Косвени антикоагуланти: индикации и противопоказания. Преглед на средствата

Антикоагулантите са лекарства, които предотвратяват образуването на кръвни съсиреци в съдовете. Тази група включва 2 подгрупи лекарства: преки и непреки антикоагуланти. Вече говорихме за преки антикоагуланти по-рано. В същата статия накратко описахме принципа на нормалното функциониране на системата за кръвосъсирване. За да разберем по-добре механизмите на действие на индиректните антикоагуланти, силно препоръчваме на читателя да се запознае с наличната информация, с това, което се случва нормално - знаейки това, ще ви бъде по-лесно да разберете кои фази на коагулацията влияят на описаните по-долу препарати и какви са техните ефекти.

Механизмът на действие на непреки антикоагуланти

Лекарствата в тази група са ефективни само с директно въвеждане в организма. Когато се смесват с кръв в лабораторията, те не влияят на съсирването. Те действат не директно върху кръвния съсирек, а въздействат на коагулационната система през черния дроб, предизвиквайки поредица от биохимични реакции, които водят до състояние, сходно с хиповитаминоза К. В резултат на това активността на плазмените коагулационни фактори намалява, а по-бавно се образува тромбин, и следователно, по-бавно се образува тромбин тромб.

Фармакокинетика и фармакодинамика на непреки антикоагуланти

Ами и доста бързо, тези лекарства се абсорбират в стомашно-чревния тракт. С кръвния поток те достигат до различни органи, най-вече до черния дроб, където извършват своите ефекти.
Скоростта на началото, продължителността на ефекта и времето на полуживот на различните лекарства от този клас варират.

Екскретира се от тялото, главно с урина. Някои членове на класа рисуват розово урината.

Антикоагулантното действие на лекарствата в тази група се проявява чрез нарушен синтез на фактори на кръвосъсирването, което постепенно намалява скоростта на този процес. В допълнение към антикоагулантния ефект, тези лекарства намаляват тонуса на мускулите на бронхите и червата, увеличават пропускливостта на съдовата стена, намаляват съдържанието на липиди в кръвта, инхибират реакцията на антигена с антитялото, стимулират екскрецията на пикочна киселина.

Показания и противопоказания за употреба

Непреките антикоагуланти се използват за превенция и лечение на тромбоза и тромбоемболизъм при следните условия:

• след хирургични интервенции на сърцето и кръвоносните съдове;
• с миокарден инфаркт;
• ТЕЛА - с белодробен тромбоемболизъм;
• с предсърдно мъждене;
• с аневризма на лявата камера;
• с тромбофлебит на повърхностните вени на долните крайници;
• с облитериращ тромбангиит;
• с облитериращ ендартериит.

Противопоказания за употребата на наркотици в тази група са:

• хеморагична диатеза;
• хеморагичен инсулт;
• други заболявания, свързани с намалена кръвосъсирване;
• повишена съдова пропускливост;
• злокачествени новообразувания;
• язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника;
• тежки нарушения на бъбреците и черния дроб;
• перикардит;
• миокарден инфаркт, придружен от високо кръвно налягане;
• период на бременност;
• тези лекарства не трябва да се приемат по време на менструация (2 дни преди планирания старт, тяхното преустановяване) и в ранния следродилен период;
• предпазливо предписва на пациенти в напреднала възраст и възраст.

Особености на действието и използването на непреки антикоагуланти

За разлика от директните антикоагуланти, ефектът от лекарствата от тази група не се появява веднага, но тъй като активното вещество се натрупва в органите и тъканите, т.е. бавно. Те действат, напротив, по-дълго. Скоростта, силата на действие и степента на натрупване (натрупване) на различните лекарства от този клас варират.

Прилагат се изключително през устата или през устата. Не може да се използва мускулно, интравенозно или подкожно.

Спрете терапията с непреки антикоагуланти не трябва незабавно, а постепенно - бавно да намали дозата и да увеличи времето между приема на лекарството (до 1 път на ден или дори през ден). Внезапното спиране на лекарството може да предизвика внезапно компенсиращо повишаване на нивото на протромбин в кръвта, което ще предизвика тромбоза.

В случай на предозиране на лекарства от тази група или при продължителна употреба, те могат да причинят кървене, и то ще бъде свързано не само с намаляване на кръвосъсирването, но и с увеличаване на пропускливостта на стените на капилярите. Рядко в тази ситуация се появяват кървене от устата и назофаринкса, стомашно-чревно кървене, кръвоизливи в мускулите и кухината на ставите и кръв в урината, микро- или брутна хематурия.

За да се избегне развитието на описаните по-горе усложнения е необходимо по време на лечението с индиректни антикоагуланти внимателно да се следи състоянието на пациента и лабораторните параметри на кръвосъсирването. Веднъж на всеки 2-3 дни, а в някои случаи по-често, трябва да се определи протромбиновото време и урината да се изследва за наличие на червени кръвни клетки (хематурия, т.е. кръвта в урината е един от първите признаци на предозиране на лекарството). За по-пълен контрол, освен съдържанието на протромбин в кръвта, трябва да се определят и други показатели: толерантност към хепарин, време на рекалцификация, протромбинов индекс, плазмен фибриноген, съдържание на протромбин чрез двустепенен метод.

Не трябва да се предписва едновременно с тези лекарствени средства салицилатна група (по-специално ацетилсалицилова киселина), тъй като те допринасят за повишаване на концентрацията на свободния антикоагулант в кръвта.

Лекарствата от групата на индиректните антикоагуланти всъщност са малко. Това са неодимумарин, аценокумарол, варфарин и фениндриони.
Помислете за всеки от тях по-подробно.

Неодикумарин (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)

Когато поглъщането се абсорбира относително бързо, полуживотът е 2,5 часа, екскретира се в урината не в първоначалната си форма, а под формата на метаболитни продукти.

Очакваният ефект на лекарството започва да се появява 2-3 часа след прилагането му, достига максимум в периода от 12-30 часа и продължава два дни след прекъсване на лекарството.

Използва се самостоятелно или в допълнение към терапията с хепарин.

Форма освобождаване - хапчета.

Дозиране според схемата, максималната дневна доза - 0,9 г. Дозата се избира в зависимост от показателите на протромбиновото време.

Аценокумарол (Syncumar)

Добре се абсорбира, когато се приема през устата. Той има кумулативен ефект (т.е. действа, когато в тъканите се събере достатъчно количество). Максималният ефект се наблюдава 24-48 часа след началото на лечението с това лекарство. След премахване, нормалното му ниво на протромбин се определя след 48-96 часа.

Форма освобождаване - хапчета.

Вземи вътре. На първия ден препоръчителната доза е 8–16 mg, като дозата на лекарството зависи от стойностите на протромбин. Като правило, поддържаща доза - 1-6 мг на ден.
Възможна е повишена чувствителност на пациента към това лекарство. В случай на поява на алергични реакции, тя трябва да бъде отменена.

Фенидин (фенилин)

Намаляването на кръвосъсирването се отбелязва след 8-10 часа след приема на лекарството, достига максимум за един ден. Той има изразен кумулативен ефект.

Форма освобождаване - хапчета.

Началната доза е през първите 2 дни, 0,03-0,05 g три пъти дневно. Допълнителни дози от лекарството се подбират индивидуално в зависимост от кръвните параметри: протромбиновия индекс не трябва да бъде по-малък от 40-50%. Максималната единична доза - 0,05 г, дневно - 200 мг.

При лечение с фенилин е възможно да се оцветят кожата и да се промени цвета на урината. Ако се появят тези симптоми, заменете фениндон с друг антикоагулант.

Варфарин (варфарин)

В стомашно-чревния тракт се абсорбира напълно. Времето на полуживот е 40 часа. Антикоагулантният ефект започва 3-5 дни след началото на лечението и продължава 3-5 дни след спиране на лечението.

Предлага се в таблетки.
Започнете лечение с 10 mg веднъж дневно, след 2 дни дозата се намалява 1,5-2 пъти - до 5-7,5 mg на ден. Терапията се извършва под контрола на INR стойността на кръвта (международно нормализирано съотношение). В някои клинични ситуации, например, при подготовката за хирургично лечение, препоръчителните дози на лекарството варират и се определят индивидуално.

Повишаване на антикоагулантния ефект на варфарин аспирин и други нестероидни противовъзпалителни средства: хепарин, дипиридамол, симвастатин. Ефектът от отслабването на холестирамин, витамин К, лаксативи, парацетамол в голяма доза.

Косвени антикоагуланти са много сериозни лекарства, които, ако се приемат непрофесионално, могат да причинят редица сериозни, дори животозастрашаващи усложнения. Информацията по-горе е предоставена само за информационни цели. В никакъв случай, не предписвайте тези лекарства за себе си или за любимите си хора: можете само да определите дали имате нужда от тях, а също и само лекар може да избере ефективна и безопасна доза!

Кой лекар да се свърже

Обикновено, антиагрегативно средство за индиректно действие се предписва от кардиолог, кардиохирург, флеболог или съдов хирург. Ако пациентът приема тези лекарства за дълго време (например варфарин в предсърдно мъждене), тогава терапевтът може да следи тяхната ефективност.

2. Антикоагуланти. Механизмът на действие на хепарин и непреки антикоагуланти. Заявление. Усложнения. Антагонисти на антикоагулантите на пряко и непряко действие.

Антикоагуланти пряк тип действие:

хепариноиди - траксипарин, еноксипарин

комплексни препарати (свързват са) - трилон-В (EDTA) и цитрат-Na

антикоагуланти индиректен тип действие:

кумаринови производни - неодимумарин, синкумар, варфарин, фепромарон

производни на индандиони - фенилин

аспирин (в малки дози)

Механизмът на действие на хепарина:

Хепаринът е кисел мукополизахарид, съдържащ голямо количество остатъци от сярна киселина с отрицателен заряд. Засяга положително заредени фактори на кръвосъсирването.

Фармакологична група: Антикоагуланти с пряко действие.

Механизъм на действие: антитромботично действие, което е свързано с неговото пряко въздействие върху кръвосъсирващата система. 1) Поради отрицателния заряд блокира фаза I; 2) Чрез свързване с плазмения антитромбин III и промяната на конформацията на неговата молекула, хепаринът ускорява ускоряването на свързването на антитромбин III с активните центрове на кръвосъсирващите фактори => инхибиране на тромбообразуването - нарушаване на Р-фазата;

3) нарушение на образуването на фибрин - III фаза; 4) увеличава фибринолизата.

Ефекти: намалява тромбоцитната агрегация, повишава съдовата пропускливост, стимулира кръвообращението, има спазмолитичен ефект (адреналинов антагонист), намалява серумния холестерол и триглицеридите.

Приложение: за остър миокарден инфаркт, тромбоза и емболия на главните вени и артерии, мозъчни съдове, за поддържане на хипокоагулиращото състояние на кръвта в апарат за изкуствено кръвообращение и хемодиализно оборудване. Странични ефекти: кръвоизливи, алергични реакции, тромбоцитопения, остеопороза, алопеция, хипоалдостеронизъм.

Противопоказано при хеморагична диатеза, с повишена съдова пропускливост, кървене, подостра бактериална ендокардит, тежки нарушения на черния дроб и бъбреците, остри и xr. Левкемия, апластична и хипопластична анемия, венозна гангрена.

Хепариновият антагонист е протамин сулфат, убиквин, толуидиново синьо.

Антагонист на антикоагуланти от индиректен тип действие: витамин К (викасол)

3. Пациент с пневмония при телесна температура от 37,8 ° С започва да се подлага на курс на антибиотична терапия. След 2 х инжекции състоянието на пациента се подобри, но след това топлината се повиши, телесната температура достигна 39 °. Лекарят не отменя антибиотика, а предписва изобилна напитка, диуретик, витамин С, преднизон. Състоянието на пациента се е подобрило. За какъв антибиотик може да се лекува пациент (само един отговор е правилен)?

Притежава бактерицидно действие

Death масова смърт на бактерии с отделяне на ендотоксини (пирогени). Топлина

прекомерно пиене + диуретик урет принудителна диуреза с освобождаване на пирогени от тялото

витамин С - повишаване на редокс процесите

-„Адаптивност и резистентност към инфекция” има антитоксичен ефект поради стимулиране на производството на кортикостероиди

Противовъзпалителен ефект на мембранната пропускливост

преднизон антитоксично действие:

Of активност на чернодробните ензими, участващи в унищожаването на ендогенни и екзогенни вещества

Нарушаване на синтеза на клетъчната стена на бактериите:

Фармакологична група - антикоагуланти

Подгрупите се изключват. се даде възможност на

описание

Антикоагулантите обикновено инхибират появата на фибринови филаменти; те предотвратяват образуването на кръвни съсиреци, допринасят за преустановяването на вече образувания кръвен съсирек, увеличават ефекта на ендогенни фибринолитични ензими върху кръвни съсиреци.

Антикоагулантите се разделят на 2 групи: а) директни антикоагуланти - бързо действащи (натриев хепарин, калциев супропарин, натриев еноксапарин и др.), Ефективни in vitro и in vivo; б) индиректни антикоагуланти (антагонисти на витамин К) - дългодействащи (варфарин, фениндион, аценокумарол и др.), действа само in vivo и след латентния период.

Антикоагулантният ефект на хепарина се свързва с директен ефект върху кръвосъсирването, поради образуването на комплекси с много хемокоагулационни фактори и се проявява в инхибирането на I, II и III фазите на коагулация. Самият хепарин се активира само в присъствието на антитромбин III.

Антикоагулантите на непрякото действие - производни на оксикумарин, индандион, инхибират конкурентно витамин К редуктаза, която потиска активирането на последната в организма и спира синтеза на K-витаминно-зависими фактори на плазмените хемостази - II, VII, IX, X.

Антикоагуланти: преглед на лекарствата, употреба, индикации, алтернативи

Антикоагуланти - група от лекарства, които потискат активността на кръвосъсирващата система и предотвратяват образуването на кръвни съсиреци поради намаленото образуване на фибрин. Те засягат биосинтезата на определени вещества в организма, които променят вискозитета на кръвта и инхибират процесите на съсирване.

Антикоагулантите се използват за терапевтични и профилактични цели. Те се произвеждат в различни лекарствени форми: под формата на таблетки, инжекционни разтвори или мехлеми. Само специалист може да избере подходящия лекарствен продукт и дозата му. Неадекватната терапия може да навреди на тялото и да причини сериозни последствия.

Високата смъртност от сърдечно-съдови заболявания е причинена от образуването на тромбоза: съдовата тромбоза е открита при почти всяка втора смърт от сърдечна патология при аутопсията. Белодробната емболия и венозната тромбоза са най-честите причини за смърт и увреждане. В тази връзка, кардиолозите препоръчват да започнете да използвате антикоагуланти веднага след диагностицирането на заболявания на сърцето и кръвоносните съдове. Тяхната ранна употреба предотвратява образуването на кръвен съсирек, неговото увеличаване и запушване на кръвоносните съдове.

От древни времена традиционната медицина използва хирудин - най-известния естествен антикоагулант. Това вещество е част от слюнката на пиявицата и има директен антикоагулационен ефект, който продължава два часа. В момента пациентите се предписват синтетични наркотици, а не естествени. Известни са повече от сто имена на антикоагулантни лекарства, което ви позволява да изберете най-подходящия, като се вземат предвид индивидуалните характеристики на организма и възможността за комбинирана употреба с други лекарства.

Повечето антикоагуланти имат ефект не върху самия кръвен съсирек, а върху активността на системата за кръвосъсирване. В резултат на редица трансформации, плазмените коагулационни фактори и производството на тромбин, ензим, необходим за образуването на фибринови нишки, които образуват тромботичния съсирек, се потискат. Процесът на кръвни съсиреци се забавя.

Механизъм на действие

Антикоагулантите върху механизма на действие са разделени на лекарства с пряко и непряко действие:

• "Директните" антикоагуланти имат пряко въздействие върху тромбина и намаляват неговата активност. Тези лекарства са тромбинови инхибитори, протромбинови деактиватори и инхибират процеса на тромбоза. За да се избегне вътрешно кървене, е необходимо да се следят параметрите на кръвосъсирването. Антикоагулантите на пряко действие бързо проникват в тялото, добре се абсорбират в стомашно-чревния тракт, достигат до черния дроб чрез хематогенни, оказват лечебен ефект и се екскретират с урината.
• "Непреки" антикоагуланти влияят на биосинтезата на страничните ензими на кръвосъсирващата система. Те напълно унищожават тромбин и не само инхибират неговата активност. В допълнение към антикоагулантния ефект, лекарствата от тази група подобряват кръвоснабдяването на миокарда, отпускат гладките мускули, отстраняват уратите от тялото и имат понижаващ холестерола ефект. Присвояване на "индиректни" антикоагуланти, не само за лечение на тромбоза, но и за тяхната превенция. Прилагайте ги изключително вътре. Таблетките се използват продължително време в амбулаторни условия. Рязкото отнемане на лекарството може да доведе до повишени нива на протромбин и тромбоза.

Отделно, излъчват лекарства, които възпрепятстват съсирването на кръвта, като антикоагуланти, но други механизми. Те включват "ацетилсалицилова киселина", "аспирин".

Директно действащи антикоагуланти

хепарин

Най-популярният представител на тази група са хепаринът и неговите производни. Хепарин инхибира слепването на тромбоцитите и ускорява притока на кръв в сърцето и бъбреците. В същото време тя взаимодейства с макрофаги и плазмени протеини, което не изключва възможността за образуване на тромби. Лекарството намалява кръвното налягане, има понижаващ холестерола ефект, повишава съдовата пропускливост, потиска пролиферацията на гладките мускули, стимулира развитието на остеопороза, потиска имунитета и увеличава диурезата. Първоначално хепаринът е изолиран от черния дроб, което определя неговото име.

Хепарин се прилага интравенозно в спешни случаи и подкожно за профилактични цели. За локално приложение се използват мехлеми и гелове, съдържащи хепарин в състава им и осигуряващи антитромботичен и противовъзпалителен ефект. Хепариновите препарати се нанасят на тънък слой върху кожата и се втриват с леки движения. Обикновено геловете Lioton и Hepatrombin се използват за лечение на тромбофлебит и тромбоза, както и за лечение на хепарин.

Негативният ефект на хепарина върху процеса на тромбоза и повишената съдова пропускливост са причина за висок риск от кървене по време на терапията с хепарин.

Хепарини с ниско молекулно тегло

Хепарините с ниско молекулно тегло имат висока бионаличност и антитромботична активност, удължено действие, нисък риск от хемороидални усложнения. Биологичните свойства на тези лекарства са по-стабилни. Поради бързата абсорбция и дългия период на елиминиране, концентрацията на лекарства в кръвта остава стабилна. Лекарствата в тази група инхибират фактори на кръвосъсирването, инхибират синтеза на тромбин, имат слаб ефект върху съдовата пропускливост, подобряват реологичните свойства на кръвта и кръвоснабдяването на органите и тъканите, стабилизират техните функции.

Хепарините с ниско молекулно тегло рядко предизвикват странични ефекти, като по този начин изместват хепарина от терапевтичната практика. Те се инжектират подкожно в страничната повърхност на коремната стена.

1. "Fragmin" е бистър или жълтеникав разтвор, който има лек ефект върху адхезията на тромбоцитите и първичната хемостаза. Забранено е да влизате интрамускулно. "Fragmin" във високи дози, предписани на пациенти веднага след операцията, особено тези, които имат висок риск от кървене и развитието на тромбоцитна дисфункция.
2. "Клярин" е "директен" антикоагулант, който засяга повечето от фазите на кръвосъсирването. Лекарството неутрализира ензимите на коагулационната система и се използва за лечение и предотвратяване на тромбоемболизъм.
3. "Clexane" е лекарство с антитромботично и противовъзпалително фармакологично действие. Преди назначаването му е необходимо да се отменят всички лекарства, които засягат хемостаза.
4. "Fraksiparin" - разтвор с антитромботични и антикоагулантни ефекти. Подкожните хематоми или плътните възли често изчезват на мястото на инжектиране, което изчезва след няколко дни. Първоначално лечението с големи дози може да доведе до кървене и тромбоцитопения, които изчезват в процеса на по-нататъшно лечение.
5. "Wessel Due F" е естествен продукт, получен от чревната лигавица на животните. Лекарството потиска активността на коагулационните фактори, стимулира биосинтезата на простагландините, намалява нивото на фибриногена в кръвта. Wessel Due F стерилизира вече образувания тромб и се използва за предотвратяване на образуването на тромби в артериите и вените.

Когато се използват лекарства от групата с нискомолекулни хепарини, е необходимо стриктно да се следват препоръките и инструкциите за тяхното използване.

Тромбинови инхибитори

Основният представител на тази група е "Хирудин". В основата на лекарството е протеин, открит за първи път в слюнката на медицински пиявици. Това са антикоагуланти, които действат директно в кръвта и са директни инхибитори на тромбина.

"Хируген" и "Хирулог" са синтетични аналози на "Гирудин", намаляващи смъртността сред хората със сърдечни заболявания. Това са нови лекарства в тази група, които имат редица предимства пред хепариновите производни. Поради продължителното им действие, фармацевтичната индустрия понастоящем разработва перорални форми на тромбинови инхибитори. Практическото приложение на Girugen и Girulog е ограничено от високата им цена.

"Лепирудин" е рекомбинантно лекарство, което необратимо свързва тромбина и се използва за предотвратяване на тромбоза и тромбоемболизъм. Той е директен инхибитор на тромбина, блокира неговата тромбогенна активност и действа върху тромбин, който е в съсирек. Той намалява смъртността от остър миокарден инфаркт и необходимостта от сърдечна операция при пациенти с ангина на усилието.

Косвени антикоагуланти

Лекарства, антикоагуланти на непряко действие:

• "Фенилин" - антикоагулант, който се абсорбира бързо и напълно, лесно прониква в хистогематогенната бариера и се натрупва в тъканите на тялото. Това лекарство, според пациенти, се счита за едно от най-ефективните. Подобрява състоянието на кръвта и нормализира параметрите на кръвосъсирването. След лечението общото състояние на пациентите се подобрява бързо: спазмите и изтръпването на краката изчезват. В момента Fenilin не се използва поради високия риск от нежелани ефекти.
• "Неодикумарин" - средство за инхибиране на процеса на образуването на кръвни съсиреци. Терапевтичният ефект на Neodicoumarin не се появява веднага, а след натрупването на лекарството в организма. Той инхибира активността на системата за кръвосъсирване, има липидо-понижаващ ефект и повишава съдовата пропускливост. На пациентите се препоръчва стриктно да спазват времето на приемане и дозата на лекарството.
• Най-често използваното лекарство в тази група е варфарин. Той е антикоагулант, който блокира синтеза на фактори на кръвосъсирването в черния дроб, което намалява тяхната концентрация в плазмата и забавя процеса на образуването на кръвни съсиреци. "Варфарин" се отличава с ранния си ефект и бързото прекъсване на нежеланите ефекти при по-ниски дози или оттеглянето на лекарството.

Видео: Нови антикоагуланти и варфарин

Използване на антикоагуланти

Приемът на антикоагуланти е показан при заболявания на сърцето и кръвоносните съдове:

Неконтролираният прием на антикоагуланти може да доведе до развитие на хеморагични усложнения. С повишен риск от кървене трябва да се използват вместо антикоагуланти по-безопасни антиагреганти.

Противопоказания и странични ефекти

Антикоагулантите са противопоказани за лица, страдащи от следните заболявания:

• Пептична язва и 12 дуоденална язва,
• Кръвотечение на хемороиди,
• Хроничен хепатит и чернодробна фиброза,
• Чернодробна и бъбречна недостатъчност
• уролитиаза
• Тромбоцитопенична пурпура,
• Недостиг на витамин С и К
• Ендокардит и перикардит,
• Кавернозна белодробна туберкулоза,
• Хеморагичен панкреатит,
• Злокачествени новообразувания,
• Инфаркт на миокарда с хипертония,
• Интрацеребрална аневризма,
• левкемия,
• алкохолизъм,
• Болест на Крон,
• Хеморагична ретинопатия.

Антикоагулантите са забранени да приемат по време на бременност, кърмене, менструация, в ранния следродилен период, както и при възрастните и възрастните хора.

Страничните ефекти на антикоагулантите включват: симптоми на диспепсия и интоксикация, алергии, некроза, обрив, сърбеж на кожата, бъбречна дисфункция, остеопороза, алопеция.

Усложнения на антикоагулантната терапия - хеморагични реакции под формата на кървене от вътрешните органи: уста, назофаринкса, стомаха, червата, както и кръвоизливи в мускулите и ставите, появата на кръв в урината. За да се предотврати развитието на опасни здравни ефекти трябва да се следят основните показатели на кръвта и да се следи общото състояние на пациента.

антиагреганти

Антитромбоцитни агенти са фармакологични агенти, които намаляват съсирването на кръвта чрез потискане на залепването на тромбоцитите. Основната им цел е да повишат ефективността на антикоагулантите и заедно с тях да възпрепятстват процеса на образуване на кръвни съсиреци. Антитромбоцитни агенти също имат артритно, вазодилататорно и спазмолитично действие. Известен представител на тази група е "Ацетилсалицилова киселина" или "Аспирин".

Списък на най-популярните антиагреганти:

• "Аспирин" е най-ефективното антитромбоцитно средство, понастоящем достъпно в таблетна форма и предназначено за перорално приложение. Той инхибира тромбоцитната агрегация, причинява вазодилатация и предотвратява образуването на кръвни съсиреци.
• "Тиклопидин" - антитромбоцитен агент, който потиска адхезията на тромбоцитите, подобрява микроциркулацията и удължава времето за кървене. Лекарството се предписва за профилактика на тромбоза и за лечение на коронарна артериална болест, сърдечен удар и мозъчно-съдова болест.
• "Tirofiban" - лекарство, което предотвратява тромбоцитната агрегация, водещо до тромбоза. Лекарството обикновено се използва заедно с "Хепарин".
• "Дипиридамол" разширява коронарните съдове, ускорява коронарния кръвоток, подобрява снабдяването с кислород на миокарда, реологичните свойства на кръвта и мозъчното кръвообращение, понижава кръвното налягане.

Антикоагуланти: видове, преглед на лекарства и механизъм на действие

Антикоагулантите са отделна клинична и фармакологична група лекарства, които са необходими за лечението на патологични състояния, включващи интраваскуларно образуване на кръвни съсиреци чрез намаляване на вискозитета на кръвта. Предотвратяването на тромбоза с антикоагуланти позволява да се избегне тежка сърдечно-съдова катастрофа. Антикоагулантите са разделени на няколко типа, които имат различни свойства и механизъм на действие.

Основните видове механизми за действие

Разделянето на лекарствата от клинично-фармакологичната група антикоагуланти се основава на тяхното действие, така че се разграничават два основни вида лекарства:

• Директните антикоагуланти са съединения, които инхибират (инхибират) основните ензими, а именно тромбин, които директно катализират кръвосъсирването и образуването на съсиреци. Поради това те намаляват вискозитета на кръвта директно в тялото и in vitro.
• Косвени антикоагуланти - имат медииран ефект върху хемостазната система (система за кръвосъсирване) поради влиянието върху функционалната активност на страничните ензими, които катализират образуването на кръвни съсиреци. Лекарствата намаляват вискозитета на кръвта само в човешкото тяло (in vivo). Те не засягат състоянието на кръвта, взета от вена в епруветка.

Според химическата структура, най-съвременните антикоагулантни препарати са химически синтезирани съединения, включително и такива на базата на естествени аналози. Хепаринът е единственият естествен антикоагулант на директното действие.

Механизъм на действие

Основната задача на антикоагулантите е да се намали вискозитета на кръвта и да се предотврати интраваскуларното образуване на кръвни съсиреци, които не се провокират от тяхното увреждане и кървене. Лекарствата засягат процесите на хемостаза. Директните антикоагуланти инхибират функционалната активност на главния ензим тромбин, който катализира превръщането на разтворимия фибриноген в фибрин. Утаява се под формата на нишки.

Механизмът на действие на индиректните антикоагуланти е потискане на функционалната активност на други ензими, които косвено влияят върху образуването на кръвен съсирек.

Показания за употреба

Основната медицинска индикация за употребата на антикоагуланти при непряко и пряко действие е да се намали вероятността за съдова формация на кръвни съсиреци при различни патологични състояния:

• Следродов тромбоемболизъм (патологично състояние, характеризиращо се с образуването на кръвни съсиреци и последващата им миграция в кръвния поток).
• Продължително обездвижване (обездвижване на човек), предизвикано от тежка травма или интензивна хирургична интервенция.
• Тромбофлебит (възпаление на венозните съдове, съпроводено с вътресъдово тромбообразуване).
• Обемна загуба на кръв над 500 ml.
• Профилактика на усложнения след операция на съдовете (ангиопластика).
• Прехвърлен миокарден инфаркт (смърт на сърдечния мускул в резултат на рязко влошаване на храненето).
• Сърдечна хирургия с вградени механични клапани.
• Артериален тромбоемболизъм.
• Париетално образуване на кръвни съсиреци в кухините на сърцето.
• Развитието на застойна сърдечна недостатъчност.
• Тежко изчерпване на човек (кахексия), предизвикано от соматични, инфекциозни заболявания или недохранване.

Тъй като използването на антикоагуланти включва интервенция в хемостатичната система, лекарствата се предписват само от лекар след съответните изследвания.

Противопоказания

Тъй като лекарствата от клинично-фармакологичната група антикоагуланти влияят на съсирването на кръвта, намаляват го, се подчертават редица патологични и физиологични състояния на тялото на пациента, при които употребата им е противопоказана:

• Дуоденална язва или стомашна язва, която е съпроводена с образуване на дефект на лигавицата и периодично развитие на кървене от него.
• Аневризма (с формата на торба в стената) на един от съдовете на мозъка, което значително увеличава вероятността от кървене в веществото.
• Портална хипертония - повишаване на кръвното налягане в венозните съдове на системата на порталната вена, които преминават в черния дроб. Патологичното състояние най-често е съпътствано от цироза (процес на заместване с съединително-фиброзна тъкан).
• Недостатъчно ниво на витамин К в организма (възможна хиповитаминоза е много важно да се обмисли преди да се предпише групата на индиректните антикоагуланти).
• Тромбоцитопенията е намаление на броя на тромбоцитите на единица обем кръв (кръвни пластини, които участват пряко в образуването на кръвен съсирек).
• Левкемия е туморна патология, при която са засегнати предимно лимфоидни или миелоидни хематопоетични кълнове в червения костен мозък.
• Онкологичен процес с различна локализация в човешкото тяло с образуване на доброкачествен или злокачествен тумор.
• Значително повишаване на системното кръвно налягане.
• Липса на функционална активност на черния дроб или бъбреците.
• Болестта на Крон е неспецифично възпаление, локализирано в стените на дебелото черво и характеризиращо се с образуване на дефекти под формата на язви.
• Хроничен алкохолизъм.

Преди да предпише директни или индиректни антикоагуланти, лекарят трябва да се увери, че няма противопоказания за пациента.

Директно действащи антикоагуланти

Списъкът на директно действащите антикоагулантни лекарства по химична структура включва 3 групи:

• Хепарините са лекарства на основата на съединения с естествен произход. Лекарствата се предлагат в няколко лекарствени форми, а именно мехлем или крем за външна употреба, както и разтвор за подкожни инжекции.
• Хепарините с ниско молекулно тегло са химическа модификация на естествения хепарин, който има определени положителни свойства. Препаратите се предлагат също в лекарствена форма мехлем, крем или разтвор за парентерално подкожно приложение. Представителят е Fraxiparin.
• Хирудин е естествено срещащо се съединение с подобна химическа структура с хепарина, открито в слюнката на пиявицата.
• Натриев хидроцитрат, химически синтезирано съединение под формата на сол, се използва за приготвяне на разтвор, който се инжектира парентерално (подкожно или интрамускулно).
• Лепирудин е химически синтезиран аналог на хепарин, чиято характеристика е възможността за неговото използване в оралната лекарствена форма под формата на таблетки или капсули.

Днес най-често срещаното клинично разпространение получи лекарства на базата на хепарин и неговите нискомолекулни аналози. Fraxiparin се използва главно под формата на инжекции, хепарин се предписва за локална външна употреба (Lioton, Heparin маз, Хепатомбин).

Косвени антикоагуланти

Според химическата структура, индиректните антикоагуланти включват 2 основни лекарствени средства:

• Монокумарините са химични съединения, които инхибират синтеза на витамин К, който е необходим за образуването на кръвен съсирек. Те се произвеждат главно под формата на таблетки или капсули. Лекарствата за разреждане на кръвта включват такива представители - Warfarin, Markumar, Sincumar. Те се използват главно като антикоагуланти при комплексно лечение на патологията на сърдечно-съдовата система.
• Dicoumarin - химически синтезиран аналог на монокумарин, се предлага под формата на таблетки, наричани също Dicoumarin. Използват се предимно за интегрирано лечение и профилактика на различни съдови заболявания, придружени от висок риск от образуване на интраваскуларен кръвен съсирек.

От групата на индиректните антикоагуланти, отделно се разграничава съставната индандия, която има доста висока токсичност, както и честото развитие на странични ефекти.

Странични ефекти

На фона на употребата на лекарства от клиничната и фармакологична група антикоагуланти е възможно развитието на негативни реакции, които обикновено се проявяват чрез засилено кървене. Рискът от развитие на обилно интензивно кървене се увеличава, особено в случай на прилагане на лекарства, директни или индиректни антикоагуланти, без да се отчита възможното наличие на противопоказания. Най-често след началото на употребата на антикоагуланти могат да се развият такива странични ефекти:

• Кървене от артериални или венозни съдове с различна локализация и интензивност.
• Възпалителна реакция в областта на инжектиране под формата на директни или индиректни антикоагуланти.
• Тромбоцитопения - намаляване на броя на тромбоцитите на единица обем кръв.
• Нарушаване на функционалното състояние на черния дроб с развитието на възпалителния процес в тъканите на органа.
• Промени в работата на бъбреците, които могат да проявят липса на функционална активност.
• Появата на кожен обрив, който често е резултат от алергична реакция към нефракциониран хепарин (UFH), следователно, се препоръчва използването на съвременни директни антикоагуланти на основата на нискомолекулни хепарини. Тежката алергична реакция може да бъде придружена от ангиоедем, ангиоедем или уртикария.

Профузното кървене, което се развива на фона на използването на антикоагуланти от пряко или непряко действие, изисква спешна медицинска квалификация, тъй като те са животозастрашаващи състояния за пациента.

антиагреганти

Клиничните фармакологични антиагреганти имат способността да намаляват вискозитета на кръвта. Механизмът на действие на лекарства, основан на преки ефекти върху тромбоцитите, води до нарушаване на процеса на агрегация с образуването на малки кръвни съсиреци. Лекарствата от клинично-фармакологичната група антитромбоцитни средства обикновено се използват в комплексното лечение на сърдечно-съдова патология за предотвратяване на усложнения като тромбоемболизъм. Те могат да се използват в комбинация с непреки антикоагуланти. Ацетилсалициловата киселина, Аспирин-кардио, Клопидогрел са антитромбоцитни средства.

Употребата на антикоагуланти в съвременната медицина направи възможно да се избегне голям брой различни усложнения, свързани с развитието на тромбоемболизъм. Те не могат да се използват без медицински прегледи, тъй като това може да причини сериозни странични ефекти.

антикоагуланти

Антикоагуланти (антикоагуланти; от гръцки. Анти - и лат. Коагулация - коагулация) са вещества, които инхибират активността на системата за кръвосъсирване. Антикоагулантите се използват в клиничната и експерименталната практика за предотвратяване на тромбоза, тромбоемболични усложнения, както и бързото прекъсване на по-нататъшната тромбоза и тромбоза в случаите, когато вече се е случило.

Антикоагулантите обикновено се разделят на следните групи. 1. Антикоагуланти на пряко действие: хепарин (виж) и хепариноиди - вещества, които действат като хепарин, но се различават по химична структура. Антикоагулантите от тази група инхибират кръвосъсирването както в целия организъм, така и in vitro. Когато се прилага интравенозно, ефектът настъпва незабавно и продължава 4-6 часа. Прилагането под кожата и интрамускулно е по-малко ефективно. 2. Косвени антикоагуланти: 4-хидроксикумаринови производни - дикумарин (вж.), Неодимумарин (вж.) Или пелентан, варфарин, синкумар, нафарин (вж.) И др., Както и производни на инданедион-фенилин (вж.), Тези антикоагуланти инхибират кръвосъсирването само в организма. Прилагат се орално, по-рядко ректално и интравенозно (под формата на разтворими соли).

Ефектът идва след 24-72 часа. и продължава до няколко дни и следователно тези антикоагуланти са по-удобни за дългосрочно лечение. Соли на редкоземните метали също служат като антикоагуланти: тромбодим (неодимова сол и сулфоизоникотинова киселина), хелиодим (неодимова сол, празеодим и P-ацетилпропионова киселина) и др. При интравенозно приложение под формата на водни разтвори, ефектът се проявява след 5-15 минути, достигайки своя максимум след 1-1,5 часа и продължава около един ден. В СССР, тези лекарства все още не са открити. Солите на лимонената киселина и оксаловата киселина (цитрат и натриев оксалат) се използват в лабораторната практика за предотвратяване на съсирването на кръвта in vitro. Пренасяйки Са йони (IV коагулационен фактор) в нискодисоцииращи съединения, те забавят кръвосъсирването.

Механизмът на действие. В патогенезата на тромбозата, заедно с промените в активността на кръвосъсирващата система, важна роля играят нарушенията в антикоагулантната система на организма (фибринолитични ензими, антитромбини, антитромбопластини, хепарин и др.), Промени в състоянието на стените на съда, кръвен поток, функционален статус на тромбоцитите и други телесни функции.

Чрез инхибиране на активността на системата за кръвосъсирване, антикоагулантите намаляват възможността за образуване на кръвни съсиреци. Въпреки това, използването на антикоагуланти не е единственият начин за борба с тромбозата. Най-успешната превенция и лечение на тромбоза може да бъде с едновременно излагане на различни части на патогенезата на тромбоза. Когато се появи кръвен съсирек, фибринолитичните средства (фибринолизин, стрептокиназа, урокиназа, трипсин и др.) Са важно допълнение към антикоагулантите.

Антикоагулантният ефект на хепарин и хепариноиди се дължи на антитромбопластиновото (антитромбозно), антипротромбиново и антитромбиново действие; инхибират образуването на фибрин, предотвратяват аглутинацията на тромбоцитите. Хепаринът е физиологичен антикоагулант, образуван в тялото; Той е част от физиологичната антикоагулационна система.

Индиректните антикоагуланти са също антагонисти на витамин К и с достатъчна доза, нарушават биосинтезата на коагулационните фактори [II (протромбин), VII (проконвертин), IX (фактор Космос), X (фактор на Стюарт-Сила, или Koller фактор)], чийто метаболизъм е свързано с участието на витамин К. От Dicoumarin, warfarin, nafarin, marcumar, ефектът идва бавно, но продължава дълго време; тези вещества имат по-изразен кумулативен ефект. Syncumar и neodicoumarin действат по-бързо, но по-малко дълго.

Отговорът на пациентите към антикоагуланта има индивидуални различия както по отношение на скоростта на действие, така и по отношение на степента на влияние. Определено значение има естеството на диетата при пациенти, получаващи антикоагуланти. Експериментално е показано, че ефектът на антикоагулантите е по-остър и тяхната токсична доза е по-ниска, когато се консумират храни с ниско съдържание на мазнини. Сравнително големият латентен период, характерен за индиректните антикоагуланти, го прави целесъобразно да се комбинират с хепарин, хепариноиди или редкоземни метали на първия ден от лечението. Солите на редкоземните метали инхибират активността на II, VII и X фактори на кръвосъсирването. Тези антикоагуланти комбинират характеристиката на скоростта на действие на хепарина с продължителността на ефекта, приближавайки се до тази на антикоагуланта на индиректното действие. Редкоземните метали са по-токсични от хепарина.

Наред с ефекта върху съсирването на кръвта, антикоагулантите имат и други аспекти на действие върху тялото: намаляване на капилярната резистентност, спазмолитично действие, разширени коронарни съдове на сърцето, понижаване на холестерола и β-липопротеините в кръвта и др.

Показания. Основната индикация за употребата на антикоагуланти е предотвратяването на тромбоза или растежа на вече появяващ се тромб (виж по-долу - Клинична употреба на антикоагуланти).

Антикоагулантите, по-специално хепаринът, могат също да бъдат използвани в инструментално изследване на съдове в устройства, чиято повърхност е в контакт с кръв, в лабораторната практика.

Противопоказания за употреба на антикоагуланти - виж Клинична употреба на антикоагуланти.

Странични ефекти, възможни усложнения, тяхното лечение. Употребата на антикоагуланти изисква строг лабораторен мониторинг на кръвосъсирването. Лечението с антикоагуланти, предписани в недостатъчни количества, е неефективно, а предозирането им може да бъде съпроводено с развитие на усложнения, включително хеморагични, свързани с намаляване не само на съсирването на кръвта, но и на капилярната резистентност и повишаване на тяхната пропускливост. Такива усложнения могат да се проявят като микрогематурия, капилярно кървене от венците и носа; "Синини" върху кожата с леко нараняване, кървене с малки порязвания (например, при бръснене, на мястото на инжектиране); брутална хематурия, маточно и стомашно кървене.

От много редки усложнения са възможни симптоми на непоносимост към лекарството: диспептични явления, повръщане, алергични реакции, левкопения, косопад, замаяност. При поява на първите признаци на хеморагична диатеза във връзка с лечението с непреки антикоагуланти и соли на редкоземните метали, тези средства трябва незабавно да бъдат отменени. На пациента се предписват препарати от витамин К (викасол), агенти за капилярна устойчивост (витамин Р, аскорбинова киселина и др.). Ако тази терапия не е достатъчна, е възможно преливане на кръв. В случаи на косопад, витамин D2 има благоприятен ефект.

Ако се появи кървене във връзка с употребата на хепарин и хепариноиди, се предписва неговия антагонист протамин сулфат (5 ml 1% разтвор интравенозно веднъж или отново с интервал от 15 минути). Хепариновите антагонисти са също основните багрила - трипаново синьо, толуидиново синьо, лазурно А и др.

Антикоагуланти: основни лекарства

Усложнения, причинени от тромбоза на кръвоносните съдове - основната причина за смърт при сърдечно-съдови заболявания. Ето защо, в съвременната кардиология, голямо значение се придава на превенцията на тромбозата и емболията (оклузия) на кръвоносните съдове. Коагулацията на кръвта в най-простата форма може да бъде представена като взаимодействие на две системи: тромбоцити (клетки, отговорни за образуването на кръвен съсирек) и протеини, разтворени в кръвната плазма - коагулационни фактори, под действието на които се образува фибрин. Полученият тромб се състои от конгломерат от тромбоцити, заплетен в нишки от фибрин.

Две групи лекарства се използват за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци: антиагреганти и антикоагуланти. Антитромбоцитните средства инхибират образуването на тромбоцитни тромбоцити. Антикоагулантите блокират ензимните реакции, водещи до образуването на фибрин.

В нашата статия ще разгледаме основните групи антикоагуланти, индикации и противопоказания за тяхното използване, странични ефекти.

класификация

В зависимост от точката на приложение се разграничават антикоагулантите на пряко и непряко действие. Директните антикоагуланти инхибират синтеза на тромбин, инхибират образуването на фибрин от фибриногена в кръвта. Косвени антикоагуланти инхибират образуването на фактори на кръвосъсирването в черния дроб.

Директни коагуланти: хепарин и неговите производни, директни тромбинови инхибитори, както и селективни инхибитори на фактор Ха (един от факторите на кръвосъсирването). Косвени антикоагуланти включват антагонисти на витамин К.

1. Антагонисти на витамин К:
   • Фенидин (фенилин);
   • Варфарин (warfarex);
   • Аценокумарол (syncumar).
2. Хепарин и неговите производни:
   • хепарин;
   • Антитромбин III;
   • Dalteparin (fragmin);
   • Еноксапарин (анфибра, хемапаксан, клексан, еникс);
   • Nadroparin (фраксипарин);
   • Парнапарин (Fluxum);
   • Сулодексид (Angioflux, Wessel Due f);
   • Бемипарин (Cybor).
3. Директни тромбинови инхибитори:
   • Бивалирудин (angiox);
   • Дабигатран етексилат (Pradax).
4. Селективни инхибитори на фактор Ха:
   • Апиксабан (Eliquis);
   • Фондапаринукс (ариктра);
   • Rivaroxaban (xarelto).

Витамин К антагонисти

Косвени антикоагуланти са основа за предотвратяване на тромботични усложнения. Тяхната таблетна форма може да се приема за дълго време амбулаторно. Доказано е, че използването на непреки антикоагуланти намалява честотата на тромбоемболичните усложнения (инфаркт, инсулт) при предсърдно мъждене и наличието на изкуствена сърдечна клапа.

Fenilin понастоящем не се използва поради високия риск от нежелани ефекти. Sincumar има дълъг период на действие и се натрупва в организма, така че се използва рядко поради трудността да се контролира терапията. Най-често използваното лекарство от групата на антагонистите на витамин К е варфарин.

Варфаринът се различава от другите непреки антикоагуланти с ранния си ефект (10–12 часа след поглъщане) и от бързото преустановяване на нежеланите ефекти при по-ниски дози или оттегляне на лекарството.

Механизмът на действие е свързан с антагонизма на това лекарство и витамин К. Витамин К участва в синтеза на определени фактори на кръвосъсирването. Под въздействието на варфарин този процес е нарушен.

Варфарин се предписва за предотвратяване на образуването и растежа на венозни кръвни съсиреци. Използва се за продължителна терапия за предсърдно мъждене и при наличие на интракардиален тромб. При тези състояния рискът от инфаркти и инсулти, свързани с блокиране на кръвоносните съдове с отделни съсиреци, е значително увеличен. Употребата на варфарин помага за предотвратяване на тези сериозни усложнения. Това лекарство често се използва след инфаркт на миокарда, за да се предотврати повторна коронарна катастрофа.

След протезиране на сърдечните клапи, приемането на варфарин е необходимо поне няколко години след операцията. Той е единственият антикоагулант, използван за предотвратяване образуването на кръвни съсиреци на изкуствени сърдечни клапи. Постоянното приемане на това лекарство е необходимо за някои тромбофилии, по-специално за антифосфолипиден синдром.

Варфарин се предписва за разширени и хипертрофични кардиомиопатии. Тези заболявания са придружени от разширяване на кухините на сърцето и / или хипертрофия на стените му, което създава предпоставки за образуването на интракардиални тромби.

При лечение с варфарин е необходимо да се оцени неговата ефикасност и безопасност чрез мониторинг на INR - международното нормализирано съотношение. Този показател се оценява на всеки 4 - 8 седмици от приема. На фона на лечението INR трябва да бъде 2,0 - 3,0. Поддържането на нормална стойност на този показател е много важно за предотвратяване на кървене, от една страна, и засилване на съсирването на кръвта, от друга.

Някои храни и билки увеличават ефекта на варфарин и увеличават риска от кървене. Това са боровинки, грейпфрут, чесън, корен от джинджифил, ананас, куркума и др. Отслабва антикоагулантния ефект на лекарственото вещество, съдържащо се в листата на зелето, брюкселско зеле, китайско зеле, цвекло, магданоз, спанак, маруля. Пациентите, приемащи варфарин, не могат да се откажат от тези продукти, но да ги приемате редовно в малки количества, за да предотвратите внезапни колебания на лекарството в кръвта.

Страничните ефекти включват кървене, анемия, локална тромбоза, хематом. Активността на нервната система може да бъде нарушена с развитието на умора, главоболие, вкусови нарушения. Понякога има гадене и повръщане, коремна болка, диария, нарушена чернодробна функция. В някои случаи кожата е засегната, появява се пурпурна боя на пръстите, парестезии, васкулит и студенината на крайниците. Може да се развие алергична реакция под формата на сърбеж, уртикария, ангиоедем.

Варфарин е противопоказан по време на бременност. Не трябва да се предписва за всякакви състояния, свързани със заплахата от кървене (травма, операция, язви на вътрешните органи и кожата). Не го използвайте за аневризми, перикардит, инфекциозен ендокардит, тежка хипертония. Противопоказание е невъзможността за адекватен лабораторен контрол поради недостъпност на лабораторията или личностните характеристики на пациента (алкохолизъм, липса на организация, сенилна психоза и др.).

хепарин

Един от основните фактори за предотвратяване на съсирването на кръвта е антитромбин III. Нефракционираният хепарин се свързва с него в кръвта и увеличава активността на молекулите му няколко пъти. В резултат на това реакциите, насочени към образуването на кръвни съсиреци в съдовете, са потиснати.

Хепарин се използва повече от 30 години. Преди това се прилага подкожно. Сега се смята, че нефракционираният хепарин трябва да се прилага интравенозно, което улеснява контрола върху безопасността и ефикасността на терапията. За подкожно приложение се препоръчват нискомолекулни хепарини, които ще разгледаме по-долу.

Хепаринът най-често се използва за предотвратяване на тромбоемболични усложнения при остър миокарден инфаркт, включително по време на тромболиза.

Лабораторният контрол включва определяне на времето за активиране на частичния тромбопластин. На фона на лечението с хепарин след 24-72 часа, то трябва да бъде 1,5–2 пъти повече от първоначалното. Необходимо е също да се контролира броят на тромбоцитите в кръвта, за да не се пропусне развитието на тромбоцитопения. Обикновено терапията с хепарин продължава от 3 до 5 дни с постепенно намаляване на дозата и по-нататъшно отменяне.

Хепаринът може да предизвика хеморагичен синдром (кървене) и тромбоцитопения (намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта). При продължителна употреба в големи дози е вероятно развитие на алопеция (алопеция), остеопороза и хипоалдостеронизъм. В някои случаи се появяват алергични реакции, както и повишаване на нивото на аланин аминотрансферазата в кръвта.

Хепарин е противопоказан при хеморагичен синдром и тромбоцитопения, язва на стомаха и дванадесетопръстника, кървене от пикочните пътища, перикардит и остра сърдечна аневризма.

Хепарини с ниско молекулно тегло

Далтепарин, еноксапарин, надропарин, парнапарин, сулодексид, бемипарин се получават от нефракциониран хепарин. Те се различават от последните с по-малък размер на молекулата. Това повишава безопасността на лекарствата. Действието става по-дълго и по-предсказуемо, така че използването на нискомолекулни хепарини не изисква лабораторен контрол. Може да се извърши с помощта на фиксирани дози - спринцовки.

Предимството на нискомолекулните хепарини е тяхната ефективност, когато се прилагат подкожно. Освен това те имат значително по-малък риск от странични ефекти. Затова понастоящем хепариновите производни изместват хепарина от клиничната практика.

Хепарините с ниско молекулно тегло се използват за предотвратяване на тромбоемболични усложнения по време на хирургични операции и дълбока венозна тромбоза. Те се използват при пациенти, които са на легло и имат висок риск от такива усложнения. В допълнение, тези лекарства са широко предписани за нестабилна стенокардия и инфаркт на миокарда.

Противопоказанията и неблагоприятните ефекти на тази група са същите като при хепарина. Въпреки това, тежестта и честотата на страничните ефекти са много по-малко.

Директни тромбинови инхибитори

Директните тромбинови инхибитори, както подсказва името, директно инактивират тромбин. В същото време те инхибират активността на тромбоцитите. Употребата на тези лекарства не изисква лабораторен мониторинг.

Бивалирудин се прилага интравенозно при остър миокарден инфаркт за предотвратяване на тромбоемболични усложнения. В Русия, този наркотик все още не е използван.

Dabigatran (pradaksa) е таблетиран агент за намаляване на риска от тромбоза. За разлика от варфарин, той не взаимодейства с храната. Проучванията върху това лекарство продължават, с постоянна форма на предсърдно мъждене. Лекарството е одобрено за употреба в Русия.

Селективни инхибитори на фактор Ха

Фондапаринукс се свързва с антитромбин III. Такъв комплекс интензивно инактивира X фактора, намалявайки интензивността на тромбообразуването. Той е назначен подкожно при остър коронарен синдром и венозна тромбоза, включително белодробна емболия. Лекарството не причинява тромбоцитопения и не води до остеопороза. Не се изисква лабораторен контрол на неговата сигурност.

Фондапаринукс и бивалирудин са особено показани при пациенти с повишен риск от кървене. Чрез намаляване на честотата на кръвни съсиреци в тази група пациенти, тези лекарства значително подобряват прогнозата на заболяването.

Фондапаринукс се препоръчва за употреба при остър миокарден инфаркт. Не може да се използва само с ангиопластика, тъй като повишава риска от образуването на кръвни съсиреци в катетрите.

Клинични изпитвания на инхибитори на фактор Ха под формата на таблетки.

Най-честите нежелани реакции включват анемия, кървене, коремна болка, главоболие, сърбеж, повишена активност на трансаминазите.

Противопоказания - активно кървене, тежка бъбречна недостатъчност, непоносимост към компонентите на лекарството и инфекциозен ендокардит.