Xarelto е директно действащ антикоагулант. Високо селективен директен инхибитор на фактор Ха, с висока бионаличност, когато се прилага. Активна съставка - ривароксабан.
Лекарството има много висока ефективност, тъй като най-важната роля в коагулационната каскада се играе от активирането на фактор X през външните и вътрешните пътища на коагулация с образуването на фактор Ха.
Ривароксабан се абсорбира много бързо. В рамките на 2 до 4 часа след приемане на лекарството се достига максималната концентрация на активното вещество в кръвта. Повечето от активното вещество на лекарството, което е до 95%, се свързва с плазмените протеини. Приблизително 2/3 от активното вещество се метаболизира и екскретира в изпражненията и урината в приблизително равни пропорции. Друга 1/3 от лекарството се екскретира от бъбреците в непроменена форма.
Xarelto има дозо-зависим ефект върху протромбиновото време и тясно корелира с плазмените концентрации (r = 0,98), ако комплектът Neoplastin се използва за анализ. Също така, активираното парциално тромбопластиново време (APTT) и резултатът от Heptest се повишават дозозависимо, но тези параметри не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти.
Показания за употреба
Какво представлява Xarelto? Според инструкциите, лекарството се предписва в следните случаи:
- За профилактика на венозна тромбоемболия при хора, претърпели голяма ортопедична операция на долните крайници.
- За профилактика на системния тромбоемболизъм и мозъчен инсулт при хора с предсърдно мъждене с неклапален произход.
- За лечение на белодробна емболия и дълбока венозна тромбоза, за профилактика на рецидивираща белодробна емболия и ДВТ.
Инструкции за употреба на Xarelto, дозировка
Таблетки от 10 mg се приемат независимо от храненето и 15 и 20 mg - по време на хранене.
Стандартната доза съгласно инструкциите - 1 таблетка Xarelto 20 mg 1 път на ден.
В случай на нарушена бъбречна функция, препоръчваната доза е 15 mg 1 път дневно.
- Максималната дневна доза е 20 mg.
Курсът на лечение трябва да се провежда дълго време, докато ползите от лечението надхвърлят риска от възможни усложнения.
В случай на прескачане на следващата доза, трябва незабавно да вземете хапче. На следващия ден продължете да приемате лекарството редовно в съответствие с препоръчания режим.
Препоръчителната начална доза при лечение на остра ДВТ или белодробна емболия - 15 mg / 2 пъти дневно през първите 3 седмици, след това 20 mg 1 път дневно.
Максималната дневна доза е 30 mg през първите 3 седмици от лечението и 20 mg с допълнително лечение.
За тези, които приемат парентерални антикоагуланти, Xarelto трябва да започне 0–2 часа преди следващото планирано парентерално приложение на лекарството (например, нискомолекулен хепарин) или по време на прекъсване на продължителното парентерално приложение на лекарството (например, интравенозно приложение на нефракциониран хепарин).
Странични ефекти
Инструкцията предупреждава за възможността за развитие на следните странични ефекти при предписване на Xarelto:
- Като се има предвид механизмът на действие, употребата на лекарството може да бъде придружена от повишен риск от латентно или открито кървене от всички органи и тъкани, което може да доведе до пост-хеморагична анемия.
Често се наблюдават: анемия, тахикардия, кръвоизлив в окото, гастроинтестинално кървене (включително кървене на венците и ректално кървене), болки в стомашно-чревния тракт, диспепсия, гадене, запек, диария, повръщане, треска, периферни отоци, влошаване на общото благосъстояние ( включително слабост, астения), кръвоизливи след процедурата (включително следоперативна анемия и кървене от раната), прекомерен хематом със синини, повишена активност на трансаминазите, болка в крайниците, замаяност, главоболие, краткотраен синкоп, кървене от урогениталния тракт (включително хематурия и менорагия), епистаксис, сърбеж (включително редки случаи на генерализиран сърбеж), обрив, екхимоза, хипотония, хематом.
Противопоказания
Противопоказано е да се предписва Xarelto в следните случаи:
- свръхчувствителност към ривароксабан или който и да е компонент на лекарството;
- клинично значимо активно кървене (например интракраниална, стомашно-чревна);
- чернодробно заболяване, придружено от коагулопатия, което увеличава клинично значимия риск от кървене;
- период на бременност.
свръх доза
Има съобщения за редки случаи на предозиране при приема на 600 mg без кървене или други нежелани реакции. Поради ограничената абсорбция се очаква ефект на насищане без по-нататъшно увеличаване на средното плазмено ниво на ривароксабан при хипертерапевтични дози от 50 mg или повече.
Специфичният антидот не е известен. В случай на предозиране може да се използва активен въглен за намаляване на абсорбцията. При интензивно свързване с плазмените протеини не се очаква ривароксабан да се елиминира по време на диализа.
взаимодействие
Необходимо е повишено внимание при едновременна употреба на лекарството с дронедарон поради ограничените клинични данни за съвместното използване.
Поради повишения риск от кървене е необходимо повишено внимание, когато се използва заедно с други антикоагуланти.
Специални инструкции
Не се препоръчва приемането на Xarelto с едновременна системна терапия с противогъбични лекарства от азоловата група (например, кетоконазол) или HIV протеазни инхибитори (например, ритонавир). Тези лекарства могат да повишат концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма до клинично значими стойности (средно 2,6 пъти), което може да доведе до повишен риск от кървене.
Трябва да се приема с повишено внимание при заболявания и състояния, свързани с повишен риск от кървене.
По време на лечението са възможни припадъци и замаяност, поради което не се препоръчва шофиране или други механизми, които изискват внимание.
Аналози Xarelto, цена в аптеките
Ако е необходимо, Xarelto може да бъде заменен с аналог за активното вещество - това са лекарства:
Подобно в действие:
Изборът на аналози е важно да се разбере, че инструкциите за употреба на Xarelto, цената и прегледите на лекарства от подобно действие не се прилагат. Важно е да се консултирате с лекар, а не да правите независима смяна на лекарството.
Цената в руски аптеки: таблетки Xarelto 20 mg 14 бр. - от 1490 до 1573 рубли, 15 mg 14 бр. - от 1479 до 1580 рубли, според 593 аптеки.
Продава се по лекарско предписание. Таблетките трябва да се държат далеч от деца при температура не по-висока от 30 градуса. Срокът на годност е 3 години от датата на производство, посочена върху опаковката. Не използвайте лекарството след срока на годност.
Какво казват прегледите?
Повечето прегледи на лекар за Xarelto съдържат дискусии за риска от активно или латентно кървене, засягащо всяка тъкан или орган, което често води до постхеморагична анемия. В този случай, прегледи на пациенти, които са приемали лекарството, съдържат информация за честите хеморагични усложнения под формата на: слабост, замайване, бледност, задух, подуване и т.н.
Xarelto: инструкции за употреба
структура
1 таблетка Xarelto филм покритие съдържа: t
Активна съставка: ривароксабан микронизиран - 10 mg
Помощни вещества: микрокристална целулоза, натриева кроскармелоза, хипромелоза 5cP, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, натриев лаурил сулфат; черупка: железен оксид червен Е172, хипромелоза 15сР, макрогол 3350, титанов диоксид Е171.
описание
Кръгли, покрити с розови двойки изпъкнали таблетки, покрити с филм, с гравиране: от едната страна е триъгълник с обозначението на дозата (10), а от друга страна е търговската марка на Bayer.
Фармакологично действие
Xarelto е високоселективен директен инхибитор на фактор Ха, който има бионаличност, когато се приема перорално.
Активирането на фактор X за формиране на фактор Ха през вътрешни и външни пътища играе централна роля в каскадата на коагулацията.
Проучванията при хора показват наличието на зависимо от дозата инхибиране на активността на X фактора. Xarelto има дозо-зависим ефект върху протромбиновото време и тясно корелира с плазмените концентрации (g = 0.98), ако комплектът Neoplastin® се използва за анализ. Когато се използват други реактиви, резултатите ще се различават. Показанията на инструментите трябва да се вземат за секунди, тъй като INR (международно нормализирано съотношение) се калибрира и валидира само за кумарини и не може да се използва за други антикоагуланти. При пациенти, подложени на големи ортопедични операции, 5/95 персентил за протромбин (неопластин) 2-4 часа след приемане на хапчето (т.е. докато се постига максимален ефект) варира от 13 до 25 секунди.
Също така ривароксабан дозозависимо увеличава активираното парциално тромбопластиново време (АРТТ) и резултата от HepTest®; тези параметри обаче не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан. Ривароксабан също влияе върху активността на анти-фактор Ха, но няма стандарти за калибриране.
По време на лечението с Xarelto не се изисква мониторинг на параметрите на кръвосъсирването.
Фармакокинетика
Абсорбция и бионаличност
Ривароксабан се абсорбира бързо; максималните концентрации (Smake.) се постигат за 2-4 часа след приемане на хапчето.
Бионаличността на ривароксабан след доза от 10 mg е висока (80-100%), не зависи от храненето.
Xarelto 10 mg може да се прилага със или без храна. Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена вариабилност; индивидуалната вариабилност (коефициент на вариация) варира от 30% до 40%. разпределение
При хора голяма част от ривароксабан (92-95%) се свързва с плазмените протеини, като серумният албумин е основният свързващ компонент. Обем на разпространение - среден, Vсс е около 50 литра.
Метаболизъм и екскреция
Приблизително 2/3 от предписаната доза ривароксабан претърпява метаболитно разграждане и впоследствие се екскретира в равни части с урина и фекалии. Останалата част от дозата се елиминира чрез директна бъбречна екскреция непроменена, главно поради активна бъбречна секреция.
Ривароксабан се метаболизира от CYP3A4, CYP2J2 изоензими, както и чрез механизми, независими от системата на цитохром P450. Оксидативното разграждане на морфолиновата група и хидролизата на амидните групи са основните места за биотрансформация.
Според in vitro данните, ривароксабан е субстрат за протеинови носители на P-gp (P-гликопротеин) и Vcr (протеини за устойчивост на рак на гърдата).
Непромененият ривароксабан е най-важното съединение в човешката плазма и не се откриват значими или активни циркулиращи метаболити в плазмата. Ривароксабан, чийто системен клирънс е приблизително 10 l / h, може да се дължи на лекарства с ниско ниво на клирънс. Когато се премахва ривароксабан от плазмата, крайният полуживот е 5 до 9 часа при млади пациенти и от 11 до 13 часа при пациенти в старческа възраст.
При пациенти в напреднала възраст плазмените концентрации на ривароксабан са по-високи от тези при млади пациенти, като средната стойност на AUC е приблизително 1,5 пъти по-висока от съответните стойности при млади пациенти, главно поради намален (очевиден) общ и бъбречен клирънс.
При мъже и жени не са открити клинично значими разлики във фармакокинетиката. Различни категории тегло
Твърде малко или голямо телесно тегло (по-малко от 50 kg и повече от 120 kg) слабо влияе върху концентрацията на ривароксабан в плазмата (разликата е по-малка от 25%).
Няма данни за тази възрастова категория.
Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти от еврейската, афро-американската, латиноамериканската, японската или китайската етническа принадлежност.
Абсорбция и бионаличност
Ривароксабан се абсорбира бързо; максималните концентрации (Smake.) се постигат за 2-4 часа след приемане на хапчето.
Бионаличността на ривароксабан след доза от 10 mg е висока (80-100%), не зависи от храненето.
Xarelto 10 mg може да се прилага със или без храна. Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена вариабилност; индивидуалната вариабилност (коефициент на вариация) варира от 30% до 40%. разпределение
При хора голяма част от ривароксабан (92-95%) се свързва с плазмените протеини, като серумният албумин е основният свързващ компонент. Обем на разпространение - среден, Vсс е около 50 литра.
Метаболизъм и екскреция
Приблизително 2/3 от предписаната доза ривароксабан претърпява метаболитно разграждане и впоследствие се екскретира в равни части с урина и фекалии. Останалата част от дозата се елиминира чрез директна бъбречна екскреция непроменена, главно поради активна бъбречна секреция.
Ривароксабан се метаболизира от CYP3A4, CYP2J2 изоензими, както и чрез механизми, независими от системата на цитохром P450. Оксидативното разграждане на морфолиновата група и хидролизата на амидните групи са основните места за биотрансформация.
Според in vitro данните, ривароксабан е субстрат за протеинови носители на P-gp (P-гликопротеин) и Vcr (протеини за устойчивост на рак на гърдата).
Непромененият ривароксабан е най-важното съединение в човешката плазма и не се откриват значими или активни циркулиращи метаболити в плазмата. Ривароксабан, чийто системен клирънс е приблизително 10 l / h, може да се дължи на лекарства с ниско ниво на клирънс. Когато се премахва ривароксабан от плазмата, крайният полуживот е 5 до 9 часа при млади пациенти и от 11 до 13 часа при пациенти в старческа възраст.
При пациенти в напреднала възраст плазмените концентрации на ривароксабан са по-високи от тези при млади пациенти, като средната стойност на AUC е приблизително 1,5 пъти по-висока от съответните стойности при млади пациенти, главно поради намален (очевиден) общ и бъбречен клирънс.
При мъже и жени не са открити клинично значими разлики във фармакокинетиката. Различни категории тегло
Твърде малко или голямо телесно тегло (по-малко от 50 kg и повече от 120 kg) слабо влияе върху концентрацията на ривароксабан в плазмата (разликата е по-малка от 25%).
Няма данни за тази възрастова категория.
Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти от еврейската, афро-американската, латиноамериканската, японската или китайската етническа принадлежност.
Ефектът на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на ривароксабан е проучен при пациенти, разпределени в съответствие с класификацията по Child-Pugh (съгласно стандартните процедури в клиничните проучвания). Класификацията на Child-Pu ни позволява да оценим прогнозата на чернодробни заболявания, предимно цироза на черния дроб. При пациенти, за които е планирано да се подложи на антикоагулантна терапия, критична точка при нарушената чернодробна функция е намаляването на синтеза на коагулационните фактори в черния дроб. Тъй като този показател съответства само на един от петте клинични / биохимични критерия, които съставляват класификацията Child-Pugh, рискът от кървене не съвсем ясно корелира с класификационната структура. В бъдеще въпросът за лечението на такива пациенти с антикоагуланти трябва да се решава независимо от класификацията по Child-Pugh.
Xarelto е противопоказан при пациенти с чернодробни заболявания, които са свързани с коагулопатия, което води до клинично значим риск от кървене,
При пациенти с цироза на черния дроб с лека чернодробна недостатъчност (клас А според класификация по Child-Pugh), фармакокинетиката на ривароксабан се различава слабо от съответната (наблюдава се средно 1,2 пъти увеличение на AIV на ривароксабан) в контролната група здрави индивиди. Отсъстваха значими разлики във фармакодинамичните свойства между групите.
При пациенти с цироза на черния дроб с умерена чернодробна недостатъчност (клас В по класификация Child-Pugh), средната AUC на ривароксабан е значително повишена (2,3 пъти) в сравнение със здрави доброволци поради значително намален клирънс на лекарственото вещество, което показва сериозно чернодробно заболяване. Потискането на активността на фактор Ха беше по-изразено (2,6 пъти), отколкото при здрави доброволци. Протромбиновото време е също 2.1 пъти по-високо, отколкото при здрави доброволци. Когато се провежда коагулационен тест с определяне на протромбиново време, се оценява външен път, включващ коагулационни фактори VII, X, V, II и I, които се синтезират в черния дроб. Пациентите с умерена чернодробна недостатъчност са по-податливи на ривароксабан, което е следствие от по-тясната връзка между фармакодинамичните ефекти и фармакокинетичните параметри, особено между концентрацията и протромбиновото време.
Няма данни за пациенти с чернодробна недостатъчност от клас С съгласно класификацията на Child-Pugh.
При пациенти с бъбречна недостатъчност е наблюдавано повишаване на нивото на експозиция на ривароксабан, обратно пропорционално на намалението на бъбречната функция, което се определя от креатининовия клирънс.
При пациенти с лек (креатининов клирънс 80-50 ml / min.), Умерен (креатининов клирънс 30-49 ml / min.) Или тежък (креатининов клирънс 15-29 ml / min.), 1.4-, 1, 5 и 1,6-кратно увеличение на плазмените концентрации на Xarelto (AUC), съответно, в сравнение със здрави доброволци. Съответното увеличение на фармакодинамичните ефекти е по-изразено.
При пациенти с лека, умерена и тежка бъбречна недостатъчност общото инхибиране на активността на фактор Ха се увеличава с 1,5, 1,9 и 2 пъти, в сравнение със здрави доброволци; със съответно увеличение на протромбиновото време 1.3, 2.2 и 2.4 пъти.
Xarelto трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 15-29 ml / min) поради повишения риск от кървене и тромбоза, дължаща се на основното заболяване.
Данни за употребата на ривароксабан при пациенти с креатининов клирънс 1/10), чести (от> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до 1/10), чести (от> 1/100 до 1/1000 до 1/10000) През първите два дни на преходния период трябва да приемате стандартна доза AVK и след това друга доза, в зависимост от INR.Ако пациентите получат и Xarelto и AVK, INR се определя не по-рано от 24 часа след предходната. да приемете Xarelto, но преди следващата доза За да се определи надеждно INR след завършване на курса на Xarelto, това трябва да стане след 24 часа. След последната доза от лекарството.
Преходът от парентерално приложение на антикоагуланти към Xarelto. За пациенти, получаващи парентерални антикоагуланти, Xarelto трябва да се започне 0 - 2 часа преди планираното време за следващото парентерално приложение на лекарството (например, нискомолекулен хепарин (LMWH)) или по време на прекратяване на непрекъснатото парентерално приложение на лекарството (например, интравенозен нефракциониран хепарин (NFG).
Преходът от приема на Xarelto към парентерални антикоагуланти
След завършване на хода на Xarelto, първата доза антикоагулант трябва да се инжектира парентерално, вместо при следващия прием на Xarelto.
Инструкция за Xarelto
Xarelto (XARELTO) за употреба
Съставът на лекарството Xarelto
Химичният състав на лекарството включва:
- активна съставка: ривароксабан. В зависимост от формата на освобождаване, 1 обвита таблетка съдържа 15 mg или 20 mg ривароксабан.
- помощни вещества: микрокристална целулоза, натриева кроскармелоза, хипромелоза 5 cf, хипромелоза 15 cf, лактоза, магнезиев стеарат, натриев лаурил сулфат, макрогол 3350, титанов диоксид (Е 171), железен червен оксид (E 172).
Форма за дозиране
Таблетки, покрити с филм.
Основни физични и химични свойства: таблетки, покрити с 15 мг: кръгла двуизмерна червена на цвят с триъгълник и номер 15, от една страна, и кръст с надпис BAYER, от друга; 20 mg обвити таблетки: кръгъл двойноизпъкнал кафяво-червен цвят с триъгълник и номер 20 от една страна и кръстовиден надпис BAYER от другата.
Фармакологична група
Антитромботични агенти. ATX код B01A F01.
Фармакологични свойства на лекарството Xarelto
фармакодинамика
Xarelto, активната съставка на която ривароксабан е високоселективен директен инхибитор на кръвосъсирващия фактор Xa. Лекарството има доста висока бионаличност, когато се прилага орално. Xarelto, чийто механизъм на действие е да блокира активността на фактор Ха, прекъсва вътрешния и външния път на коагулационната каскада и като резултат, образуването на тромбин и образуването на тромб се потиска. Въпреки това фармакологично действие, лекарството не инхибира активността на тромбина (активиран фактор II) и не повлиява тромбоцитите. Когато се използва Xarelto, се забелязва дозо-зависимо инхибиране на активността на фактор Ха и дозо-зависим ефект върху протромбиновото време.
Фармакокинетика
Абсорбция и бионаличност
Xarelto, който включва ривароксабан, се абсорбира бързо и максималната му концентрация в кръвта (Cmax) се достига 2-4 часа след поглъщане.
Бионаличността на ривароксабан след високата доза е 80-100% за таблетки от 2,5 mg и 10 mg, независимо от храненето. Консумацията на храна не повлиява бионаличността и Cmax ривароксабан при доза от 2,5 mg и 10 mg.
Когато се приема на празен стомах, поради намаляване на абсорбцията, за таблетки Xarelto
20 mg бионаличност е 66%. При употребата на Xarelto 20 mg с храна, бионаличността на лекарството се увеличава с 39% в сравнение с таблетките на гладно, което показва почти пълна абсорбция и висока бионаличност при перорално приемане. Когато се използват високи дози, абсорбцията на Xarelto (инструкциите за употреба на XARELTO) се ограничава от параметрите на разтворимост, докато на фона на високи дози се наблюдава намаляване на бионаличността и степента на абсорбция.
разпределение
Степента на свързване на Xarelto с плазмените протеини е около 92% - 95%, докато основното свързващо вещество е серумният албумин. Обемът на разпределение е умерен, индексът Vss (обем на разпределение в равновесно състояние) е почти 50 литра.
Метаболизъм и екскреция
Активната съставка на лекарството почти 2/3 се метаболизира с последващото елиминиране на половината от метаболитите чрез бъбреците, а другата половина - с фекалии. Останалата 1/3 се екскретира директно от бъбреците под формата на непроменено активно вещество с урината, главно чрез активна бъбречна секреция.
Полуживотът на Xarelto, чиято фармакология не е променлива, е от 5 до 9 часа при млади пациенти и от 11 до 13 часа при възрастни хора.
Специални групи пациенти
Павел. При мъже и жени не са открити клинично значими разлики във фармакокинетиката.
Пациенти в напреднала възраст. При пациенти в напреднала възраст плазмените концентрации на ривароксабан са по-високи, отколкото при млади пациенти, като средната стойност на бионаличност е приблизително 1,5 пъти по-висока от съответните стойности при млади пациенти, главно поради намален общ и бъбречен клирънс. Няма нужда от корекция на дозата.
Различни категории тегло. Твърде ниско или високо телесно тегло (по-малко от 50 kg и повече от 120 kg) слабо повлиява плазмените концентрации на ривароксабан (по-малко от 25%). Няма нужда от корекция на дозата.
Междуетнически характеристики. Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти от еврейската, афро-американската, латиноамериканската, японската или китайската етническа принадлежност.
Чернодробно заболяване. Xarelto, чиято фармакодинамична характеристика е сравнително проста, е противопоказана при пациенти с чернодробни заболявания, които са придружени от коагулопатия с клинично значим риск от кървене, включително пациенти с чернодробна цироза клас В и С. t
Бъбречна недостатъчност. При лица с увредена бъбречна функция има общо инхибиране на активността на фактор Xa, което трябва да се има предвид при предписване на дозата на Xarelto. Трябва също да се помни, че активният компонент на ривароксабан не се екскретира чрез диализа.
Възраст на децата. Ефикасността и безопасността на лекарството при деца и юноши под 18-годишна възраст не е проучена.
Клинична характеристика
свидетелство
Тъй като инхибирането на фактор Ха е основният механизъм на действие на Xarelto, лекарството се предписва както следва:
- превенция на инсулт и системна емболия при възрастни пациенти с неклапно предсърдно мъждене и един или повече рискови фактори като конгестивна сърдечна недостатъчност, артериална хипертония, възраст ≥ 75 години, захарен диабет, инсулт или преходна исхемична атака в историята;
- лечение на дълбока венозна тромбоза (THV), белодробен тромбоемболизъм (белодробна емболия) и превенция на рецидивираща DVT и белодробна емболия при възрастни.
Противопоказания за употреба на лекарството Xarelto
Xarelto, чиято доза е посочена по-долу, не е предписана за:
- свръхчувствителност към ривароксабан или към някое от помощните вещества на лекарството;
- клинично значимо активно кървене;
- наранявания или състояния, включващи значителен риск от кървене, включително налични или наскоро диагностицирани язви на стомашно-чревния тракт, злокачествени тумори с висок риск от кървене, скорошна травма на мозъка или гръбначния мозък, скорошна операция на мозъка, гръбначния мозък. или очите, скорошно вътречерепно кръвоизлив, разширени вени на хранопровода (открити или подозирани), артериовенозни малформации, съдова аневризма или значителни интраспинални или интрацеребрални съдови аномалии.
- едновременна употреба с други антикоагуланти, по-специално с нефракциониран хепарин, нискомолекулни хепарини (еноксапарин, далтепарин и др.), хепаринови производни (фондапаринукс и др.), перорални антикоагуланти (варфарин, апиксабан, дабигатран и др.). с изключение на специфичните обстоятелства на прехода към алтернативна антикоагулантна терапия или когато се предписва нефракциониран хепарин в дози, необходими за функционирането на отворен катетър на централните вени или артерии;
- чернодробни заболявания, които са свързани с коагулопатия и клинично значим риск от кървене, включително цироза клас В и С (класификация по Child-Pugh);
- на възраст под 18 години;
- бременност и кърмене.
Взаимодействие с други лекарства и други видове взаимодействия
Не се препоръчва приема на Xarelto, чиито странични ефекти са описани по-долу, с лекарства като кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, HIV протеазни инхибитори, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал.
Официалните инструкции показват, че поради повишения риск от кървене, трябва да се внимава, когато се използва Xarelto с други антикоагуланти и нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) едновременно.
Въздействие върху лабораторните параметри
Xarelto, чиято форма на освобождаване е хапче, засяга степента на съсирване на кръвта (PW, APTTV, Hep Test).
Характеристики на лекарството Xarelto
Риск от кървене
Както и при другите антикоагуланти, пациентите, приемащи Xarelto, трябва да бъдат внимателно проследявани за признаци на кървене. Препоръчва се лекарството да се използва с повишено внимание при заболявания, включващи повишен риск от кървене. В случай на сериозно кървене, употребата на Xarelto, условията за съхранение на които са посочени по-долу, трябва да се преустанови.
Препоръки за дозата на лекарството преди и след инвазивни процедури и хирургическа интервенция
Ако са необходими инвазивни процедури или хирургични интервенции, употребата на Xarelto 15 mg и 20 mg трябва да се преустанови поне 24 часа преди интервенцията, ако е възможно, и въз основа на клиничното решение на лекаря. Ако процедурата не може да бъде отложена, трябва да се оцени повишеният риск от кървене и спешността на интервенцията.
Употребата на Xarelto трябва да се възстанови след инвазивна процедура или хирургична интервенция толкова бързо, колкото е постигната адекватна хемостаза, и ако употребата на лекарството позволява клиничната ситуация като цяло.
Пациенти в напреднала възраст
Рискът от кървене може да се увеличи с възрастта.
Допълнителна информация
Анотацията към Xarelto показва, че лекарството съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени заболявания, придружени от непоносимост към галактоза, Lappa лактазен дефицит и глюкозо-галактозна малабсорбция, не трябва да използват това лекарство.
Употребата на лекарството Xarelto по време на бременност или кърмене
бременност
Ефикасността и безопасността на употребата на Xarelto при бременни жени не са проучвани. Резултатите от проучванията при животни показват репродуктивната токсичност на Xarelto. Поради потенциална репродуктивна токсичност, значим риск от кървене и проникване на ривароксабан през плацентарната бариера на Xarelto по време на бременност е противопоказан.
Жени в репродуктивна възраст трябва да избягват бременност по време на лечението с ривароксабан.
кърмене
Ефикасността и безопасността на приложението на Xarelto при жени по време на кърмене не е проучена. При проучвания при животни е установено, че ривароксабан се екскретира в кърмата. Според това, Xarelto е противопоказан за употреба по време на кърмене. Трябва да се вземе решение за преустановяване на кърменето или преустановяване / спиране на терапията.
плодовитост
Не са провеждани специални проучвания за оценка на ефекта на ривароксабан върху фертилитета при хора. При изследването на мъжки и женски плъхове не е установен ефект върху тяхната плодовитост.
Възможност за влияние върху скоростта на реакция при шофиране на моторни превозни средства или други механизми
Xarelto показва слабо влияние върху способността за управление на моторни превозни средства или други механизми. Съобщавани са нежелани реакции като синкопално състояние (рядко) или замаяност (често). Пациенти, които имат нежелани реакции от този тип, са отбелязани, че не трябва да шофират или да работят с машини.
Дозиране и приложение на Xarelto
доза
Профилактика на инсулт и системна емболия
Инструкциите за Xarelto показват, че 1 таблетка (20 mg) от лекарството трябва да се прилага 1 път дневно. Тази доза също е препоръчителният максимум.
Лечението с Xarelto трябва да се извършва дълго време, при условие че ползите от превенцията на мозъчния инсулт и системния емболизъм са по-големи от риска от кървене.
Ако пациент пропусне едно хапче, Xarelto трябва да се приеме незабавно, а на следващия ден да продължи лечението веднъж дневно в препоръчителната доза. Не трябва да приемате двойна доза на същия ден, за да компенсирате пропуснатото хапче.
Лечение на DVT, PE и предотвратяване на рецидиви на DVT и PE
През първите 3 седмици за лечение на остра ДВТ и ПЕ се препоръчва приемане на 1 таблетка Xarelto 15 mg два пъти дневно, последвано от 20 mg Xarelto 1 път дневно за продължително лечение и предотвратяване на рецидив на ДВТ и РЕ, съгласно горния режим.
Ksarelto
Указания за употреба:
Цени в онлайн аптеки:
Xarelto (Xarelto) е пряко действащ антикоагулант. Предлага се под формата на филмирани таблетки със съдържание на активното вещество 10, 15 и 20 милиграма. Активна съставка - ривароксабан, микронизирана.
Фармакологично действие и фармакодинамика
Според инструкциите, Xarelto инхибира фактор Xa и също има антикоагулантно действие.
Механизмът на действие на Xarelto съгласно инструкциите е в директното инхибиране на фактор Ха. Ривароксабан има висока селективност и има висока бионаличност (80-100%) по време на перорално приложение. Активирането през външния и вътрешния път на коагулация на фактор X до образуване на фактор Ха играе най-важната роля в коагулационната каскада.
Фармакокинетика
Ривароксабан се абсорбира бързо - максималната концентрация в кръвта се достига в рамките на два до четири часа след приемане на хапчето. След поглъщане по-голямата част от ривароксабан (от 92 до 95%) се свързва с плазмените протеини, като основният свързващ компонент е серумният албумин.
При поглъщане около две трети от дозата ривароксабан се метаболизира и впоследствие се екскретира в равни части с фекалии и урина. Останалата трета се екскретира непроменена чрез директна бъбречна екскреция, главно поради активната секреция на бъбреците.
Показания за употреба на Xarelto
Съгласно инструкциите, Xarelto под формата на таблетки от 10 милиграма е показан за предпазване от венозен тромбоемболизъм при хора, които са претърпели големи ортопедични хирургични интервенции на долните крайници.
Xarelto таблетки от 15 и 20 милиграма са показани за предотвратяване на системна тромбоемболия и мозъчен инсулт при хора с предсърдно мъждене с неклапанния произход, както и за лечение на белодробна емболия и дълбока венозна тромбоза, за профилактика на повтарящи се PEAL и DVT.
Противопоказания Xarelto
Според инструкциите, Xarelto е противопоказан при:
- Свръхчувствителност към активното вещество (ривароксабан) или други вещества, които се съдържат в таблетките;
- Интракраниални, стомашно-чревни или други кръвоизливи;
- Съпътстващо лечение с други антикоагуланти;
- Условия, при които съществува висок риск от сериозно кървене;
- Бременност и кърмене;
- Заболявания на черния дроб, при които има коагулопатия;
- На възраст под 18 години;
- Тежка бъбречна недостатъчност;
- Непоносимост към наследствената по природа галактоза или лактоза.
Странични ефекти на Xarelto
Отзиви за Xarelto показват, че употребата на Xarelto таблетки може да бъде придружена от риск от открито или скрито кървене от всяка тъкан или орган, което може да доведе до пост-хеморагична анемия. Също така, според прегледите, Xarelto може да предизвика хеморагични усложнения: слабост, замайване, бледност, задух, главоболие, увеличаване на обема на крайниците или шок.
Доза и начин на употреба Xarelto
Xarelto таблетки от 10 милиграма се вземат независимо от храненето, 15 и 20 милиграма - по време на хранене.
След големи операции на коленната става, продължителността на лечението е две седмици, след големи операции на тазобедрената става, пет седмици. Началната доза се приема шест до десет часа след операцията, ако се постигне хемостаза. Терапевтичната доза е една таблетка на ден.
Когато пропуснете дозата, трябва незабавно да вземете хапчето Xarelto и да продължите да приемате лекарството редовно на следващия ден, съответно, с препоръките. За компенсиране на пропуснатата доза е забранено удвояването на приетата доза.
Аналози на Xarelto
Аналог на Xarelto е ривароксабан.
Xarelto: цени в онлайн аптеки
Xarelto tab. p.p.o. 15 mg n14
Xarelto tab. p.p.o. 20 mg n14
Таблетки Xarelto 20 mg 14 бр.
Xarelto 20 mg №14 табл
Xarelto 15 mg таблица номер 14
Таблетки Xarelto 20 mg 28 бр.
Xarelto таблетки 15 mg 28 бр.
Xarelto tab. p.p.o. 20 mg n28
Xarelto 15 mg таблица номер 28
Xarelto 20 mg No. 28 табл
Xarelto tab. p.p.o. 2.5 mg n56
Xarelto таблетки 2,5 mg 56 бр.
Xarelto таблетки 10 mg 30 бр.
Xarelto 10 mg №30 табл
Xarelto 10 mg №100 табл
Xarelto таблетки 15 mg 100 бр.
Xarelto таблетки 20 mg 100 бр.
Xarelto tab. p.p.o. 20mg n100
Xarelto tab. p.p.o. 15mg n100
Информацията за лекарството е обобщена, е предоставена за информационни цели и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!
Много лекарства първоначално се продават като лекарства. Хероинът, например, първоначално се продава като лекарство за кашлица. Кокаинът се препоръчва от лекарите като анестезия и като средство за увеличаване на издръжливостта.
Падайки от магаре, по-вероятно е да счупиш врата си, отколкото да паднеш от кон. Просто не се опитвайте да опровергаете това твърдение.
Има много любопитни медицински синдроми, например, обсесивно поглъщане на обекти. В стомаха на един пациент, страдащ от тази мания, са открити 2500 чужди тела.
В опит да извадят пациента, лекарите често отиват твърде далеч. Например, известен Чарлз Йенсен в периода от 1954 до 1994 година. оцелява над 900 операции по отстраняване на неоплазми.
74-годишният австралийски жител Джеймс Харисън стана кръводарител около 1000 пъти. Той има рядка кръвна група, чиито антитела помагат на новородени с тежка анемия да оцелеят. Така Австралия спаси около два милиона деца.
По време на живота средният човек произвежда две големи слюнки.
Преди това прозяването обогатява тялото с кислород. Това становище обаче беше отхвърлено. Учените са доказали, че с прозяване, човек охлажда мозъка и подобрява работата му.
По време на работа нашият мозък изразходва количество енергия, равно на 10-ватова крушка. Така че изображението на крушка над главата в момента на появата на интересна мисъл не е толкова далеч от истината.
Стомахът на човек се справя добре с чужди тела и без медицинска намеса. Известно е, че стомашният сок може дори да разтвори монети.
Според проучвания, жените, които пият няколко чаши бира или вино седмично, имат повишен риск от развитие на рак на гърдата.
Дори ако сърцето на човек не бие, той все още може да живее дълго време, както ни показа норвежкият рибар Ян Ревсдал. Неговият "мотор" спря в 4 часа, след като рибарът се изгуби и заспа в снега.
Алергичните лекарства само в САЩ прекарват над 500 милиона долара годишно. Все още ли смятате, че ще бъде намерен начин най-накрая да победим алергията?
При 5% от пациентите антидепресантът Кломипрамин причинява оргазъм.
Американски учени проведоха експерименти върху мишки и стигнаха до заключението, че сокът от диня предотвратява развитието на атеросклероза. Една група мишки пиеше чиста вода, а втората - сок от диня. В резултат, съдовете от втората група са свободни от холестеролни плаки.
Средната продължителност на живота на левичарите е по-малка от десницата.
Глаукомата е група от очни заболявания, чиито специфични признаци са постоянно или вълнообразно повишаване на вътреочното налягане (ВОН) по-горе, но.
KSARELTO
Таблетки, покрити с филм светложълт цвят, кръгли, двойно изпъкнали; от едната страна на метода на екструдиране има триъгълник с обозначението за дозиране "2.5", от другата страна на логото на Байер под формата на кръст; в напречно сечение сърцевината е бяла.
Помощни вещества: микрокристална целулоза - 40 mg, кроскармелоза натрий - 3 mg, хипромелоза 5cP - 3 mg, лактоза монохидрат - 35,7 mg, магнезиев стеарат - 600 μg, натриев лаурил сулфат - 200 μg.
Съставът на черупката: железен багрилен оксид жълт - 15 µg, хипромелоза 15cP - 1,5 mg, макрогол 3350 - 500 µg, титанов диоксид - 485 µg.
10 бр. - блистери (10) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (1) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (2) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (4) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (7) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (12) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (14) - опаковки от картон.
Ривароксабан е високоселективен директен инхибитор на фактор Ха, който има висока бионаличност, когато се приема перорално.
Активирането на фактор X за образуване на фактор Ха през вътрешните и външните пътища на коагулация играе централна роля в коагулационната каскада. Фактор Ха е компонент на нововъзникващия протромбиназен комплекс, чието действие води до превръщане на протромбин в тромбин. В резултат, тези реакции водят до образуване на фибринов тромб и тромбоцитно активиране чрез тромбин. Една молекула на фактор Ха катализира образуването на повече от 1000 молекули тромбин, който се нарича "тромбинова експлозия". Скоростта на реакцията на фактора Ха, свързан в протромбиназа, нараства 300 000 пъти в сравнение с тази на свободния фактор Ха, което осигурява рязък скок в нивото на тромбина. Селективните инхибитори на фактор Ха могат да спрат "тромбиновата експлозия". По този начин ривароксабан влияе върху резултатите от някои специфични или общи лабораторни тестове, използвани за оценка на коагулационните системи. При хора има дозо-зависимо инхибиране на активността на фактор Ха.
При хора е наблюдавано дозо-зависимо инхибиране на фактор Ха. Ривароксабан има дозо-зависим ефект върху протромбиновото време, което е в тясна корелация с концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма (коефициент на корелация 0.98), ако комплектът Неопластин се използва за анализ. Когато се използват други реактиви, резултатите ще се различават. Протромбиновото време трябва да се измерва в секунди, тъй като MHO е калибриран и сертифициран само за кумаринови производни и не може да се използва за други антикоагуланти. При пациенти, подложени на големи ортопедични операции, 5/95 персентил за протромбиновото време (неопластин) 2-4 часа след приемане на таблетката (т.е. при максимален ефект) варира от 13 до 25 секунди.
Също така ривароксабан увеличава APTT дозозависимо и резултатът от HepTest; тези параметри обаче не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан.
По време на лечението с Xarelto не се изисква мониторинг на параметрите на кръвосъсирването. Въпреки това, ако има клинична обосновка за това, концентрацията на ривароксабан може да бъде измерена с помощта на калибриран количествен тест за анти-фактор Ха.
При здрави мъже и жени на възраст над 50 години не е наблюдавано удължаване на QT интервала на ЕКГ под влиянието на ривароксабан.
След поглъщане ривароксабан се абсорбира бързо и почти напълно. Cмакс постигнат 2-4 часа след приемане на хапчето. Бионаличността на ривароксабан при приемане на таблетки с високо съдържание на 2,5 mg (80-100%), независимо от храненето. Храненето не засяга AUC и Cмакс когато приемате лекарството в доза от 10 mg. Таблетките Xarelto с доза от 2,5 mg могат да се приемат с храна или на празен стомах.
Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена междуиндивидуална вариабилност, коефициентът на вариабилност варира от 30% до 40%.
Ривароксабан има висока степен на свързване с плазмените протеини - приблизително 92-95%, предимно ривароксабан се свързва със серумния албумин. Лекарството има средна Vг - около 50 1.
При поглъщане приблизително 2/3 от дозата, получена ривароксабан, се метаболизира и екскретира през бъбреците и през червата в равни пропорции. Останалата 1/3 от получената доза се елиминира чрез директна бъбречна екскреция непроменена, главно поради активна бъбречна секреция.
Ривароксабан се метаболизира от изоензими CYP3A4, CYP2J2, както и чрез механизми, независими от цитохромната система. Основните места на биотрансформация са окислението на морфолиновата група и хидролизата на амидните връзки.
Според in vitro данните, ривароксабан е субстрат за протеини-носители на Р-gp (P-гликопротеин) и Bcrp (протеин за устойчивост на рак на гърдата).
Непромененият ривароксабан е единственото активно вещество в кръвната плазма, в плазмата не се откриват големи или активни циркулиращи метаболити.
Ривароксабан, чийто системен клирънс е приблизително 10 l / h, може да се дължи на лекарства с нисък клирънс. Когато се премахва ривароксабан от плазмата, крайният Т1/2 варира от 5 часа до 9 часа при млади пациенти.
Фармакокинетика в специални клинични ситуации
При пациенти в старческа възраст над 65 години, плазмената концентрация на ривароксабан е по-висока от тази при младите пациенти, средната AUC е приблизително 1,5 пъти по-висока от съответните стойности при млади пациенти, главно поради очевидното намаление на общия и бъбречния клирънс. Когато се премахва ривароксабан от плазмата, крайният Т1/2 пациенти в напреднала възраст варират от 11 часа до 13 часа
При мъже и жени не са открити клинично значими разлики във фармакокинетиката.
Твърде малко или голямо телесно тегло (по-малко от 50 kg и повече от 120 kg) слабо влияе върху концентрацията на ривароксабан в плазмата (разликата е по-малка от 25%).
Няма данни за фармакокинетиката при деца.
Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти от бялата, негроидната, азиатската раса, както и от Латинска Америка, Япония или Китай.
Ефектът на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на ривароксабан е проучен при пациенти, разделени на класове според класификацията на Child-Pugh (съгласно стандартните процедури в клиничните проучвания). Класификацията на Child-Pu позволява да се оцени прогнозата на хронични чернодробни заболявания, основно цироза. При пациенти, които са планирани да преминат антикоагулантна терапия, особено важна критична точка в нарушената чернодробна функция е намаляването на синтеза на коагулационните фактори в черния дроб. защото този показател съответства само на един от петте клинични / биохимични критерия, които съставляват класификацията на Child-Pugh, като рискът от кървене не се свързва ясно с тази класификация. Въпросът за лечението на такива пациенти с антикоагуланти трябва да бъде решен независимо от класа на класификацията по Child-Pugh.
Xarelto е противопоказан при пациенти с чернодробно заболяване, което се проявява с коагулопатия, което води до клинично значим риск от кървене.
При пациенти с цироза на черния дроб с лека чернодробна недостатъчност (клас А според класификация по Child-Pugh), фармакокинетиката на ривароксабан се различава само леко от съответните показатели в контролната група на здрави доброволци (средно се наблюдава увеличение на AUC на ривароксабан 1,2 пъти). Няма значителни разлики във фармакодинамичните свойства между групите.
При пациенти с цироза на черния дроб и чернодробна недостатъчност със средна тежест (клас B по класификация Child-Pugh), средната AUC на ривароксабан е значително повишена (с фактор 2,3) в сравнение със здрави доброволци поради значително намаления клирънс на лекарственото вещество, което показва сериозно чернодробно заболяване. Потискането на активността на фактор Ха беше по-изразено (2,6 пъти), отколкото при здрави доброволци. Протромбиновото време е също 2.1 пъти по-високо, отколкото при здрави доброволци. Използвайки измерването на протромбиновото време, се оценява външен път на коагулация, включващ коагулационни фактори VII, X, V, II и I, които се синтезират в черния дроб. Пациентите с умерена чернодробна недостатъчност са по-чувствителни към ривароксабан, което е следствие от по-тясна връзка между фармакодинамичните ефекти и фармакокинетичните параметри, особено между концентрацията и протромбиновото време.
Данните за употребата на лекарството при пациенти с клас на чернодробна недостатъчност съгласно класификацията Child-Pugh не са налични. Следователно, ривароксабан е противопоказан при пациенти с цироза на черния дроб и абнормна чернодробна функция на класове В и С според класификацията на Child-Pugh.
При пациенти с бъбречна недостатъчност е наблюдавано повишаване на експозицията на ривароксабан, обратно пропорционално на степента на намаляване на бъбречната функция, което е оценено от СС.
При пациенти с лека бъбречна недостатъчност (CC 50–80 ml / min), умерена (CC 30–49 ml / min) или тежка (CC 15–29 ml / min), се наблюдава повишение от 1,4, 1,5 и 1,6 пъти. плазмените концентрации на ривароксабан (AUC), съответно, в сравнение със здрави доброволци. Съответното увеличение на фармакодинамичните ефекти е по-изразено.
При пациенти с лека, умерена и тежка бъбречна недостатъчност, общото инхибиране на активността на фактор Ха се увеличава с 1,5, 1,9 и 2 пъти в сравнение със здрави доброволци; протромбиновото време, дължащо се на действието на фактор Ха, също се увеличава съответно с 1,3, 2,2 и 2,4 пъти.
Данните за употребата на лекарството Xarelto при пациенти с CC 15-29 ml / min са ограничени и затова трябва да се внимава при употреба на лекарството в тази категория пациенти. Данни за употребата на ривароксабан при пациенти с QA *.
Тъй като сърдечно-съдовата система: често - ясно изразено понижение на кръвното налягане, хематом; рядко - тахикардия.
От страна на органа на зрението: често - кръвоизлив в окото (включително кръвоизлив в конюнктивата).
От страна на храносмилателната система: често - кървене на венците, стомашно-чревно кървене (включително ректално кървене), болки в стомашно-чревния тракт, диспепсия, гадене, запек *, диария, повръщане *; рядко - сухота в устата.
От страна на черния дроб: рядко - нарушена чернодробна функция; рядко жълтеница.
От лабораторните показатели: често - повишена активност на чернодробните трансаминази; рядко - повишаване на концентрацията на билирубина, повишаване на активността на алкалната фосфатаза *, повишаване на активността на LDH *, повишаване на активността на липаза *, повишаване на активността на амилаза *, повишаване на активността на GGT *; рядко, повишаване на концентрацията на конюгиран билирубин (с едновременно повишаване на активността на ALT или без него).
От нервната система: често - замаяност, главоболие; рядко - интрацеребрален и интракраниален кръвоизлив, краткотраен синкоп.
От страна на урогениталната система: често - кървене от урогениталния тракт (включително хематурия и менорагия **), бъбречна недостатъчност (включително увеличаване на концентрацията на креатинин, повишаване на концентрацията на урея) *.
От страна на дихателната система: често - кръвотечение от носа, хемоптиза.
От страна на кожата и подкожната тъкан: често - сърбеж (включително редки случаи на генерализиран сърбеж), обрив, екхимоза, кожни и подкожни кръвоизливи; рядко - уртикария.
От страна на имунната система: рядко - алергични реакции, алергичен дерматит.
От опорно-двигателния апарат: често - болки в крайниците *; рядко - хемартроза; рядко - кръвоизлив в мускулите.
От страна на тялото като цяло: често - треска *, периферен оток, влошаване на общата мускулна сила и тонус (включително слабост, астения); рядко - влошаване на общото благосъстояние (включително неразположение); рядко местно подуване *.
Други: често - кървене след процедурата (включително следоперативна анемия и кървене от рана), прекомерен хематом с набиване; рядко - отделяне от рана *; рядко - съдова псевдоаневризма ***.
* - са регистрирани след големи ортопедични операции.
** - са регистрирани при лечение на ВТЕ като много чести при жени 1/1000 до 1/10 000 до 1/1000 до <1/100).
От страна на мускулно-скелетната система: честотата е неизвестна - повишен синдром на субфасциално налягане (синдром на отделението) поради кървене.
От страна на отделителната система: честотата е неизвестна - бъбречна недостатъчност / остра бъбречна недостатъчност, дължаща се на кървене, водеща до бъбречна хипоперфузия.
Съобщавани са редки случаи на предозиране с ривароксабан до 600 mg без кървене или други нежелани реакции. Поради ограничената абсорбция се очаква да се образува плато на концентрация без допълнително увеличаване на средната концентрация на ривароксабан в плазмата, когато се използва в прекомерни дози (50 mg или по-високи).
Специфичният антидот на ривароксабан не е известен. В случай на предозиране на Xarelto, за намаляване на абсорбцията на ривароксабан може да се използва активен въглен. Поради значителното свързване на ривароксабан с плазмените протеини, се очаква ривароксабан да не се елиминира чрез хемодиализа.
Ако настъпи усложнение под формата на кървене, следващата доза трябва да се отложи или лечението с лекарството да се отмени. T1/2 ривароксабан оставя приблизително 5-13 часа.Лечението трябва да се подбира индивидуално, в зависимост от тежестта и мястото на кървене.
Ако е необходимо, може да се извърши подходящо симптоматично лечение, като механична компресия (например при тежко кървене в носа), хирургична хемостаза с оценка на нейната ефективност (контрол на кървенето), инфузионна терапия и хемодинамична подкрепа, използване на кръвни продукти (маса на еритроцитите или прясно замразена плазма, в зависимост от анемия или коагулопатия) или тромбоцити.
Ако изброените по-горе мерки не елиминират кървенето, можете да използвате специфични про-коагулантни лекарства за обратното действие, такива като концентрат на протромбиновия комплекс, концентрат на активиран протромбинов комплекс или рекомбинантен фактор VIIa. Въпреки това, понастоящем опитът при употребата на тези лекарства при пациенти, приемащи Xarelto, е много ограничен.
Предполага се, че протамин сулфатът и витамин К няма да повлияят антикоагулантната активност на ривароксабан.
Опитът с tranexamic acid е ограничен и няма опит с аминокапронова киселина и апротинин при пациенти, приемащи Xarelto. Научната обосновка за осъществимостта или опита от използването на системното хемостатично лекарство десмопресин при пациенти, получаващи Xarelto, отсъства.
Ривароксабан се елиминира главно чрез метаболизъм в черния дроб, медииран от CYP3A4, CYP2J2 изоензими, както и чрез бъбречна екскреция на непроменено лекарство с Р-гликопротеин / Bcrp.
Ривароксабан не инхибира или индуцира CYP3A4 изоензима и други големи изоформи на CYP.
Едновременната употреба на лекарството Xarelto и мощните инхибитори на изоензима CYP3A4 и P-гликопротеин може да доведе до намаляване на бъбречния и чернодробния клирънс и по този начин значително да увеличи системната експозиция.
Едновременната употреба на лекарството Xarelto и противогъбичното лекарство на азоловата група кетоконазол (400 mg 1 път / ден), мощен CYP3A4 инхибитор и P-гликопротеин, доведе до увеличаване на равновесната средна AUC на ривароксабан 2,6 пъти и повишаване на средната стойност на Cмакс ривароксабан 1,7 пъти, което е придружено от значително повишаване на фармакодинамичните ефекти на лекарството.
Едновременната употреба на Xarelto с HIV протеазен инхибитор ритонавир (600 mg 2 пъти / ден), която е силен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до увеличаване на равновесната средна AUC на ривароксабан с 2,5 пъти и повишаване на средната стойност на Cмакс ривароксабан 1,6 пъти, което е съпроводено със значително повишаване на фармакодинамичните ефекти на лекарството.
Поради това, лекарството Xarelto не се препоръчва за употреба при пациенти, получаващи системно лечение с противогъбични лекарства от азолната група или HIV протеазни инхибитори.
Други активни вещества, които инхибират поне един от начините за елиминиране на ривароксабан, медиирани от CYP3A4 или P-gp, вероятно ще повишат плазмените концентрации на ривароксабан в по-малка степен.
Кларитромицин (500 mg 2 пъти на ден), мощен инхибитор на CYP3A4 изоензима и умерен инхибитор на P-гликопротеин, причинява повишаване на стойностите на AUC 1,5 пъти и Cмакс ривароксабан 1,4 пъти. Това увеличение има реда на нормалната вариабилност на AUC и Cмакс и се счита за клинично незначително.
Еритромицин (500 mg 3 пъти на ден), умерен инхибитор на CYP3A4 изоензима и P-гликопротеин, причинява повишаване на AUC и C стойноститемакс ривароксабан 1,3 пъти. Това увеличение има реда на нормалната вариабилност на AUC и Cмакс и се счита за клинично незначително.
При пациенти с бъбречна недостатъчност (CK ≤ 80-50 ml / min), еритромицин (500 mg 3 пъти на ден) причинява увеличение на AUC на ривароксабан 1,8 пъти и Cмакс 1,6 пъти в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция, които не са получавали съпътстваща терапия. При пациенти с бъбречна недостатъчност (CK 50–30 ml / min), еритромицин предизвиква 2-кратно повишаване на AUC стойностите на ривароксабан и C tмакс 1,6 пъти в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция, които не са получавали съпътстваща терапия.
Флуконазол (400 mg 1 път / ден), умерен инхибитор на CYP3A4 изоензима, причинява увеличение на средната AUC на ривароксабан 1,4 пъти и увеличение на средната стойност на Cмакс 1,3 пъти. Това увеличение има реда на нормалната вариабилност на AUC и Cмакс и се счита за клинично незначително.
Едновременната употреба на лекарството Xarelto и рифампицин, който е силен индуктор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до намаляване на AUC на ривароксабан средно с около 50% и паралелно намаляване на фармакодинамичните ефекти. Едновременната употреба на Xarelto с други силни индуктори на CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или Hypericum perforatum) може също да доведе до намаляване на концентрацията на ривароксабан в плазмата.
Мощни индуктори на CYP3A4 трябва да се използват с повишено внимание при пациенти след ACS, приемащи Xarelto 2,5 mg 2 пъти на ден.
След едновременна употреба на еноксапарин натрий (40 mg веднъж) и Xarelto (10 mg веднъж), се наблюдава сумиращ ефект на потискане на анти-фактор Ха активността без допълнителен ефект върху скоростта на коагулацията (протромбиново време, APTT). Еноксапарин не повлиява фармакокинетиката на ривароксабан.
Клопидогрел (300 mg насищаща доза, последвана от поддържаща доза от 75 mg) не показва фармакокинетично взаимодействие (с Xarelto 15 mg), но е регистрирано значително увеличение на времето на кървене в подгрупата на пациента, което не корелира със степента на тромбоцитна агрегация, броя на рецепторите. към Р-селектин или GP IIb / IIIa.
След едновременна употреба на лекарството Xarelto в доза от 15 mg и напроксен в доза от 500 mg, няма клинично значимо увеличение на времето на кървене. Възможно е обаче да има пациенти с по-изразена фармакодинамична реакция.
Трябва да се подхожда с повишено внимание при едновременната употреба на ривароксабан с дронедарон поради ограничените клинични данни за съвместното приложение.
Поради повишения риск от кървене е необходимо повишено внимание, когато се използва заедно с други антикоагуланти.
Внимателно трябва да се използва Xarelto заедно с НСПВС (включително ацетилсалицилова киселина) и антитромбоцитни средства, тъй като употребата на тези лекарства обикновено повишава риска от кървене.
Прехвърляне на пациенти от варфарин (MHO от 2 до 3) на Xarelto (20 mg) или от лекарството Xarelto (20 mg) към варфарин (MHO от 2 до 3) повишава протромбиновото време / INR (неопластин) повече, отколкото при просто сумиране на ефектите ( индивидуалните стойности на INR могат да достигнат 12), докато ефектите от промените в APTT, инхибирането на активността на фактор Ха и ендогенния потенциал на тромбина (EPT) са адитивни.
Ако е необходимо, проучете фармакодинамичните ефекти на лекарството Xarelto по време на преходния период като необходими тестове, които не са засегнати от варфарин, можете да използвате определянето на активността на антифактор Xa, индуцирано от протромбиназа време на съсирване и HepTest. От 4-тия ден след преустановяване на варфарин, всички анализи (включително протромбиново време, APTT, потискане на активността на фактор Ха и EPT (ендогенен потенциал на тромбин)) отразяват само ефекта на лекарството Xarelto.
За оценка на фармакодинамичните ефекти на варфарин по време на преходния период, можете да използвате индикатора MHO, измерен по време на достигане на Cпадина ривароксабан (24 часа след приемане на доза ривароксабан), тъй като в този момент ривароксабан практически няма ефект върху този показател.
Фармакокинетичното взаимодействие между варфарин и лекарството Xarelto не е регистрирано.
Храни и млечни продукти
Лекарството Xarelto може да се приема независимо от храненето.
Фармакокинетични взаимодействия между ривароксабан и мидазолам (субстрат на CYP3A4), дигоксин (P-гликопротеинов субстрат) или аторвастатин (субстрат на CYP3A4 и P-гликопротеин) липсват.
Едновременното използване на инхибитор на протонната помпа омепразол, блокер на хистамин Н2-Ранитидин рецептори, алуминиев хидроксид антацид / магнезиев хидроксид, напроксен, клопидогрел или еноксапарин не повлияват бионаличността и фармакокинетиката на ривароксабан.
Клинично значими фармакокинетични и фармакодинамични взаимодействия с комбинираното приложение на лекарството Xarelto и ацетилсалициловата киселина в доза от 500 mg не са идентифицирани.
Въздействие върху лабораторните стойности
Xarelto влияе върху степента на съсирване на кръвта (протромбиново време, APTT, HepTest) поради механизма на действие.
Използване на съпътстващи лекарства
Употребата на Xarelto не се препоръчва при пациенти, получаващи едновременно системно лечение с противогъбични средства от азолната група (например, кетоконазол) или HIV протеазни инхибитори (например, ритонавир). Тези лекарства са силни инхибитори на CYP3A4 и P-гликопротеин. По този начин, тези лекарства могат да повишат концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма до клинично значими стойности (средно 2,6 пъти), което може да доведе до повишен риск от кървене.
Въпреки това, противогъбичното лекарство от групата азоли, флуконазол, умерен инхибитор на CYP3A4, има по-слабо изразен ефект върху експозицията на ривароксабан и може да се използва едновременно.
Внимателно трябва да се използва Xarelto при пациенти с умерена бъбречна дисфункция (CC 30-49 ml / min), приемащи съпътстващи лекарства, което може да доведе до повишаване на концентрацията на ривароксабан в плазмата.
Клинични данни за употребата на ривароксабан при пациенти с тежка бъбречна дисфункция (CC) t <15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто не рекомендуется.
Пациенти с тежко увредена бъбречна функция или повишен риск от кървене, както и пациенти, получаващи едновременно системно лечение с противогъбични лекарства от групата азоли или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно проследявани за признаци на кървене след започване на лечението. Наблюдението може да се извърши чрез провеждане на редовен медицински преглед на пациентите, внимателно проследяване на състоянието на следоперативния дренаж на раната, както и чрез периодично определяне на хемоглобина.
Пациенти с инсулт или преходна исхемична атака (TIA) в анамнезата
Употребата на лекарството Xarelto в доза от 2,5 mg 2 пъти / ден е противопоказана при пациенти с ОКС с инсулт или ТИА в историята. Проведено е проучване само на няколко пациенти с ОКС с анамнеза за инсулт или ТИА, поради което данните за ефикасността на лекарството при тези пациенти са изключително ограничени.
Xarelto, подобно на други антитромботични средства, трябва да се използва с повишено внимание при заболявания и състояния, свързани с повишен риск от кървене, като:
- вродени или придобити нарушения на коагулацията;
- неконтролирана тежка хипертония;
- активна стомашно-чревна патология с язва;
- наскоро пренесена остра язва в храносмилателния тракт;
- скорошно вътречерепно или интрацеребрално кръвоизлив;
- интраспинални или интрацеребрални съдови аномалии;
- Скорошна операция на мозъка, гръбначния мозък или офталмологичната хирургия;
- анамнеза за бронхиектазии или епизод на белодробен кръвоизлив.
Трябва да се внимава, ако пациентът едновременно получава лекарства, които засягат хемостаза, като НСПВС, инхибитори на тромбоцитната агрегация или други антитромботични лекарства.
Пациентите след ACS, които получават Xarelto в комбинация с ацетилсалицилова киселина или Xarelto в комбинация с ацетилсалицилова киселина и клопидогрел / тиклопидин, могат да получават НСПВС като дългосрочно едновременно лечение само ако положителните ефекти от лечението оправдават риска от кървене.
При пациенти с риск от развитие на язвени поражения на стомашно-чревния тракт, може да се използва подходящо профилактично лечение.
За всяко необяснимо намаление на хемоглобина или кръвното налягане е необходимо да се установи източникът на кървене.
Ефикасността и безопасността на лекарството Xarelto са проучени в комбинация с антиагрегантната ацетилсалицилова киселина и клопидогрел / тиклопидин. Употребата като част от комбинираната терапия с други антиагрегантни агенти (например прасагрел или тикагрел) не е проучена, поради тази причина не се препоръчва за употреба.
При извършване на епидурална / спинална анестезия или спинална пункция при пациенти, получаващи инхибитори на тромбоцитната агрегация за предотвратяване на тромбоемболични усложнения, съществува риск от развитие на епидурален или гръбначен хематом, който може да доведе до продължителна парализа.
Рискът от тези събития се увеличава допълнително с използването на постоянен епидурален катетър или едновременно лечение с лекарства, които засягат хемостаза. Травматичната епидурална или гръбначна пункция или повтаряща се пункция също могат да повишат риска. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани, за да идентифицират признаци или симптоми на неврологични нарушения (например, скованост или слабост на краката, дисфункция на червата или пикочния мехур). При откриване на неврологични нарушения е необходима спешна диагностика и лечение. Лекарят трябва да сравнява потенциалната полза и относителния риск преди интервенция на гръбначния стълб при пациенти, приемащи антикоагуланти, или които са предписани да бъдат предписани антикоагуланти за предотвратяване на тромбоза. Опитът от клинична употреба на ривароксабан в доза от 2,5 mg с ацетилсалицилова киселина или с ацетилсалицилова киселина и клопидогрел или тиклопидин липсва в описаните ситуации.
За да се намали потенциалният риск от кървене, свързан с едновременното използване на ривароксабан и епидурална / спинална анестезия или спинална пункция, трябва да се обмисли фармакокинетичният профил на ривароксабан. Инсталирането или отстраняването на епидурален катетър или лумбална пункция се извършва най-добре, когато антикоагулантният ефект на ривароксабан се оцени като слаб. Въпреки това, точното време за постигане на сравнително нисък антикоагулантен ефект при всеки пациент е неизвестно.
Трябва да се обърне внимание на едновременното използване на инхибитори на тромбоцитната агрегация и, ако е необходимо, да се спре употребата им.
Хирургия и интервенция
Ако е необходима инвазивна процедура или операция, приемът на Xarelto в доза от 2,5 mg трябва да се преустанови поне 12 часа преди интервенцията, ако е възможно, и въз основа на клиничната оценка на лекаря.
Ако пациент с ОКС, който е в планирана операция, не се нуждае от антитромбоцитен ефект, трябва да се преустанови употребата на инхибитори на тромбоцитната агрегация, както е посочено в инструкциите за употреба на лекарството, предоставени от производителя.
Ако процедурата не може да бъде отложена, трябва да се направи сравнителна оценка на повишения риск от кървене и да се реши необходимостта от спешна интервенция.
Прилагането на Xarelto трябва да бъде възобновено след инвазивна процедура или хирургична интервенция възможно най-скоро, при условие че са разрешени клинични показатели и е постигната адекватна хемостаза.
Удължаване на коригирания QT интервал
Ефектът на Xarelto върху продължителността на QT интервала не е идентифициран.
Влияние върху способността за задвижване на моторния транспорт и механизмите за управление
На фона на употребата на лекарството са забелязани припадъци и замаяност, които могат да повлияят на способността за шофиране на превозни средства или други механизми. Пациентите, които изпитват подобни нежелани реакции, не трябва да управляват превозни средства или други механизми.
Ефикасността и безопасността на Xarelto при бременни жени не са установени.
Данните, получени при експериментални проучвания върху животни, показаха изразена токсичност на ривароксабан за тялото на майката, свързана с фармакологичното действие на лекарството (например усложнения под формата на кръвоизливи) и водещи до репродуктивна токсичност.
Поради възможния риск от кървене и способността за проникване в плацентарната бариера, Xarelto е противопоказан по време на бременност.
При жени в детеродна възраст Xarelto трябва да се използва само ако се използват ефективни контрацептивни методи.
Няма данни за употребата на Xarelto за лечение на жени по време на кърмене. Данните, получени при експериментални проучвания върху животни, показват, че ривароксабан се екскретира в кърмата. Xarelto може да се използва само след спиране на кърменето.
Употребата на лекарството е противопоказана при тежка бъбречна недостатъчност при СК <15 мл/мин(клинические данные о применении ривароксабана у пациентов данной категории отсутствуют).
Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при лечение на пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CK 30–15 ml / min), тъй като поради основното заболяване такива пациенти са с повишен риск от кървене и тромбоза; пациенти с бъбречна недостатъчност със средна тежест (CC 50-30 ml / min), докато получават лекарства, които повишават концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма.
Xarelto е противопоказан при пациенти с чернодробно заболяване, което се проявява с коагулопатия, което води до клинично значим риск от кървене. Пациенти с други заболявания на корекция на дозата на черния дроб не се изискват.
Ограничените клинични данни от пациенти с умерена чернодробна дисфункция (клас B по Child-Pugh) показват значително повишаване на фармакологичната активност. За пациенти с тежка чернодробна дисфункция (клас C по Child-Pugh) няма клинични данни.