Xarelto: инструкции за употреба

Описание ток към 18.06.2014 г.

• Латинско наименование: Xarelto
• ATC код: B01AF01
• Активна съставка: Ривароксабан (Ривароксабан)
• Производител: Bayer Pharma AG., Германия

структура

Таблетката съдържа: ривароксабан микронизиран в количество от 10, 15 или 20 mg, и помощни компоненти: микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, хипромелоза 5сР, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат и натриев лаурил сулфат.

Филмовото покритие на обвивката на таблетката се състои от: железен боя червен оксид, хипромелоза 15сР, титанов диоксид и макрогол 3350.

Формуляр за освобождаване

Xarelto се предлага в филмирани таблетки с различно съдържание на активна съставка. Те имат кръгла двуизмерна форма, розов или червено-кафяв цвят, двустранно гравиране - от една страна - триъгълник и обозначение на дозата, а от друга - кръст на Байер. Предлагат се пакети от 5 до 100 броя.

Фармакологично действие

Лекарственият инхибиращ фактор XA, действащ директно антикоагулант.

Фармакодинамика и фармакокинетика

За активното вещество на това лекарство - ривароксабан, характеризиращо се с бърза експозиция, предсказуема доза-зависим отговор и висока бионаличност. В същото време не се изисква мониторинг на коагулационните параметри, практически няма риск от несъвместимост с други храни или лекарства.

Лекарството се използва като профилактично средство срещу инсулт при пациенти, страдащи от предсърдно мъждене, като същевременно показва добра ефикасност и поносимост. Този антикоагулант може да се приема веднъж дневно, като се спазва фиксирана доза.

Ривароксабан има висока абсолютна бионаличност от 80-100%. Основният компонент се абсорбира бързо с началото на максималната концентрация след 2-4 часа. Веднъж попаднали в организма, има значителна връзка на основната част на ривароксабан с плазмените протеини, а именно плазмен албумин. Премахването на лекарството се извършва главно под формата на метаболити.

Показания за употреба на лекарството Xarelto

Основните индикации са:

• профилактика на венозен тромбоемболизъм след мащабни ортопедични операции в долните крайници;
• предотвратяване на инсулт и системен тромбоемболизъм по време на предсърдно мъждене с неклапанния произход и т.н.

Противопоказания

• активно кървене, засягащо особено важни органи, като храносмилателния тракт, интракраниалната област и др.
• чернодробно заболяване, придружено от коагулопатия, което води до риск от кървене;
• кърмене, бременност;
• възраст на пациентите под 18 години;
• вродена недостатъчност или лактозна непоносимост, глюкозо-галактозна малабсорбция;
• висока чувствителност към ривароксабан и други ексципиенти.

Странични ефекти

Лечението на Xarelto (Xarelto) може да предизвика различни нежелани реакции, засягащи почти всички органи и системи. Въпреки това, те често се появяват в умерена степен.

Най-честите нежелани реакции включват:

• анемия;
• гадене, трансаминази, повишена GGT активност;
• кръвоизливи след процедурите, включително следоперативна анемия и кървене от рани.

По-рядко се срещат:

• тромбоцитемия, повишен брой на тромбоцитите;
• тахикардия, хипотония;
• запек, диария, болка и дискомфорт в корема, диспепсия, сухота в устата;
• замаяност, главоболие, краткотрайна загуба на съзнание;
• кървене от храносмилателния тракт, носа, хематурия, кръвоизлив от гениталния тракт;
• локално подуване, влошаване на общото състояние, треска, алергични реакции и т.н.

Инструкции за Xarelto (метод и дозировка)

Съгласно инструкциите за употреба на Xarelto, по време на профилактиката на ВТЕ след значителни ортопедични операции, на пациентите се предписва дневен прием от 10 mg от лекарството. Продължителността на терапията е 2-5 седмици, в зависимост от мащаба и сложността на интервенцията.

Това лекарство е позволено да се вземе по всяко време, независимо от използването на храна. Необходимо е да се започне лечение с Xarelto 6-10 часа след операцията, ако се постигне хемостаза. Ако пропуснете дозата, трябва да вземете Xarelto веднага, а на следващия ден трябва да продължите лечението както обикновено.

свръх доза

При предозиране ривароксабан обикновено развива хеморагични усложнения, свързани с фармакодинамичните характеристики на лекарството. Понастоящем не е разработен специфичен антидот на ривароксабан.

За да се намали абсорбцията на ривароксабан, се препоръчва въвеждането на активен въглен в продължение на 8 часа.

взаимодействие

Едновременната употреба на Xarelto с най-силните инхибитори на изоензима CYP3A4 и P-gp може да доведе до намаляване на бъбречния и чернодробния клирънс, което води до значително повишаване на системната експозиция и фармакодинамично действие на лекарството.

Установено е, че кларитромицин, еритромицин и флуконазол могат да доведат до различни промени в концентрацията на ривароксабан, но това се счита за ред на нормалната вариабилност и е клинично незначителен.

Трябва да се въздържат от комбинираната употреба на ривароксабан и дронедарон, тъй като няма клинични данни за такава комбинация.

Приемът на Xarelto и рифампицин, който е силен индуктор на CYP3A4 и P-gp, води до намаляване на фармакодинамичните ефекти на лекарството. Затова лечението с това лекарство с други силни дросели трябва да се извършва с повишено внимание.

Условия за продажба

Лекарството се продава само по лекарско предписание.

Условия за съхранение

Таблетките трябва да се съхраняват на защитено от деца място при температура под 30 ° С.

Срок на годност

Ако спазвате условията за съхранение, лекарството може да се използва в продължение на 3 години.

Аналози на лекарството Xarelto

Както е известно, аналозите на Xarelto са представени само от активната му съставка или INN Rivaroxaban - директен действащ антикоагулант. Поради това се счита, че това е основният му заместител. В същото време цената на еквивалента за опаковане в 14 броя е 1956-2000 рубли.

Xarelto или Pradaksa - кое е по-добро?

Този въпрос е зададен от много пациенти, които са загрижени за проблема с възможната тромбоза. Както показват последните проучвания, Xarelto и Pradax имат почти еднаква ефективност за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци и риска от кървене при предсърдно мъждене. Приемането на всяко от тези лекарства не изисква постоянно наблюдение на INR. В същото време цената на тези лекарства е доста висока в сравнение с други антикоагуланти.

Алкохол и Xarelto

Клиничните проучвания показват, че лечението с това лекарство е напълно несъвместимо с употребата на алкохол, тъй като това може да доведе до появата на нежелани последствия.

Отзиви за Xarelto

Повечето прегледи на Xarelto съдържат обсъждане на риска от активно или латентно кървене, засягащо всяка тъкан или орган, което често води до пост-хеморагична анемия. В същото време, свидетелствата на пациента за Xarelto, които приемат лекарството, съдържат информация за чести хеморагични усложнения като: слабост, замаяност, бледност, задух, подпухналост и т.н.

Също така, ревюта на форумите са ярки дискусии за високата цена, която не е достъпна за всички пациенти.

Цена Xarelto къде да купя

Това лекарство се предлага в обвити таблетки с различно съдържание на активното вещество. Можете да закупите Xarelto в Москва във всяка аптека с лекарско предписание. Цената на Xarelto 10 мг в 10 броя в опаковка е от 1226 рубли, цената на xarelto 20 мг за 14 броя е от 1564 рубли, а лекарството 15 мг за 28 парчета варира от 2857 до 3020 рубли.

Ако трябва да закупите тези таблетки в Санкт Петербург, трябва да се отбележи, че цената на Xarelto 20 mg е много по-висока от тази на по-ниската доза. Аптеки в Киев предлагат това лекарство на цена от 188 UAH.

Ksarelto

Активна съставка

Последно актуализирано описание на производителя

Латинско име

Фармакологична група

Нозологична класификация (МКБ-10)

Състав и форма на освобождаване

в блистера 5 или 10 бр. в опаковка от картон 1, 3 или 10 блистера.

Описание на лекарствената форма

Кръгли двойно изпъкнали таблетки с розов цвят, филмирани; методът на екструдиране причинява гравиране: от едната страна - триъгълник с обозначението на дозата (10), а от друга - марка Bayer cross.

Вид на таблетката в почивка: хомогенна маса с бял цвят, с розова обвивка.

Фармакологично действие

Фармакокинетика

Абсорбция и бионаличност. Абсолютната бионаличност на ривароксабан след приложение в доза от 10 mg е висока (80-100%). Ривароксабан се абсорбира бързо; C_макспостигнато 2–4 часа след приемане на хапчето.

Когато получават ривароксабан в доза от 10 mg с храна, не се наблюдават промени в AUC и C_макс. Ривароксабан в доза от 10 mg може да бъде предписан за прием по време на хранене или независимо от храненето.

Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена индивидуална вариабилност; индивидуалната вариабилност (коефициент на вариация) варира от 30 до 40%, с изключение на деня на операцията и на следващия ден, когато променливостта на експозицията е висока (70%).

Разпределение. При хора по-голямата част от ривароксабан (92-95%) се свързва с плазмените протеини, като серумният албумин е основният свързващ компонент. V_ссумерено е около 50 литра.

Метаболизъм и екскреция. Когато се прилага приблизително 2/3 от предписаната доза, ривароксабан се метаболизира и впоследствие се екскретира в равни части с урината и фекалиите. Останалата част от дозата се елиминира чрез директна бъбречна екскреция непроменена, главно поради активна бъбречна секреция.

Ривароксабан се метаболизира от изоензими CYP3A4, CYP2J2, както и чрез механизми, независими от цитохромната система. Основните процеси на биотрансформация са окислението на морфолиновата група и хидролизата на амидните връзки.

Според in vitro данни ривароксабан е субстрат за протеиновите носители на P-gp (P-гликопротеин) и Vrpp (протеин-носител на рак на гърдата).

Непромененият ривароксабан е единственото активно вещество в човешката плазма, метаболитите във високи концентрации или активните циркулиращи метаболити не се откриват в плазмата. Ривароксабан, чийто системен клирънс е приблизително 10 l / h, може да се дължи на лекарства с ниско ниво на клирънс. Когато се премахва ривароксабан от плазмата, крайният Т_1/2варира от 5 до 9 часа при млади пациенти и от 11 до 13 часа при пациенти в напреднала възраст.

Пол / възрастна възраст (над 65 години). По-възрастните пациенти имат по-висока концентрация на ривароксабан в плазмата в сравнение с младите пациенти, средната стойност на AUC е приблизително 1,5 пъти по-висока от съответните стойности при млади пациенти, главно поради очевидното намаление на общия и бъбречния клирънс. При мъже и жени не са открити клинично значими разлики във фармакокинетиката.

Телесно тегло Твърде малко или голямо телесно тегло (по-малко от 50 и повече от 120 kg) слабо влияе върху концентрацията на ривароксабан в плазмата (разликата е по-малка от 25%).

Възраст на децата. Няма данни за тази възрастова категория.

Междуетнически различия. Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти от еврейската, афро-американската, латиноамериканската, японската или китайската етническа принадлежност.

Чернодробна недостатъчност. Ефектът на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на ривароксабан е проучен при пациенти, разделени на класове според класификацията на Child-Pugh (съгласно стандартните процедури в клиничните проучвания). Класификацията на Child-Pu позволява да се оцени прогнозата на хронични чернодробни заболявания, основно цироза. При пациенти, които са планирани да преминат антикоагулантна терапия, особено важна критична точка в нарушената чернодробна функция е намаляването на синтеза на коагулационните фактори в черния дроб. Тъй като този показател съответства само на един от петте клинични / биохимични критерия, които съставляват класификацията по Child-Pugh, рискът от кървене не съвсем ясно корелира с тази класификация. Въпросът за лечението на такива пациенти с антикоагуланти трябва да бъде решен независимо от класа на класификацията по Child-Pugh.

Ривароксабан е противопоказан при пациенти с чернодробни заболявания, които се проявяват с коагулопатия, което води до клинично значим риск от кървене. При пациенти с цироза на черния дроб с лека чернодробна недостатъчност (клас А по Child-Pugh), фармакокинетиката на ривароксабан се различава само леко (средно 1,2 пъти увеличение на AUC на ривароксабан) от тези в контролната група здрави индивиди. Няма значителни разлики във фармакодинамичните свойства между групите.

При пациенти с цироза на черния дроб и чернодробна недостатъчност със средна тежест (клас B по Child-Pugh), средната AUC на ривароксабан е значително повишена (2,3 пъти) в сравнение със здрави доброволци поради значително намален клирънс на лекарственото вещество, което показва сериозно чернодробно заболяване. Потискането на активността на фактор Ха беше по-изразено (2,6 пъти), отколкото при здрави доброволци. PV също 2.1 пъти по-висока, отколкото при здрави доброволци. Чрез измерване на PF се оценява външен път на коагулация, включително коагулационни фактори VII, X, V, II и I, които се синтезират в черния дроб. Пациентите с умерена чернодробна недостатъчност са по-податливи на ривароксабан, което е следствие от по-тясна връзка между фармакодинамичните ефекти и фармакокинетичните параметри, особено между концентрацията и PT.

Данните за пациенти с чернодробна недостатъчност от клас C според класификацията по Child-Pugh не са налични.

Бъбречна недостатъчност. При пациенти с бъбречна недостатъчност се наблюдава повишаване на плазмената концентрация на ривароксабан, обратно пропорционално на намалението на бъбречната функция, измерено чрез креатининовия клирънс.

При пациенти с лека бъбречна недостатъчност (Cl креатинин 80-50 ml / min), умерено (креатинин Cl

Xarelto ® (Xarelto ®)

Активна съставка:

Съдържанието

Фармакологична група

Нозологична класификация (МКБ-10)

структура

Описание на лекарствената форма

Таблетки, 15 mg: кръгли, двойно изпъкнали, розово-кафяви, филмирани; методът на екструдиране се прилага гравиране: от едната страна - триъгълник с обозначението на дозата "15", а от друга - марка Bayer кръст.

Вид на хапче върху почивката - хомогенна маса от бяло, заобиколена от черупка с розово-кафяв цвят.

Таблетки, 20 mg: кръгли, двойно изпъкнали, червено-кафяви, филмирани; методът на екструдиране причинява гравиране: от едната страна - триъгълник с обозначението "20", а от друга - марка Bayer cross.

Вид на таблетка на почивка е хомогенна маса от бял цвят, заобиколена от черупка с червено-кафяв цвят.

Фармакологично действие

фармакодинамика

Механизмът на действие. Ривароксабан е високоселективен директен инхибитор на фактор Ха, който има висока бионаличност, когато се приема перорално.

Активирането на фактор X за образуване на фактор Ха през вътрешните и външните пътища на коагулация играе централна роля в коагулационната каскада.

Фармакодинамични ефекти. При хора е наблюдавано дозо-зависимо инхибиране на фактор Ха. Ривароксабан има дозо-зависим ефект върху PV и корелира добре с концентрациите на лекарството в плазмата (r = 0,98), ако Neoplast ® комплектът се използва за анализ. Когато се използват други реактиви, резултатите ще се различават. PV трябва да се измерва в секунди, тъй като MHO е калибриран и сертифициран само за кумаринови производни и не може да се използва за други антикоагуланти.

При пациенти с предсърдно мъждене с неклапален произход, приемащи ривароксабан за профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм, 5/95% за PV (неопластин) варират от 14 до 40 в рамките на 1-4 часа след приемане на таблетката (максимален ефект). при пациенти, приемащи по 20 mg 1 път дневно, и от 10 до 50 секунди при пациенти с бъбречна недостатъчност (Cl креатинин 30-49 ml / min), приемащи 15 mg 1 път дневно.

При пациенти, получаващи ривароксабан за лечение и профилактика на рецидиви на DVT и PE, 5/95 персентил за PV (неопластин ®) 2-4 часа след приемане на таблетката (т.е. при максимален ефект) варира от 17 до 32 секунди при пациенти. приемането на 15 mg 2 пъти дневно и от 15 до 30 s при пациенти, приемащи 20 mg 1 път дневно.

Също така ривароксабан увеличава APTT дозозависимо и резултатът от HepTest®; тези параметри обаче не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан. Също така, ако има клинична обосновка за това, концентрацията на ривароксабан може да се измери с помощта на калибриран количествен тест за анти-фактор Ха.

По време на лечението с Xarelto ® не се изисква мониторинг на параметрите на кръвосъсирването.

При здрави мъже и жени на възраст над 50 години не е наблюдавано удължаване на интервала на QT ЕКГ под влиянието на ривароксабан.

Фармакокинетика

Абсорбция и бионаличност. Абсолютната бионаличност на ривароксабан след приложение в доза от 10 mg е висока (80-100%). Ривароксабан се абсорбира бързо; C_макс постигнато 2–4 часа след приемане на хапчето.

Когато приемат ривароксабан в доза от 10 mg с храна, не се наблюдават промени в AUC и C_макс.

Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена индивидуална вариабилност; индивидуалната вариабилност (коефициент на вариация) варира от 30 до 40%.

Във връзка с намалена степен на абсорбция при приемане на 20 mg на празен стомах се наблюдава бионаличност от 66%. Когато приемате лекарството Xarelto ®, 20 mg, по време на хранене е имало увеличение на средната AUC с 39% в сравнение с гладно, показвайки почти пълна абсорбция и висока бионаличност.

Абсорбцията на ривароксабан зависи от мястото на освобождаването му в стомашно-чревния тракт. Намалени AUC и С_макс при 29 и 56%, съответно, в сравнение с приемането на цялото хапче, се наблюдава, когато ривароксабановият гранулат се освобождава в дисталната тънко черво или възходящо дебело черво. Въвеждането на ривароксабан в стомашно-чревния тракт дистално в стомаха трябва да се избягва, тъй като това може да доведе до намаляване на абсорбцията и съответно излагане на лекарството.

Проучването оценява бионаличността (AUC и C_макс ) 20 mg ривароксабан, приеман през устата под формата на натрошена таблетка в смес с ябълков сос или суспендиран във вода, както и чрез стомашна тръба, последван от течна диета, в сравнение с приема на цяла таблетка. Резултатите показват предсказуем дозозависим фармакокинетичен профил на ривароксабан, докато бионаличността при гореспоменатата доза съответства на тази при получаване на по-ниски дози ривароксабан.

Разпределение. При хора повечето ривароксабан (92-95%) се свързва с плазмените протеини, като серумният албумин е основният свързващ компонент. V_г - умерено. V_сс е около 50 литра.

Метаболизъм и екскреция. Когато се прилага приблизително 2/3 от предписаната доза, ривароксабан се метаболизира и впоследствие се екскретира в равни части с урината и фекалиите. Останалата част от дозата се елиминира чрез директна бъбречна екскреция непроменена, главно поради активна бъбречна секреция.

Ривароксабан се метаболизира от изоензими CYP3A4, CYP2J2, както и чрез механизми, независими от цитохромната система. Основните места на биотрансформация са окислението на морфолиновата група и хидролизата на амидните връзки.

Според in vitro данните, ривароксабан е субстрат за P-gp и BCRP протеини.

Непромененият ривароксабан е единственото активно вещество в човешката плазма, в плазмата не се откриват основни метаболити във високи концентрации или активни циркулиращи метаболити. Ривароксабан, чийто системен клирънс е приблизително 10 l / h, може да се дължи на лекарства с ниско ниво на клирънс. Когато се премахва ривароксабан от плазмата, крайният Т_1/2 варира от 5 до 9 часа при млади пациенти и от 11 до 13 часа при пациенти в напреднала възраст.

Специални групи пациенти

Пол / напреднала възраст (над 65 години). По-възрастните пациенти имат по-висока концентрация на ривароксабан в плазмата в сравнение с младите пациенти, средната стойност на AUC е приблизително 1,5 пъти по-висока от съответните стойности при млади пациенти, главно поради очевидното намаление на общия и бъбречния клирънс. При мъже и жени не са открити клинично значими разлики във фармакокинетиката.

Телесно тегло Твърде малко или голямо телесно тегло (по-малко от 50 и повече от 120 kg) слабо влияе само на концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма (разликата е по-малка от 25%).

Възраст на децата. Няма данни за тази възрастова категория.

Междуетнически различия. Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти от еврейската, афро-американската, латиноамериканската, японската или китайската етническа принадлежност.

Чернодробна дисфункция. Ефектът на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на ривароксабан е проучен при пациенти, разделени на класове според класификацията на Child-Pugh (съгласно стандартните процедури в клиничните проучвания). Класификацията на Child-Pu позволява да се оцени прогнозата на хронични чернодробни заболявания, основно цироза. При пациенти, които са планирани за антикоагулантна терапия, най-важната последица от нарушената чернодробна функция е намаляване на синтеза на фактори на кръвосъсирването в черния дроб. Тъй като този показател съответства само на един от петте клинични / биохимични критерия, които съставляват класификацията по Child-Pugh, рискът от кървене не съвсем ясно корелира с тази класификация. Въпросът за лечението на такива пациенти с антикоагуланти трябва да бъде решен независимо от класа на класификацията по Child-Pugh.

Лекарството Xarelto ® е противопоказано при пациенти с чернодробни заболявания, които се срещат с коагулопатия, причинявайки клинично значим риск от кървене.

При пациенти с цироза на черния дроб с лека чернодробна недостатъчност (клас А по Child-Pugh), фармакокинетиката на ривароксабан се различаваше леко от съответните показатели в контролната група на здрави индивиди (средно се наблюдава увеличение на AUC на ривароксабан с фактор 1,2). Няма значителни разлики във фармакодинамичните свойства между групите.

При пациенти с цироза на черния дроб и чернодробна недостатъчност със средна тежест (клас B по Child-Pugh), средната AUC на ривароксабан е значително повишена (с 2,3 пъти) в сравнение със здрави доброволци поради значително намаления клирънс на лекарственото вещество, което показва сериозно чернодробно заболяване. Потискането на активността на фактор Ха беше по-изразено (2,6 пъти), отколкото при здрави доброволци. PV също 2.1 пъти по-висока, отколкото при здрави доброволци. Чрез измерване на PF се оценява външен път на коагулация, включително коагулационни фактори VII, X, V, II и I, които се синтезират в черния дроб. Пациентите с умерена чернодробна недостатъчност са по-податливи на ривароксабан, което е следствие от по-тясна връзка между фармакодинамичните ефекти и фармакокинетичните параметри, особено между концентрацията и PT.

Данните за пациенти с чернодробна недостатъчност от клас C според класификацията по Child-Pugh не са налични.

Нарушена бъбречна функция. При пациенти с бъбречна недостатъчност е наблюдавано повишаване на плазмената експозиция на ривароксабан, обратно пропорционално на намаляване на бъбречната функция, измерено с Cl креатинин.

При пациенти с бъбречна недостатъчност със Сл креатинин 50-80, 30-49 и 15-29 ml / min, се наблюдава повишение на плазмените концентрации на ривароксабан (AUC) съответно 1,4, 1,5 и 1,6 пъти, в сравнение с със здрави доброволци. Съответното увеличение на фармакодинамичните ефекти е по-изразено.

При пациенти с Cl креатинин 50-80, 30-49 и 15–29 ml / min, общото инхибиране на активността на фактор Ха се увеличава с 1,5; 1,9 и 2 пъти в сравнение със здрави доброволци; PV - поради промени в активността на фактор Xa също се увеличава с 1,3; Съответно 2.2 и 2.4 пъти.

Данните за употребата на лекарството Xarelto® при пациенти с Cl-креатинин 15-29 ml / min са ограничени и затова трябва да се внимава при употребата на лекарството в тази категория пациенти. Данни за употребата на лекарството Xarelto ® при пациенти с креатинин Cl

профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с предсърдно мъждене с неклапален произход;

лечение на дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия и превенция на рецидивите.

Противопоказания

свръхчувствителност към ривароксабан или към някое от помощните вещества, съдържащи се в таблетката;

клинично значимо активно кървене (например интракраниален кръвоизлив, стомашно-чревно кървене);

увреждане или състояние, свързано с повишен риск от сериозно кървене, като например съществуваща или скорошна стомашно-чревна язва, наличието на злокачествени тумори с висок риск от кървене, скорошни увреждания на мозъка или гръбначния мозък, операции върху мозъка, гръбначния мозък или очите, интракраниален кръвоизлив, диагностицирани или заподозрени езофагеални варикозни вени, артериовенозни малформации, съдови аневризми или съдова патология на мозъка или гръбначния мозък;

едновременно лечение с други антикоагуланти, като нефракциониран хепарин, нискомолекулни хепарини (включително еноксапарин, далтепарин), хепаринови производни (включително фондапаринукс), перорални антикоагуланти (включително варфарин, апиксабан, дабигатран) освен при преминаване от или към ривароксабан (виж “Дозиране и приложение”) или при използване на нефракциониран хепарин в дози, необходими за осигуряване на функционирането на централния венозен или артериален катетър;

чернодробно заболяване с коагулопатия, което причинява клинично значим риск от кървене;

бъбречна недостатъчност (Cl креатинин ® при бременни жени не са установени.

Данните, получени при опитни животни, показват изразена токсичност на ривароксабан за майчиния организъм, свързана с фармакологичното действие на лекарството (например, усложнения като хеморагии) и водят до репродуктивна токсичност.

Поради възможния риск от кървене и способността за проникване в плацентата, Xarelto ® е противопоказан по време на бременност.

Жени със запазена репродуктивна способност трябва да използват ефективни методи на контрацепция по време на лечението с Xarelto ®.

Няма данни за употребата на Xarelto ® за лечение на жени по време на кърмене. Данните от експерименталните животни показват, че ривароксабан се екскретира в кърмата. Ривароксабан може да се използва само след прекратяване на кърменето (виж “Противопоказания”).

Проучванията показват, че ривароксабан не повлиява мъжкия и женския фертилитет при плъхове. Не са провеждани проучвания за ефекта на ривароксабан върху фертилитета при хора.

Странични ефекти

Безопасността на Xarelto ® е оценена в четири проучвания фаза III, включващи 6097 пациенти, подложени на голяма ортопедична операция на долните крайници (общо протезно колено или тазобедрена става), и 3997 пациенти, хоспитализирани по медицински причини, лекувани с Xarelto® 10 mg за до 39 както и в три проучвания на фаза III на лечение на ВТЕ, които включват 4566 пациенти, които са получили или 15 mg Xarelto ® 2 пъти дневно в продължение на 3 седмици, последвани от дози t и 20 mg 1 път на ден, или 20 mg 1 път на ден в продължение на до 21 месеца.

Освен това, от две проучвания фаза III, включително 7750 пациенти, са получени данни за безопасността на лекарството при пациенти с предсърдно мъждене с неклапно произход, които са получили най-малко 1 доза Xarelto® до 41 месеца, а 10225 пациенти с остър t коронарен синдром, като получават поне 1 доза от 2,5 mg (2 пъти дневно) или 5 mg (2 пъти дневно) от Xarelto ® в допълнение към терапията с ацетилсалицилова киселина или ацетилсалицилова киселина с клопидогрел или тиклопидин, за лечение telnost до 31 месеца.

Като се има предвид механизмът на действие, употребата на лекарството Xarelto ® може да бъде придружена от повишен риск от скрито или явно кървене от всякакви органи и тъкани, което може да доведе до пост-хеморагична анемия. Рискът от кървене може да се увеличи при пациенти с неконтролирана артериална хипертония и / или когато се използва в комбинация с лекарства, които засягат хемостаза (виж „Противопоказания”, с повишено внимание). Признаците, симптомите и тежестта (включително възможната смърт) варират в зависимост от местоположението, интензивността или продължителността на кървенето и / или анемията (вж. "Предозиране"). Хеморагичните усложнения могат да проявят слабост, бледност, замайване, главоболие, задух, както и увеличаване на обема на крайниците или шока, което не може да се обясни с други причини. В някои случаи симптоми на миокардна исхемия, като болка в гърдите и ангина, се развиват в резултат на анемия.

При използване на Xarelto® са регистрирани също така добре познати усложнения, свързани с тежко кървене, като синдром на отделението и бъбречна недостатъчност поради хипоперфузия. Следователно, при оценка на състоянието на всеки пациент, който получава антикоагуланти, трябва да се има предвид възможността за кървене.

Обобщените данни за честотата на нежеланите реакции, регистрирани за Xarelto®, са дадени по-долу. В групи, разделени по честота, нежеланите ефекти са представени в низходящ ред по следния начин: често от ≥1 до ®. Не е възможно да се оцени честотата на такива нежелани реакции в рамките на мониторинга след регистрацията.

От страна на имунната система: ангиоедем, алергичен оток. В рамките на фаза ІІІ рандомизирани клинични изпитвания (РКИ), такива нежелани събития се считат за рядко срещани.

От страна на черния дроб: холестаза, хепатит (включително увреждане на хепатоцелуларната система). В рамките на фаза 3 РКИ, такива нежелани събития се считат за редки.

От кръвоносната и лимфната системи: тромбоцитопения. В рамките на фаза 3 РКИ такива нежелани събития се считат за рядко срещани.

От опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан: честотата е неизвестна - повишен синдром на субфасциално налягане (синдром на отделението) поради кръвоизлив в мускулите.

От страна на бъбреците и пикочните пътища: честотата е неизвестна - бъбречна недостатъчност / остра бъбречна недостатъчност поради кървене, водеща до бъбречна хипоперфузия.

* Регистрирани са след големите ортопедични операции.

** Регистриран като рядък в профилактиката на внезапна смърт и миокарден инфаркт при пациенти след остър коронарен синдром (след извършване на перкутанна интервенция).

*** Регистрираните при лечението на ВТЕ като много чести при жените ® и силни инхибитори на изоензима CYP3A4 и P-gp могат да доведат до намаляване на бъбречния и чернодробния клирънс и по този начин значително да увеличат системната експозиция.

Комбинираното приложение на лекарството Xarelto® и азолното противогъбично средство кетоконазол (в доза 400 mg 1 път дневно), което е силен инхибитор на CYP3A4 и P-gp, води до увеличаване на средната равновесна AUC и средна стойност на C_макс ривароксабан съответно 2,6 и 1,7 пъти, което е съпроводено със значително повишаване на фармакодинамичния ефект на лекарството.

Едновременното приложение на лекарството Xarelto® и HIV протеазния инхибитор ритонавир (в доза от 600 mg 2 пъти дневно), което е силен инхибитор на CYP3A4 и P-gp, води до увеличаване на средната равновесна AUC и средна стойност на C_макс ривароксабан 2,5 и 1,6 пъти, съответно, което е съпроводено със значително повишаване на фармакодинамичния ефект на лекарството. В тази връзка, лекарството Xarelto ® не се препоръчва за употреба при пациенти, получаващи системно лечение с противогъбични лекарства на азолната група или HIV протеазни инхибитори (виж "ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ", С ВНИМАНИЕ).

Кларитромицин (в доза от 500 mg 2 пъти дневно), силно потискащ CYP3A4 изоензима и умерено потискащ P-gp, причинява повишаване на AUC и C стойностите._макс ривароксабан съответно 1,5 и 1,4 пъти. Това увеличение има реда на нормалната вариабилност на AUC и C_макс и се счита за клинично незначително.

Еритромицин (в доза от 500 mg 3 пъти дневно), умерен инхибитор на изоензима CYP3A4 и P-gp, води до повишаване на AUC и C стойности._макс ривароксабан 1,3 пъти. Това увеличение има реда на нормалната вариабилност на AUC и C_макс и се счита за клинично незначително.

При пациенти с бъбречна недостатъчност (Cl креатинин ≤ 50–80 ml / min), еритромицин (500 mg 3 пъти дневно) причинява повишаване на AUC и C стойностите._макс 1,8 и 1,6 пъти, съответно, в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция, които не са получавали едновременно лечение. При пациенти с бъбречна недостатъчност (Cl креатинин 30-49 ml / min) еритромицинът е довел до повишаване на AUC и C стойности._макс 2 и 1,6 пъти, съответно, в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция, които не са получавали съпътстваща терапия (вж. "Противопоказания" с повишено внимание).

Флуконазол (в доза от 400 mg 1 път дневно), умерен инхибитор на CYP3A4 изоензим, причинява повишаване на средната AUC на ривароксабан 1,4 пъти и повишаване на средната стойност на C_макс 1,3 пъти. Това увеличение има реда на нормалната вариабилност на AUC и C_макс и се счита за клинично незначително.

Едновременната употреба на ривароксабан с дронедарон трябва да се избягва поради ограничените клинични данни за комбинираната употреба.

Комбинираната употреба на Xarelto® и рифампицин, който е силен индуктор на CYP3A4 и P-gp, води до намаляване на средната AUC на ривароксабан с около 50% и паралелно намаляване на фармакодинамичните ефекти.

Комбинираната употреба на ривароксабан с други силни индуктори на CYP3A4 (включително фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или лекарства от Hypericum perforatum) може също да доведе до намаляване на концентрацията на ривароксабан в плазмата. Намаляването на плазмената концентрация на ривароксабан се счита за клинично незначително. Силни индуктори на CYP3A4 трябва да се използват с повишено внимание.

След едновременна употреба на еноксапарин натрий (еднократна доза от 40 mg) и Xarelto® (еднократна доза от 10 mg), се наблюдава сумиращ ефект по отношение на активността на анти-Ха фактора, който не е съпътстван от допълнителни сумиращи ефекти по отношение на тестовете за съсирване на кръвта (PT, APTT). Еноксапарин натрий не променя фармакокинетиката на ривароксабан (вж. "Противопоказания" с повишено внимание).

Поради повишения риск от кървене, трябва да се внимава, когато се използва заедно с други антикоагуланти (виж "Противопоказания", ВНИМАНИЕ и "Специални инструкции").

Не се открива PCF между Xarelto® (в доза 15 mg) и клопидогрел (натоварваща доза - 300 mg, последвана от поддържаща доза - 75 mg), но значително подвижване на времето на кървене е установено в подгрупата на пациента, която не корелира със степента на агрегиране на тромбоцитите и съдържанието на P -селетин или GPIIb / IIIa рецептор (виж "Противопоказания" с ВНИМАНИЕ).

След съвместна употреба на Xarelto® (в доза 15 mg) и напроксен в доза от 500 mg, не е наблюдавано клинично значимо увеличение на времето на кървене. Въпреки това, при индивиди е възможна по-изразена фармакодинамична реакция.

Трябва да се внимава, когато се използва лекарството Xarelto® с НСПВС (включително ацетилсалицилова киселина) и инхибитори на тромбоцитната агрегация, тъй като употребата на тези лекарства обикновено повишава риска от кървене.

Преходът на пациенти от варфарин (MHO от 2 на 3) към Xarelto® (20 mg) или от Xarelto® (20 mg) към варфарин (MHO от 2 до 3) повишава PV / INR (Neoplastin®) повече от това може да се очаква с просто сумиране на ефектите (индивидуалните стойности на MHO могат да достигнат до 12), докато ефектът върху APTT, инхибирането на активността на фактор Ха и ендогенния потенциал на тромбина са адитивни.

Ако е необходимо, проучете фармакодинамичните ефекти на Xarelto ® по време на преходния период като необходими тестове, които не са засегнати от варфарин, можете да използвате определението за активност на анти-Ха, PiCT и HepTest ®. От 4-тия ден след преустановяване на варфарин, всички резултати от изпитванията (включително PV, APTT, инхибиране на активността на фактор Xa и действие върху EPT - ендогенния потенциал на тромбина) отразяват само ефекта на Xarelto® (вж. “Дозировка и приложение”). ").

Ако е необходимо, могат да се използват фармакодинамичните ефекти на варфарин по време на преходния период, за да се измери величината на INR при С_межд. ривароксабан (24 часа след предишния прием на ривароксабан), тъй като ривароксабан има минимално влияние върху този показател през този период.

Не са регистрирани PCVs между варфарин и Xarelto®.

Лекарственото взаимодействие на лекарството Xarelto® с фенилдион AVK не е проучвано. Доколкото е възможно, се препоръчва да се избягва прехвърлянето на пациенти от терапията с Xarelto ® на лечение с AVK с fenindione и обратно.

Има ограничен опит при прехвърляне на пациенти от лечението с АВК с аценокумарол в Xarelto®.

Ако се наложи прехвърлянето на пациент от лечението с Xarelto® към лечение с AVK с фенидин или аценокумарол, трябва да се обърне специално внимание, да се извършва ежедневно наблюдение на фармакодинамичните ефекти на лекарствата (MHO, PW) непосредствено преди приема на следващата доза Xarelto ®.

Ако е необходимо да се прехвърли пациент от АВК терапия с фенилдион или аценокумарол на лечение с Xarelto ®, трябва да се обърне специално внимание, не се изисква контрол на фармакодинамичния ефект на лекарствата.

Няма намерено взаимодействие

Не са открити PCF между ривароксабан и мидазолам (субстрат на CYP3A4), дигоксин (субстрат на P-gp) или аторвастатин (субстрат на CYP3A4 и субстрат на P-gp).

Комбинирана употреба с инхибитор на протонната помпа омепразол, антагонист N₂-рецепторите на ранитидин, алуминиев / магнезиев антациден хидроксид, напроксен, клопидогрел или еноксапарин не повлияват бионаличността и фармакокинетиката на ривароксабан.

Не е наблюдавано клинично значимо PCF или PDF при комбинираното приложение на лекарството Xarelto® и ацетилсалициловата киселина при доза от 500 mg.

Въздействие върху лабораторните параметри

Xarelto ® има ефект върху степента на съсирване на кръвта (PF, APTT, HepTest ®) поради механизма на действие.

Дозировка и приложение

Вътре, по време на хранене.

Ако пациентът не е в състояние да погълне цялата таблетка, таблетката Xarelto® може да бъде смачкана и смесена с вода или течна храна, като ябълково пюре, точно преди приема. След като вземете натрошената таблетка Xarelto ® 15 или 20 mg, трябва незабавно да приемете храна.

Натрошената таблетка Xarelto® може да се прилага чрез стомашна тръба. Положението на сондата в стомашно-чревния тракт трябва да бъде допълнително съгласувано с лекаря преди да се вземе Xarelto®. Натрошената таблетка трябва да се прилага през стомашна тръба в малко количество вода, след което трябва да се инжектира малко количество вода, за да се отмият остатъците от препарата от стените на сондата. След като вземете натрошената таблетка Xarelto ® 15 или 20 mg, е необходимо незабавно да се приеме ентерално хранене.

Профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с предсърдно мъждене с неклапно произход

Препоръчителната доза е 20 mg 1 път дневно.

При пациенти с нарушена бъбречна функция (Cl креатинин 30-49 ml / min), препоръчваната доза е 15 mg 1 път дневно.

Препоръчителната максимална дневна доза е 20 mg.

Продължителност на лечението: лечението с Xarelto® трябва да се разглежда като дългосрочно лечение, което се извършва, докато ползите от лечението надвишават риска от възможни усложнения (виж "Противопоказания", с повишено внимание и "специални инструкции").

Действия за пропускане на дозата. Ако следващата доза бъде пропусната, пациентът трябва незабавно да приеме Xarelto® и да продължи да приема лекарството на следващия ден в съответствие с препоръчания режим. Не удвоявайте дозата, взета за компенсиране на пропуснатото по-рано.

Лечение на ДВТ и ПЕ и предотвратяване на рецидиви на ДВТ и ПЕ

Препоръчителната начална доза за лечение на остра ДВТ или белодробна емболия е 15 mg 2 пъти дневно за първите 3 седмици, последвано от преминаване на доза от 20 mg 1 път дневно за по-нататъшно лечение и предотвратяване на повторна поява на ДВТ и белодробна емболия.

Максималната дневна доза е 30 mg през първите 3 седмици от лечението и 20 mg с допълнително лечение. Продължителността на лечението се определя индивидуално след внимателно претегляне на ползите от лечението срещу риска от кървене (виж "Противопоказания", CEREBORN). Минималната продължителност на лечението (най-малко 3 месеца) трябва да се основава на оценка на обратими рискови фактори (напр. Предишна операция, травма, период на обездвижване). Решението за удължаване на курса на лечение за по-дълго време се взема при оценка на постоянни рискови фактори или в случай на развитие на идиопатична ДВТ или ПЕ.

Действия за пропускане на дозата. Важно е да се спазва установената схема на дозиране. Ако следващата доза бъде пропусната с режим на дозиране от 15 mg 2 пъти дневно, пациентът трябва незабавно да приеме Xarelto ®, за да постигне дневна доза от 30 mg. Така, 2 таб. 15 mg могат да се приемат едновременно. На следващия ден пациентът трябва да продължи да приема редовно лекарството в съответствие с препоръчания режим. Ако следващата доза бъде пропусната с доза от 20 mg веднъж дневно, пациентът трябва незабавно да приеме Xarelto® и да продължи да приема лекарството редовно на следващия ден в съответствие с препоръчания режим.

Избрани групи пациенти

Не се изисква коригиране на дозата в зависимост от възрастта на пациента (над 65 години), пола, телесното тегло или етническата принадлежност.

Чернодробна дисфункция. Лекарството Xarelto ® е противопоказано при пациенти с чернодробно заболяване, придружено от коагулопатия, което причинява клинично значим риск от кървене (виж "Противопоказания"). Пациенти с други чернодробни заболявания не трябва да променят дозата (вж. "Фармакокинетика").

Ограничените клинични данни за пациенти с умерена чернодробна недостатъчност (клас B по Child-Pugh) показват значително повишаване на фармакологичната активност на лекарството. При пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас C по Child-Pugh) няма клинични данни.

Нарушена бъбречна функция. Когато се предписва Xarelto ® на пациенти с бъбречна недостатъчност (креатинин Cl 15 mg трябва да се използва с повишено внимание. Употребата на Xarelto ® не се препоръчва при пациенти с креатинин Cl. За предотвратяване на мозъчен инсулт и системна тромбоемболия, лечението с AVK трябва да бъде започнато за величина MHO ≤3.

При ДВТ и белодробна емболия, лечението с АВК трябва да бъде преустановено и лечението с Xarelto® трябва да започне с MHO стойност ≤2,5.

Когато пациентите преминат от AVK към Xarelto® след приема на Xarelto®, стойностите на MHO ще бъдат погрешно твърде високи. MHO не е подходящ за определяне на антикоагулантната активност на Xarelto ® и поради това не трябва да се използва за тази цел (виж "Взаимодействие").

Превключване от Xarelto на AVK. Съществува възможност за недостатъчен антикоагулационен ефект при преминаване от Xarelto към AVK. В тази връзка е необходимо да се осигури непрекъснат достатъчен антикоагулационен ефект по време на подобен преход с помощта на алтернативни антикоагуланти. Трябва да се отбележи, че Xarelto ® може да допринесе за подобряване на MHO. Пациентите, които са преминали от Xarelto на AVK, трябва едновременно да приемат AVC, докато MHO достигне ≥2. През първите два дни на преходния период трябва да се приложи стандартна доза AVK, последвана от доза AVK, определена в зависимост от размера на MHO. По този начин, по време на едновременната употреба на Xarelto® и AVK, MHO трябва да се определи не по-рано от 24 часа след предходната доза, но преди да се приеме следващата доза Xarelto®. След прекратяване на лечението с Xarelto ®, стойността на MHO може да се определи надеждно 24 часа след последната доза (вж. "Взаимодействие").

Преминаване от парентерални антикоагуланти към Xarelto ®. При пациенти, приемащи парентерални антикоагуланти, употребата на Xarelto® трябва да започне не повече от 2 часа преди следващото планирано парентерално приложение на лекарството (включително нискомолекулен хепарин) или по време на прекратяване на непрекъснатото парентерално приложение на лекарството (включително / в приложението на нефракциониран хепарин).

Преминаване от Xarelto ® към парентерални антикоагуланти. Xarelto® трябва да се преустанови и първата доза парентерален антикоагулант трябва да се приложи в момента, в който е било необходимо да се приеме следващата доза Xarelto ®.

Кардиоверсия при превенция на инсулт и системна тромбоемболия. Лечението с Xarelto® може да бъде започнато или да се продължи при пациенти, които могат да изискват кардиоверсия. При кардиоверсия под контрола на трансезофагеална ехокардиография при пациенти, които преди това не са получавали антикоагулантна терапия, за да се осигури адекватна антикоагулация, лечението с Xarelto® трябва да започне поне 4 часа преди кардиоверсия.

свръх доза

Съобщавани са редки случаи на предозиране с ривароксабан до 600 mg без кървене или други нежелани реакции. Поради ограничената абсорбция се очаква да се развие ниска концентрация на плато на лекарството без допълнително увеличаване на средната плазмена концентрация при дози по-високи от терапевтичните нива от 50 mg и по-високи.

Специфичният антидот на ривароксабан не е известен. В случай на предозиране може да се използва активен въглен за намаляване на абсорбцията на ривароксабан. При интензивно свързване с плазмените протеини не се очаква ривароксабан да се елиминира по време на диализа.

Ако пациент, получаващ ривароксабан, има усложнение за кървене, следващата доза трябва да се отложи или, ако е необходимо, да се прекрати лечението с това лекарство. T_1/2 ривароксабан е приблизително 5-13 часа, а лечението трябва да бъде индивидуализирано в зависимост от тежестта и мястото на кървене. Ако е необходимо, може да се използва подходящо симптоматично лечение, като механична компресия (например при тежко кървене в носа), хирургична хемостаза с оценка на нейната ефективност, инфузионна терапия и хемодинамична подкрепа, използване на кръвни продукти (маса на червените кръвни клетки или свежа замразена плазма, в зависимост от анемия или коагулопатия) или тромбоцити.

Ако изброените по-горе мерки не премахват кървенето, могат да бъдат предписани специфични про-коагулантни лекарства с обратимо действие, като коагулационни фактори II, VII, IX и X в комбинация (протромбинов комплекс), анти-инхибиторен коагулантен комплекс или eptac алфа (активиран). Въпреки това, понастоящем опитът от употребата на тези лекарства при пациенти, приемащи Xarelto®, е много ограничен.

Очаква се протамин сулфатът и витамин К да не повлияят антикоагулантната активност на ривароксабан.

Опитът с транексамовата киселина е ограничен и липсва при аминокапронова киселина и апротинин при пациенти, получаващи Xarelto®.

Няма научна обосновка на осъществимостта или опита от използването на системното хемостатично лекарство десмопресин при пациенти, получаващи Xarelto ®.

Специални инструкции

Употребата на Xarelto® не се препоръчва при пациенти, получаващи едновременно системно лечение с азолни противогъбични лекарства (включително кетоконазол) или HIV протеазни инхибитори (включително ритонавир). Тези лекарства са силни инхибитори на CYP3A4 и P-gp. По този начин, тези лекарства могат да повишат концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма до клинично значими стойности (средно 2,6 пъти), което може да доведе до повишен риск от кървене. Азолното противогъбично лекарство флуконазол, умерен инхибитор на CYP3A4, има по-слабо изразен ефект върху експозицията на ривароксабан и може да се използва едновременно с него (вж. "Взаимодействие").

Xarelto® трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатинин Cl 30–49 ml / min), които получават едновременно лекарства, което може да доведе до повишаване на плазмената концентрация на ривароксабан (вж. “Взаимодействие”).

При пациенти с тежка бъбречна функция (Cl креатинин® трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с Cl-креатинин 15–29 ml / min. Клинични данни за употребата на ривароксабан при пациенти с тежка бъбречна функция (Cl-креатинин ® не се препоръчва при тези пациенти) "Дозиране и приложение", "Фармакокинетика", "Фармакодинамика").

Пациенти с тежко бъбречно увреждане или повишен риск от кървене, както и пациенти, получаващи едновременно системно лечение с азолни противогъбични лекарства или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно проследявани за признаци на кървене след започване на лечението.

Лекарството Xarelto®, подобно на други антитромботични средства, трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с повишен риск от развитие на такова кървене, като:

- вродени или придобити нарушения на коагулацията;

- неконтролирана тежка хипертония;

- язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника в острата фаза;

- неотдавнашен интракраниален или интрацеребрален кръвоизлив;

- интраспинални или интрацеребрални съдови аномалии;

- скорошна операция на мозъка, гръбначния мозък или очната хирургия;

- анамнеза за бронхиектазии или епизод на белодробен кръвоизлив.

Трябва да се внимава, ако пациентът едновременно получава лекарства, които засягат хемостаза, като НСПВС, инхибитори на тромбоцитната агрегация или други антитромботични лекарства.

При пациенти с риск от развитие на язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника може да се предпише подходящо профилактично лечение. Ако необяснимо намаление на Hb или HELL е необходимо да се търси източникът на кървене. Безопасността и ефикасността на Xarelto® при пациенти със сърдечна клапа не са проучени, следователно, няма доказателства, че употребата на Xarelto® 20 mg (15 mg при пациенти с Cl-креатинин 15–49 ml / min) осигурява адекватен антикоагулант t при тази категория пациенти. Xarelto® не се препоръчва като алтернатива на нефракционирания хепарин при пациенти с хемодинамично нестабилна белодробна емболия и пациенти, които може да се нуждаят от тромболиза или тромбектомия, тъй като безопасността и ефикасността на Xarelto ® в такива клинични ситуации не е установена.

Ако е необходима инвазивна процедура или операция, приложението на Xarelto® трябва да се преустанови най-малко 24 часа преди интервенцията и въз основа на мнение на лекар.

Ако процедурата не може да бъде отложена, повишеният риск от кървене трябва да се оцени в сравнение с необходимостта от спешна интервенция.

Приложението на Xarelto® трябва да се възобнови след инвазивна процедура или хирургична интервенция, при условие че са налице подходящи клинични показатели и адекватна хемостаза (виж раздел Фармакокинетика, раздел Метаболизъм и екскреция).

При извършване на епидурална / спинална анестезия или спинална пункция при пациенти, получаващи инхибитори на тромбоцитната агрегация за предотвратяване на тромбоемболични усложнения, съществува риск от развитие на епидурален или гръбначен хематом, който може да доведе до продължителна парализа.

Рискът от тези събития допълнително се увеличава с използването на постоянен епидурален катетър или съпътстваща медикаментозна терапия, която засяга хемостазата.

Травматичната епидурална или гръбначна пункция или повтаряща се пункция също могат да повишат риска.

Пациентите трябва да бъдат наблюдавани, за да се идентифицират признаци и симптоми на неврологични нарушения (например, скованост или слабост на краката, дисфункция на червата или пикочния мехур). При откриване на неврологични нарушения е необходима спешна диагностика и лечение.

Лекарят трябва да сравнява потенциалната полза и относителния риск преди провеждане на интервенция на гръбначния стълб при пациенти, които получават или ще получат антикоагуланти за предотвратяване на тромбоза.

Опитът от клинична употреба на ривароксабан в дози от 15 и 20 mg в описаните ситуации отсъства.

За да се намали потенциалният риск от кървене, свързан с едновременната употреба на ривароксабан и епидурална / спинална анестезия или спинална пункция, трябва да се обмисли фармакокинетичният профил на ривароксабан. Инсталирането или отстраняването на епидурален катетър или лумбална пункция се извършва най-добре, когато антикоагулантният ефект на ривароксабан се оцени като слаб.

Въпреки това, точното време за постигане на сравнително нисък антикоагулантен ефект при всеки пациент е неизвестно.

Въз основа на общи фармакокинетични характеристики епидуралният катетър се отстранява след най-малко два пъти T_1/2, т.е. не по-рано от 18 часа след последната доза Xarelto®, предписана на млади пациенти и не по-рано от 26 часа при пациенти в напреднала възраст. Xarelto® трябва да се предписва не по-рано от 6 часа след отстраняване на епидуралния катетър.

В случай на травматична пункция, предписването на Xarelto® трябва да се отложи за 24 часа.

Данни за безопасност, получени от предклинични проучвания. С изключение на ефектите, свързани с повишаването на фармакологичното действие (кървене), анализът на предклиничните данни, получени в проучвания за фармакологична безопасност, не показа специфична опасност за хората.

Въздействие върху способността за шофиране / работа с движещи се машини. Когато се използва лекарството Xarelto ®, има случаи на припадък и замаяност (вж. "Странични ефекти"). Пациентите с тези нежелани реакции не трябва да шофират и да работят с движещи се машини.

Формуляр за освобождаване

Таблетки, покрити с филм, 15 mg или 20 mg.

Таблетки, покрити с филм, 15 mg: на 14 или 10 таб. в блистер от Al / PP или Al / PVC-PVDH. 1, 2, 3 или 7 бл. на таблица 14 или 10 bl. на 10 раздела. в картонена кутия.

Таблетки, покрити с филм, 20 mg: на 14 или 10 таб. в блистер от Al / PP или Al / PVC-PVDH. 1, 2 или 7 бл. на таблица 14 или 10 bl. на 10 раздела. в картонена кутия.

производител

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Леверкузен, Германия / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Леверкузен, Германия.

Име и адрес на юридическото лице, на чието име е издадено удостоверението за регистрация: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Germany / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Леверкузен, Германия.

За повече информация и оплаквания можете да се свържете на следния адрес: 107113, Москва, 3-та ул. „Рибинска“, 18, стр. 2.

Тел: (495) 231-12-00; факс: (495) 231-12-02.

Условия за продажба на аптеки

Условия за съхранение на лекарството Xarelto ®

Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца.

Срок на годност на лекарството Xarelto ®

Да не се използва след изтичане на срока на годност, отпечатан върху опаковката.