривароксабан с други мощни индуктори на CYP 3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или лекарства на базата на хиперикум) може също да доведе до намаляване на плазмените концентрации на ривароксабан. Намаляването на плазмената концентрация на ривароксабан се счита за клинично несвързано.
Фармакодинамични взаимодействия
След комбинираното приложение на еноксапарин (единична доза от 40 mg) и ривароксабан (еднократна доза от 10 mg) се наблюдава адитивен ефект по отношение на анти-Ха активността, която не е съпътствана от допълнителни ефекти върху кръвосъсирването (протромбиново време (PT), APTT). Еноксапарин не променя фармакокинетиката на ривароксабан (вж. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА).
Няма фармакокинетично взаимодействие между ривароксабан и клопидогрел (натоварваща доза от 300 mg със следната поддържаща доза от 75 mg), но е установено съответно увеличение на времето на кървене в подгрупата на пациента, която не корелира с агрегацията на тромбоцитите и нивото на Р-селектин или GPIIb / IIIa рецептор.
След едновременно приложение на ривароксабан и 500 mg напроксен, не е наблюдавано клинично значимо удължаване на времето на кървене. Въпреки това, при индивиди е възможна по-изразена фармакодинамична реакция.
Взаимодействие с храна: ривароксабан в доза от 10 mg може да се приема по време на хранене или поотделно.
Въздействие върху лабораторните тестове: ефектът върху скоростта на кръвосъсирването (PF, APTT, Hep-Test) е както се очаква по отношение на механизма на действие на ривароксабан.

Предозиране на Xarelto, симптоми и лечение

Предозирането на ривароксабан може да доведе до хеморагични усложнения поради неговите фармакодинамични свойства.
Няма специфичен антидот. В случай на предозиране може да се използва активен въглен за намаляване на абсорбцията на ривароксабан. Употребата на активен въглен в периода до 8 часа след предозиране намалява абсорбцията на ривароксабан.
Като се има предвид високото свързване с плазмените протеини, може да се очаква, че ривароксабан не се екскретира чрез диализа.
Ако се появи кървене, могат да се предприемат следните мерки за отстраняването му: да се отложи следващата доза ривароксабан или да се спре лечението в зависимост от ситуацията (полуживотът на ривароксабан е около 5-13 часа); провеждат подходящо симптоматично лечение (например трябва да се има предвид механична компресия в случай на тежко кървене, ако е необходимо, хирургическа интервенция, възстановяване на водния и електролитен баланс и хемодинамична подкрепа, преливане на кръв или кръвни съставки.
Ако изброените по-горе мерки не елиминират кървенето, може да бъде предписан един от следните прокоагуланти:

• концентрат от активиран протромбинов комплекс;
• концентрат на протромбинов комплекс;
• рекомбинантен фактор VIIa (rf VIIa).

Досега обаче липсва опитът с употребата на тези лекарства за предозиране на ривароксабан.
Предполага се, че протамин сулфатът и витамин К няма да повлияят антикоагулантната активност на ривароксабан. Отсъства научната обосновка за осъществимостта или опита от използването на системни хемостатични лекарства (например десмопресин, апротинин, транексамова киселина, аминокапронова киселина) за премахване на предозиране на ривароксабан.