Warfarin Nicomed е непряк антикоагулант. Инхибира синтеза на витамин К-зависими коагулационни фактори (II, VII, IX и X) и протеини С и S в черния дроб.
След първата доза, антикоагулантният ефект се наблюдава след 36-72 часа. Максималният ефект се отбелязва 5-7 дни след началото на курса на приложение.
След завършване на лекарството активността на коагулационните фактори, зависими от витамин К, се възстановява в рамките на 4-5 дни.
Лекарството почти напълно се абсорбира в храносмилателния тракт. Свързване с плазмените протеини - 97-99%. Терапевтичната плазмена концентрация е 1–5 µg / ml (0,003–0,015 mmol / l).
1 таблетка Warfarin Nycomed съдържа активната съставка - варфарин натрий 2,5 mg.
Показания за употреба
Какво помага Warfarin Nicomed? Според инструкциите, лекарството се предписва в следните случаи:
- лечение и профилактика на тромбоза и емболия на кръвоносните съдове: остра и повтаряща се венозна тромбоза, белодробна емболия;
- вторична профилактика на миокарден инфаркт и предотвратяване на тромбоемболични усложнения след миокарден инфаркт;
- предотвратяване на тромбоемболични усложнения при пациенти с предсърдно мъждене, увреждане на сърдечните клапи или с протезни сърдечни клапи;
- лечение и превенция на преходни исхемични пристъпи и инсулти, превенция на следоперативната тромбоза.
Инструкции за употреба Warfarin Nycomed, дозировка
Лекарството трябва да се приема перорално веднъж дневно. Препоръчително е да се пият хапчета всеки ден по едно и също време. Преди началото на лечението трябва да се определи MHO, след което редовно се провеждат лабораторни изследвания след 4-8 седмици.
Ако пациентът преди това не е приемал Warfarin Nicomed, съгласно инструкциите, началната му доза е 2 таблетки дневно (5 mg) за 4 дни. Освен това се извършва определяне на INR и се предписва поддържаща доза в зависимост от получените числа. По правило тя варира от 1 до 3 таблетки на ден.
Ако пациентът вече е взел лекарството, му се предписва двойна поддържаща доза (определена преди това) за първите 2 дни, след което продължава лечението с обичайната поддържаща доза. 4 дни след началото на терапията се следи INR и дозата се предписва в съответствие с получените данни.
Препоръчва се индикаторът за INR да се поддържа на ниво от 2 до 3, ако се извършва лечение или превенция на белодробна емболия, венозна тромбоза, усложнено сърдечно заболяване и предсърдно мъждене.
Нормата на INR при приемане на лекарството трябва да се поддържа на ниво от 2,5 до 3,5, ако пациентите се лекуват, които са претърпели протезни сърдечни клапи, както и при остър усложнен инфаркт на миокарда.
Според инструкциите за употреба, при пациенти в напреднала възраст не се налагат промени в дозите на варфарин Nycomed или честотата на приложение, но се извършва при внимателно наблюдение, тъй като при тази категория пациенти рискът от нежелани реакции се увеличава.
Няма достатъчно данни за назначаването на Warfarin Nicomed за деца. Като правило, началната доза е 0,2 mg / на 1 kg тегло на бебето на ден, ако черният дроб функционира нормално, и 0,1 mg / на 1 kg тегло на бебето на ден, ако функциите на черния дроб са нарушени.
При избора на поддържаща доза, индикаторите за MHO се вземат под внимание. Препоръчва се поддържането на същите нива, както при възрастни пациенти.
Решете за назначаването на лекарството за деца може да бъде само лекар.
Странични ефекти
Инструкцията предупреждава за възможността за развитие на следните странични ефекти, когато се предписва Warfarin Nicomed:
- кървене,
- диария,
- повишено ниво на активност на чернодробните трансаминази,
- екзема,
- кожна некроза
- васкулит,
- косопад.
Противопоказания
Противопоказано е да се назначи варфарин Никомед в следните случаи:
- остро кървене;
- тежко чернодробно заболяване;
- тежко бъбречно заболяване;
- остър DIC;
- дефицит на протеини С и S;
- тромбоцитопения;
- Пациенти с висок риск от кървене, включително пациенти с нарушения в кръвосъсирването, езофагеални варици, аневризми, лумбална пункция, стомашна язва и дуоденална язва с тежки наранявания (включително оперативна), бактериален ендокардит, злокачествена хипертония, хеморагичен инсулт, интракраниален кръвоизлив ;
- бременност (I период и последни 4 седмици);
- установена или предполагаема свръхчувствителност към лекарството.
свръх доза
Оптималният терапевтичен ефект на лекарството е на ръба на кървене, следователно са възможни микрогематурия, кървене на венците и др.
Ако пациентът няма заболявания, които могат да предизвикат кървене (например, уролитиаза), такова кървене не представлява сериозна опасност, докато протромбиновото време надвишава 5%.
В случай на леко кървене е достатъчно да се намали дозата на лекарството или да се прекъсне лечението за известно време.
В случай на сериозно кървене, витамин К се предписва като антидот в доза 5-10 mg.
За животозастрашаващо кървене е необходимо незабавно преливане на факторите концентрат на протромбиновия комплекс или свежа замразена кръвна плазма или цяла кръв.
Аналози Варфарин, цена в аптеките
Ако е необходимо, варфарин може да се замени с еквивалент за терапевтични ефекти - това са лекарства:
Изборът на аналози е важно да се разбере, че инструкциите за употреба на Warfarin Nycomed, цената и прегледите на лекарства от подобно действие не се прилагат. Важно е да се консултирате с лекар, а не да правите независима смяна на лекарството.
Цената в аптеките в Русия: Warfarin Nycomed 2,5 mg 50 таблетки. - от 90 рубли, 100 таблетки 0 от 164 рубли, според 792 аптеки.
Специални инструкции
Задължително условие за лечение е стриктното спазване на пациента с предписаната доза от лекарството. Пациенти, страдащи от алкохолизъм, както и пациенти с деменция, може да не са в състояние да спазят предписания режим.
Треска, хипертиреоидизъм, декомпенсирана сърдечна недостатъчност, алкохолизъм с съпътстващи лезии на черния дроб, може да засили ефекта на Warfarin Nicomede.
При хипотиреоидизма ефектът на лекарството може да бъде намален.
В случай на бъбречна недостатъчност или нефротичен синдром, нивото на свободната фракция на варфарин в кръвната плазма се увеличава, което, в зависимост от свързаните заболявания, може да доведе както до увеличаване, така и до намаляване на ефекта. В случай на умерена чернодробна недостатъчност, ефектът на лекарството се засилва. Във всички горепосочени държави трябва да се извърши внимателно наблюдение на МХО.
Препоръчва се парацетамол, трамадол или опиати да се предписват като обезболяващи за пациенти, получаващи варфарин Никомед.
Пациенти с мутации на гена, кодиращ ензима CYP2C9, имат по-дълъг Т1 / 2. Тези пациенти се нуждаят от по-ниски дози на лекарството, защото при приемане на обичайните терапевтични дози увеличава се рискът от кървене.
Не приемайте лекарството при пациенти с наследствена непоносимост към галактоза, недостиг на ензим лактаза, нарушена абсорбция на глюкоза и галактоза.
Ако е необходимо началото на бърз антитромботичен ефект, се препоръчва лечението да започне с въвеждането на хепарин; след това, в рамките на 5-7 дни, комбинираната терапия с хепарин и варфарин трябва да се извърши от Nicomede, докато целевата стойност на MHO се поддържа в продължение на 2 дни.
За да се избегне кумаринова некроза, пациентите с наследствен дефицит на антитромботичен протеин С или S трябва първо да получат хепарин. Едновременната начална натоварваща доза не трябва да надвишава 5 mg. Прилагането на хепарин трябва да продължи 5-7 дни.
В случай на индивидуална резистентност (рядко срещани), от 5 до 20 шокови дози варфарин са необходими за постигане на терапевтичен ефект. Ако приемането на лекарството при тези пациенти е неефективно, трябва да се установят други възможни причини: едновременна употреба с други лекарства, недостатъчна диета, лабораторни грешки.
Лечението при пациенти в напреднала възраст трябва да се извършва със специални предпазни мерки, тъй като синтезът на коагулационните фактори и чернодробния метаболизъм се намалява при тези пациенти, в резултат на което може да има прекомерен ефект от действието на Warfarin Nicomede.
Обърнете внимание на информацията за възможността за управление на превозно средство, работа с механизми и други характеристики, свързани с приемането на лекарството.
Какво казват прегледите?
Според прегледите на лекарите, Warfarin Nycomed се справя със задачите, въпреки че днес има по-модерни и ефективни лекарства, но по-скъпи. Много пациенти приемат това лекарство в продължение на много години, то е ефективно средство за разреждане на кръвта.
Като странични ефекти, потребителите отбелязват периодичното развитие на гадене, повишено кървене, замаяност.
Ключът към ефективността е стриктното спазване на режимите на лечение и контрола на състоянието на организма.
Варфарин Никомед (Варфарин Никомед)
Активна съставка:
Съдържанието
Фармакологична група
структура
Описание на лекарствената форма
Кръгла, двойноизпъкнала таблетна форма, с кръстообразен риск, светло син цвят.
Фармакологично действие
фармакодинамика
Блокира синтеза на витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването в черния дроб (II, VII, IX, X), намалява тяхната концентрация в плазмата и забавя процеса на кръвосъсирването.
Началото на антикоагулантния ефект се наблюдава 36-72 часа след началото на приложението на лекарството с развитие на максимален ефект на 5-7-ия ден след началото на приложението. След преустановяване на приема на лекарството, възстановяването на активността на факторите на кръвосъсирването зависими от витамин К възниква в рамките на 4-5 дни.
Фармакокинетика
Бързо се абсорбира от храносмилателния тракт почти напълно. Свързването с плазмените протеини е 97-99%. Метаболизира се в черния дроб.
Варфаринът е рацемична смес и R- и S-изомерите се метаболизират в черния дроб по различни начини. Всеки от изомерите се превръща в 2 основни метаболита.
CYP2C9 е основният метаболитен катализатор за варфарин S-енантиомер и CYP1A2 и CYP3A4 за варфарин R-енантиомер. Левовъртящият изомер на варфарин (S-варфарин) притежава 2-5 пъти повече антикоагулантна активност, отколкото разграждащия изомер (R-енантиомер), но Т.1/2 последно повече. Пациенти с CYP2C9 ензимен полиморфизъм, включително CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3 алели, могат да имат повишена чувствителност към варфарин и повишен риск от кървене.
Варфарин се екскретира в жлъчката като неактивни метаболити, които се реабсорбират в стомашно-чревния тракт и се екскретират с урината. T1/2 варира от 20 до 60 часа за R-енантиомера Т1/2 варира от 37 до 89 h, а за S-енантиомера от 21 до 43 h.
Показания лекарство Warfarin Nycomed
Лечение и профилактика на тромбоза и емболия на кръвоносните съдове:
остра и рецидивна венозна тромбоза, белодробна емболия;
преходни исхемични атаки и инсулти;
вторична профилактика на миокарден инфаркт и предотвратяване на тромбоемболични усложнения след миокарден инфаркт;
предотвратяване на тромбоемболични усложнения при пациенти с предсърдно мъждене, увреждане на сърдечните клапи или протезни сърдечни клапи;
предотвратяване на постоперативна тромбоза.
Противопоказания
установена или предполагаема свръхчувствителност към лекарството;
бременност (I период и последните 4 седмици от бременността);
тежко чернодробно или бъбречно заболяване;
синдром на остра дисеминирана интраваскуларна коагулация;
дефицит на протеини С и S;
пациенти с висок риск от кървене, включително пациенти с хеморагични нарушения;
разширени вени на хранопровода;
язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника;
тежки рани (включително хирургични);
хеморагичен инсулт, вътречерепен кръвоизлив.
Употреба по време на бременност и кърмене
Варфарин бързо прониква в плацентата, има тератогенен ефект върху плода, което води до развитие на варфаринов синдром в плода на 6 - 12 седмица от бременността. Прояви на този синдром: хипоплазия на носа (деформация на носа и други хрущялни промени) и пунктатна хондродисплазия по време на рентгеново изследване (особено в гръбначния стълб и дългите тубуларни кости), къси ръце и пръсти, атрофия на зрителния нерв, катаракта, водещи до пълна или частична слепота, умствено и физическо забавяне и микроцефалия.
Лекарството може да предизвика кървене в края на бременността и по време на раждането. Приемането на лекарството по време на бременност може да причини вродени малформации и да доведе до смърт на плода. Лекарството не трябва да се предписва през първия триместър на бременността и през последните 4 седмици. Употребата на варфарин не се препоръчва в други периоди на бременност, освен в случаите на крайни нужди. Жени в репродуктивна възраст трябва да използват метода на ефективна контрацепция по време на употребата на варфарин.
Варфарин се екскретира в кърмата, но когато се приемат терапевтични дози варфарин, не се очаква ефект върху храненото бебе. Варфарин може да се използва по време на кърмене.
Няма данни за ефекта на варфарин върху фертилитета.
Странични ефекти
Нежеланите реакции към лекарството са подредени по системо-органен клас и съответстват на условията за предпочитано приложение (в съответствие с MedDRA). В рамките на категорията на системо-органен клас, реакциите се разпределят според честотата на поява по следната схема: много често (≥1 / 10); често (≥1 / 100 до 3.5
- 3 дни преди операцията, ако MHO от 3 до 4;
- 2 дни преди операцията, ако MHO е от 2 до 3.
3. Определете МДГ вечерта преди операцията и инжектирайте 0.5-1 mg витамин К1 орално или в / в, ако INR> 1.8.
4. Вземете под внимание необходимостта от инфузия на нефракциониран хепарин или профилактично приложение на нискомолекулен хепарин в деня на операцията.
5. Продължи въвеждането на хепарин с ниско молекулно тегло в продължение на 5-7 дни след операцията с едновременно възстановено приемане на варфарин.
6. Продължавайте да приемате варфарин с редовна поддържаща доза на същия ден вечерта след малки хирургични операции и в деня, в който пациентът започва да получава ентерално хранене след големи операции.
свръх доза
Степента на излекуване е на границата на кървенето, така че пациентът може да развие леко кървене (включително например микрогематурия, кървене от венците).
Лечение: при леки случаи, намаляване на дозата на лекарството или спиране на лечението за кратък период от време; с леко кървене - преустановяване на лекарството за постигане на целевото ниво на MHO. В случай на тежко кървене - в / при въвеждане на витамин К, назначаването на активен въглен, концентрат на коагулационен фактор или прясно замразена плазма.
Ако за по-късна употреба са показани перорални антикоагуланти, трябва да се избягват големи дози витамин К. резистентност към варфарин се развива в рамките на 2 седмици.
Режими на лечение за предозиране
След лечението е необходимо дългосрочно наблюдение на пациента, като се има предвид, че Т1/2 Варфарин е 20–60 часа.
Специални инструкции
Задължително условие за лечение на варфарин е стриктното спазване на предписаната доза от лекарството.
Пациенти, страдащи от алкохолизъм, както и пациенти с деменция може да не са в състояние да спазят предписания режим на варфарин.
Състояния като повишена температура, хипертиреоидизъм, декомпенсирана сърдечна недостатъчност, алкохолизъм с едновременно увреждане на черния дроб могат да засилят ефекта на варфарин. При хипотиреоидизма ефектът на варфарин може да бъде намален. В случай на бъбречна недостатъчност или нефротичен синдром, нивото на свободната фракция на варфарин в кръвната плазма се увеличава, което, в зависимост от свързаните заболявания, може да доведе както до увеличаване, така и до намаляване на ефекта. В случай на умерена чернодробна недостатъчност, ефектът на варфарин се засилва.
Във всички горепосочени държави трябва да се извърши внимателно наблюдение на нивото на MHO.
Пациентите, получаващи варфарин, се препоръчват да предписват парацетамол, трамадол или опиати като обезболяващи.
Пациентите с мутация на гена, кодиращ ензима CYP2C9, имат по-дълъг Т1/2 варфарин. Тези пациенти изискват по-ниски дози от лекарството, защото с редовните терапевтични дози, рискът от кървене се увеличава.
Варфарин не трябва да се приема при пациенти с рядка наследствена непоносимост към галактоза, лактазен дефицит, синдром на глюкозо-галактозна малабсорбция поради наличието на лактоза в препарата (като помощно вещество).
Ако е необходимо, се препоръчва началото на бърз антитромботичен ефект да започне лечението с въвеждането на хепарин; след това, в рамките на 5-7 дни, комбинираната терапия с хепарин и варфарин трябва да се извърши, докато целевото ниво на MHO се поддържа в продължение на 2 дни (виж “Дозировка и приложение”).
При пациенти с дефицит на протеин С съществува риск от кожна некроза в началото на терапията с варфарин. Такава терапия трябва да започне без шок доза варфарин, дори с хепарин. Пациенти с белтъчен дефицит S също могат да бъдат изложени на риск, и при тези обстоятелства се препоръчва по-бавно започване на лечение с варфарин.
В случай на индивидуална резистентност към варфарин (много рядко), от 5 до 20 шокови дози варфарин са необходими за постигане на терапевтичен ефект. Ако приемането на варфарин при тези пациенти е неефективно, трябва да се идентифицират други възможни причини - едновременна употреба на варфарин с други лекарства (вж. Взаимодействие), недостатъчна диета, лабораторни грешки.
Лечението на пациенти в напреднала възраст трябва да се извършва със специални предпазни мерки, защото синтезът на коагулационните фактори и чернодробния метаболизъм при тези пациенти е намален, в резултат на което може да има прекомерен ефект от действието на варфарин.
Препоръчва се да се внимава при пациенти с нарушена бъбречна функция, в резултат на което нивото на MHO трябва да се проследява по-често при пациенти с риск от хиперкоагулация, например при тежка хипертония или бъбречно заболяване (виж “Дозировка и приложение”).
Формуляр за освобождаване
Таблетки, 2,5 мг: в пластмасови бутилки, запечатани с винтови капачки, под които са монтирани уплътнения с откъсващи се пръстени, осигуряващи контрол на първото отваряне, 50 или 100 бр. 1 ет. в картонена кутия.
производител
Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Дания.
Претенциите на потребителите трябва да се изпращат на Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Москва, ул. Усачев, 2, с.
Тел: (495) 933-55-11; факс: (495) 502-16-25.
Условия за продажба на аптеки
Условия за съхранение на лекарството Warfarin Nycomed
Да се съхранява на място, недостъпно за деца.
Срокът на годност на лекарството Warfarin Nycomed
Да не се използва след изтичане на срока на годност, отпечатан върху опаковката.
Warfarin Nycomed: инструкции за употреба
структура
описание
Фармакологично действие
Фармакокинетика
Показания за употреба
Противопоказания
Бременност и кърмене
Дозировка и приложение
Варфарин се прилага 1 път дневно, за предпочитане по едно и също време. Продължителността на лечението се определя от лекаря в съответствие с показанията за употреба.
Контрол по време на лечението:
Преди започване на терапията се определя международно нормализирано отношение (INR). В бъдеще лабораторният мониторинг се провежда редовно на всеки 4-8 седмици. Продължителността на лечението зависи от клиничното състояние на пациента. Лечението може да бъде отменено незабавно.
Пациенти, които преди това не са приемали варфарин;
Началната доза е 5 mg / ден (2 таб. На ден) за първите 4 дни. На 5-ия ден от лечението се определя INR и в съответствие с този показател се предписва поддържаща доза на лекарството. Обикновено поддържащата доза на лекарството е 2,5-7,5 mg / ден (1-3 таблетки дневно).
Пациенти, които преди това са приемали варфарин:
Препоръчителната начална доза е двойна доза от известната поддържаща доза на лекарството и се предписва през първите 2 дни. След това лечението продължава с използване на известна поддържаща доза. На 5-ия ден от лечението се извършва INR контрол и корекция на дозата в съответствие с този показател. Препоръчва се индексът на INR да се запази от 2 до 3 в случай на превенция и лечение на венозна тромбоза, белодробна емболия, предсърдно мъждене, разширена кардиомиопатия, усложнени клапни сърдечни заболявания, протезни сърдечни клапи с биопротези. По-високи стойности на INR от 2,5 до 3,5 се препоръчват за протезни сърдечни клапи с механични протези и сложен остър миокарден инфаркт.
Употребата на по-високи дози варфарин в повечето клинични ситуации не е оправдана. По-високите дози не водят до ускоряване на антикоагулантния ефект, но в същото време увеличават риска от кървене.
Данните за употребата на варфарин при деца са ограничени. Началната доза обикновено е 0,2 mg / kg на ден за нормална чернодробна функция и 0,1 mg / kg на ден за нарушена чернодробна функция. Поддържащата доза се избира според показателите на MHO. Препоръчителните нива на MHO са същите като при възрастните. Решението за назначаване на варфарин при деца трябва да се вземе от опитен специалист. Лечението трябва да се извършва под наблюдението на опитен педиатър.
Няма специални препоръки за приемане на варфарин при пациенти в напреднала възраст. Въпреки това, пациентите в напреднала възраст трябва да бъдат внимателно проследявани, като те имат по-висок риск от странични ефекти.
Пациенти с чернодробна недостатъчност:
Нарушената функция на черния дроб повишава чувствителността към варфарин, тъй като черният дроб произвежда фактори на кръвосъсирването и също метаболизира варфарин. В тази група пациенти е необходимо внимателно проследяване на показателите на INR. Пациенти с бъбречна недостатъчност:
Пациентите с бъбречна недостатъчност не се нуждаят от специални препоръки за избор на дозата на варфарин. Пациентите на перитонеална диализа не се нуждаят от допълнително увеличение на дозата на варфарин.
Планирани (изборни) хирургични интервенции:
Предварителна, пери- и постоперативна антикоагулантна терапия се провежда, както е посочено по-долу (ако е необходимо спешно отменяне на пероралния антикоагулантен ефект - вижте раздела „Предозиране“),
Определете INR седмица преди планираната операция.
Спрете приема на варфарин 1 - 5 дни преди операцията. В случай на висок риск от тромбоза, хепарин с ниско молекулно тегло се инжектира подкожно на пациента за профилактика. Продължителността на паузата при приемането на варфарин зависи от INR. Приемането на варфарин е спряно:
- 5 дни преди операцията, ако INR> 4.0
- 3 дни преди операцията, ако INR е от 3,0 до 4,0
- 2 дни преди операцията, ако INR е от 2,0 до 3,0
Определете INR вечерта преди операцията и инжектирайте 0,5-1,0 mg витамин K1 перорално или интравенозно, ако INR е> 1,8.
Вземете под внимание необходимостта от инфузия на нефракциониран хепарин или профилактично приложение на нискомолекулен хепарин в деня на операцията.
Продължете подкожното приложение на нискомолекулен хепарин в продължение на 5-7 дни след операцията с едновременно възстановен варфарин.
Продължавайте да приемате варфарин с редовна поддържаща доза на същия ден вечер след леки операции и в деня, в който пациентът започва да приема ентерално хранене след големи операции.
Варфарин Никомед
Таблетки със светлосин цвят, кръгли, двойно изпъкнали, с кръстосан рисунък.
Помощни вещества: лактоза - 50 mg, царевично нишесте - 34,6 mg, калциев хидроген фосфат дихидрат - 32,2 mg, индигокармин - 6,4 µg, повидон 30 - 1,0 mg, магнезиев стеарат - 600 µg.
50 бр. - пластмасови бутилки.
100 броя - пластмасови бутилки.
Антикоагулантно непряко действие. Блокира синтеза на витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването в черния дроб, а именно II, VII, IX и X. Концентрацията на тези компоненти в кръвта намалява, процесът на съсирване на кръвта се забавя.
Началото на антикоагулантния ефект се наблюдава 36-72 часа след началото на употребата на лекарството с развитието на максималния ефект за 5-7 дни от началото на приложението. След прекратяване на употребата на лекарството, възстановяването на активността на факторите на кръвосъсирването зависими от витамин К възниква в рамките на 4-5 дни.
Засмукване и разпределение
Лекарството се абсорбира бързо от храносмилателния тракт. Свързването с плазмените протеини е 97-99%.
Метаболизира се в черния дроб. Варфаринът е рацемична смес и R- и S-изомерите се метаболизират в черния дроб по различни начини. Всеки от изомерите се превръща в 2 основни метаболита. Основният метаболитен катализатор за варфарин S-енантиомер е CYP2C9, а за варфарин R-енантиомер, CYP1A2 и CYP3A4. Левовъртящият изомер на варфарин (S-варфарин) има 2-5 пъти повече антикоагулантна активност от програмиращия изомер (R-енантиомер), но Т.1/2 последно повече. Пациенти с CYP2C9 ензимен полиморфизъм, включително CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3 алели, могат да имат повишена чувствителност към варфарин и повишен риск от кървене.
Варфаринът се елиминира от организма като неактивни жлъчни метаболити, които се реабсорбират в стомашно-чревния тракт и се екскретират с урината. T1/2 варира от 20 до 60 часа за R-енантиомера Т1/2 варира от 37 до 89 h, а за S-енантиомера от 21 до 43 h.
- лечение и профилактика на тромбоза и емболия на кръвоносните съдове: остра и повтаряща се венозна тромбоза, белодробна емболия;
- вторична превенция на миокарден инфаркт и предотвратяване на тромбоемболични усложнения след инфаркт на миокарда;
- предотвратяване на тромбоемболични усложнения при пациенти с предсърдно мъждене, увреждане на сърдечните клапи или с протезни сърдечни клапи;
- лечение и превенция на преходни исхемични пристъпи и инсулти, превенция на следоперативната тромбоза.
- тежко чернодробно заболяване;
- Тежко бъбречно заболяване;
- дефицит на протеини С и S;
- пациенти с висок риск от кървене, включително пациенти с хеморагични нарушения, разширени вени на хранопровода, аневризма на артериите, лумбална пункция, язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника, с тежки рани (включително оперативни), бактериален ендокардит, злокачествена артериална хипертония и анестезия. кръвоизлив;
- бременност (I период и последните 4 седмици);
- установена или предполагаема свръхчувствителност към лекарствените компоненти.
Варфарин се прилага по едно и също време / ден. Продължителността на лечението се определя от лекаря в съответствие с показанията за употреба.
Преди започване на лечението, определете MHO. В бъдеще лабораторният мониторинг се провежда редовно на всеки 4-8 седмици.
Продължителността на лечението зависи от клиничното състояние на пациента; лечението може да бъде отменено незабавно.
Началната доза за пациенти, които преди това не са употребявали варфарин, е 5 mg / ден (2 таблетки) за първите 4 дни. На 5-ия ден от лечението се определя MHO и в съответствие с този показател се предписва поддържаща доза на лекарството. Обикновено поддържащата доза на лекарството е 2,5-7,5 mg / ден (1-3 таб.).
При пациенти, които преди това са използвали варфарин, препоръчваната начална доза е двойна доза от известната поддържаща доза на лекарството и се предписва за първите 2 дни. След това лечението продължава с използване на известна поддържаща доза. На 5-ия ден от лечението се наблюдава MHO и дозата се коригира в съответствие с този показател.
Препоръчва се индексът MHO да се поддържа от 2 до 3 в случай на превенция и лечение на венозна тромбоза, белодробна емболия, предсърдно мъждене, дилатационна кардиомиопатия, усложнени клапни сърдечни заболявания, протезни сърдечни клапи с биопротези. По-високи стойности на МХО от 2,5 до 3,5 се препоръчват за протезни сърдечни клапи с механични протези и сложен остър миокарден инфаркт.
Данните за употребата на варфарин при деца са ограничени. Началната доза обикновено е 0,2 mg / kg / ден за нормална чернодробна функция и 0,1 mg / kg / ден за нарушена чернодробна функция. Поддържащата доза е избрана в съответствие с показателите на MHO. Препоръчителните нива на MHO са същите като при възрастните. Решението за назначаване на варфарин при деца трябва да се вземе от опитен специалист. Лечението трябва да се извършва под наблюдението на опитен педиатър. Дозите се избират в съответствие с таблицата по-долу.
- 3 дни преди операцията с MHO от 3 до 4;
- 2 дни преди операцията с MHO от 2 до 3.
MHO трябва да се определи вечер преди операцията и да се приложи 0,5-1 mg витамин К.1 орално или в / в, с INR> 1.8.
Вземете под внимание необходимостта от инфузия на нефракциониран хепарин или профилактично приложение на нискомолекулен хепарин в деня на операцията. Въвеждането на нискомолекулен хепарин трябва да продължи 5–7 дни след операцията с едновременно възстановен варфарин.
Продължавайте да приемате варфарин с редовна поддържаща доза на същия ден вечер след леки операции и в деня, в който пациентът започва да приема ентерално хранене след големи операции.
Нежеланите реакции към лекарството са подредени по системо-органен клас и съответстват на условията за предпочитано приложение (в съответствие с MedDRA). В рамките на категорията системо-органен клас, реакциите се разпределят според честотата на поява по следната схема: много често (≥1 / 10), често (≥1 / 100 до 9)
След лечението е необходимо дългосрочно наблюдение на пациента, като се има предвид, че Т1/2 Варфарин е 20-60 часа.
Не се препоръчва да започнете или спрете приема на други лекарства, за да промените дозата на приетите лекарства, без да се консултирате с Вашия лекар.
При едновременно назначаване е необходимо също да се разгледат ефектите от прекратяване на индукцията и / или инхибиране на ефекта на варфарин от други лекарства.
Рискът от тежко кървене се увеличава с едновременната употреба на варфарин с лекарства, които влияят на нивата на тромбоцитите и първичната хемостаза: ацетилсалицилова киселина, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, повечето НСПВС (с изключение на инхибиторите на COX-2), антибиотици от пеницилиновата група в големи дози.
Също така трябва да избягвате комбинираното използване на варфарин с лекарства, които имат ясно изразен инхибиторен ефект върху изоензимите на цитохром Р450 (например, циметидин, хлорамфеникол), които, ако се приемат, увеличават риска от кървене в продължение на няколко дни. В такива случаи циметидинът може да бъде заменен, например, с ранитидин или фамотидин.
Лекарства за намаляване на ефекта на варфарин
Колестирамин: намалена абсорбция на варфарин и ефектът върху ентерохепаталната рециркулация.
Bozentan: индукция на варфарин към CYP2C9 / CYP3A4 конверсия в черния дроб.
Апрепитант: индукция на превръщане на варфарин в CYP2C9.
Месалазин: възможно е намаляване на антикоагулантния ефект на варфарин.
Sukollfat: вероятността за намаляване на абсорбцията на варфарин.
Гризеофулвин: намаляване на антикоагулантния ефект на кумарина.
Ретиноиди: възможността за намаляване на активността на варфарин.
Диклоксацилин: повишен метаболизъм на варфарин.
Рифампицин: повишен метаболизъм на варфарин; Необходимо е да се избягва съвместното използване на тези лекарства.
Антивирусни препарати (невирапин, ритонавир): повишен метаболизъм на варфарин, медииран от CYP2C9.
Nafcillin: намалява антикоагулантния ефект на варфарин.
Феназон: индуциране на ензимен метаболизъм, намаляване на концентрацията на варфарин в кръвната плазма; може да изисква увеличаване на дозата на варфарин.
Рофекоксиб: Механизмът на взаимодействие е неизвестен.
Барбитурати (например фенобарбитал): повишен метаболизъм на варфарин.
Антиепилептични лекарства (карбамазепин, валпроева киселина, примидон): повишен метаболизъм на варфарин.
Антидепресанти (тразодон, миансерин): при четири клинични случая е установено, че взаимодействието на тразодон и варфарин води до намаляване на протромбиновото време и INR, но механизмът на това взаимодействие не е известен. Механизмът на взаимодействие между варфарин и миансерин също е неизвестен.
Глутетимид: понижаване на антикоагулантния ефект на варфарин поради увеличаване на неговия метаболизъм.
Хлордиазепоксид: намаляване на антикоагулантния ефект на варфарин.
Аминоглутетимид: повишен метаболизъм на варфарин.
Азатиоприн: намалена абсорбция на варфарин и повишен метаболизъм на варфарин.
Меркаптопурин: Намаляване на антикоагулантния ефект на варфарин.
Mitotan: възможно е намаляване на антикоагулантния ефект на варфарин.
Циклоспорин: варфарин повишава концентрацията на циклоспорин или повишава неговия ефект, засягайки метаболизма на циклоспорин.
Колестирамин: може да намали антикоагулантния ефект на варфарин поради намаляване на неговата абсорбция.
Спиронолактон, хлорталидон: използването на диуретици в случай на изразено хиповолемично действие може да доведе до увеличаване на концентрацията на съсирващи фактори, което намалява ефекта на антикоагулантите.
Hypericum perforatum (Hypericum perforatum): подобрява метаболизма на варфарин, извършван от CYP3A4 и CYP1A2 (метаболизъм на R-варфарин), както и от CYP2C9 (метаболизъм на S-варфарин); ефектът на ензимната индукция може да продължи 2 седмици след края на приложението на Hypericum perforatum. В случай, че пациентът приема лекарства от Hypericum perforatum, измерете INR и спрете да го приемате. Той трябва да бъде внимателно наблюдаван от INR, тъй като неговото ниво може да се увеличи с премахването на Hypericum perforatum; след това може да се предписва варфарин.
Жен-шен (Panax ginseng): възможно е въвеждането на конверсия на варфарин в черния дроб; Необходимо е да се избягва съвместното използване на тези лекарства.
Храни, съдържащи витамин К: отслабват ефекта на варфарин. Повечето от витамин К се среща в зелени зеленчуци (например амарантови зеленина, авокадо, броколи, брюкселско зеле, зеле, рапично масло, шайо листа, лук, кориандър (кантарион), пореч, цикория, киви, зелена салата, мента, горчица, зехтин, магданоз, грах, шам-фъстък, червени водорасли, зеленчуци от спанак, пролечен лук, соя, чаени листа (но не и чай), зеленчуци от ряпа, крес), следователно, при лечение на варфарин, бъдете внимателни да ядете тези продукти.
Витамин С: намален антикоагулантен ефект на варфарин.
Витамин К: Варфарин блокира синтеза на витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването.
Средства, които повишават ефекта на варфарин
Абциксимаб, тирофибан, ептифибатид, клопидогрел, хепарин: допълнителен ефект върху хемопоетичната система.
Циметидин: изразен инхибиторен ефект върху системата на цитохром Р450 (циметидинът може да бъде заменен с ранитидин или фамотидин), което води до намаляване на метаболизма на варфарин.
Глибенкламид: повишен антикоагуларен ефект на варфарин.
Омерпазол: повишен антикоагулантен ефект на варфарин.
Амиодарон: намален метаболизъм на варфарин след една седмица комбинирана употреба; Този ефект може да продължи 1-3 месеца след анулирането на амиодарон.
Етакринова киселина: може да усили ефекта на варфарин, дължащо се на изместване на варфарин от връзки с протеини.
Понижаващи липидите лекарства (флувастатин, симвастатин, росувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат): конкуренция за метаболизма, медииран от CYP2C9 и CYP3A4.
Пропафенон: намален метаболизъм на варфарин.
Хинидин: намален синтез на коагулационни фактори.
Диазоксид: може да замести варфарин, билирубин или друго вещество, което е високо свързано с протеини от протеиновите връзки.
Дигоксин: повишен антикоагулативен ефект.
Пропранолол: повишен антикоагулативен ефект.
Тиклопидин: повишен риск от кървене; изисква се мониторинг на INR.
Дипиридамол: повишена концентрация на варфарин или дипиридамол поради потенциране на ефектите; повишен риск от кървене (кръвоизлив).
Миконазол (включително под формата на гел за устната кухина): намаляване на собствения клирънс на варфарин и увеличаване на свободната фракция на варфарин в кръвната плазма; намаляване на метаболизма на варфарин, медииран от ензимите цитохром Р450.
Стероидни хормони - анаболни и / или андрогенни (даназол, тестостерон): намален метаболизъм на варфарин и / или пряк ефект върху системите на коагулация и фибринолиза.
Лекарства, действащи върху щитовидната жлеза: повишен метаболизъм на витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването.
Глюкагон: повишен антикоагулантен ефект на варфарин.
Алопуринол: повишен антикоагуларен ефект на варфарин.
Сулфинпиразон: повишен антикоагулативен ефект поради намаляване на метаболизма му и отслабване на връзката с протеините.
Високи дози пеницилини (клоксацилин, амоксицилин): може да имате повишен шанс за кървене, включително кървене от венците, носа, атипични натъртвания или тъмни изпражнения.
Тетрациклини: може да повиши антикоагулантния ефект на варфарин.
Сулфонамиди (сулфаметизол, сулфафуразол, сулфафеназол): може да повиши антикоагулантния ефект на варфарин.
Хинолони (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксова киселина): понижен метаболизъм на варфарин.
Макролидни антибиотици (азитромицин, кларитромицин, еритромицин, рокситромицин): намален метаболизъм на варфарин.
Противогъбични средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол): намален метаболизъм на варфарин.
Хлорамфеникол: понижен метаболизъм на варфарин, изразен инхибиращ ефект върху системата на цитохром Р450.
Цефалоспорини (cefamundol, cefalexin, cefmenoxime, cefmetazole, cefoperazone, cefuroxime): повишен ефект на варфарин поради потискане на синтеза на витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването и други механизми.
Сулфаметоксазол / триметоприм: намаляване на метаболизма на варфарин и изместване на варфарин от местата за свързване с плазмените протеини.
Левамизол: повишен антикоагулантен ефект на варфарин.
Кодеин: Комбинация от кодеин и парацетамол повишава активността на варфарин.
Ацетилсалицилова киселина: изместване на варфарин от местата на свързване към албумин, ограничаване на метаболизма на варфарин.
НСПВС (азапропазон, индометацин, оксифенбутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и други (с изключение на инхибиторите на СОХ-2): конкуренция за метаболизма, извършвана от CYP2C9.
Лефлуномид: ограничаване на метаболизма на варфарин, медиирано от CYP2C9.
Парацетамол (ацетаминофен), особено след 1-2 седмици продължителна употреба: ограничаване на метаболизма на варфарин или влияние върху образуването на коагулационни фактори (този ефект не се проявява, когато се използва парацетамол в доза, по-малка от 2 g / ден).
Фенилбутазон: намаляване на метаболизма на варфарин, заместване на варфарин от местата на свързване с плазмените протеини; Използването на тази комбинация трябва да се избягва.
Наркотични аналгетици (декстропропоксифен): повишен антикоагуларен ефект на варфарин.
Антиепилептични лекарства (фенфенитоин, фенитоин): изместване на варфарин от местата на свързване с плазмените протеини, повишен метаболизъм на варфарин.
Трамадол: конкуренция за метаболизма, медиирана от CYP3A4.
Антидепресанти - селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs), включително флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин: ограничаване на метаболизма на варфарин. Смята се, че SSRIs ограничават CYP2C9 изоензима. Този ензим метаболизира най-мощния изомер S-варфарин. В допълнение, както SSRIs, така и варфарин се свързват силно с албумина, в резултат на което нараства възможността за изместване на един от тях от протеин-свързващите места (когато се използват едновременно).
Хлоралхидрат: механизъм на взаимодействие неизвестен.
Флуороурацил: намален синтез на CYP2C9, който метаболизира варфарин.
Капецитабин: Намален синтез на CYP2C9.
Иматиниб: конкурентно потискане на CYP3A4 изоензима и потискане на метаболизма на варфарин, медииран от CYP2C9 и CYP2D6.
Ифосфамид: Потискане на CYP3A4.
Тамоксифен: инхибитор на CYP2C9, може да повиши концентрацията на варфарин в серума поради намаляване на метаболизма му.
Метотрексат: повишен ефект на варфарин поради намален синтез на прокоагулантни фактори в черния дроб.
Tegafur: повишен антикоагулантен ефект на варфарин.
Трастузумаб: повишен антикоагулантен ефект на варфарин.
Флутамид: повишен антикоагулантен ефект на варфарин.
Циклофосфамид: вероятността от промяна в антикоагулантния ефект на варфарин, защото циклофосфамидът е антитуморен агент.
Етопозид: може да усили антикоагулантния ефект на кумарините.
Интерферон алфа и бета: увеличаването на антикоагулантния ефект и повишаването на серумната концентрация на варфарин изисква намаляване на дозата на варфарин.
Дисулфирам: намален метаболизъм на варфарин.
Metolazon: повишен антикоагулантен ефект на варфарин.
Тиенилова киселина: Подобряване на антикоагулантния ефект на варфарин.
Zafirlukast: повишаване на концентрацията или повишаване на ефекта на зафирлукаст на фона на употребата на варфарин поради промяна в метаболизма на зафирлукаст.
Троглитазон: намаляване на концентрацията или отслабване на ефекта на варфарин поради промени в метаболизма на варфарин.
Ваксина срещу грип: способността за засилване на антикоагулантния ефект на варфарин.
Прогуанил: може да повиши антикоагулантния ефект на варфарин според индивидуалните доклади.
Храна (червена боровинка): намалява метаболизма на варфарин, медииран от CYP2C9.
Тонизиращи напитки, съдържащи хинин: консумирането на големи количества тонични напитки, съдържащи хинин, може да доведе до намаляване на дозата на варфарин. Това взаимодействие може да се обясни с факта, че хининът намалява синтеза на прокоагулантни фактори в черния дроб.
Гинко (Ginkgo biloba), чесън (Allium sativum), лечебна билка (Angelica sinensis), папая (Carica papaya), градински чай (Salvia miltiorrhiza): потенцирането на антикоагулантния / антитромботичния ефект може да увеличи риска от кървене.
Означава, намалява или повишава ефекта на варфарин
Дизопирамид: може да отслаби или засили антикоагулантния ефект на варфарин.
Коензим-Q10: може да засили или потисне ефекта на варфарин поради хомогенността на химичната структура с витамин К.
Етанол: Инхибиране или индукция на метаболизма на варфарин.
Варфарин може да усили ефекта на пероралните хипогликемични средства (производни на сулфонилурея).
В случай на комбинирана употреба на варфарин с горепосочените лекарства е необходимо да се следи INR в началото и в края на лечението и, ако е възможно, 2-3 седмици след началото на лечението.
Задължително условие за лечение на варфарин е стриктното спазване на предписаната доза от лекарството. Пациенти, страдащи от алкохолизъм, както и пациенти с деменция, може да не са в състояние да спазят предписания режим на варфарин.
Треска, хипертиреоидизъм, декомпенсирана сърдечна недостатъчност, алкохолизъм с едновременно увреждане на черния дроб може да засили ефекта на варфарин.
При хипотиреоидизма ефектът на варфарин може да бъде намален.
В случай на бъбречна недостатъчност или нефротичен синдром, нивото на свободната фракция на варфарин в кръвната плазма се увеличава, което, в зависимост от свързаните заболявания, може да доведе както до увеличаване, така и до намаляване на ефекта. В случай на умерена чернодробна недостатъчност, ефектът на варфарин се засилва. Във всички горепосочени държави трябва да се извърши внимателно наблюдение на МХО.
Пациентите, получаващи варфарин, се препоръчват да предписват парацетамол, трамадол или опиати като обезболяващи.
Пациентите с мутации на гена, кодиращ ензима CYP2C9, имат по-дълъг Т1/2 варфарин. Тези пациенти се нуждаят от по-ниски дози на лекарството, защото при приемане на обичайните терапевтични дози увеличава се рискът от кървене.
Варфарин не трябва да се приема при пациенти с рядка наследствена непоносимост към галактоза, лактазен дефицит, синдром на глюкозо-галактозна малабсорбция поради наличието на лактоза в препарата (като помощно вещество).
Ако е необходимо началото на бърз антитромботичен ефект, се препоръчва лечението да започне с въвеждането на хепарин; след това, в рамките на 5-7 дни, трябва да се проведе комбинирана терапия с хепарин и варфарин, докато целевата стойност на MHO се поддържа в продължение на 2 дни.
При пациенти с дефицит на протеин С съществува риск от некроза на кожата без използване на шокова доза варфарин. Тази терапия трябва да започне без използване на шокова доза варфарин, дори с хепарин. Пациенти с белтъчен дефицит S също могат да бъдат изложени на риск; при тези обстоятелства се препоръчва по-бавно започване на лечение с варфарин.
В случай на индивидуална резистентност към варфарин (рядко намерен), от 5 до 20 шокови дози варфарин са необходими за постигане на терапевтичен ефект. Ако приемането на варфарин при тези пациенти е неефективно, трябва да се установят други възможни причини: едновременна употреба на варфарин с други лекарства, недостатъчна диета, лабораторни грешки.
Лечението при пациенти в напреднала възраст трябва да се извършва със специални предпазни мерки, тъй като синтезът на коагулационните фактори и чернодробния метаболизъм се намалява при тези пациенти, в резултат на което може да има прекомерен ефект от варфарин.
Препоръчва се да се внимава при пациенти с нарушена бъбречна функция, в резултат на което нивото на INR трябва да се наблюдава по-често при пациенти с риск от хиперкоагулация, например при тежка хипертония или бъбречно заболяване.
Варфарин бързо прониква в плацентарната бариера, има тератогенен ефект върху плода, което води до развитие на варфаринов синдром в плода на 6-12 седмици от бременността. Прояви на този синдром: назална хипоплазия (деформация на седлото и други промени в хрущяла) и точкови хондродисплазии по време на рентгенография (особено в гръбначния стълб и дълги тубулни кости), къси ръце и пръсти, атрофия на зрителния нерв, катаракта, водещи до пълна слепота, умствена изостаналост и физическо развитие, микроцефалия. Лекарството може да предизвика кървене в края на бременността и по време на раждането.
Приемането на лекарството по време на бременност може да причини вродени малформации и да доведе до смърт на плода. Лекарството не трябва да се предписва през първия триместър на бременността и през последните 4 седмици. Употребата на варфарин не се препоръчва в оставащите периоди на бременност, освен в случаите на крайни нужди.
Жените в репродуктивна възраст трябва да използват ефективен метод на контрацепция по време на периода на употреба на варфарин.
Варфарин се екскретира в кърмата, но когато се приема варфарин в терапевтични дози, не се очаква ефект върху храненото дете. Лекарството може да се използва по време на кърмене.
Няма данни за ефекта на варфарин върху фертилитета.
Той е противопоказан при пациенти с тежко бъбречно заболяване.
Пациентите с бъбречна недостатъчност не се нуждаят от специални препоръки за избор на дозата на варфарин. Пациентите на перитонеална диализа не се нуждаят от допълнително увеличение на дозата на варфарин.
Той е противопоказан при пациенти с тежки чернодробни заболявания.
Нарушената функция на черния дроб повишава чувствителността към варфарин, тъй като черният дроб произвежда фактори на кръвосъсирването и също метаболизира варфарин. Тази група пациенти изисква внимателно проследяване на показателите на MHO.
варфарин
Описание към 03/06/2016
- Латинско наименование: Варфарин
- ATX код: B01AA03
- Активна съставка: Варфарин (Варфарин)
- Производител: Канонфарма Производство ЕООД, Озон ООД, Оболенски - фармацевтична компания (Русия)
структура
Таблетките Warfarin Nycomed съдържат активната съставка варфарин натрий, както и допълнителни съставки: царевично нишесте, лактоза, индигокармин калциев хидрофосфат дихидрат, магнезиев стеарат, повидон 30.
Формуляр за освобождаване
Изработен е под формата на таблетки. Варфарин е хапче с кръгла форма, светло син цвят, кръстосано рисково. Таблетките са опаковани в пластмасови бутилки от 50 или 100 броя. Бутилките са затворени с капачки, които са завинтени.
Фармакологично действие
Варфаринът в човешкото тяло блокира в черния дроб процеса на синтез на витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването (II, VII, IX, X), намалява концентрацията им в плазмата, в резултат на което процесът на кръвосъсирване се забавя.
Фармакокинетика и фармакодинамика
След първата доза, антикоагулантният ефект се наблюдава след 36-72 часа. Максималният ефект се отбелязва 5-7 дни след началото на курса на приложение. След приключване на лечението активността на коагулационните фактори, зависими от витамин К, се възстановява в рамките на 4-5 дни.
От храносмилателната система се абсорбира бързо и почти напълно. Комуникация с плазмените протеини - с 97–99%. Метаболизмът настъпва в черния дроб.
Варфарин е рацемична смес, R- и S-изомери се метаболизират в черния дроб по различни начини. Всеки изомер се превръща в основните два метаболита.
От организма под формата на неактивни метаболити, екскретирани в жлъчката, метаболитите се реабсорбират в храносмилателния тракт, отделят се с урината.
Времето на полуживот е от 20 до 60 часа. Времето на полуразпад на R-енантиомера е от 37 до 89 часа, полуживотът на S-енантиомера е от 21 до 43 часа.
Показания за употреба на варфарин
Инструментът се използва за лечение и превенция на емболия и тромбоза на кръвоносните съдове. Определят се следните показания за употребата на варфарин:
- остра венозна тромбоза, както и рецидивираща;
- белодробна емболия;
- инсулти, преходни исхемични атаки;
- профилактика на тромбоемболични усложнения при хора след миокарден инфаркт;
- вторична профилактика на миокарден инфаркт;
- профилактика на тромбоемболични усложнения при хора с клапно сърдечно заболяване, предсърдно мъждене, както и тези, които са преминали през протезни сърдечни клапи;
- предотвратяване на постоперативна тромбоза.
Противопоказания
Преди да приемате лекарства, трябва да вземете под внимание противопоказанията, посочени в инструкциите за употреба на лекарството:
- проявление на висока чувствителност към компонентите на продукта или съмнение за свръхчувствителност;
- остро кървене;
- тежко чернодробно и бъбречно заболяване;
- първия триместър на бременността и последните 4 седмици на бременността;
- остър DIC;
- тромбоцитопения;
- липса на протеини С и S;
- разширени вени на храносмилателния тракт;
- аневризма артерия;
- повишен риск от кървене, включително хеморагични нарушения;
- язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника;
- тежки рани, включително следоперативни;
- лумбална пункция;
- бактериален ендокардит;
- злокачествена хипертония;
- вътречерепен кръвоизлив;
- хеморагичен инсулт.
Странични ефекти на варфарин
По време на лечението могат да възникнат следните нежелани реакции на варфарин:
- кървене - често;
- повишена чувствителност към варфарин след продължително лечение;
- коремна болка, повръщане, диария, анемия - рядко;
- повишена активност на чернодробните ензими, еозинофилия, уртикария, жълтеница, екзема, некроза, сърбеж, обрив, нефрит, уролитиаза, васкулит, тубуларна некроза - рядко.
Прояви на кървене се наблюдават при приблизително 8% от пациентите, получаващи варфарин. От тези случаи 1% са тежки, изискващи хоспитализация, други 0,25% са определени като фатални. Основният рисков фактор за развитието на интракраниален кръвоизлив е неконтролирана или нелекувана хипертония. Също така, вероятността от лечение с варфарин се увеличава при по-възрастни хора, с анамнеза за кървене от стомашно-чревния тракт и инсулти, с висока интензивност на съпътстващо антикоагулантно и антитромбоцитно лечение, както и при хора с полиморфизъм на CYP2C9.
В редки случаи, с терапия с варфарин, може да се появи кумаринова некроза като страничен ефект. Като правило, това явление започва с появата на подуване и потъмняване на кожата на бедрата или краката, по-рядко такива признаци се появяват и на други места. По-късно тези лезии стават некротични. При около 90% от случаите този страничен ефект се развива при жените. Тя се чества от третия до десетия ден на приема на лекарството. Нейният произход е свързан с дефицита на антитромботичния протеин С или S. При вродена недостатъчност на тези протеини е необходимо да започнете да приемате варфарин от малки дози и едновременно с това да въведете хепарин. С развитието на такива усложнения е необходимо да се преустанови лечението и да се инжектира хепарин, докато лезиите не се лекуват.
В много редки случаи може да се развие синдром на ръцете и краката. Това усложнение се развива при мъже, които страдат от атеросклероза. Това усложнение се характеризира с развитието на пурпурни симетрични кожни лезии на стъпалата и на пръстите, с парещи болки. Симптомите изчезват, когато лекарството бъде спряно.
Инструкции за употреба на варфарин (метод и дозировка)
Лекарството трябва да се приема перорално веднъж дневно. Препоръчително е да се пият хапчета всеки ден по едно и също време. Определете колко дълго трябва да се приема лекарството, трябва ли лекарът индивидуално.
Преди започване на лечението трябва да се определи MHO, след което редовно се провеждат лабораторни изследвания след 4-8 седмици.
Инструкции за употреба на Warfarin Nycomed предвижда, че хора, които не са приемали това лекарство преди това, се предписват по 5 mg на един удар (2 таблетки) за 4 дни. На 5-ия ден е необходимо да се определи INR, след което, в съответствие с резултатите от проучването, се предписва поддържаща доза. По правило това е 2,5-7,5 мг от лекарството на ден.
При пациенти, които вече са приемали варфарин в продължение на два дни, се предписва двойна доза от известната поддържаща доза на лекарството, след което се предписва една поддържаща доза от лекарството на ден. На петия ден е необходимо да се следи МХО, след което дозата се коригира съответно с получените резултати.
Препоръчва се индикаторът за INR да се поддържа на ниво от 2 до 3, ако се извършва лечение или превенция на белодробна емболия, венозна тромбоза, усложнено сърдечно заболяване и предсърдно мъждене.
Нормата на INR, когато се приема варфарин, трябва да се поддържа на ниво от 2,5 до 3,5, ако се лекуват пациенти, които са преминали през протезни сърдечни клапи, както и при остър миокарден инфаркт.
Необходимо е мониториране на INR, когато се приема варфарин. Дозировката и подробният режим се определят от лекуващия лекар.
Няма достатъчно данни за употребата на варфарин от деца. Като правило, началната доза на лекарството е 0,2 mg / на 1 kg тегло на бебето на ден, ако черният дроб функционира нормално, и 0,1 mg / на 1 kg тегло на бебето на ден, ако функциите на черния дроб са нарушени. При избора на поддържаща доза, индикаторите за MHO се вземат под внимание. Препоръчва се поддържането на същите нива, както при възрастни пациенти. Само специалист може да вземе решение за назначаването на варфарин за деца.
Важно е да следите внимателно възрастните хора, които приемат варфарин. Необходимо е внимателно проследяване на показателите за INR при хора с чернодробна недостатъчност. Хората с бъбречна недостатъчност не трябва да коригират дозата.
свръх доза
В процеса на приемане на тези дози, които са предписани за лечение, може да се развие леко кървене. В случай на малко кървене е необходимо да се намали дозата на лекарството или да се спре лечението за определен период от време (до момента, в който INR достигне изискваното ниво).
С развитието на тежко кървене, лечението на предозирането трябва да започне с въвеждането на интравенозен витамин К. Пациентът също получава активен въглен, прясно замразена плазма или концентрат на съсирващи фактори.
В зависимост от нивото на INR, трябва да действате както следва:
С леко кървене:
- INR е по-малко от 5: следващата доза от лекарството трябва да се прескочи, след което трябва да се приемат по-малки дози варфарин.
- INR 5-9: пропуснете следващите 1-2 дози, след това вземете по-ниски дози. Или пропуснете една доза и вземете 1-2,5 мг витамин К орално.
- INR е по-голям от 9: спиране на употребата на лекарството, практикуване на перорален прием на 3-5 мг витамин К.
Необходимо е да се отмени лекарството:
- INR е по-голям от 9 (ако се планира операция): преустановете употребата на лекарството, приемайте 2-4 mg варфарин перорално (един ден преди планираната операция).
- INR е по-голям от 20 (ако се забележи тежко кървене): предписва се бавно интравенозно приложение на витамин К в доза от 10 mg и се практикува прясно замразена плазма или концентрати от фактори на протромбиновия комплекс. Ако е необходимо, витамин К се прилага на всеки 12 часа.
След провеждане на лечението пациентът трябва да бъде наблюдаван, тъй като полуживотът на варфарин е 20-60 часа.
взаимодействие
Не започвайте лечението или да го спрете без първо да се консултирате с лекар. Също така не можете сами да променяте дозата.
Когато се прилага едновременно с други лекарства, е важно да се обмисли ефекта от спиране на индукцията или инхибирането на ефекта на варфарин от други лекарства.
Рискът от тежко кървене се увеличава, ако варфарин се приема едновременно с лекарства, които засягат първичната хемостаза и броя на тромбоцитите. Това са клопидогрел, ацетилсалицилова киселина, тиклопидин, дипиридамол, големи дози пеницилини, както и повечето от НСПВС (с изключение на инхибиторите на COX-2),
Рискът от кървене се увеличава, ако варфарин се приема едновременно с лекарства, които имат изразен инхибиторен ефект върху системата на цитохром Р450 (хлорамфеникол, циметидин).
Редица лекарства усилват ефекта на варфарин върху тялото. Това включва получаването на амиодарон, алопуринол, азитромицин, алфа и бета интерферон, ацетилсалицилова киселина, амитриптилин, асапропазон, противогрипна ваксина, витамини А, Е, безафибрат, глюкагон, хепарин, глапагон, глюкагон, хепарин, хепатин, амфипартин, алфа и бета интерферон. дисулфирам, дизопирамид, зафирлукаст, итраконазол, ифосфамид, индометацин, кодеин, кларитромицин, клофибрат, кетоконазол, ловастатин, левамизол, метолазон, миконазол, метронидазол, метотрексат, норфлоксацин, налидиксова киселина, омепразол, oksif enbutazon, офлоксацин, пропранолол, пароксетин, пропафенон, парацетамол, прогуанил, пироксикам, рокситромицин, симвастатин, сертралин, Sulfamethizole, sulfafurazol, сулфаметоксазол-триметоприм, сулфафеназол, сулиндак, сулфинпиразон, андрогенните и анаболните стероидни хормони, тегафур, тамоксифен, тетрациклин, тестостерон, толметин, тиенилова киселина, троглитазон, трастузумаб, фепразон, флуконазол, фенитоин, фенофибрат, фенилбутазон, флуороарацил, флуоксетин, флутамид, флувастатин, хлорохидрат, хинин, хлор морфин, флурамидин, флутамид, флувастатин, хлоралхидрат, хинин, хлор хинидин, цефалексин, цефаманделе, целекоксиб, цефуроксим, цефменоксим, цефоперазон, цефметазол, циклофосфамид, ципрофлоксацин, циметидин, етопозид, еритромицин, етанол.
Също така, ефектът на варфарин може да подобри лекарствата от редица лечебни растения: гинко, чесън, папая, лекарствен дхагил, градински чай.
Ефектът на варфарин намалява жълтия кантарион. Не приемайте Hypericum едновременно. Когато приемате тези лекарства, трябва да контролирате MHO и да спрете приема.
Ефектът на варфарин може да повиши хинина, който се съдържа в тонизиращите напитки.
Варфарин усилва ефекта на пероралните хипогликемични лекарства на сулфонилурейни производни.
Активността на варфарин може да бъде намалена, ако пациентът приема следните лекарства: Amino Glutetimide примидон, ритонавир, ретиноиди, рофекоксиб, рифампицин, сукралфат, спиронолактон, тразодон, феназон, хлорталидон, хлордиазепоксид, циклоспорин. Когато приемате диуретици, подложени на изразени хиповолемични ефекти, може да се наблюдава повишаване на концентрацията на съсирващите фактори, което води до намаляване на ефекта на антикоагулантите. Когато се комбинира с варфарин и лекарствата, изброени по-горе, е важно да се наблюдава МХО преди започване на терапията, след като тя приключи и след няколко седмици.
Когато приемате варфарин, трябва да се спазва определена диета. Трябва да се отбележи, че консумирането на храни с високо съдържание на витамин К намалява ефекта на лекарството. Ето защо, храната, когато приемате хапчета, не трябва да включва голямо количество зеленчуци, авокадо, зеле, лук, кориандър, киви, маруля, зехтин, грах, соя и др.
Условия за продажба
Можете да закупите по рецепта, лекуващият лекар пише рецепта на латински.
Условия за съхранение
Варфарин трябва да се съхранява при температури до 25 ° C, да се пази от деца.