Xarelto - инструкции за употреба, прегледи, аналози и форми на освобождаване (таблетки от 2,5 mg, 10 mg, 15 mg и 20 mg) на лекарството за лечение на тромбоза, емболия и превенция на инсулт и инфаркт при възрастни, деца и по време на бременност. структура

В тази статия можете да прочетете инструкциите за употреба на лекарството Xarelto. Представени са прегледи на посетителите на сайта - потребителите на това лекарство, както и мненията на лекари, експерти по употребата на Xarelta в тяхната практика. Голяма молба за по-активно добавяне на обратна информация за лекарството: лекарството помогна или не помогна да се отървем от болестта, какви усложнения и странични ефекти са наблюдавани, може би не са посочени от производителя в анотацията. Аналози Xarelta в присъствието на налични структурни аналози. Използва се за лечение на тромбоза, емболия и превенция на инсулт и инфаркт при възрастни, деца, както и по време на бременност и кърмене. Съставът на лекарството.

Xarelto е селективен директен инхибитор на фактор 10а за орално приложение. Активирането на фактор 10 до фактор 10а през неговите собствени и външни пътеки играе централна роля в коагулационната каскада.

Ривароксабан (активната съставка на лекарството Xarelto) има дозо-зависим ефект върху протромбиновото време и е силно корелиран с плазмената концентрация, когато се анализира с помощта на Neoplastin kit (когато се използват други реактиви, резултатите ще се различават).

Също така ривароксабан повишава дозата в зависимост от дозата на APTT и резултата от Heptest, но тези параметри не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан.

структура

Ривароксабан (микронизиран) + ексципиенти.

Фармакокинетика

След поглъщане в доза от 10 mg Xarelto се абсорбира бързо, абсолютната бионаличност е висока и е 80-100%. Храната не засяга AUC и Cmax на ривоксаксан. Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена вариабилност; индивидуалната вариабилност (коефициент на вариабилност) е 30-40%, с изключение на деня и на следващия ден след операцията, когато променливостта е висока (70%). Свързването с плазмените протеини, главно албумин, е 92-95%. Ривароксабан се екскретира главно под формата на метаболити (приблизително 2/3 дози), като половината от тях се екскретират чрез бъбреците, а другата половина - с фекалии. 1/3 от приложената доза претърпява директно отделяне чрез бъбреците под формата на непроменено вещество, за което се смята, че е предимно чрез активна бъбречна секреция. Ривароксабан се метаболизира с участието на CYP3A4, CYP2J2 изоензими, както и ензими, независими от системата на цитохром Р450. Основните участници в биотрансформацията са морфолиновата група, която претърпява окислително разлагане, и амидните групи, които се подлагат на хидролиза.

свидетелство

• профилактика на инсулт, инфаркт и системен тромбоемболизъм при пациенти с предсърдно мъждене с неклапно произход;
• лечение на дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия и предотвратяване на тяхната рецидив;
• профилактика на венозен тромбоемболизъм при пациенти, подложени на интензивна ортопедична операция на долните крайници.

Форми на освобождаване

Таблетки, покрити с 2,5 mg, 10 mg, 15 mg и 20 mg.

Инструкции за употреба и режим

Вътре, по време на хранене.

Ако пациентът не е в състояние да погълне цялата таблетка, Xarelto може да бъде смачкан и смесен с вода или течна храна, например ябълково пюре, точно преди да я приеме. След като вземете натрошени таблетки Xarelto 15 или 20 mg, трябва незабавно да приемете храна.

Натрошената таблетка Xarelto може да се прилага чрез стомашна тръба. Положението на сондата в стомашно-чревния тракт трябва да бъде допълнително съгласувано с лекаря преди да се вземе Xarelto. Натрошената таблетка трябва да се прилага през стомашна тръба в малко количество вода, след което трябва да се инжектира малко количество вода, за да се отмият остатъците от препарата от стените на сондата. След като вземете натрошени таблетки Xarelto 15 или 20 mg, е необходимо незабавно да се приеме ентерално хранене.

Профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с предсърдно мъждене с неклапно произход

Препоръчителната доза е 20 mg 1 път дневно.

При пациенти с нарушена бъбречна функция (Cl-креатинин 49-30 ml / min), препоръчваната доза е 15 mg 1 път дневно.

Препоръчителната максимална дневна доза е 20 mg.

Лечението с Xarelto трябва да се разглежда като продължително лечение, стига ползите от лечението да надхвърлят риска от възможни усложнения.

Действия за пропускане на дозата

Ако следващата доза бъде пропусната, пациентът трябва незабавно да приеме Xarelto и да продължи на следващия ден, за да приема лекарството редовно в съответствие с препоръчания режим. Не удвоявайте дозата, взета за компенсиране на пропуснатото по-рано.

Странични ефекти

• анемия;
• тромбоцитемия;
• постпроцедурални кръвоизливи (включително следоперативна анемия и кървене от рана);
• тахикардия;
• артериална хипотония (включително хипотония по време на процедурите);
• кръвоизлив (включително хематоми и редки случаи на мускулен кръвоизлив);
• стомашно-чревни кръвоизливи (включително гетемезис, кървене на венците, кървене от ректума, хематурия, кървене от гениталния тракт, кървене в носа);
• гадене, повръщане;
• запек, диария;
• коремна болка;
• чувство на дискомфорт в стомаха;
• диспептични явления;
• сухота в устата;
• локализиран или периферен оток;
• умора;
• слабост;
• астения;
• треска;
• уртикария (включително случаи на генерализирана уртикария);
• алергичен дерматит;
• виене на свят;
• главоболие;
• синкопални държави;
• болка в крайниците;
• сърбеж (включително случаи на генерализиран сърбеж);
• кожни обриви;
• бъбречна недостатъчност (повишаване на кръвните нива на креатинин, урея);
• повишени нива на LDH, повишени нива на AAT и AAT, повишени нива на липаза, амилаза, кръвен билирубин, ниво на алкална фосфатаза.

Противопоказания

• клинично значимо активно кървене (например интракраниална, стомашно-чревна);
• чернодробни заболявания, придружени от коагулопатия, което увеличава риска от клинично значимо кървене;
• бременност;
• свръхчувствителност към ривароксабан.

Употреба по време на бременност и кърмене

Противопоказана употреба по време на бременност.

Специални инструкции

Не се препоръчва употребата на ривароксабан при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC по-малко от 15 ml / min).

С повишено внимание, Xarelto трябва да се използва при лечение на пациенти с умерено тежка бъбречна недостатъчност (CC 30-49 ml / min), приемащи едновременно лечение с лекарства, които могат да причинят повишаване на плазмената концентрация на ривароксабан, както и при пациенти с CC по-малко от 15-30 ml. / мин При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност плазмената концентрация на ривароксабан може да бъде значително повишена, което може да доведе до повишен риск от кървене.

Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност с повишен риск от кървене и пациенти, получаващи съпътстваща системна терапия с противогъбични лекарства на азолната група или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно проследявани за ранно откриване на хеморагични усложнения след началото на лечението. Такъв мониторинг може да включва редовно физическо изследване на пациента, внимателно наблюдение на изхвърлянето от дренирането на хирургическа рана и периодично определяне на нивото на хемоглобина.

Трябва да се внимава, когато ривароксабан се използва за лечение на пациенти с повишен риск от кървене, вкл. ако има вродени или придобити заболявания, които причиняват кървене; неконтролирана хипертония тежка; пептична язва на стомашно-чревния тракт в острата фаза; наскоро прехвърлена пептична язва; васкуларна ретинопатия; неотдавнашен интракраниален или интрацеребрален кръвоизлив; интраспинална или интрацеребрална съдова патология; неврохирургична (хирургия на мозъка, гръбначния мозък) или офталмологична интервенция.

Трябва да се внимава, когато се предписва ривароксабан на пациенти, получаващи лекарства, които засягат хемостаза, като нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), инхибитори на тромбоцитната агрегация или други антитромботични средства.

Взаимодействие с лекарства

При едновременната употреба на ривароксабан и силни инхибитори на изоензима CYP3A4 и P-гликопротеин може да се намали бъбречния и чернодробния клирънс и по този начин значително да се увеличи AUC на ривароксабан.

Комбинираната употреба на ривароксабан и противогъбичното лекарство от азоловата серия кетоконазол (400 mg 1 път дневно), която е силен CYP3A4 инхибитор и P-гликопротеин, доведе до 2,6-кратно повишаване на средната AUC на равновесната стойност на ривароксабан и 1,7-кратно повишаване на средната Cmax на ривароксабан, което е съпроводено със значително увеличение t фармакодинамични ефекти на лекарството.

При едновременна употреба на ривароксабан и HIV протеазния инхибитор ритонавир (600 mg 2 пъти дневно), който е силен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до 2,5-кратно повишаване на AUC на ривароксабан и 1,6-кратно повишаване на средната Cmax на ривароксабан, което е съпроводено от значително повишени фармакодинамични ефекти на лекарството. В тази връзка е необходимо да се внимава с Xarelto при лечението на пациенти, които едновременно получават системни азолни противогъбични лекарства или HIV протеазни инхибитори.

Кларитромицин (500 mg 2 пъти дневно), мощен инхибитор на CYP3A4 и умерен инхибитор на интензивността на Р-гликопротеин, причинява 1,5-кратно повишаване на средните стойности на AUC и 1,4-кратно увеличение на Cmax на ривароксабан. Това повишаване на AUC и повишаване на Cmax варира в нормалните граници и се счита за клинично незначително.

Еритромицин (500 mg 3 пъти дневно), умерено инхибиращ изоензима CYP 3A4 и P-гликопротеин, причинява 1.3-кратно увеличение на равновесните средни AUC и Cmax стойности на ривароксабан. Това повишаване на AUC и увеличаване на Cmax варира в нормалните граници и се счита за клинично значимо.

Едновременното прилагане на ривароксабан и рифампицин, който е мощен индуктор на CYP 3A4 и Р-гликопротеин, води до приблизително 50% намаляване на средната AUC на ривароксабан и паралелно намаляване на фармакодинамичните ефекти. Комбинираното използване на ривароксабан с други мощни индуктори на CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или хиперикум) може също да доведе до намаляване на концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма. Намаляването на плазмената концентрация на ривароксабан се счита за клинично незначително.

След комбинираната употреба на еноксапарин (в единична доза от 40 mg) и ривароксабан (в единична доза от 10 mg), се наблюдава адитивен ефект върху активността на антифакт 10а, който не е съпътстван от допълнителни ефекти върху кръвосъсирването (протромбиново време, APTT).

Еноксапарин не променя фармакокинетиката на ривароксабан.

Няма фармакокинетично взаимодействие между Xarelto и клопидогрел (натоварваща доза от 300 mg със следната поддържаща доза от 75 mg), но подгрупа от пациенти показва клинично значимо увеличение на времето на кървене, което не корелира с агрегацията на тромбоцитите и нивото на Р-селектин или GP2b / 3a-рецептор.,

След едновременно приложение на ривароксабан и 500 mg напроксен, не е наблюдавано клинично значимо удължаване на времето на кървене. Въпреки това, при индивиди е възможна по-изразена фармакодинамична реакция.

Взаимодействие с храна: ривароксабан в доза от 10 mg може да се приема по време на хранене или поотделно.

Ефект върху лабораторните изследвания: ефектът върху скоростта на кръвосъсирването (протромбиново време, APTT, Heptest) е както се очаква, като се отчита механизмът на действие на ривароксабан.

Аналози на лекарството Xarelto

Структурни аналози на активното вещество Xarelto наркотици не е. Лекарството съдържа в състава си уникална активна съставка.

Аналози за фармакологичната група (средства за лечение на тромбоза и емболия): t

• Avelysin Brown;
• Agrenoks;
• АКТИЛИЗЕ;
• Angiovit;
• Aspizol;
• Aspirin Cardio;
• аценокумарол;
• Ацетилсалицилова киселина;
• Brilinta;
• Bufferin;
• Варфарин Никомед;
• винпоцетин;
• Wobenzym;
• хепарин;
• Godasal;
• декстран;
• Detromb;
• дипиридамол;
• Zilt;
• Kaltsiparin;
• cardiomagnil;
• Karinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Klivarin;
• Klopideks;
• Kolfarit;
• komplamin;
• Koplaviks;
• Ксантинол никотинат;
• камбанки;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• pelentan;
• пентоксифилин;
• Plavix;
• Plagril;
• Plidol;
• Pradaksa;
• Ralofekt;
• Reoglyuman;
• reopoligljukin;
• Рибасан Форте;
• Sinkumar;
• Streptaza;
• Tagri;
• tiklid;
• Гъди;
• Thromboth ACC;
• Trombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• Urokinase medak;
• fenilin;
• Плазминът;
• Phlogenzym;
• Tsibor;
• Egitromb.

Ksarelto

Регистрирайте се, за да оставите коментар.
Това отнема по-малко от 1 минута.

На 5-та седмица от бременността, плодът ми замръзна. По време на хоспитализацията се оплаках от лекаря за болки в крака ми и след ултразвук диагностицирах с изключителна дълбока венозна тромбоза. След като гинекологичните проблеми бяха завършени, те ме поставиха в отделението по съдова хирургия и там срещнах Xarelto. В болницата взех 15 мг два пъти на ден. И излязох смутен да видя цената на лекарството, но здравето е по-скъпо от парите! Като цяло резултатът е следният: След един месец приемане на 15 mg два пъти на ден, динамиката е чудесна. Ултразвукът показа, че 1 от 3 засегнати вени е почистена и напълно проходима. Сега взимам 20 мг веднъж дневно в продължение на месец и, честно казано, започнах отново да усещам крака си, което ме кара много да се тревожа. Понякога се появява пулсираща болка. След няколко седмици планирам да отида на ултразвук, но мисля, че всичко е наред. Като цяло, няма странични ефекти (за да се избегнат проблеми със стомаха аз приемам омепразол), също приемам Phlebodia 600 по пътя и винаги нося чорапи от клас 2 компресия. Благодарение на учени за такъв прекрасен наркотик! Не искам да преминавам към аналози, защото няма желание да рискуваме здравето и времето за лечение заради съмнителни спестявания от няколко хиляди рубли.

Приемам повече от година като превенция на инсулт (преди три години). Няма негативни впечатления, лесно е да се вземе, не е имало повторна инсулт. НО. в кръвния тест, анемията е стабилно регистрирана, която не е съществувала преди и причината за която не може да бъде определена :-(
Жалко е, че е невъзможно да се следи обективно, INR не се прилага)

Разбирам, че това е най-модерното лекарство, което не произвежда кръвни съсиреци. Той е страхотно действащ! Имах кръвни съсиреци по целия ми крак, а сега бях оставен сам. Има положителна прогноза, че той може да изчезне.
Хареса ми, че няма никакви неблагоприятни или алергични реакции към лекарствата. Основното нещо е да не се превишава дозата - лекарството е сериозно и винаги трябва да се консултирате с Вашия лекар. Пия сутрин по едно и също време и се чувствам страхотно. Контролът на INR не е необходим, лекарството действа внимателно, постоянно. Някак си пропуснах рецепцията, почувствах слабост и замаяност. Разбирам, най-вероятно, да го пия за цял живот. Лекарството е скъпо, но цената е оправдана.

Той приемал друго лекарство, но след две хирургични операции лекарят предписвал Xarelto.
Регистриран, за съжаление, за неопределен период от време (но в инструкциите, между другото, е посочено, че се препоръчва да се приема за не повече от една година, ако няма ефект, трябва да спрете да го приемате). В момента го приемам за около шест месеца. При препоръчваната доза от 20 mg дневно вземам малко повече хапчета (в опаковка дозата е 20 mg). Резултатът е около 25 mg лекарства на ден. Тъй като изпитвам затруднения при преглъщането, лекарството се смила на храна (те също могат да се приемат по този начин, лекарят каза, че няма разлика).
Поради повишената доза, първите 3 седмици са суха уста. С течение на времето всичко вървеше. До ден днешен не се появява резорбция на кръвен съсирек, но поне не нараства. Няма и нови кръвни съсиреци (те се появяват по-рано, сега за половин година не са нито един). Изглежда ефектът на лекарството е. Но за неговата цена ефектът все още не е достатъчно добър, но няма аналози

Освен това имам риск от инсулт, страдам от бъбречна недостатъчност. Според инструкциите, аз вземам 15 mg веднъж дневно. И с тази доза лекарството изглежда действа. Приемайте 5-6 месеца, няма инсулт.

Имах дълбока тромбоза на вените. Имаше подуване на краката, дори треска. Предписани Xarelto, закупени, въпреки че лекарството не е евтино. Той приема първите 2-3 седмици, 15 mg два пъти дневно преди хранене, след което преминава на 20 mg веднъж дневно.
Аз съм лекуван за около 3 месеца. Болката и тежестта постепенно изчезват. Съдовият ултразвук показва подобрение.

Имаше риск от инсулт. За профилактика се препоръчва Xarelto. Вземам по 20 mg всеки ден. Разбирам, че трябва да го пиете дълго време, докато рискът продължава. Пия половин година, докато не наблюдавах признаци на инсулт.

Имам много тромботични маси на краката си. Лекарят предписва Xarelto. Анотацията към него е много подробна, при страничните ефекти е посочено кървене. Чудех се дали да взема лекарството, тъй като той има такива възможни нежелани реакции. Все още се реши, тъй като сега не съжалявам.
Преди да започнете курса, задължително трябва да прегледате стомаха (FGDs), за да разберете дали има някакви язви вътре. И само ако всичко е чисто, а след това да вземе лекарството е позволено.

Режимът е интересен за увеличаване на дозата. В продължение на 20 дни вземах по 10 mg и 40 дни по 20 mg за всяко лекарство. Изненадващо нямаше странични ефекти. Освен това видяхте билкови инфузии, омепразол, за защита на стомаха.
След курса Xarelto направих доплер вена. Кръвни съсиреци разрешени, отлична пропускливост! Освен това, много бързо - само за 2 месеца. Xarelto е моето спасение. Нека бъде скъпо, дори и да не се продава навсякъде, но дава прекрасен резултат.
Ние всички сме индивидуални, организмите реагират по различен начин на новите лекарства, затова е препоръчително да се консултирате много внимателно с лекарите, а не да пренебрегвате допълнителни изследвания. Тогава резултатът ще бъде страхотен!

Xarelto беше зает от майка. Лекарите предписват варфарин, но дозировката и самият ефект от него са много силни, те решават да не рискуват. Въпреки че лекарството е по-евтино от Xarelto.

Таблетките струват около 3000 рубли за 28 парчета от 20 mg (рядко могат да се намерят по-евтини). Сега те са решили да купуват наведнъж в големи пакети, така че може да се получат поне някакви спестявания.
Мама отнема до шест месеца и всички кръвни тестове са повече или по-малко добри. Ако по-рано, при най-малкото натискане на кожата, се появи синина, сега нямаме такива проблеми. Хапчетата нямат странични ефекти.
В нашия случай, лекарството трябва да бъде взето за цял живот. И по силата на възрастта, и по силата на здравето.
Отлично лекарство, лесно за използване. И най-важното - работи както трябва, резултатите са видими както външно, така и чрез анализ. Не съжаляваме, че сме преминали към Xarelto, докато лекарството само радва.

Преди около година ми беше поставена диагноза, с която трябва да вземам редовно антикоагуланти. Първоначално беше назначен Warfain. Тя започна да приема, но на третия ден кървенето се отвори с навлизането на INR. Върхайн беше спешно отменен, предписвайки Ксарело, но предупредил, че лекарството е „леко“ по-скъпо и че не се притеснявам. В действителност, този "малък" се оказа 20 пъти по-скъп. Сума просто шокираща. Както казва лекарят, просто няма аналози с подобен състав. Лекарството е младо и не е необходимо да се чака за аналози през следващите няколко години. Ако купите голяма опаковка от 100 таблетки, можете да спестите няколко хиляди на всеки три до четири месеца. Поне някои спестявания. През годината цената на лекарството се е увеличила с около 90 рубли, малко като, тъй като държавата контролира цените на списъка с необходимите лекарства, а Xarelto е сред тях, цените не трябва да скачат в зависимост от валутния курс. Това е плюс.

Тялото реагира добре на това лекарство, не забелязах никакво влошаване на здравето, нямаше болест или слабост. Малки хапчета, дори ако дъвчете специален вкус, не се усеща. Формата на приложение е удобна - една таблетка на ден, понякога, признавам, забравям да я взема, но това се случва много рядко.

Имах малък тромб в подмишницата, xarelto беше предписан като най-ефективното лекарство за лечение.
Като цяло, ефикасността и другите медикаменти не са лоши, но има и минус.

Основният недостатък е продължителността на курса на лечение, тъй като пиеше един месец от три. Няма смисъл да пишем за резултатите. Но кръвният съсирек стана по-мек и сякаш границите започнаха да се замъгляват, намаляват в диаметър, все още има болка. Все още отнема 2 месеца и там можете да говорите дали работи или не. Но положителният импулс е окуражаващ.
Първият месец взех 15 мг на ден, сега увеличавам дозата до 20. Сега рецепцията е станала много по-удобна - цялата таблетка. Преди това е необходимо да се разделят на половина, а след това от половината "видях" друга четвърт, така че общо три тримесечия. Това не е много удобно, жалко е производителят да не мисли за освобождаване на таблетки в доза от 15 mg, за удобство на администрирането през първия месец.
От инструкциите не се отдалечавайте. Списъкът на страничните ефекти и противопоказанията е малък, не докосвах неприятните симптоми под формата на гадене или слабост, налягането също е нормално.

Все още никой не задава въпроси. Вашият въпрос ще бъде първият!

Преглед на лекарствата

Ривароксабан е високоселективен директен инхибитор на фактор Ха, който има висока бионаличност, когато се приема перорално.

Активирането на фактор X за образуване на фактор Ха през вътрешните и външните пътища на коагулация играе централна роля в коагулационната каскада. Фактор Ха е компонент на нововъзникващия протромбиназен комплекс, чието действие води до превръщане на протромбин в тромбин. В резултат, тези реакции водят до образуване на фибринов тромб и тромбоцитно активиране чрез тромбин. Една молекула на фактор Ха катализира образуването на повече от 1000 молекули тромбин, който се нарича "тромбинова експлозия". Скоростта на реакцията на фактора Ха, свързан в протромбиназа, нараства 300 000 пъти в сравнение с тази на свободния фактор Ха, което осигурява рязък скок в нивото на тромбина. Селективните инхибитори на фактор Ха могат да спрат "тромбиновата експлозия". По този начин ривароксабан влияе върху резултатите от някои специфични или общи лабораторни тестове, използвани за оценка на коагулационните системи. При хора има дозо-зависимо инхибиране на активността на фактор Ха.

При хора е наблюдавано дозо-зависимо инхибиране на фактор Ха. Ривароксабан има дозо-зависим ефект върху протромбиновото време, което е в тясна корелация с концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма (коефициент на корелация от 0,98), ако Neoplast ® комплектът се използва за анализ. Когато се използват други реактиви, резултатите ще се различават. Протромбиновото време трябва да се измерва в секунди, тъй като MHO е калибриран и сертифициран само за кумаринови производни и не може да се използва за други антикоагуланти.

При пациенти, подложени на големи ортопедични операции, 5/95 процента за протромбиново време (неопластин) 2-4 часа след приемане на таблетката (т.е. при максимален ефект) варират от 13 до 25 секунди.

Също така ривароксабан увеличава APTT дозозависимо и резултатът от HepTest®; тези параметри обаче не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан. Ривароксабан също влияе върху активността на анти-фактор Ха, но няма стандарти за калибриране.

По време на лечението с Xarelto ® не се изисква мониторинг на параметрите на кръвосъсирването.

При здрави мъже и жени на възраст над 50 години не е наблюдавано удължаване на QT интервала на ЕКГ под влиянието на ривароксабан.

Фармакокинетика

След поглъщане ривароксабан се абсорбира бързо; C_макс постигнат 2-4 часа след приемане на хапчето.

След поглъщане ривароксабан се абсорбира бързо и почти напълно. C_макс постигнат 2-4 часа след приемане на хапчето. Бионаличността на ривароксабан при приемане на таблетки от 2,5 mg и 10 mg (80-100%), независимо от храненето. Храненето не засяга AUC и C_макс когато приемате лекарството в доза от 10 mg. Таблетките Xarelto® в доза от 2,5 mg и 10 mg могат да се приемат с храна или на празен стомах.

Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена междуиндивидуална вариабилност, коефициентът на вариабилност Cv% варира от 30% до 40%.

Ривароксабан има висока степен на свързване с плазмените протеини - приблизително 92-95%, предимно ривароксабан се свързва със серумния албумин. Лекарството има средна V_г - около 50 1.

Метаболизъм и екскреция

Ривароксабан се метаболизира от изоензими CYP3A4, CYP2J2, както и чрез механизми, независими от цитохромната система. Основните места на биотрансформация са окислението на морфолиновата група и хидролизата на амидните връзки.

Според in vitro данните, ривароксабан е субстрат на протеини-носители на P-gp (P-гликопротеин) и Vrpr (протеини за устойчивост на рак на гърдата).

Непромененият ривароксабан е единственото активно вещество в кръвната плазма, в плазмата не се откриват големи или активни циркулиращи метаболити. Ривароксабан, чийто системен клирънс е приблизително 10 l / h, може да се дължи на лекарства с нисък клирънс.

Когато се премахва ривароксабан от плазмата, крайният Т_1/2 варира от 5 до 9 часа при млади пациенти и от 11 до 13 часа при пациенти в напреднала възраст.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Възраст. При пациенти в старческа възраст над 65 години, плазмената концентрация на ривароксабан е по-висока от тази при младите пациенти, средната AUC е приблизително 1,5 пъти по-висока от съответните стойности при млади пациенти, главно поради очевидното намаление на общия и бъбречния клирънс.

Павел. При мъже и жени не са открити клинично значими разлики във фармакокинетиката.

Телесно тегло Твърде малко или голямо телесно тегло (по-малко от 50 kg и повече от 120 kg) слабо влияе върху концентрацията на ривароксабан в плазмата (разликата е по-малка от 25%).

Възраст на децата. Няма данни за фармакокинетиката при деца.

Междуетнически различия. Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти от бялата, негроидната, азиатската раса, както и от Латинска Америка, Япония или Китай.

Чернодробна дисфункция. Ефектът на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на ривароксабан е проучен при пациенти, разделени на класове според класификацията на Child-Pugh (съгласно стандартните процедури в клиничните проучвания). Класификацията на Child-Pu позволява да се оцени прогнозата на хронични чернодробни заболявания, основно цироза. При пациенти, които са планирани да преминат антикоагулантна терапия, особено важна критична точка в нарушената чернодробна функция е намаляването на синтеза на коагулационните фактори в черния дроб. защото този показател съответства само на един от петте клинични / биохимични критерия, които съставляват класификацията на Child-Pugh, като рискът от кървене не се свързва ясно с тази класификация. Въпросът за лечението на такива пациенти с антикоагуланти трябва да бъде решен независимо от класа на класификацията по Child-Pugh.

Xarelto ® е противопоказан при пациенти с чернодробни заболявания, които се появяват с коагулопатия, причинявайки клинично значим риск от кървене.

При пациенти с цироза на черния дроб с лека чернодробна недостатъчност (клас А според класификация по Child-Pugh), фармакокинетиката на ривароксабан се различава само леко от съответните показатели в контролната група на здрави доброволци (средно се наблюдава увеличение на AUC на ривароксабан 1,2 пъти). Няма значителни разлики във фармакодинамичните свойства между групите.

При пациенти с цироза на черния дроб и чернодробна недостатъчност със средна тежест (клас В по класификация Child-Pugh), средната AUC на ривароксабан е значително повишена (с фактор 2,3) в сравнение със здрави доброволци поради значително намален клирънс на лекарственото вещество, което показва сериозно чернодробно заболяване. Потискането на активността на фактор Ха беше по-изразено (2,6 пъти), отколкото при здрави доброволци. Протромбиновото време е също 2.1 пъти по-високо, отколкото при здрави доброволци. Използвайки измерването на протромбиновото време, се оценява външен път на коагулация, включващ коагулационни фактори VII, X, V, II и I, които се синтезират в черния дроб. Пациентите с умерена чернодробна недостатъчност са по-податливи на ривароксабан, което е следствие от по-тясната връзка между фармакодинамичните ефекти и фармакокинетичните параметри, особено между концентрацията и протромбиновото време.

Данните за употребата на лекарството при пациенти с клас на чернодробна недостатъчност съгласно класификацията Child-Pugh не са налични. Следователно, при пациенти с цироза на черния дроб и нарушена чернодробна функция B и C, според класификацията на Child-Pugh, ривароксабан е противопоказан.

Нарушена бъбречна функция. При пациенти с бъбречна недостатъчност е наблюдавано повишаване на експозицията на ривароксабан, обратно пропорционално на степента на намаляване на бъбречната функция, което е оценено от СС.

При пациенти с лека бъбречна недостатъчност (CC 50–80 ml / min), умерена (CC 30–49 ml / min) или тежка (CC 15–29 ml / min), се наблюдава повишение от 1,4, 1,5 и 1,6 пъти. плазмените концентрации на ривароксабан (AUC), съответно, в сравнение със здрави доброволци. Съответното увеличение на фармакодинамичните ефекти е по-изразено.

При пациенти с лека, умерена и тежка бъбречна недостатъчност, общото инхибиране на активността на фактор Ха се увеличава с 1,5, 1,9 и 2 пъти в сравнение със здрави доброволци; протромбиновото време, дължащо се на действието на фактор Ха, също се увеличава съответно с 1,3, 2,2 и 2,4 пъти.

Данните за употребата на Xarelto® при пациенти с CC 15-29 ml / min са ограничени и затова трябва да се внимава при употреба на лекарството в тази категория пациенти. Данните за употребата на ривароксабан при пациенти с QA® са 2,5 mg (1 таб.) 2 пъти на ден. Пациентите също трябва да приемат ацетилсалицилова киселина в доза от 75-100 mg / ден или ацетилсалицилова киселина в доза 75-100 mg / ден в комбинация с клопидогрел в доза от 75 mg / ден или тиклопидин в стандартна дневна доза.

Лечението трябва да се оценява редовно по отношение на балансирането на риска от развитие на исхемични събития и риска от кървене. Продължителността на лечението е 12 месеца. Лечението може да бъде удължено до 24 месеца за отделните пациенти, тъй като данните за лечението с тази продължителност са ограничени.

Лечението с Xarelto ® в доза от 2,5 mg трябва да започне възможно най-скоро след стабилизиране на състоянието на пациента по време на текущата ACS (включително процедури за реваскуларизация). Лечението с Xarelto® трябва да започне поне 24 часа след хоспитализацията. Лекарството Xarelto® в доза от 2,5 mg трябва да започне, когато парентералното приложение на антикоагуланти обикновено спира.

Ако приемането бъде пропуснато, трябва да продължите да приемате лекарството в доза от 2,5 mg при следващото планирано приемане.

Ако пациентът не може да поглъща таблетката цяла, таблетката Xarelto® може да бъде смачкана или смесена с вода или течна храна, като ябълково пюре, точно преди приема. Натрошената таблетка Xarelto® може да се прилага чрез стомашна тръба. Положението на сондата в стомашно-чревния тракт трябва да бъде допълнително съгласувано с лекаря преди да се вземе Xarelto®. Натрошената таблетка трябва да се прилага през стомашна тръба в малко количество вода, след което трябва да се инжектира малко количество вода, за да се отмият остатъците от препарата от стените на сондата.

Xarelto ® е противопоказан при пациенти с чернодробно заболяване, което се проявява с коагулопатия, което води до клинично значим риск от кървене. Пациенти с други заболявания на корекция на дозата на черния дроб не се изискват.

Ограничените клинични данни от пациенти с умерена чернодробна дисфункция (клас B по Child-Pugh) показват значително повишаване на фармакологичната активност. За пациенти с тежка чернодробна дисфункция (клас C по Child-Pugh) няма клинични данни.

При пациенти с нарушена бъбречна лека (CK 50-80 ml / min) или умерена (CK 30-49 ml / min) тежест не се налага корекция на дозата на Xarelto®.

При пациенти с тежка бъбречна функция (CC 15-29 ml / min) Xarelto® трябва да се използва с повишено внимание, защото ограничените клинични данни показват, че плазмените нива на ривароксабан в тази популация пациенти са значително повишени. Употребата на Xarelto ® е противопоказана при пациенти с QA ®: при преминаване на пациенти от AVC към Xarelto ®, стойностите на MHO погрешно ще бъдат надценени след прием на Xarelto ®. MHO не е подходящ за определяне на антикоагулантната активност на Xarelto®, затова този индикатор не се използва за тази цел.

Преминаване от терапия с Xarelto ® към терапия с антагонисти на витамин К: съществува възможност от недостатъчен антикоагулационен ефект при преминаване от лечение с Xarelto ® към AVC. В тази връзка е необходимо да се осигури непрекъснат достатъчен антикоагулационен ефект по време на подобен преход с помощта на алтернативни антикоагуланти. Трябва да се отбележи, че по време на прехода от лечението с Xarelto ® към терапията с AVK Xarelto ® може да допринесе за увеличаване на МДГ.

При пациенти, които преминават от терапия с Xarelto® към AVC, последната трябва да се приема непрекъснато, докато MHO е ≥2,0. През първите 2 дни на преходния период, AVK трябва да се използва в стандартни дози, като впоследствие се адаптира дозата на AVK в съответствие със стойността на MHO. защото през този период, пациентите получават едновременно лекарството Xarelto ® и AVK, MHO трябва да се оценява не по-рано от 24 часа (след първата доза, но преди следващата доза Xarelto ®). Така, след преустановяване на употребата на Xarelto®, MHO като надеждна оценка на терапевтичния ефект на AVK може да се използва не по-рано от 24 часа след последната доза Xarelto®.

Преминаване от терапия с парентерални антикоагуланти към лечение с Xarelto®: за пациенти, приемащи парентерални антикоагуланти, Xarelto® трябва да се започва 0-2 часа преди следващото парентерално приложение на лекарството (например нискомолекулен хепарин) или по време на прекъсване на продължителното парентерално приложение на лекарството ( например, при въвеждане на нефракциониран хепарин).

Преминаването от лечението с Xarelto ® към парентерални антикоагуланти: Xarelto ® трябва да се преустанови и първата доза парентерален антикоагулант трябва да се приложи в момент, когато трябва да се приеме следващата доза Xarelto.

Безопасността и ефикасността на лекарството при деца и юноши под 18-годишна възраст не са установени.

Не се изисква коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст.

Не се изисква коригиране на дозата на Xarelto® в зависимост от пола, телесното тегло, етническата принадлежност.

свръх доза

Съобщавани са редки случаи на предозиране с ривароксабан до 600 mg без кървене или други нежелани реакции. Поради ограничената абсорбция се очаква да се образува плато на концентрация без допълнително увеличаване на средната плазмена концентрация на ривароксабан, когато се използва в прекомерни дози от 50 mg или повече.

Лечение: специфичният антидот на ривароксабан не е известен. В случай на предозиране на Xarelto®, може да се използва активен въглен за намаляване на абсорбцията на ривароксабан. Поради значителното свързване на ривароксабан с плазмените протеини, се очаква ривароксабан да не се елиминира чрез хемодиализа.

Ако възникне усложнение под формата на кървене, следващият прием на лекарството трябва да се отложи или лечението с лекарството да се спре напълно. T_1/2 ривароксабан оставя приблизително 5-13 часа.Лечението трябва да се подбира индивидуално, в зависимост от тежестта и мястото на кървене.

Ако е необходимо, може да се извърши подходящо симптоматично лечение, като механична компресия (например при тежко кървене в носа), хирургична хемостаза с оценка на нейната ефективност (контрол на кървенето), инфузионна терапия и хемодинамична подкрепа, използване на кръвни продукти (маса на еритроцитите или прясно замразена плазма, в зависимост от анемия или коагулопатия) или тромбоцити.

Ако изброените по-горе мерки не елиминират кървенето, можете да използвате специфични про-коагулантни лекарства за обратното действие, такива като концентрат на протромбиновия комплекс, концентрат на активиран протромбинов комплекс или рекомбинантен фактор VIIa. Въпреки това, понастоящем опитът от употребата на тези лекарства при пациенти, приемащи Xarelto®, е много ограничен.

Предполага се, че протамин сулфатът и витамин К няма да повлияят антикоагулантната активност на ривароксабан.

Няма опит с употребата на антифибринолитични лекарства (транексамова киселина, аминокапронова киселина) при пациенти, получаващи Xarelto ®. Няма научна обосновка за осъществимостта или опита от използването на системни хемостатични лекарства десмопресин и апротинин при пациенти, получаващи Xarelto®.

Взаимодействие с лекарства

Ривароксабан се елиминира главно чрез метаболизъм в черния дроб, медииран от CYP3A4, CYP2J2 изоензими, както и чрез бъбречна екскреция на непроменено лекарство с Р-гликопротеин / Bcrp.

Ривароксабан не инхибира и не индуцира CYP3A4 изоензима и други основни изоензими на цитохром P450 системата.

Едновременната употреба на Xarelto® и мощни инхибитори на CYP3A4 изоензима и P-гликопротеин може да доведе до намаляване на бъбречния и чернодробния клирънс и по този начин значително да увеличи системния ефект.

Едновременната употреба на Xarelto® и азоловия противогъбичен препарат кетоконазол (400 mg 1 път / ден), мощен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до увеличаване на равновесната средна AUC на ривароксабан 2,6 пъти и повишаване на средната стойност на C_макс ривароксабан 1,7 пъти, което е придружено от значително повишаване на фармакодинамичните ефекти на Xarelto®.

Едновременната употреба на лекарството Xarelto ® с HIV протеазен инхибитор ритонавир (600 mg 2 пъти / ден), който е силен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до увеличаване на равновесната средна AUC на ривароксабан 2,5 пъти и повишаване на средната стойност на C_макс ривароксабан 1,6 пъти, което е съпроводено със значително повишаване на фармакодинамичните ефекти на лекарството.

Следователно, Xarelto ® B не се препоръчва за употреба при пациенти, които получават системно лечение с противогъбични лекарства от азолна група или HIV протеазни инхибитори.

Други активни вещества, които инхибират поне един от начините за елиминиране на ривароксабан, медиирани от CYP3A4 или P-gp, вероятно ще повишат плазмените концентрации на ривароксабан в по-малка степен.

Кларитромицин (500 mg 2 пъти на ден), мощен инхибитор на CYP3A4 изоензима и умерен инхибитор на P-гликопротеин, причинява повишаване на стойностите на AUC 1,5 пъти и C_макс ривароксабан 1,4 пъти. Това увеличение има реда на нормалната вариабилност на AUC и C_макс и се счита за клинично незначително.

Еритромицин (500 mg 3 пъти на ден), умерен инхибитор на CYP3A4 изоензима и P-гликопротеин, причинява повишаване на AUC и C стойностите_макс ривароксабан 1,3 пъти. Това увеличение има реда на нормалната вариабилност на AUC и C_макс и се счита за клинично незначително.

Флуконазол (400 mg 1 път / ден), умерен инхибитор на CYP3A4 изоензима, причинява увеличение на средната AUC на ривароксабан 1,4 пъти и увеличение на средната стойност на C_макс 1,3 пъти. Това увеличение има реда на нормалната вариабилност на AUC и C_макс и се счита за клинично незначително.

Едновременната употреба на Xarelto® и рифампицин, който е силен индуктор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до намаляване на средната AUC на ривароксабан с приблизително 50% и паралелно намаляване на фармакодинамичните ефекти. Едновременната употреба на Xarelto® с други силни индуктори на CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или Hypericum perforatum) може също да доведе до намаляване на концентрацията на ривароксабан в плазмата.

Мощни индуктори на CYP3A4 трябва да се използват с повишено внимание при пациенти след приемане на АКС, приемащи Xarelto® 2,5 mg 2 пъти на ден.

След едновременна употреба на еноксапарин натрий (40 mg веднъж) и Xarelto® (10 mg веднъж), се наблюдава сумиращ ефект на потискане на анти-фактор Ха активността без допълнителен ефект върху скоростта на коагулацията (протромбиново време, APTT). Еноксапарин не повлиява фармакокинетиката на ривароксабан.

Не е наблюдавано фармакокинетично взаимодействие на клопидогрел (наситена доза от 300 mg, последвана от поддържаща доза от 75 mg) с Xarelto® (в доза 15 mg), но е отбелязано значително увеличение на времето на кървене в подгрупата на пациента, която не корелира със степента на тромбоцитна агрегация, броя на рецепторите до Р-селектин или GPIIb / Ша.

След едновременна употреба на Xarelto® (15 mg) и напроксен (500 mg), няма клинично значимо удължаване на времето на кървене. Въпреки това, при някои пациенти е възможна по-изразена фармакодинамична реакция.

Трябва да се подхожда с повишено внимание при едновременната употреба на ривароксабан с дронедарон поради ограничените клинични данни за съвместното приложение.

Поради повишения риск от кървене е необходимо повишено внимание, когато се използва заедно с други антикоагуланти.

С повишено внимание, използвайте Xarelto ® заедно с НСПВС (включително ацетилсалицилова киселина) и антитромбоцитни средства, тъй като употребата на тези лекарства обикновено повишава риска от кървене.

Прехвърляне на пациенти от варфарин (MHO от 2 на 3) на Xarelto® (20 mg) или от Xarelto® (20 mg) на варфарин (MHO от 2 до 3) повишено протромбиново време / INR (неопластин) повече, отколкото при просто сумиране ефекти (индивидуални стойности на INR могат да достигнат 12), докато ефектите от промените в APTT, потискането на активността на фактор Xa и ендогенния потенциал на тромбина (EPT) са адитивни.

Ако е необходимо, проучете фармакодинамичните ефекти на Xarelto ® по време на преходния период като необходими тестове, които не са засегнати от варфарин, можете да използвате определянето на активността на анти-фактор Ха, индуцирано от протромбиназа време на съсирване и Hep Test ®. От 4-тия ден след преустановяване на варфарин, всички тестове (включително протромбиново време, APTT, потискане на активността на фактор Ха и EPT (ендогенен потенциал на тромбин)) отразяват само ефекта на Xarelto®.

За оценка на фармакодинамичните ефекти на варфарин по време на преходния период, можете да използвате индикатора MHO, измерен по време на достигане на C_макс ривароксабан (24 часа след приемане на доза ривароксабан), тъй като в този момент ривароксабан практически няма ефект върху този показател.

Фармакокинетичното взаимодействие между варфарин и Xarelto ® не е регистрирано.

Фармакокинетични взаимодействия между ривароксабан и мидазолам (субстрат на CYP3A4), дигоксин (P-гликопротеинов субстрат) или аторвастатин (субстрат на CYP3A4 и P-гликопротеин) липсват.

Едновременното използване на инхибитор на протонната помпа омепразол, блокер на хистамин Н₂-Ранитидин рецептори, алуминиев хидроксид антацид / магнезиев хидроксид, напроксен, клопидогрел или еноксапарин не повлияват бионаличността и фармакокинетиката на ривароксабан.

Не са идентифицирани клинично значими фармакокинетични и фармакодинамични взаимодействия с комбинираното приложение на лекарството Xarelto® и ацетилсалицилова киселина в доза 500 mg.

Въздействие върху лабораторните стойности

Xarelto ® има ефект върху степента на съсирване на кръвта (протромбиново време, APTT, Hep Test ®) поради механизма на действие.

Странични ефекти

Безопасността на Xarelto® е оценена в четири проучвания фаза III, включващи 6097 пациенти, подложени на мащабна ортопедична операция на долните крайници (тотален тазобен или пълен колен заместител) и 3997 пациенти, хоспитализирани по медицински причини, които са получили лечение с Xarel® от 10 mg до 39 години. както и в 2 проучвания за лечение на венозен тромбоемболизъм фаза III, в което са включени 2194 пациенти, които са получавали Xarelto® или 15 mg 2 пъти / ден за 3 седмици, след последвано от доза от 20 mg 1 път / ден, или 20 mg 1 път / ден с продължителност на лечението до 21 месеца.

Освен това, по време на двете проучвания във фаза III, в които са включени 7750 пациенти, са получени данни за безопасността на лекарството при пациенти с предсърдно мъждене с неклапален произход, които са получили поне една доза Xarelto®, както и 10,225 пациенти с ACS, които са получили, Най-малко една доза Xarelto ® 2,5 mg (2 пъти на ден) или 5 mg (2 пъти на ден) Xarelto ® в комбинация с ацетилсалицилова киселина или ацетилсалицилова киселина с клопидогрел или тиклопидин.

Поради фармакологичния механизъм на действие, употребата на Xarelto® може да бъде придружена от повишен риск от латентно или явно кървене от всякакви органи и тъкани, което може да доведе до постхеморагична анемия. Рискът от кървене може да бъде увеличен при пациенти с тежка неконтролирана артериална хипертония и / или когато се използва заедно с лекарства, които засягат хемостаза.

Признаците, симптомите и тежестта (включително възможната смърт) варират в зависимост от местоположението, интензивността или продължителността на кървенето и / или анемията.

Хеморагичните усложнения могат да проявят слабост, бледност, замайване, главоболие, необяснима подуване, задух или шок, които не могат да бъдат обяснени с други причини. В някои случаи симптоми на миокардна исхемия, като болка в гърдите и ангина, се развиват в резултат на анемия.

При вземане на Xarelto ® са регистрирани също така добре познати усложнения, които са били вторични до тежко кървене, като синдром на смачкване и бъбречна недостатъчност поради хипоперфузия. Затова трябва да обмислите възможността за кървене, когато оценявате състоянието на пациента, приемащ антикоагуланти.

Обобщените данни за честотата на регистрираните нежелани реакции за Xarelto® са дадени по-долу. В групи, разделени по честота, нежеланите ефекти са представени в низходящ ред, както следва: много често (≥1 / 10); често (≥1 / 100 - A

Отзиви за Xarelto

Форма на освобождаване: Таблетки

Аналози на Xarelto

Съвпада според показанията

Цена от 314 рубли. Аналогов по-евтино с 1201 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 865 рубли. Аналогов по-евтино с 650 рубли

Инструкции за употреба на Xarelto

Търговско наименование на лекарството:

Международно непатентно име:

Форма за дозиране:

структура

1 филмово покритие от таблетки съдържа:
Активна съставка: ривароксабан микронизиран - 2,5 mg
Помощни вещества: микрокристална целулоза - 40,00 mg, кроскармелоза натрий - 3,00 mg, хипромелоза 5cP -3,00 mg, лактоза монохидрат - 35,70 mg, магнезиев стеарат - 0,60 mg, натриев лаурил сулфат - 0,20 mg ; черупка: желязо оцветител жълт оксид - 0.015 mg, хипромелоза 15cP - 1500 mg, макрогол 3350 - 0.500 mg, титанов диоксид - 0.485 mg.

описание

Кръгли двойно изпъкнали таблетки, покрити с филм, светложълт цвят. От едната страна на метода на екструдиране има триъгълник с обозначението на дозата “2.5”, а от другата - фирменото лого на Байер под формата на кръст. В напречното сечение сърцевината е бяла.

Фармакотерапевтична група

Директно средство за антикоагулант

ATH код: B01AH06

Фармакологични свойства

фармакодинамика
Механизъм на действие
Ривароксабан е високоселективен директен инхибитор на фактор Ха, който има висока бионаличност, когато се приема перорално.
Активирането на фактор X за образуване на фактор Ха през вътрешния и външния път на коагулация играе централна роля в коагулационната каскада. Фактор Ха е компонент на образуващия протромбиназен комплекс, чието действие води до превръщане на протромбин в тромбин. В резултат, тези реакции водят до образуване на фибринов тромб и тромбоцитно активиране чрез тромбин. Една молекула на фактор Ха катализира образуването на повече от 1000 молекули тромбин, който се нарича "тромбинова експлозия". Скоростта на реакцията на фактора Ха, свързан в протромбиназата, нараства 300 000 пъти в сравнение с тази на свободния фактор Ха, което осигурява рязък скок в нивото на тромбина. Селективните инхибитори на фактор Ха могат да спрат "тромбиновата експлозия". По този начин ривароксабан влияе върху резултатите от някои специфични или общи лабораторни тестове, използвани за оценка на коагулационните системи. При хора има дозо-зависимо инхибиране на активността на фактор Ха.
Фармакодинамични ефекти
При хора е наблюдавано дозо-зависимо инхибиране на фактор Ха. Ривароксабан има дозо-зависим ефект върху протромбиновото време, което е в тясна корелация с концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма (коефициент на корелация от 0,98), ако Neoplast ® комплектът се използва за анализа. Когато се използват други реактиви, резултатите ще се различават. Протромбиновото време трябва да се измерва в секунди, тъй като INR (международно нормализирано съотношение) се калибрира и сертифицира само за производни на кумарина и не може да се използва за други антикоагуланти. При пациенти, подложени на големи ортопедични операции, 5/95-процентилните стойности за протромбиново време (неопластин ®) 24 часа след приемане на хапчето (т.е. при максимален ефект) варират от 13 до 25 секунди. Също така ривароксабан увеличава активираното парциално тромбопластиново време (АРТТ) и резултата от HepTest®; тези параметри обаче не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан. Ривароксабан също влияе върху активността на анти-фактор Ха, но няма стандарти за калибриране.
По време на лечението с Xarelto ® не се изисква мониторинг на параметрите на кръвосъсирването.
При здрави мъже и жени на възраст над 50 години не е наблюдавано удължаване на QT интервала на електрокардиограмата под влиянието на ривароксабан.

Фармакокинетика
Абсорбция и бионаличност
Ривароксабан се абсорбира бързо; Максималната концентрация (Сmax) се достига за 2-4 часа след приемане на хапчето.
След поглъщане ривароксабан се абсорбира почти напълно и бионаличността му при приемане на таблетки от 2,5 mg и 10 mg (80-100%), независимо от храненето. Храната не влияе върху AUC (площта под кривата концентрация-време) и Cmax, когато приемате доза от 10 mg. Таблетките Xarelto® в доза от 2,5 mg и 10 mg могат да се приемат както с храна, така и на празен стомах (вж. Раздела "Дозировка и приложение").
Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена междуиндивидуална вариабилност, коефициентът на вариабилност Cv% варира от 30% до 40%.
разпределение
Ривароксабан има висока степен на свързване с плазмените протеини, той е приблизително 92 - 95%, предимно ривароксабан се свързва със серумния албумин. Лекарството има среден обем на разпределение, приблизително 50 литра.
Метаболизъм и екскреция
При поглъщане на приблизително 2/3 от получената доза ривароксабан се метаболизира и половината се екскретира от бъбреците, а втората половина - през червата. Останалата трета от получената доза се елиминира чрез директна бъбречна екскреция непроменена, главно поради активна бъбречна секреция. Ривароксабан се метаболизира от изоензими на цитохром P450 - CYP3A4, CYP2J2, както и чрез механизми, независими от цитохромната система. Основните места на биотрансформация са окислението на морфолиновата група и хидролизата на амидните връзки.
Според in vitro данните, ривароксабан е субстрат за P-gp (P-гликопротеин) и Bcrp (протеини за устойчивост на рак на гърдата) носител протеини. Непромененият ривароксабан е единственото активно вещество в кръвната плазма, в плазмата не се откриват големи или активни циркулиращи метаболити.
Ривароксабан, чийто системен клирънс е приблизително 10 l / h, може да се дължи на лекарства с нисък клирънс. Когато се премахва ривароксабан от плазмата, крайният полуживот е от 5 до 9 часа при млади пациенти и от 11 до 13 часа при пациенти в старческа възраст.
Пол / възрастна възраст (над 65 години)
По-възрастните пациенти имат по-високи плазмени концентрации на ривароксабан, отколкото по-младите пациенти; средната стойност на AUC е приблизително 1,5 пъти по-висока от съответните стойности при млади пациенти, главно поради очевидното намаление на общия и бъбречния клирънс.
При мъже и жени не са открити клинично значими разлики във фармакокинетиката.
Телесно тегло
Твърде малко или голямо телесно тегло (по-малко от 50 kg и повече от 120 kg) слабо влияе само на концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма (разликата е по-малка от 25%).
Възраст на децата
Няма данни за тази възрастова категория.
Междуетнически различия
Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти с раси от кавказкия, негроидния, азиатския раси, както и от представители на латиноамериканска, японска или китайска етническа принадлежност.
Чернодробна дисфункция
Ефектът на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на ривароксабан е проучен при пациенти, разпределени в съответствие с класификацията по Child-Pugh (съгласно стандартните процедури в клиничните проучвания). Класификацията на Child-Pu ни позволява да оценим прогнозата за пациент с хронично чернодробно заболяване, основно цироза. При пациенти, които са планирани за антикоагулантна терапия, най-важната последица от нарушената чернодробна функция е намаляване на синтеза на фактори на кръвосъсирването в черния дроб. Тъй като този показател съответства само на един от петте клинични / биохимични критерия, които съставляват класификацията по Child-Pugh, рискът от кървене не съвсем ясно корелира с тази класификация. Въпросът за лечението на такива пациенти с антикоагуланти трябва да бъде решен независимо от класа на класификацията по Child-Pugh.
Xarelto ® е противопоказан при пациенти с чернодробни заболявания, които се появяват с коагулопатия, причинявайки клинично значим риск от кървене. При пациенти с цироза на черния дроб и лека чернодробна недостатъчност (клас А по Child-Pugh), фармакокинетиката на ривароксабан се различаваше само леко от съответните показатели в контролната група здрави доброволци (средно се наблюдава увеличение на AUC на ривароксабан с фактор 1,2). Няма значителни разлики във фармакодинамичните свойства между групите.
При пациенти с цироза и чернодробна недостатъчност със средна тежест (клас B по Child-Pugh), средната AUC на ривароксабан е значително повишена (2,3 пъти) в сравнение със здрави доброволци поради значително намален клирънс на лекарственото вещество, което показва сериозно чернодробно заболяване., Потискането на активността на фактор Ха беше по-изразено (2,6 пъти), отколкото при здрави доброволци. Протромбиновото време е също 2.1 пъти по-високо, отколкото при здрави доброволци. Използвайки измерването на протромбиновото време, се оценява външен път на коагулация, включващ коагулационни фактори VII, X, V, II и I, които се синтезират в черния дроб. Пациентите с умерена чернодробна недостатъчност са по-податливи на ривароксабан, което е следствие от по-тясната връзка между фармакодинамичните ефекти и фармакокинетичните параметри, особено между концентрацията и протромбиновото време.
Данните за пациенти с чернодробна недостатъчност от клас C според класификацията по Child-Pugh не са налични.
Следователно, при пациенти с цироза на черния дроб и абнормна чернодробна функция B и C според класификацията Child-Pugh, ривароксабан е противопоказан.
Бъбречна дисфункция
При пациенти с бъбречна недостатъчност е наблюдавано повишаване на експозицията на ривароксабан, обратно пропорционално на степента на намаляване на бъбречната функция, което е оценено чрез креатининов клирънс.
При пациенти с лека бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 50-80 ml / min), умерено (креатининов клирънс 30-49 ml / min) или тежка тежест (креатининов клирънс 15-29 ml / min) се наблюдава 1.4, 1, t 5- и 1,6-кратно увеличение на плазмените концентрации на ривароксабан (AUC), съответно, в сравнение със здрави доброволци.
Съответното увеличение на фармакодинамичните ефекти е по-изразено. При пациенти с лека, умерена и тежка бъбречна недостатъчност общото инхибиране на активността на фактор Ха се увеличава с 1,5, 1,9 и 2 пъти в сравнение със здрави доброволци; протромбиновото време, дължащо се на действието на фактор Ха, също се е удължило съответно с 1,3, 2,2 и 2,4 пъти.
Данните за употребата на Xarelto® при пациенти с креатининов клирънс 15-29 ml / min са ограничени и затова е необходимо повишено внимание при употреба на лекарството в тази категория пациенти. Данните за употребата на Xarelto® при пациенти с креатининов клирънс не се препоръчват за употреба при пациенти, получаващи системно лечение с противогъбични лекарства от азолната група (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол и posonazonol) или HIV протеазни инхибитори (например, ритонавир). Тези лекарства са мощни инхибитори на CYP3A4 изоензима и Р-гликопротеин. В резултат на това тези лекарства могат да повишат концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма до клинично значимо ниво (средно 2,6 пъти), което увеличава риска от кървене. Азолният противогъбичен препарат флуконазол, умерен инхибитор на CYP3A4, има по-слабо изразен ефект върху експозицията на ривароксабан и може да се използва едновременно (вж. Раздела "Взаимодействия с други лекарства").

Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност или повишен риск от кървене и пациенти, получаващи едновременно системно лечение с противогъбични лекарства от азолна група или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно проследявани за ранно откриване на усложнения от кървене след началото на лечението.

Употреба по време на бременност и по време на кърмене
Xarelto при жени в детеродна възраст трябва да се използва само на фона на ефективни методи за контрацепция.
бременност
Безопасността и ефективността на Xarelto® при бременни жени не са установени. Данните, получени при опитни животни, показват изразена токсичност на ривароксабан за майчиния организъм, свързана с фармакологичното действие на лекарството (например, усложнения под формата на кръвоизливи) и водят до репродуктивна токсичност.
Поради възможния риск от кървене и способността за проникване през плацентата, Xarelto ® е противопоказан по време на бременност (вж. Точка "Противопоказания").
кърмене
Няма данни за употребата на Xarelto ® за лечение на жени по време на кърмене. Данните от експерименталните животни показват, че ривароксабан се екскретира в кърмата. Xarelto ® може да се използва само след спиране на кърменето (вж. Точка "Противопоказания").

Дозировка и приложение

вътре
След остър коронарен синдром, препоръчваната доза е една таблетка Xarelto 2,5 mg два пъти дневно. Пациентите също трябва да приемат дневна доза ацетилсалицилова киселина 75-100 mg или дневна доза ацетилсалицилова киселина 75-100 mg в комбинация с дневна доза клопидогрел 75 mg или стандартна дневна доза тиклопидин.
Лечението трябва редовно да се оценява по отношение на балансирането на риска от развитие на исхемични събития и риска от кървене. Продължителността на лечението е 12 месеца. Лечението може да бъде удължено до 24 месеца за отделните пациенти, тъй като данните за лечението с тази продължителност са ограничени.
Лечението с Xarelto ® 2,5 mg трябва да започне възможно най-скоро след като пациентът се стабилизира по време на текущата ACS (включително процедури за реваскуларизация).
Лечението с Xarelto® трябва да започне поне 24 часа след хоспитализацията. Лекарството Xarelto ® 2,5 mg трябва да започне, когато парентералните антикоагуланти обикновено спрат.
Лекарството Xarelto ® 2,5 mg трябва да се приема по една таблетка два пъти дневно.
Лекарството Xarelto ® 2,5 mg трябва да се приема независимо от храненето.
Ако пропуснете дозата, пациентът трябва да продължи да приема Xarelto® 2,5 mg в обичайната доза, т.е. следващата доза, планирана в съответствие с препоръките.
Ако пациентът не е в състояние да преглъща цялата таблетка, таблетката Xarelto® може да бъде смачкана или смесена с вода или течна храна, например ябълково пюре, точно преди приема. Натрошената таблетка Xarelto® може да се прилага чрез стомашна тръба. Положението на сондата в стомашно-чревния тракт трябва да бъде допълнително съгласувано с лекаря преди да се вземе Xarelto®. Натрошената таблетка трябва да се прилага през стомашна тръба в малко количество вода, след което трябва да се инжектира малко количество вода, за да се отмият остатъците от лекарството от стените на сондата (виж раздел Фармакокинетика).
Допълнителна информация за специални групи пациенти
Пациенти с нарушена чернодробна функция
Xarelto ® е противопоказан при пациенти с чернодробно заболяване, което се проявява с коагулопатия, което води до клинично значим риск от кървене (виж "Противопоказания").
Пациенти с други заболявания на корекцията на дозата на черния дроб не се изискват (вижте "Фармакокинетика").
Ограничените клинични данни от пациенти с лека чернодробна дисфункция (Childe-Pugh клас B) показват значително повишаване на фармакологичната активност. За пациенти с тежка чернодробна дисфункция (Childe-Pugh клас C) няма клинични данни (вж. Точка "Противопоказания", "Фармакокинетика").
Пациенти с нарушена бъбречна функция
Не се изисква коригиране на дозата, ако лекарството Xarelto ® се използва при пациенти с нарушена бъбречна функция на белия дроб (CC 50–80 ml / min) или умерено (CC 30–49 ml / min) тежест (виж раздел Фармакокинетика).
Ограничените клинични данни, получени при пациенти с тежко увредена бъбречна функция (CK-15-29 ml / min) показват, че концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма в тази популация пациенти е значително повишена. Следователно, при тези пациенти Xarelto® трябва да се използва с повишено внимание.
Употребата на лекарството Xarelto ® не се препоръчва при пациенти с QA ®
Когато пациентите преминат от AVK към Xarelto ®, стойностите на INR ще бъдат погрешно надути след прием на Xarelto ®. INR не е подходящ за определяне на антикоагулантната активност на Xarelto ® и затова не трябва да се използва за тази цел (вж. Раздела "Взаимодействие с други лекарства").
Преход от терапия с Xarelto ® към терапия с антагонисти на витамин К (AVK)
Съществува възможност за неадекватно антикоагулантно действие при преминаване от терапия с Xarelto ® към AVK терапия. В тази връзка е необходимо да се осигури непрекъснат достатъчен антикоагулационен ефект по време на подобен преход с помощта на алтернативни антикоагуланти. Трябва да се отбележи, че по време на прехода от лечението с Xarelto ® към терапията с AVK Xarelto може да допринесе за повишаване на INR.
При пациенти, които преминават от терапия с Xarelto ® към AVC терапия, последната трябва да се приема непрекъснато, докато стойността на INR е> 2,0. През първите два дни на преходния период, AVK трябва да се използва в стандартни дози, като впоследствие се адаптира дозата на AVK в съответствие с INR стойността. Тъй като пациентите по време на този период получават едновременно Xarelto® и AVK, INR трябва да се оценява не по-рано от 24 часа (след първата доза, но преди следващата доза Xarelto®). Така, след преустановяване на употребата на Xarelto ®, INR може да се използва като надеждна оценка на терапевтичния ефект на AVK не по-рано от 24 часа след последната доза Xarelto ® (вж. Раздела "Взаимодействие с други лекарства", "Дозировка и приложение"). ").
Преход от терапия с парентерални антикоагуланти към терапия с Xarelto ®
При пациенти, приемащи парентерални антикоагуланти, употребата на Xarelto® трябва да започне 0 - 2 часа преди следващото планирано парентерално приложение на лекарството (например нискомолекулен хепарин) или по време на прекратяване на непрекъснатото парентерално приложение на лекарството (например, интравенозно приложение на нефракциониран хепарин).
Преминаване от терапия с Xarelto ® към терапия с парентерални антикоагуланти
Xarelto® трябва да се преустанови и първата доза парентерален антикоагулант трябва да се приложи в момента на приемане на следващата доза Xarelto®.
Деца и тийнейджъри (от раждането до 18 години)
Безопасността и ефикасността на употреба при деца и юноши под 18-годишна възраст не са установени.
Пациенти в напреднала възраст
Не се налага коригиране на дозата в зависимост от възрастта (вж. Раздел Фармакокинетика).
Paul
Не се налага адаптиране на дозата въз основа на пола (вж. Раздел Фармакокинетика).
Телесно тегло
Не се изисква коригиране на дозата в зависимост от телесното тегло (вж. Раздел Фармакокинетика).
Етнос
Не се налага коригиране на дозата в зависимост от етническата принадлежност (вж. Раздел Фармакокинетика).

Странични ефекти

Безопасността на Xarelto ® е оценена в четири фаза III проучвания, в която са включени 6097 пациенти, които са приемали Xarelto ® в доза 10 mg и са претърпели сериозни ортопедични операции на долните крайници (тотална артропластика на тазобедрената става или обща артропластика на коляното) и 3997 хоспитализирани за соматична патология пациенти, които са получили лечение за максимум 39 дни, и в три проучвания фаза III за лечение на ВТЕ, които включват 4556 пациенти, които са получили или 15 mg от препарата. че Ksarelto ® два пъти дневно в продължение на 3 седмици, последвано от една доза от 20 мг веднъж дневно, или 20 мг веднъж дневно за период до 21 месеца.
В допълнение, безопасността на Xarelto® е оценена също при 7750 пациенти с неклапно предсърдно мъждене в две проучвания фаза III, които са получили поне една доза Xarelto®, както и при 10225 пациенти с ACS, които са получили поне една доза Xarelto®. съставляващи или 2,5 mg (два пъти дневно) или 5 mg (два пъти дневно), в комбинация или с ацетилсалицилова киселина или ацетилсалицилова киселина и клопидогрел или тиклопидин.
Поради фармакологичния механизъм на действие, употребата на Xarelto® може да бъде свързана с повишен риск от скрито или открито кървене от всякакви тъкани и органи, което може да доведе до развитие на пост-хеморагична анемия. Рискът от кървене може да се повиши при такива групи пациенти, като например пациенти с тежка неконтролирана артериална хипертония и / или при едновременно приемане на лекарства, които засягат хемостаза (вж. Точка "С повишено внимание").
Признаците, симптомите и тежестта (включително смъртните случаи) ще варират в зависимост от източника и степента или тежестта на кървенето и / или анемията (вж. "Предозиране").
Хеморагичните усложнения могат да се проявят като слабост, бледност, замайване, главоболие или необясним оток, задух или шок, чието развитие не може да се обясни с други причини. В някои случаи, в резултат на анемия, се наблюдават симптоми на миокардна исхемия, като болки в гърдите или ангина.
Когато се използва Xarelto®, също са регистрирани такива добре познати усложнения, които са вторични до тежко кървене, като синдром на смачкване и бъбречна недостатъчност поради хипоперфузия. Следователно, когато се оценява състоянието на всеки пациент, приемащ антикоагуланти, трябва да се обмисли възможността за кървене.
Честотата на поява на NLR (нежелани лекарствени реакции) при използване на лекарството Xarelto® е дадена по-долу. Във всяка група, идентифицирана по честота, нежеланите събития са представени в низходящ ред. Честотата на поява се определя като: много често (> 1/10), често (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 - A
Сърдечни нарушения
Нечесто: тахикардия
Нарушения от органа на зрението
Често: кръвоизлив в окото (включително конюнктивален кръвоизлив)
Нарушения на стомашно-чревния тракт
Често: кървене на венците, стомашно-чревно кървене (включително ректално кървене), болки в стомашно-чревния тракт и в стомаха, диспепсия, гадене, запек А, диария, повръщане А
Рядко: сухота в устата
Общи нарушения и нарушения на мястото на приложение
Често: повишена температура, периферен оток, намалена обща мускулна сила и тонус (включително слабост и астения)
Рядко: влошаване на общото здравословно състояние (включително неразположение)
Рядко: локален оток
Нарушения на черния дроб и жлъчните пътища
Рядко: нарушена чернодробна функция Рядко: жълтеница
Нарушения на имунната система
Рядко: алергична реакция, алергичен дерматит
Наранявания, отравяния и усложнения след манипулации
Често: кървене след медицински манипулации (включително следоперативна анемия и кървене от рана), контузия
Нечесто: секретирането на тайна от раната А
Рядко: съдова псевдоаневризма С
Отклонения в лабораторните тестове и резултатите от инструменталните изследвания
Често: повишена активност на чернодробните трансаминази
Нечесто: повишаване на концентрацията на билирубина, повишаване на активността на алкалната фосфатаза А, повишаване на активността на LDH А, повишаване активността на липаза А, повишаване активността на амилаза А, повишаване на активността на GGT A
Рядко: повишаване на концентрацията на конюгирания билирубин (със съответното увеличение на активността на ALT или без него)
Нарушения на опорно-двигателния апарат, съединителната тъкан и костите
Често: болки в крайниците A
Рядко: хемартроза
Рядко: мускулен кръвоизлив
Нарушения на нервната система
Често: замаяност, главоболие
Рядко: интрацеребрални и вътречерепни кръвоизливи, синкоп
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Често: кървене от урогениталния тракт (включително хематурия и менорагия В), увреждане на бъбреците (включително повишен креатинин в кръвта, повишена урея в кръвта).
Дихателни нарушения
Често: кръвотечение от носа, хемоптиза
Нарушения на кожата и подкожната мастна тъкан
Често: сърбеж (включително редки случаи на генерализиран сърбеж), обрив, екхимоза, кожни и подкожни кръвоизливи Нечесто: уртикария
Съдови нарушения
Често: изразено понижение на кръвното налягане, хематом
И са наблюдавани главно след големи ортопедични операции.
B се наблюдава при лечение на ВТЕ, тъй като много чести при жени на възраст на С се наблюдава като рядко при превенция на усложненията на ОКС (след перкутанна интервенция).
Най-честата НЛР при пациенти, които са използвали лекарството, са кървене. Най-честото кървене (> 4%) са кървене от носа (5,9%) и стомашно-чревно кървене (4,2%).
Като цяло 67% от пациентите, които са получили поне една доза ривароксабан, са развили нежелани реакции, които изискват терапия. При около 22% от пациентите, според изследователите, нежеланите реакции са свързани с употребата на лекарството.
Когато се използва Xarelto® 10 mg при пациенти, подложени на артропластика на колянна или тазобедрена става, както и при пациенти с продължителна имобилизация по време на хоспитализация, случаи на кървене са отбелязани при съответно 6,8% и 12,6% от пациентите, а в случаите на анемия t Съответно 5,9% и 2,1% от пациентите. При пациенти, приемащи лекарството Xarelto® в доза от 15 mg два пъти дневно и по-нататъшно превключване на 20 mg веднъж дневно за лечение на DVT или белодробна емболия, или 20 mg за предпазване от рецидив на DVT или белодробна емболия, приблизително 22,7% от пациентите, анемия се наблюдава при приблизително 2,2% от пациентите. При пациенти, приемащи лекарството за профилактика на инсулт и системна тромбоемболия, честотата на кръвоизливи от различна тежест е 28 на 100 човеко-години, анемия - 2,5 на 100 човешки години. При пациенти, приемащи лекарството за предотвратяване на смърт поради сърдечно-съдови причини и инфаркт на миокарда след остър коронарен синдром (ОКС), честотата на кръвоизливи от различна тежест е 22 на 100 човешки години, анемия е установена в 1,4 на 100 човешки години.
По време на следрегистрационното наблюдение са докладвани случаи на следните нежелани реакции, чието развитие е имало временна връзка с приложението на Xarelto®. Не е възможно да се оцени честотата на такива нежелани реакции в рамките на мониторинга след регистрацията. Нарушения на имунната система: ангиоедем, алергичен оток. Във фаза III клинични проучвания (РКИ), такива нежелани реакции се считат за рядко (от> 1/1000 до 1/10000 до 1/1000 до ®, много ограничени. Предполага се, че протамин сулфат и витамин К няма да повлияят антикоагулантна активност ривароксабан.
Също така няма опит с антифибринолитични лекарства (транексамова киселина, аминокапронова киселина) при пациенти, получаващи Xarelto. Няма научна обосновка за използването на системни хемостатици, десмопресин и апротинин при пациенти, получаващи Xarelto, както и опитът при употребата на тези лекарства в тази група.

Взаимодействие с други лекарства и други форми на взаимодействие

Фармакокинетични взаимодействия
Ривароксабан се екскретира главно чрез цитохром Р450-медииран (CYP 3A4, CYP 2J2) метаболизъм в черния дроб и бъбречна екскреция на непроменено лекарство с P-гликопротеинов (P-gp) / Bcrp транспортен протеин (протеин на резистентност към рак на гърдата).
CYP инхибиране
Ривароксабан не инхибира CYP 3A4 или други големи изоформи на CYP.
Индукция на CYP
Ривароксабан не индуцира CYP 3A4 или други големи изоформи на CYP.
Ефект върху ривароксабан
Едновременната употреба на Xarelto® с мощни инхибитори на CYP 3A4 и P-gp може да доведе до намаляване на чернодробния и бъбречния клирънс и по този начин значително да увеличи системната експозиция.
Едновременната употреба на Xarelto® с азолното противогъбично лекарство кетоконазол (400 mg веднъж дневно), мощен инхибитор на CYP 3A4 и Pgp, води до 2,6-кратно средно увеличение на равновесната AUC и 1,7-кратно повишаване на Cvarium rivaroxaban, със значително повишени фармакодинамични ефекти на това лекарство.
Едновременната употреба на Xarelto ® с HIV протеазен инхибитор ритонавир (600 mg два пъти дневно), мощен инхибитор на CYP 3A4 и P-gp, води до 2,5-кратно средно увеличение на AUC и 1,6-кратно увеличение на Cvarium rivaroxaban, със значително повишени фармакодинамични ефекти на това лекарство.
Следователно, лекарството Xarelto ® не се препоръчва за употреба при пациенти, получаващи едновременно системно лечение с азолни противогъбични лекарства или HIV протеазни инхибитори (вж. Раздела "С повишено внимание", "Специални указания"). Други активни вещества, които инхибират поне един от начините на елиминиране на ривароксабан, медиирани от CYP 3A4 или P-gp, вероятно ще увеличат плазмените плазмени концентрации на ривароксабан в по-малка степен.
Кларитромицин (500 mg два пъти дневно), който се счита за мощен инхибитор на CYP 3A4 и умерен инхибитор на P-gp, води до 1,5-кратно средно увеличение на AUC на ривароксабан и 1,4-кратно увеличение на средната Cmax. Това увеличение, което е близко до нормалната вариабилност на AUC и Cmax, се счита за клинично незначително.
Еритромицин (500 mg три пъти дневно), който умерено инхибира CYP 3A4 и P-gp, води до 1,3-кратно средно увеличение на AUC и Cmax на ривароксабан. Това увеличение е в рамките на нормалната вариабилност на AUC и Cmax и се счита за клинично незначително.
Флуконазол (400 mg веднъж дневно), който се счита за умерен инхибитор на CYP 3A4, води до 1,4-кратно увеличение на AUC на ривароксабан и 1,3-кратно увеличение на средната Cmax. Това увеличение е в рамките на нормалната вариабилност на AUC и Cmax и се счита за клинично незначително. Едновременната употреба на Xarelto® с мощен индуктор на CYP 3A4 и P-gp рифампицин доведе до намаляване на AUC на ривароксабан с приблизително 50% средно, с паралелно намаляване на фармакодинамичните ефекти. Едновременната употреба на Xarelto® с други мощни индуктори на CYP 3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или Hypericum perforatum) може също да доведе до намаляване на концентрацията на ривароксабан в плазмата.
Мощни индуктори на CYP3A4 трябва да се използват с повишено внимание при пациенти след ACS, приемащи Xarelto ® 2,5 mg два пъти дневно.
Фармакодинамични взаимодействия
След едновременна употреба на еноксапарин (40 mg веднъж) с Xarelto® (10 mg веднъж), се наблюдава ефект на сумиране, свързан с преобладаващ ефект върху активността на фактор Xa без допълнителен ефект върху коагулацията (PT (протромбиново време), APTT (частично активиран). Еноксапарин не повлиява фармакокинетиката на ривароксабан (вж. точка "Специални инструкции").
Клопидогрел (доза от 300 mg насищане, последвана от поддържаща доза от 75 mg) не показва фармакокинетично взаимодействие (с Xarelto® в доза 15 mg), но е отбелязано значително увеличение на времето на кървене в подгрупата на пациента, която не корелира със степента на тромбоцитна агрегация, рецептори за Р-селектин или GPIIb / IIIa (виж раздел "Специални инструкции"). След едновременната употреба на Xarelto® (15 mg) и 500 mg напроксен, не е наблюдавано клинично значимо увеличение на времето на кървене. Възможно е обаче да има пациенти с по-изразен фармакодинамичен отговор (вж. Точка "Специални инструкции").
Трябва да се подхожда с повишено внимание при едновременната употреба на ривароксабан с дронедарон поради ограничените клинични данни за съвместното приложение. Поради повишения риск от кървене, трябва да се внимава, когато се използва заедно с други антикоагуланти (вж. Раздели "Противопоказания", "С повишено внимание" и "Специални инструкции").
Трябва да се внимава, когато се използва Xarelto® заедно с НСПВС (включително ацетилсалицилова киселина) и антитромбоцитни средства, тъй като употребата на тези лекарства обикновено повишава риска от кървене.
Преходът на пациенти от варфарин (INR = 2,0 на 3,0) към Xarelto ® (20 mg) или с Xarelto ® (20 mg) към варфарин (INR = от 2,0 до 3,0) повишава протромбиновото време / INR (неопластин) е по-голям, отколкото при просто сумиране на ефектите (индивидуалните стойности на INR могат да достигнат 12), докато ефектът върху APTT, инхибирането на активността на фактор Xa и ефектът върху ендогенния потенциал на тромбин (EPT) е добавка.
Ако е необходимо, проучете фармакодинамичните ефекти на Xarelto ® по време на преходния период като необходими тестове, които не са засегнати от варфарин, можете да използвате определянето на активността на анти-фактор Ха, индуцирано от протромбиназа време на съсирване и HEP-тест. От 4-тия ден след преустановяване на варфарин всички лабораторни показатели (включително PV, APTT, инхибиране на активността на фактор Xa и EPT) отразяват само ефекта на Xarelto® (вж. Точка “Дозиране и приложение”).
Ако е необходимо да се изследват фармакодинамичните ефекти на варфарин по време на преходния период, стойността на INR може да се използва с Ctrough ривароксабан (24 часа след приемането на първата доза ривароксабан), тъй като в този момент ривароксабан има малък ефект върху този показател.
Не са съобщавани фармакокинетични взаимодействия между варфарин и Xarelto®.
Храни и млечни продукти
Лекарството Xarelto ® може да се приема независимо от храненето (виж "Фармакокинетика").
Няма взаимодействие
Фармакокинетичните взаимодействия между ривароксабан и мидазолам (субстрат на CYP 3A4), дигоксин (P-гликопротеинов субстрат) или аторвастатин (субстрат на CYP 3A4 и P-gp) липсват.
Едновременното прилагане на инхибитор на протонната помпа омепразол, антагонист на Н2-хистаминовите рецептори ранитидин, антиацид на алуминиев хидроксид / магнезиев хидроксид, напроксен, клопидогрел или еноксапарин не влияе на бионаличността и фармакокинетиката на ривароксабан.
Не са идентифицирани клинично значими фармакокинетични и фармакодинамични взаимодействия с комбинираното приложение на лекарството Xarelto® и ацетилсалицилова киселина в доза 500 mg.
Въздействие върху лабораторните стойности
Лекарството Xarelto ® има ефект върху параметрите на кръвосъсирването (PT, APTTV, Ner-test) във връзка с механизма му на действие.

Специални инструкции

Използване на съпътстващи лекарства
Употребата на Xarelto® не се препоръчва при пациенти, получаващи едновременно системно лечение с азолни противогъбични лекарства (например, кетоконазол) или HIV протеазни инхибитори (например, ритонавир). Тези лекарства са силни инхибитори на CYP 3A4 и P-гликопротеин. По този начин, тези лекарства могат да повишат концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма до клинично значими стойности (средно 2,6 пъти), което може да доведе до повишен риск от кървене.
Азолното противогъбично лекарство флуконазол, умерен инхибитор на CYP3A4, има по-слабо изразен ефект върху експозицията на ривароксабан и може да се използва едновременно с него (вж. Раздела "Взаимодействие с други лекарства").
Бъбречна недостатъчност
Xarelto® трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с умерена бъбречна дисфункция (CC 30-49 ml / min), приемащи съпътстващи лекарства, което може да доведе до повишаване на концентрацията на ривароксабан в плазмата (вж. Раздела "Взаимодействие с други лекарства").
При пациенти с тежка бъбречна дисфункция (CK® трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с CK 15–29 ml / min).
Клинични данни за употребата на ривароксабан при пациенти с тежко увредена бъбречна функция (KK ® не се препоръчва за употреба при такива пациенти (вж. Раздела "Дозиране и приложение", "Фармакокинетика", "Фармакодинамика").
Пациенти с тежко бъбречно увреждане или повишен риск от кървене, както и пациенти, получаващи едновременно системно лечение с азолни противогъбични лекарства или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно проследявани за признаци на кървене след започване на лечението. Наблюдението може да се извърши чрез провеждане на редовен медицински преглед на пациентите, внимателно проследяване на следоперативния дренаж на раната, както и чрез периодично определяне на хемоглобина.
Пациенти с инсулт или история на ТИА
Приложението на Xarelto® в доза от 2,5 mg два пъти дневно е противопоказано при пациенти с ACS, които имат инсулт или TIA в историята. Проведено е проучване само на няколко пациенти с ОКС с анамнеза за инсулт или ТИА, поради което данните за ефикасността на лекарството при тези пациенти са изключително ограничени.
Риск от кървене
Xarelto®, подобно на други антитромботични средства, трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с повишен риск от кървене, като:

• вродени или придобити нарушения на коагулацията
  
• неконтролирана тежка хипертония
  
• активна стомашно-чревна патология с язва
  
• скорошна остра язва в стомашно-чревния тракт
  
• съдова ретинопатия
  
• неотдавнашен интракраниален или интрацеребрален кръвоизлив
  
• интраспинални или интрацеребрални съдови аномалии
  
• неотдавнашна операция на мозъка, гръбначния мозък или очната хирургия
  
• анамнеза за бронхиектазии или епизод на белодробен кръвоизлив
  

Трябва да се внимава, ако пациентът едновременно получава лекарства, които засягат хемостаза, като нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), инхибитори на тромбоцитната агрегация или други антитромботични лекарства.
Пациентите след ACS, които получават Xarelto ® в комбинация с ацетилсалицилова киселина или Xarelto ® в комбинация с ацетилсалицилова киселина и клопидогрел / тиклопидин, могат да получават НСПВС като дългосрочно едновременно лечение само ако положителните ефекти от лечението оправдават риска от кървене.
При пациенти с риск от развитие на язва в стомашно-чревния тракт може да се използва подходящо профилактично лечение (вж. Раздела "Взаимодействие с други лекарства").
Всяко необяснимо намаление на хемоглобина или кръвното налягане трябва да доведе до търсене на източник на кървене.
Ефикасността и безопасността на Xarelto ® са проучени в комбинация с антиагрегантната ацетилсалицилова киселина и клопидогрел / тиклопидин. Употребата в комбинирана терапия с други антитромботични средства (например, прасугрел или тикагрел) не е проучена, поради тази причина не се препоръчва за употреба.
Спинална анестезия
При извършване на епидурална / спинална анестезия или спинална пункция при пациенти, получаващи инхибитори на тромбоцитната агрегация за предотвратяване на тромбоемболични усложнения, съществува риск от развитие на епидурален или гръбначен хематом, който може да доведе до продължителна парализа.
Рискът от тези събития се увеличава допълнително с използването на постоянен епидурален катетър или едновременно лечение с лекарства, които засягат хемостаза. Травматичната епидурална или гръбначна пункция или повтаряща се пункция също могат да повишат риска. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани, за да идентифицират признаци или симптоми на неврологични нарушения (например, скованост или слабост на краката, дисфункция на червата или пикочния мехур). При откриване на неврологични нарушения е необходима спешна диагностика и лечение. Лекарят трябва да сравнява потенциалната полза и относителния риск преди интервенция на гръбначния стълб при пациенти, приемащи антикоагуланти, или които са предписани да бъдат предписани антикоагуланти за предотвратяване на тромбоза.
За да се намали потенциалният риск от кървене, свързан с едновременното използване на ривароксабан и епидурална / спинална анестезия или спинална пункция, трябва да се обмисли фармакокинетичният профил на ривароксабан. Инсталирането или отстраняването на епидурален катетър или лумбална пункция се извършва най-добре, когато антикоагулантният ефект на ривароксабан се оцени като слаб (виж раздел Фармакологични свойства / Фармакокинетика).
Епидуралният катетър се отстранява не по-рано от 18 часа след прилагане на последната доза Xarelto®. Xarelto® трябва да се предписва не по-рано от 6 часа след отстраняване на епидуралния катетър. В случай на травматична пункция, предписването на Xarelto® трябва да се отложи за 24 часа.
Хирургия и интервенция
Ако е необходима инвазивна процедура или операция, прилагането на Xarelto ® 2,5 mg трябва да се преустанови поне 12 часа преди интервенцията, ако е възможно, и въз основа на клиничната оценка на лекаря. Ако пациент с ОКС, който е в планирана операция, не се нуждае от антитромбоцитен ефект, трябва да се преустанови употребата на инхибитори на тромбоцитната агрегация, както е посочено в инструкциите за употреба на лекарството, предоставени от производителя.
Ако процедурата не може да бъде отложена, е необходимо да се направи сравнителна оценка на повишения риск от кървене и необходимостта от спешна интервенция.
Приемът на Xarelto® трябва да се възобнови възможно най-скоро след инвазивна процедура или операция, при условие че клиничните параметри позволяват и се постигне адекватна хемостаза (вижте раздела Фармакокинетика / метаболизъм и екскреция).
Жени в детеродна възраст
Xarelto ® може да се използва при жени в детеродна възраст само ако се използват ефективни контрацептивни методи.
Удължаване на коригирания QT интервал
Ефектът на Xarelto® върху продължителността на QT интервала не е идентифициран.

Въздействие върху управлението и работата с машини

На фона на приема на лекарството се забелязва припадък и замаяност, които могат да повлияят на способността за шофиране на превозни средства или други механизми (вж. Раздел „Странични ефекти“). Пациентите, които изпитват подобни нежелани реакции, не трябва да управляват превозни средства или други механизми.