Clexane

Описание от 10 юли 2014 г.

• Латинско име: Clexane
• ATC код: B01AB05
• Активна съставка: еноксапарин натрий (еноксапарин натрий)
• Производител: SANOFI WINTHROP INDUSTRIE (Франция) t

структура

Една спринцовка съдържа в зависимост от дозата: 10,000 анти-Ha IU, 2000 анти-Ha IU, 8000 анти-Ha IU, 4000 анти-Ha IU, или 6000 анти-Ha IU от еноксапарин натрий.

Формуляр за освобождаване

Лекарството е бистър разтвор за инжектиране безцветен или жълтеникав.

1,0 ml, 0,8 ml, 0,6 ml, 0,4 ml или 0,2 ml от този разтвор в стъклена спринцовка, две такива спринцовки в блистер, един или пет такива блистера в хартиена опаковка.

Фармакологично действие

Clexane има антитромботичен ефект.

Фармакодинамика и фармакокинетика

фармакодинамика

Kleksan INN (международно непатентовано наименование) Enoxaparin. Лекарството е хепарин с ниско молекулно тегло с молекулно тегло от около 4500 далтона. Получава се по метода на алкална хидролиза на хепарин бензилов етер, извлечен от лигавиците на свинските черва.

Когато се използва в профилактични дози, лекарството леко променя APTT, няма почти никакъв ефект върху тромбоцитната агрегация и се свързва с фибриногена. В терапевтични дози еноксапарин увеличава АРТТ 1.5-2.2 пъти.

Фармакокинетика

След системно подкожно инжектиране на еноксапарин натрий, 1,5 mg на килограм телесно тегло веднъж дневно, равновесната концентрация настъпва след 2 дни. Бионаличността след подкожна инжекция достига 100%.

Натриевият еноксапарин се метаболизира в черния дроб чрез десулфатизация и деполимеризация. Получените метаболити имат много ниска активност.

Времето на полуживот е 4 часа (единична инжекция) или 7 часа (многократно приложение). 40% от лекарството се екскретира през бъбреците. Елиминирането на еноксапарин при пациенти в напреднала възраст е забавено в резултат на нарушена бъбречна функция.

При лица с увреждане на бъбреците, клирънсът на еноксапарин се намалява.

Показания за употреба

Това лекарство има следните противопоказания:

• превенция на тромбоза и венозна емболия след хирургични интервенции;
• терапия на дълбока венозна тромбоза, усложнена от белодробна емболия или не усложнена от тромбоемболизъм;
• превенция на тромбоза и венозна емболия при пациенти, които дълго време са легнали на легло в резултат на остра терапевтична патология (хронична и остра сърдечна недостатъчност, тежка инфекция, дихателна недостатъчност, остри ревматични заболявания);
• предотвратяване на тромбоза в системата на екстракорпорален кръвоток при хемодиализа;
• терапия на ангина пекторис и инфаркт без Q вълна;
• лечение на остър миокарден инфаркт с увеличаване на ST сегмента при индивиди, които се нуждаят от лекарства.

Противопоказания

• Алергия към компонентите на лекарството и други хепарини с ниско молекулно тегло.
• Заболявания с повишен риск от кървене, като аневризма, застрашен аборт, кървене, хеморагичен инсулт.
• Забранява се употребата на Clexane по време на бременност при жени с изкуствени сърдечни клапи.
• Възраст под 18 години (безопасността и ефикасността не са установени).

Използвайте с повишено внимание в следните случаи:

• заболявания, свързани с нарушена хемостаза (хемофилия, хипокоагулация, тромбоцитопения, болест на von Willebrand), изразен васкулит;
• язва на стомаха или на дванадесетопръстника, ерозивно-язвени поражения на храносмилателния тракт;
• скорошен исхемичен инсулт;
• тежка артериална хипертония;
• хеморагична или диабетна ретинопатия;
• тежък захарен диабет;
• наскоро раждане;
• неотдавна неврологична или офталмологична интервенция;
• извършване на епидурална или спинална анестезия, спинална пункция;
• бактериален ендокардит;
• вътрематочна контрацепция;
• перикардит;
• увреждане на бъбреците или черния дроб;
• тежко нараняване, големи отворени рани;
• съвместно приемане с лекарства, засягащи хемостазната система.

Странични ефекти

Както при употребата на други антикоагуланти, съществува риск от кървене, особено когато инвазивните процедури или употребата на лекарства влияят на хемостазата. Ако се открие кървене, спрете да прилагате лекарството, открийте причината за усложнението и започнете подходящо лечение.

Когато се използва лекарството на фона на епидурална или спинална анестезия, постоперативно използване на проникващи катетри се появяват случаи на невроаксиални хематоми, водещи до неврологични заболявания с различна тежест, включително и необратима парализа.

Тромбоцитопения при профилактика на венозна тромбоза при хирургични пациенти, лечение на дълбока венозна тромбоза и при миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента се наблюдава в 1-10% от случаите и в 0.1-1% от случаите при превенция на почивка на легло и при пациенти на легло и почивка. терапия на миокарден инфаркт и стенокардия.

След прилагане на Clexane може да се появи хематом на мястото на инжектиране. В 0.001% от случаите се развива локализирана некроза на кожата.

Описано е също асимптоматично преходно повишаване на концентрациите на чернодробните ензими.

Инструкции за употреба на Clexane

Инструкции за употреба Clexane съобщава, че лекарството се инжектира дълбоко подкожно в легнало положение на пациента.

Как да убождам Клесан?

Лекарството трябва да се инжектира последователно в лявата и дясната част на корема. За да се извърши инжектирането, е необходимо да се извършат такива манипулации като отваряне на спринцовката, излагане на иглата и въвеждането й вертикално до пълната му дължина, в кожна гънка, предварително сглобена от палеца и показалеца. След инжектирането гънките се освобождават. Не се препоръчва да се масажира мястото на инжектиране.

Видеоклип, как да убодеш Clexane:

Лекарството е забранено да влиза вътре мускулно.

Схема на въвеждане. Направете 2 инжекции на ден с експозиция от 12 часа. Дозата за едно приложение трябва да бъде 100 анти-Xa IU на килограм телесно тегло.

Пациенти със среден риск от тромбоза изискват доза от 20 mg веднъж дневно. Първото въвеждане се извършва 2 часа преди операцията.

Пациенти с висок риск от тромбоза се препоръчват да прилагат 40 mg Clexane веднъж дневно (първа доза 12 часа преди операцията) или 30 mg от лекарството два пъти дневно (първа доза 13-24 часа след операцията). Продължителността на лечението е средно една седмица или 10 дни. Ако е необходимо, лечението може да продължи, докато има риск от тромбоза.

Лечение на дълбока венозна тромбоза. Лекарството се прилага в размер на 1,5 mg на килограм телесно тегло веднъж дневно. Курсът на терапия обикновено продължава 10 дни.

Профилактика на тромбоза и венозна емболия при пациенти на почивка на легло, причинена от остри терапевтични заболявания. Необходимата доза от лекарството - 40 мг 1 път на ден (продължителност 6-14 дни).

свръх доза

Случайното предозиране може да доведе до тежки хеморагични усложнения. Когато се приема през устата, абсорбцията на лекарството в системното кръвообращение е малко вероятно.

Бавно прилагане на протамин сулфат интравенозно е посочено като неутрализиращо средство. Един мг протамин неутрализира един мг еноксапарин. Ако от началото на предозирането са изминали повече от 12 часа, тогава не се изисква въвеждане на протамин сулфат.

взаимодействие

Лекарството Clexane не може да се смесва с други лекарства. Също така, не замествайте употребата на Clexane и други хепарини с ниско молекулно тегло.

Когато се използва с ацетилсалицилова киселина, 40 kDa декстран, нестероидни противовъзпалителни средства, клопидогрел и тиклопидин, тромболитични агенти или антикоагуланти, рискът от кървене може да се увеличи.

Условия за продажба

Строго по лекарско предписание.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца. Съхранявайте при температури до 25 ° C.

Срок на годност

Специални инструкции

При използване на лекарството за предотвратяване на тенденция за увеличаване на риска от кървене не е открит. Когато се използва лекарството Clexane за терапевтични цели, съществува риск от кървене при възрастни хора. В тези случаи е необходимо внимателно наблюдение на пациента.

Clexane не влияе върху способността за шофиране.

Аналози на Клексана

Аналози на Clexane с идентична активна съставка: Clexane 300, Novoparin, Enoxarin.

Кое е по-добре: Clexane или Fraxiparin?

Често задавани въпроси относно сравнителната ефективност на лекарствата. Фраксипарин и клексан принадлежат към една и съща група и са аналози. Проучванията не са потвърдили надеждно предимството на едно лекарство пред друго. Следователно изборът между лекарства трябва да се прави от лекуващия лекар въз основа на клиничната картина на заболяването, състоянието на пациента и личния опит.

За деца

Противопоказан при лица под 18-годишна възраст.

Clexane по време на бременност и кърмене

Забранено е (с изключение на случаите, когато ползата за майката е по-висока от риска за плода) да се използва Clexane по време на бременност. Последиците могат да бъдат непредсказуеми, тъй като няма точна информация за ефекта от употребата на Clexane по време на бременността.

Ако е необходимо, използвайте Clexane трябва да прекъснете кърменето по време на лечението.

Отзиви за Clexane

От началото на употребата на лекарството в клиничната практика, Clexane се е доказала добре сред лекарите и пациентите. Съобщенията за появата на алергии към лекарството са изключително малки.

Цена Clexan

Трябва да се отбележи, че цената на това лекарство не винаги корелира с дозата. Средната цена на Clexan 0,2 мл (10 бр.) В Русия е 3600 рубли, Clexana 0,4 мл (10 бр.) - 2 960 рубли, 0,8 мл (10 бр.) - 4100 рубли, и няма да струва да се купи лекарството в Москва в същите дози. много по-скъпо.

В Украйна, цената на Clexane е 0,2 мл номер 10 - 665 гривна, 0,4 мл номер 10 - 1045 гривна, и 0,8 мл номер 10 - 323 гривна.

CLEXAN

Инжекционният разтвор е бистър, от безцветен до бледо жълт.

Разтворител: вода d / и - до 0,2 ml.

Спринцовки от 0,2 ml - стъкло (тип I) (2) - блистери (1) - опаковки от картон.
Спринцовки от 0,2 ml - стъкло (тип I) (2) - блистери (5) - опаковки от картон.
0,2 ml стъклени спринцовки (тип I) със защитна иглена система (2) - блистери (1) - картонени опаковки.
0,2 ml стъклени спринцовки (тип I) със защитна иглена система (2) - блистери (5) - картонени опаковки.

Инжекционният разтвор е бистър, от безцветен до бледо жълт.

Разтворител: вода d / и - до 0,4 ml.

0,4 ml - стъклени спринцовки (тип I) (2) - блистери (1) - опаковки от картон.
0,4 ml - стъклени спринцовки (тип I) (2) - блистери (5) - опаковки от картон.
Спринцовки от стъклени проби от 0,4 ml (тип I) със защитна система за иглата (2) - блистери (1) - картонени опаковки.
0,4 ml - стъклени спринцовки (тип I) със система за предпазване на иглата (2) - блистери (5) - картонени опаковки.

Инжекционният разтвор е бистър, от безцветен до бледо жълт.

Разтворител: вода d / и - до 0,6 ml.

0,6 ml - стъклени спринцовки (тип I) (2) - блистери (1) - опаковки от картон.
0,6 ml - стъклени спринцовки (тип I) (2) - блистери (5) - опаковки от картон.
0,6 ml - стъклени спринцовки (тип I) със защитна иглена система (2) - блистери (1) - картонени опаковки.
0,6 ml - стъклени спринцовки (тип I) със защитна иглена система (2) - блистери (5) - картонени опаковки.

Инжекционният разтвор е бистър, от безцветен до бледо жълт.

Разтворител: вода d / и - до 0,8 ml.

Стъклени спринцовки от 0,8 ml (тип I) (2) - блистери (1) - опаковки от картон.
Спринцовки от стъкло от 0,8 ml (тип I) (2) - блистери (5) - опаковки от картон.
Спринцовки от стъклени бутилки от 0,8 ml (тип I) със защитна система за иглата (2) - блистери (1) - картонени опаковки.
Стъклени спринцовки от 0,8 ml (тип I) със защитна система за игла (2) - блистери (5) - картонени опаковки.

Инжекционният разтвор е бистър, от безцветен до бледо жълт.

Разтворител: вода d / и - до 1 ml.

1 ml - стъклени спринцовки (тип I) (2) - блистери (1) - опаковки от картон.
1 ml - стъклени спринцовки (тип I) (2) - блистери (5) - опаковки от картон.
1 ml - стъклени спринцовки (тип I) със защитна иглена система (2) - блистери (1) - картонени опаковки.
1 ml - стъклени спринцовки (тип I) със защитна иглена система (2) - блистери (5) - картонени опаковки.

* Теглото се изчислява на базата на съдържанието на използвания еноксапарин натрий (теоретична активност на 100 анти-Xa IU / mg).

Приготвянето на хепарин с ниско молекулно тегло (средно молекулно тегло от около 4 500 далтона: по-малко от 2000 далтона - 68%, повече от 8000 далтона - 9 / l) в превенцията на венозна тромбоза при хирургични пациенти и при лечение на тромбоза на дълбоки вени с или без тромбоемболизъм.

Често - тромбоцитоза при лечение на пациенти с остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента; тромбоцитопения при превенция на венозна тромбоза при хирургични пациенти и лечение на дълбока венозна тромбоза с или без тромбоемболия, както и при миокарден инфаркт с ST елевация.

Рядко - тромбоцитопения при превенция на венозна тромбоза при пациенти на почивка на легло и при лечение на нестабилна стенокардия, миокарден инфаркт без вълна Q.

Много рядко - имунната алергична тромбоцитопения при лечение на пациенти с остър миокарден инфаркт с повишаване на ST сегмента.

Други клинично значими нежелани реакции, независимо от доказателствата

Нежеланите реакции, представени по-долу, са групирани според системо-органните класове, дадени с честотата на тяхното появяване, посочена по-горе и с цел намаляване на тяхната тежест.

От страна на имунната система: често - алергични реакции; рядко - анафилактични и анафилактоидни реакции.

От страна на черния дроб и жлъчните пътища: много често - увеличаване на активността на чернодробните ензими, главно увеличаване на активността на трансаминазите повече от 3 пъти по-висока от VGN.

От страна на кожата и подкожните тъкани: често - уртикария, сърбеж, еритема; рядко - Булозен дерматит.

Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране: често - хематом, болка, подуване на мястото на инжектиране, кървене, реакции на свръхчувствителност, възпаление, образуване на уплътняване на мястото на инжектиране; рядко - дразнене на мястото на инжектиране, некроза на мястото на инжектиране.

Лабораторни и инструментални данни: рядко - хиперкалиемия.

Данните, получени след пускането на лекарството на пазара

Следните нежелани реакции са наблюдавани по време на постмаркетинговата употреба на Clexan. Има спонтанни съобщения за тези нежелани реакции и тяхната честота е определена като „честота неизвестна“ (не може да бъде установена от наличните данни).

Нарушения на имунната система: анафилактични / анафилактоидни реакции, включително шок.

От нервната система: главоболие.

От страна на системата за кръвосъсирване: когато се използва еноксапарин натрий на фона на гръбначно / епидурална анестезия или спинална пункция, има случаи на гръбначен хематом (или невроаксиален хематом). Тези реакции водят до развитие на неврологични нарушения с различна степен на тежест, включително постоянна или необратима парализа.

От хемопоетичната система: хеморагична анемия; случаи на развитие на имуно-алергична тромбоцитопения с тромбоза; в някои случаи тромбозата се усложнява от развитието на инфаркт на орган или исхемия на крайниците; еозинофилия.

От кожата на подкожните тъкани: дермален васкулит, на мястото на инжектиране може да се развие некроза на кожата, която обикновено се предшества от появата на пурпура или еритематозни папули (инфилтрирани и болезнени); в тези случаи лечението с Clexane трябва да се преустанови; възможно образуване на твърди възпалителни възли-инфилтрати на мястото на инжектиране на лекарството, които изчезват след няколко дни и не са основание за прекъсване на лекарството; алопеция.

От страна на черния дроб и жлъчните пътища: хепатоцелуларно увреждане на черния дроб; холестатично увреждане на черния дроб.

От опорно-двигателния апарат: остеопороза с продължителна терапия (повече от 3 месеца).

Симптоми: Случайно предозиране с IV, екстракорпорална или SC инжекция може да доведе до хеморагични усложнения. При поглъщане, дори и в големи дози, абсорбцията на лекарството е малко вероятно.

Лечение: като неутрализиращо средство е показано бавно интравенозно приложение на протамин сулфат, чиято доза зависи от приложената доза Clexan. Необходимо е да се има предвид, че 1 mg протамин неутрализира антикоагулантния ефект на 1 mg еноксапарин, ако Clexane е приложен не повече от 8 часа преди приложението на протамин. 0,5 mg протамин неутрализира антикоагулантния ефект на 1 mg Clexane, ако е приложен преди повече от 8 часа или ако трябва да се приложи втора доза протамин. Ако след прилагане на Clexane са изминали повече от 12 часа, не се изисква прилагане на протамин. Въпреки това, дори с въвеждането на високи дози протамин сулфат, анти-Ха активността на Clexane не е напълно неутрализирана (максимум 60%).

Clexane не може да се смесва с други лекарства!

При едновременна употреба с лекарства, които засягат хемостаза (системни салицилати, ацетилсалицилова киселина, NPVS (включително кеторолак), декстран с молекулна маса 40 kDa, тиклопидин и клопидогрел, използвам атопростоматична терапия с атопростоматика). IIIa) увеличава риска от кървене.

Хепарините с ниско молекулно тегло не са взаимозаменяеми, защото те се различават по производствения процес, молекулярното тегло, специфичната анти-Ха активност, дозовите единици и режима на дозиране, с които се свързват различията във фармакокинетиката и биологичната активност (антитромбинова активност и взаимодействие с тромбоцитите). Поради това е необходимо стриктно да се следват препоръките за употреба за всяко лекарство, принадлежащо към класа с нискомолекулни хепарини.

Както и при употребата на други антикоагуланти, при употребата на лекарството Clexane може да развие кървене от всякаква локализация. С развитието на кървене е необходимо да се намери неговия източник и да се извърши подходящо лечение.

Кървене при пациенти в напреднала възраст

Когато се използва лекарството Clexan в профилактични дози при пациенти в старческа възраст, няма риск от кървене.

Когато се използва лекарството в терапевтични дози при пациенти в напреднала възраст (особено на възраст над 80 години), съществува повишен риск от кървене. Препоръчително е да се извърши задълбочено наблюдение на състоянието на тези пациенти.

Едновременното използване на други лекарства, които засягат хемостаза

Препоръчително е да се използват лекарства, които могат да нарушат хемостаза (салицилати, включително аспирин, нестероидни противовъзпалителни лекарства, включително кеторолак; декстран с молекулно тегло от 40 Ша, тиклопидин, клопидогрел, кортикостероиди, тромболитици, антикоагуланти, антитромбоцитни средства, антагонисти на гликопротеинови рецептори, включително IIb / IIIa) е преустановено преди лечението с еноксапарин натрий, освен когато е необходимо използването им. Ако се посочат комбинации от еноксапарин натрий с тези лекарства, трябва да се извърши внимателно клинично наблюдение и мониторинг на съответните лабораторни параметри.

При пациенти с нарушена бъбречна функция съществува риск от кървене в резултат на повишена системна експозиция на еноксапарин натрий.

При пациенти с тежка нарушена бъбречна функция (CC 30 kg / m 2) не са напълно дефинирани и няма консенсус по отношение на корекцията на дозата. Такива пациенти трябва да бъдат внимателно проследявани за развитие на симптоми и признаци на тромбоза и емболия.

Контрол на броя на тромбоцитите в периферната кръв

Рискът от развитие на антитяло-индуцирана тромбоцитопения, индуцирана от хепарин, също съществува при използването на хепарини с ниско молекулно тегло. Тромбоцитопенията обикновено се развива между 5-ия и 21-ия ден след началото на терапията с еноксапарин натрий. В тази връзка се препоръчва редовно да се следи броят на тромбоцитите в периферната кръв преди лечението с Clexane и по време на неговата употреба. Ако има потвърдено значително намаляване на броя на тромбоцитите (с 30-50% в сравнение с изходното ниво), е необходимо незабавно да се отмени еноксапарин натрий и да се прехвърли пациента на друга терапия.

Описани са случаи на поява на невроаксиални хематоми с употребата на лекарството Clexane при провеждане на спинална / епидурална анестезия с развитието на персистираща или необратима парализа. Рискът от тези явления се намалява, когато се използва лекарството в доза от 40 mg или по-ниска. Рискът се увеличава с употребата на Clexan в по-високи дози, както и с използването на постоянни катетри след операцията, или с едновременното използване на допълнителни лекарства, които засягат хемостаза, като например НСПВС. Рискът също се увеличава при травматична или повтаряща се гръбначна пункция или при пациенти с анамнеза за операция в гръбначния стълб или гръбначния деформация.

За да се намали възможния риск от кървене, свързан с употребата на еноксапарин натрий и провеждането на епидурална или спинална анестезия / аналгезия, трябва да се вземе предвид фармакокинетичният профил на лекарството. По-добре е да се инсталира или премахне катетър с нисък антикоагулантен ефект на еноксапарин натрий, но точното време за постигане на достатъчно намаляване на антикоагулантния ефект при различни пациенти е неизвестно.

Инсталирането или отстраняването на катетъра трябва да се извърши след 10-12 часа след прилагане на Clexan при по-ниски дози (20 mg 1 път / ден, 30 mg 1-2 пъти / ден, 40 mg 1 път / ден) и най-малко 24 h след прилагане на Clexan в по-високи дози (0,75 mg / kg телесно тегло 2 пъти / ден, 1 mg / kg телесно тегло 2 пъти / ден, 1,5 mg / kg телесно тегло 1 път / ден). Анти-Ха активността на лекарството все още се открива в тези времеви точки и забавянето във времето не гарантира, че развитието на невроаксиален хематом може да бъде избегнато.

Пациенти, получаващи еноксапарин натрий в дози от 0,75 mg / kg телесно тегло 2 пъти дневно или 1 mg / kg телесно тегло 2 пъти дневно, при тази (два пъти дневно) схема на дозиране не трябва да се прилага втора доза, за да се увеличи интервал преди инсталиране или смяна на катетър. По същия начин трябва да се обмисли възможността за отлагане на следващата доза за най-малко 4 часа, въз основа на съотношението полза / риск (рискът от тромбоза и кървене по време на процедурата, като се има предвид наличието на рискови фактори при пациенти). Въпреки това, не е възможно да се дадат ясни препоръки за времето на прилагане на следващата доза еноксапарин натрий след отстраняването на катетъра. Трябва да се има предвид, че при пациенти с QA по-малко от 30 ml / min екскрецията на еноксапарин натрий се забавя. Затова при тази категория пациенти трябва да се обмисли удвояването на времето от момента на отстраняването на катетъра: най-малко 24 часа за по-ниски дози еноксапарин натрий (30 mg 1 път / ден) и най-малко 48 часа за по-високи дози (1 mg / kg телесно тегло). на ден).

Ако се използва антикоагулантна терапия, както е предписано от лекаря по време на епидурална / спинална анестезия, пациентът трябва да се наблюдава непрекъснато, за да се установят неврологични симптоми като: болки в гърба, нарушени сензорни и двигателни функции (изтръпване или слабост в долните крайници) и нарушения на чревната функция. и / или пикочен мехур. Пациентът трябва да бъде инструктиран незабавно да уведоми лекаря, когато се появят горните симптоми. Ако подозирате, че симптомите, характерни за хематом на гръбначния мозък, са необходими спешна диагностика и лечение, включително, ако е необходимо, декомпресия на гръбначния мозък.

С повишено внимание, Clexane трябва да се използва при пациенти с анамнеза за индуцирана от хепарин тромбоцитопения в комбинация с или без тромбоза.

Рискът от индуцирана от хепарин тромбоцитопения може да продължи няколко години. Ако, въз основа на анамнезата, се приеме, че индуцираната от хепарин тромбоцитопения, in vitro тестовете за агрегация на тромбоцити са с ограничено значение за прогнозиране на риска от неговото развитие. Решението за назначаване на лекарството Clexan в този случай може да се вземе само след консултация с подходящия специалист.

Перкутанна коронарна ангиопластика

За да се сведе до минимум рискът от кървене, свързан с инвазивни съдови инструментални манипулации при лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q вълна и остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента, тези процедури трябва да се извършват в интервалите между приложението на Clexane. Това е необходимо, за да се постигне хемостаза след перкутанна коронарна интервенция. Когато се използва затварящо устройство, въвеждащият феморалната артерия може да бъде отстранен незабавно. Когато се използва ръчна компресия, въвеждащият феморалната артерия трябва да бъде отстранен 6 часа след последната IV инжекция или подкожно инжектиране на еноксапарин натрий. Ако лечението с еноксапарин натрий продължи, следващата доза трябва да се приложи не по-рано от 6-8 часа след отстраняване на въвеждащия феморалната артерия. Необходимо е да се следи мястото на въвеждане на интродюсера с цел своевременно откриване на признаци на кървене и образуване на хематом.

Пациенти с механични сърдечни клапи

Употребата на Clexan за профилактика на тромбоза при пациенти с механични изкуствени сърдечни клапи не е проучена адекватно. Съществуват отделни доклади за развитието на тромбоза на сърдечните клапи при пациенти с механични сърдечни клапи по време на терапия с натриев еноксапарин за профилактика на тромбоза. Оценката на тези съобщения е ограничена поради наличието на конкурентни фактори, допринасящи за развитието на тромбоза на изкуствената сърдечна клапа, включително основното заболяване, и поради липсата на клинични данни.

В дози, използвани за предотвратяване на тромбоемболични усложнения, Clexane не повлиява значително времето на кървене и скоростта на кръвосъсирването, както и агрегацията на тромбоцитите или свързването с фибриногена.

При по-високи дози APTT и активираното време на съсирване могат да бъдат удължени. Увеличаването на АРТТ и активираното време на съсирване не зависи пряко от увеличаването на антикоагулантната активност на лекарството, така че не е необходимо да се наблюдава.

Профилактика на венозна тромбоза и емболия при пациенти с остри терапевтични заболявания, които са на легло

В случай на остра инфекция, остри ревматични състояния, профилактичното приложение на еноксапарин натрий е оправдано само ако горните състояния са комбинирани с един от следните рискови фактори за венозна тромбоза: над 75 годишна възраст, злокачествени тумори, тромбоза и емболия в историята, затлъстяване, хормонална терапия сърдечна недостатъчност, хронична дихателна недостатъчност.

Употреба в педиатрията

Безопасността и ефективността на еноксапарин натрий при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и механизми

Лекарството Clexane не влияе върху способността за управление на превозни средства и механизми.

Няма информация, че еноксапарин натрий прониква през плацентарната бариера през втория триместър, няма релевантна информация относно първия и третия триместър на бременността.

защото няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени и проучванията при животни не винаги предвиждат отговора на приложението на еноксапарин натрий по време на бременност при хора, Clexane трябва да се използва по време на бременност само в случаите, когато има спешна нужда от неговото приложение, както е установено от лекар.

Не е известно дали непромененият еноксапарин натрий се екскретира в кърмата. Абсорбцията на еноксапарин натрий от стомашно-чревния тракт при новородено е малко вероятно. Въпреки това, като предпазна мярка, кърмещите жени, лекувани с Clexane, трябва да спрат кърменето.

Бременни жени с механични сърдечни клапи

Използването на лекарството Clexane за профилактика на тромбоза при бременни жени с механични изкуствени клапи на сърцето не е проучено достатъчно. В клинично проучване на бременни жени с механични сърдечни клапи, използващи еноксапарин натрий в доза 1 mg / kg телесно тегло 2 пъти дневно, за да се намали рискът от тромбоза и емболия, 2 от 8 жени са имали кръвен съсирек, който е довел до запушване на сърдечните клапи и смъртността на майката. и плод.

Съществуват отделни пост-маркетингови съобщения за тромбоза на сърдечните клапи при бременни жени с механични сърдечни клапи, лекувани с еноксапарин, за предотвратяване на тромбоза.

Бременните жени с механични сърдечни клапи имат висок риск от тромбоза и емболия.

Clexane® (Clexane®)

Активна съставка:

Съдържанието

Фармакологична група

Нозологична класификация (МКБ-10)

структура

* Маса, изчислена на базата на съдържанието на използвания натриев еноксапарин (теоретична активност 100 анти-Xa IU / mg).

Описание на лекарствената форма

Бистър разтвор от безцветен до бледожълт.

особеност

Еноксапарин натрий - нискомолекулен хепарин със средно молекулно тегло около 4500 Da: по-малко от 2000 Da - 68%, повече от 8000 Da - 2) в сравнение с пациенти с нормално средно телесно тегло, докато максималната анти-Xa активност на кръвната плазма не се увеличава, При пациенти с наднормено тегло, когато с / към въвеждането на лекарството клирънсът е малко по-малък. Ако дозата не се коригира спрямо телесното тегло на пациента, след еднократна доза от 40 mg еноксапарин натрий анти-Ха активността ще бъде с 52% по-висока при жени с телесно тегло под 45 kg и с 27% при мъже с телесно тегло. при пациенти с нормална средна телесна маса.

Показания за употреба Clexane ®

превенция на венозна тромбоза и емболия по време на хирургични интервенции, особено при ортопедични и общи хирургически операции, включително онкологични операции;

профилактика на венозна тромбоза и емболия при пациенти на почивка на легло поради остри терапевтични заболявания, включително остра сърдечна недостатъчност и декомпенсация на хронична сърдечна недостатъчност (клас III или IV по NYHA), дихателна недостатъчност, както и тежки инфекции и ревматични заболявания с повишен риск от венозен тромбоза (виж "Специални инструкции");

лечение на дълбока венозна тромбоза с белодробен тромбоемболизъм или без белодробна емболия, освен в случаите на белодробна емболия, изискваща тромболитична терапия или хирургична намеса;

предотвратяване на тромбоза в екстракорпоралната циркулация по време на хемодиализа;

остър коронарен синдром:

- лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без повишаване на ST-сегмента в комбинация с перорална ацетилсалицилова киселина;

- лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента при пациенти, които ще бъдат лекувани с медикаменти или последваща перкутанна коронарна интервенция (PCI).

Противопоказания

свръхчувствителност към еноксапарин натрий, хепарин или негови производни, включително други хепарини с ниско молекулно тегло;

активни клинично значими кръвоизливи, както и състояния и заболявания, при които съществува висок риск от кървене, включително скорошен хеморагичен инсулт, остра стомашно-чревна язва, наличие на злокачествено новообразувание с висок риск от кървене, скорошна хирургия на мозъка и гръбначния стълб, офталмологична хирургия, известна или оцененото присъствие на разширени вени на хранопровода, артериовенозни малформации, съдови аневризми, съдови аномалии на гръбначния мозък и мозъка;

спинална или епидурална анестезия или локо-регионална анестезия, когато еноксапарин натрий е бил използван за лечение през предходните 24 часа;

имунопозитивна индуцирана от хепарин тромбоцитопения (в анамнеза) за последните 100 дни или наличието на циркулиращи антитромботични антитела в кръвта;

деца до 18 години, защото ефикасността и безопасността при тази категория пациенти не са установени (вж. "Специални инструкции").

С повишено внимание: състояния, при които има потенциален риск от кървене: нарушена хемостаза (включително хемофилия, тромбоцитопения, хипокоагулация, болест на von Willebrand), тежък васкулит; пептична язва на стомаха или дванадесетопръстника или други ерозивно-язвени лезии на стомашно-чревния тракт в историята; скорошен исхемичен инсулт; неконтролирана тежка хипертония; диабетична или хеморагична ретинопатия; тежък диабет; скорошна или подозирана неврологична или офталмологична хирургия; спинална или епидурална анестезия (потенциален риск от хематом), лумбална пункция (наскоро прехвърлена); наскоро раждане; бактериален ендокардит (остър или подостра); перикардит или перикарден излив; бъбречна и / или чернодробна недостатъчност; вътрематочна контрацепция (ВМС); тежко нараняване (особено централната нервна система), отворени рани на големи повърхности; едновременно използване на лекарства, които засягат хемостатичната система; хепарин-индуцирана тромбоцитопения без циркулиращи антитела в анамнезата (повече от 100 дни).

Компанията няма данни за клинична употреба на Clexane ® при следните заболявания: активна туберкулоза, лъчева терапия (наскоро прехвърлена).

Употреба по време на бременност и кърмене

Няма информация, че еноксапарин натрий прониква през плацентарната бариера по време на бременност. Тъй като няма адекватни и добре контролирани проучвания с участието на бременни жени, и проучванията при животни не винаги предвиждат отговор на приложението на натриев еноксапарин по време на бременност при хора, то трябва да се използва по време на бременност само в изключителни случаи, когато има спешна необходимост от неговото приложение. лекар.

Препоръчва се пациентите да бъдат проследявани за признаци на кървене или прекомерна хипокоагулация, пациентите трябва да бъдат предупредени за риска от кървене. Няма доказателства за повишен риск от кървене, тромбоцитопения или остеопороза при бременни жени, с изключение на случаите, отбелязани при пациенти с изкуствени сърдечни клапи (виж "Специални инструкции").

При планиране на епидурална анестезия се препоръчва премахване на натриевия еноксапарин преди да бъде извършен (вж. "Специални инструкции").

Не е известно дали непромененият еноксапарин натрий се екскретира в кърмата. Абсорбцията на еноксапарин натрий в стомашно-чревния тракт при новородено е малко вероятно. Като предпазна мярка обаче, кърмещите жени, лекувани с Clexane®, трябва да бъдат посъветвани да прекъснат кърменето.

Странични ефекти

Изследването на страничните ефекти на еноксапарин натрий е проведено при повече от 15 000 пациенти, участвали в клинични проучвания, от които 1776 пациенти са участвали в профилактиката на венозна тромбоза и емболия по време на общохирургични и ортопедични операции; при 1169 пациенти - за превенция на венозна тромбоза и емболия при пациенти на почивка на легло, поради остри терапевтични заболявания; при 559 пациенти - при лечение на ДВТ с белодробна емболия или без белодробна емболия; при 1578 пациенти - при лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q вълна; при 10176 пациенти - при лечение на миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента.

Начинът на приложение на еноксапарин натрий се различава в зависимост от доказателствата. При профилактиката на венозна тромбоза и емболи по време на хирургични и ортопедични операции или при пациенти на почивка на легло се прилагат 40 mg sc инфузиран веднъж дневно. При лечението на ДВТ с белодробен емболизъм или без белодробна емболия, пациентите получават еноксапарин натрий със скорост 1 mg / kg sc на час на всеки 12 часа или 1,5 mg / kg sc на kg веднъж дневно. При лечението на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без вълни на Q, дозата на еноксапарин натрий е 1 mg / kg p / k на всеки 12 часа, а в случай на миокарден инфаркт с повишаване на ST, 30 mg са дадени в / в болус инжекция, последвано от 1 mg / kg p. / на всеки 12 часа

Честотата на нежеланите реакции е определена в съответствие с класификацията на СЗО: много често (≥1 / 10); често (≥1 / 100 - 400 · 10 9 / l) при профилактика на венозна тромбоза при хирургични пациенти и при лечение на дълбока венозна тромбоза с или без белодробна емболия.

Често - тромбоцитоза при лечение на пациенти с остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента.

Тромбоцитопения при профилактика на венозна тромбоза при хирургични пациенти и лечение на ДВТ с или без белодробна емболия, както и при остър миокарден инфаркт с повишаване на ST сегмента.

Рядко - тромбоцитопения при профилактика на венозна тромбоза при пациенти на почивка на легло и при лечение на нестабилна ангина и инфаркт на миокарда без вълна Q.

Много рядко - имунната алергична тромбоцитопения при лечение на пациенти с остър миокарден инфаркт с повишаване на ST сегмента.

Други клинично значими нежелани реакции, независимо от доказателствата

Тези нежелани реакции, представени по-долу, са групирани в зависимост от системо-органните класове, дадени с честотата на тяхното появяване, посочена по-горе и с цел намаляване на тяхната тежест.

От страна на кръвта и лимфната система: често - кървене, тромбоцитопения, тромбоцитоза; рядко, автоимунна тромбоцитопения с тромбоза; в някои случаи тромбозата се усложнява от развитието на инфаркт на орган или исхемия на крайниците (вж. "Специални инструкции", "Контрол на броя на тромбоцитите в периферната кръв".

От страна на имунната система: често - алергични реакции.

От страна на черния дроб и жлъчните пътища: много често - увеличаване на активността на чернодробните ензими, главно увеличаване на активността на трансаминазите, повече от 3 пъти по-висока от VGN).

От страна на кожата и подкожните тъкани: често - уртикария, сърбеж, еритема; рядко - Булозен дерматит.

Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране: често - хематом на мястото на инжектиране, подуване на мястото на инжектиране, кървене, реакции на свръхчувствителност, възпаление, образуване на уплътняване на мястото на инжектиране; рядко - дразнене на мястото на инжектиране, некроза на мястото на инжектиране.

Данните, получени след пускането на лекарството на пазара

Следните нежелани реакции са наблюдавани по време на постмаркетинговата употреба на Clexane ®. Има спонтанни съобщения за тези нежелани реакции.

От страна на имунната система: рядко - анафилактични / анафилактоидни реакции, включително шок.

От страна на нервната система: често - главоболие.

От страна на съдовете: рядко - когато се използва еноксапарин натрий на фона на гръбначно / епидурална анестезия или спинална пункция, има случаи на гръбначен хематом (или невроаксиален хематом). Тези реакции водят до развитие на неврологични нарушения с различна степен на тежест, включително постоянна или необратима парализа (вж. "Специални инструкции").

От страна на кръвта или лимфната система: често - хеморагична анемия; рядко еозинофилия.

От страна на кожата и подкожните тъкани: рядко - алопеция; кожен васкулит, кожна некроза, която обикновено се предшества от появата на пурпура или еритематозни папули (инфилтрирани и болезнени, може да се развие на мястото на инжектиране; в тези случаи Clexan® трябва да се преустанови); твърди възпалителни възли на инфилтрати могат да се образуват на мястото на инжектиране на лекарството, което изчезва след няколко дни и не са основание за прекъсване на лекарството.

От страна на черния дроб и жлъчните пътища: рядко - хепатоцелуларно увреждане на черния дроб; рядко - холестатично увреждане на черния дроб.

От страна на опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан: рядко - остеопороза с продължителна терапия (повече от 3 месеца).

Лабораторни и инструментални данни: рядко - хиперкалиемия.

взаимодействие

Лекарството Clexane® не трябва да се смесва с други лекарства.

Препоръчва се лекарства, които засягат хемостаза (системни салицилати, ацетилсалицилова киселина в дози, които имат противовъзпалителен ефект, НСПВС, включително кеторолак, тромболитици - алтеплаза, ретеплаза, стрептокиназа, тенетеплаза, урокиназа). Натрият трябва да бъде внимателен и да извършва внимателно клинично наблюдение и мониторинг на съответните лабораторни параметри.

Комбинации, които изискват внимание

1. Други лекарства, засягащи хемостаза, като: t

- инхибитори на тромбоцитната агрегация, включително ацетилсалицилова киселина в дози, които имат антитромбоцитен ефект (кардиопротекция), клопидогрел, тиклопидин и гликопротеин IIb / IIIa антагонисти, показани при остър коронарен синдром, поради повишен риск от кървене;

- декстран с молекулно тегло 40 kDa;

2. Лекарства, които увеличават съдържанието на калий

При едновременна употреба с лекарства, които повишават съдържанието на калий в серума, трябва да се извърши клиничен и лабораторен мониторинг.

Дозировка и приложение

С изключение на специални случаи (виж по-долу. Лечение на миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента, лечение или използване на PCI и Превенция на тромбоза в системата за екстракорпорална циркулация по време на хемодиализа), еноксапарин натрий се инжектира sc. Инжекциите се провеждат за предпочитане в положение на легнало положение на пациента. Когато се използват предварително напълнени спринцовки от 20 и 40 mg, за да се избегне загубата на лекарството преди инжектирането, не е необходимо да се отстраняват въздушните мехурчета от спринцовката. Инжекциите трябва да се извършват последователно в лявата или дясната антеролатерална или задната странична коремна стена. Иглата трябва да се постави вертикално (не настрани) за цялата дължина, в кожната гънка, събрана и задържана между палеца и показалеца. Кожна гънка се освобождава само след приключване на инжектирането. Не инжектирайте мястото на инжектиране.

Предварително напълнена спринцовка за еднократна употреба, готова за употреба.

Лекарството не може да се прилага в / m.

Профилактика на венозна тромбоза и емболия по време на хирургични интервенции, особено при ортопедични и общи хирургически операции

Пациенти с умерен риск от тромбоза и емболия (например, коремна хирургия), препоръчителната доза Clexane® е 20 mg 1 път дневно в / в. Първата инжекция трябва да се направи 2 часа преди операцията.

Пациенти с висок риск от тромбоза и емболия (например по време на ортопедични операции, хирургични операции в онкологията, пациенти с допълнителни рискови фактори, които не са свързани с операцията, като вродена или придобита тромбофилия, злокачествено новообразувание, почивка на легло за повече от 3 дни, затлъстяване, венозен история на тромбоза, разширени вени на долните крайници, бременност) лекарството се препоръчва в доза 40 мг 1 път дневно н / а, с въвеждането на първата доза 12 часа преди операцията. Ако е необходимо, по-ранна предоперативна профилактика (например при пациенти с висок риск от тромбоза и тромбоемболия, чакащи за забавена ортопедична операция), последната инжекция трябва да се направи 12 часа преди и 12 часа след операцията.

Продължителността на лечението с Clexane ® е средно 7-10 дни. Ако е необходимо, терапията може да продължи, докато остане рискът от тромбоза и емболия и пациентът не преминава към режим на амбулаторно лечение. При големи ортопедични операции е препоръчително лечението да продължи с прилагане на Clexane® в доза 40 mg веднъж дневно в продължение на 5 седмици след първоначалната терапия.

При пациенти с висок риск от развитие на венозен тромбоемболизъм, които са претърпели хирургична намеса, коремна и тазова хирургия, дължаща се на рак, може да е препоръчително да се увеличи продължителността на приложението на Clexan® в доза от 40 mg 1 път дневно в продължение на 4 седмици.

Профилактика на венозна тромбоза и емболия при пациенти на почивка на легло поради остри терапевтични заболявания

Препоръчителната доза Clexane® е 40 mg 1 път дневно, s / c, за 6-14 дни. Лечението трябва да продължи, докато пациентът бъде напълно прехвърлен в амбулаторния режим (максимум 14 дни).

Лечение на ДВТ с белодробна емболия или без белодробна емболия

Лекарството се инжектира s / c в размер на 1,5 mg / kg 1 път на ден или 1 mg / kg 2 пъти на ден. Режимът на дозиране трябва да се избере от лекаря въз основа на оценка на риска от тромбоемболизъм и риска от кървене. При пациенти без тромбоемболични усложнения и с нисък риск от развитие на ВТЕ, се препоръчва лекарството да се инжектира в доза 1,5 mg / kg веднъж дневно. При всички други пациенти, включително пациенти със затлъстяване, симптоматична белодробна емболия, рак, рецидивираща ВТЕ и проксимална тромбоза (в илиачната вена), лекарството се препоръчва да се използва в доза от 1 mg / kg 2 пъти дневно.

Средната продължителност на лечението е 10 дни. Трябва незабавно да започне терапията с индиректни антикоагуланти, докато лечението с Clexane® трябва да продължи до постигане на терапевтичен терапевтичен ефект (стойностите на MHO трябва да бъдат 2-3). При пациенти с усложнени тромбоемболични нарушения, лекарството се препоръчва да се използва в доза 1 mg / kg 2 пъти дневно.

Профилактика на тромбоза в екстракорпоралната циркулация по време на хемодиализа

Препоръчителната доза Clexane ® е средно 1 mg / kg. При висок риск от кървене, дозата трябва да бъде намалена до 0,5 mg / kg с двоен съдов подход, или до 0,75 mg / kg с еднократен съдов подход.

При хемодиализа Clexane® трябва да се инжектира в артериалната област на шунта в началото на хемодиализната сесия. Една единична доза обикновено е достатъчна за 4-часов сеанс, обаче, ако фибриновите пръстени са открити по време на по-дълга хемодиализа, лекарството може да бъде прилагано допълнително със скорост 0,5–1 mg / kg. Няма данни за пациенти, използващи еноксапарин натрий за профилактика или лечение и по време на хемодиализни сесии.

Лечение на нестабилна стенокардия и инфаркт на миокарда без елевация на ST-сегмента

Лекарството Clexane ® се прилага в размер на 1 mg / kg на всеки 12 часа, s / c, с едновременното използване на анти-тромбоцитна терапия. Средната продължителност на лечението е най-малко 2 дни и продължава до стабилизиране на клиничното състояние на пациента. Обикновено приложението на лекарството продължава от 2 до 8 дни.

Ацетилсалициловата киселина се препоръчва за всички пациенти, които нямат противопоказания в началната доза от 150-300 mg перорално с последваща поддържаща доза от 75-325 mg 1 път дневно.

Лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента, лечение или използване на PCI

Лечението започва с еднократна интравенозна болус инжекция с еноксапарин натрий в доза 30 mg.

Непосредствено след това се прилага еноксапарин натрий в доза от 1 mg / kg. След това, лекарството се предписва s / c на 1 mg / kg на всеки 12 часа (максимум 100 mg натриев еноксапарин за всяка от първите две интравенозни инжекции, след това 1 mg / kg за останалите дози s / c, т.е. над 100 kg единична доза може да надвишава 100 mg). Колкото е възможно по-скоро след идентифициране на острия миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента, пациентите трябва да получат едновременно ацетилсалицилова киселина и ако няма противопоказания, ацетилсалициловата киселина (в дози от 75–325 mg) трябва да се продължава ежедневно в продължение на най-малко 30 дни.

Препоръчителната продължителност на лечение с Clexane ® е 8 дни или - докато пациентът бъде изписан от болницата (ако периодът на хоспитализация е по-малко от 8 дни).

Когато се комбинира с тромболитични средства (специфични за фибрин и фибрин), еноксапарин натрий трябва да се прилага в интервала от 15 минути преди началото на тромболитичната терапия и до 30 минути след него.

При пациенти на 75 и повече години не се прилага начален IV болус. Лекарството се инжектира s / c в доза от 0,75 mg / kg на всеки 12 часа (максимално 75 mg еноксапарин натрий за всяка от първите две интравенозни инжекции, след това 0,75 mg / kg за оставащите дози s / c, t. с телесно тегло повече от 100 kg единична доза може да надвишава 75 mg).

При пациенти, подложени на PCI, ако последното инжектиране на еноксапарин натрий е извършено по-малко от 8 часа преди балонният катетър, въведен в мястото на стесняване на коронарната артерия, да се надуе, не се изисква допълнително приложение на еноксапарин натрий. Ако последното инжектиране на еноксапарин натрий е извършено повече от 8 часа преди надуването на балонния катетър, трябва да се направи допълнителна интравенозна болус инжекция с еноксапарин натрий в доза от 0,3 mg / kg.

Характеристики на приложението на лекарството

Предварително напълнена спринцовка за еднократна употреба, готова за употреба. Лекарството не може да се прилага в / m.

Инжекциите се провеждат за предпочитане в пациента, разположен в легнало положение. Когато се използват предварително напълнени спринцовки от 20 и 40 mg, за да се избегне загубата на лекарството преди инжектирането, не е необходимо да се отстраняват въздушните мехурчета от спринцовката. Инжекциите трябва да се извършват последователно в лявата или дясната антеролатерална или постолатерална повърхност на корема.

Иглата трябва да бъде поставена на пълна дължина, вертикално (не настрани), в кожната гънка, събрана и задържана, докато инжекцията приключи между палеца и показалеца. Кожна гънка се освобождава само след приключване на инжектирането. Не инжектирайте мястото на инжектиране.

IV болус инжекция

В / болус еноксапарин натрий трябва да се прилага през венозен катетър. Еноксапарин натрий не трябва да се смесва или да се прилага с други лекарства. За да се избегне наличието на следи от други лекарства в инфузионната система и тяхното взаимодействие с натриев еноксапарин, венозният катетър трябва да се измие с достатъчно количество от 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на декстроза преди и след интравенозната болус инжекция с натриев еноксапарин. Еноксапарин натрий може безопасно да се прилага с 0,9% разтвор на натриев хлорид и 5% разтвор на декстроза. За болусно приложение, 30 mg еноксапарин натрий при лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента от стъклени спринцовки 60, 80 и 100 mg премахват излишното количество от лекарството, така че само 30 mg (0,3 ml) остава в тях. Дозата от 30 mg може да се приложи директно IV.

За интравенозно болусно приложение на еноксапарин натрий чрез венозен катетър могат да се използват предварително напълнени спринцовки за подкожно инжектиране на лекарството 60, 80 и 100 mg. Препоръчва се употребата на 60 mg спринцовки, защото Това намалява количеството лекарство, което се отстранява от спринцовката. Спринцовки 20 mg не се използват, защото те не са достатъчно лекарство за болуса от 30 mg натриев еноксапарин. Спринцовки 40 mg не се използват, защото те нямат деления и затова е невъзможно точно да се измери количеството от 30 мг. За да се подобри точността на допълнителното интравенозно болусно инжектиране на малки обеми във венозния катетър по време на ПКИ, препоръчително е лекарството да се разрежда до концентрация 3 mg / ml. Разреждането на разтвора се препоръчва непосредствено преди приложението.

За да се получи разтвор на еноксапарин натрий с концентрация 3 mg / ml с помощта на предварително напълнена спринцовка от 60 mg, се препоръчва да се използва контейнер с инфузионен разтвор от 50 ml (т.е. с 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на декстроза). От контейнера с инфузионния разтвор се използва обикновена спринцовка и се отстраняват 30 ml разтвор. В останалите 20 ml инфузионен разтвор в съда се инжектира еноксапарин натрий (съдържанието на 60 mg спринцовка). Съдържанието на контейнера с разредения разтвор на еноксапарин натрий се разбърква внимателно. За въвеждането се извлича необходимия обем разреден разтвор на натриев еноксапарин с помощта на спринцовка, която се изчислява по формулата:

Обемът на разредения разтвор = телесно тегло на пациента (kg) × 0.1, или като се използва следната таблица 1.

Обеми, които трябва да се прилагат iv след разреждане до концентрация 3 mg / ml

Превключване между еноксапарин натрий и перорални антикоагуланти

Превключване между еноксапарин натрий и антагонисти на витамин К (AVK). За да се наблюдава ефекта на АВК, е необходимо да се наблюдава лекар и лабораторни тестове (RO, представени като INR). Тъй като е необходимо време за постигане на максимален ефект на AVK, терапията с еноксапарин натрий трябва да продължи в постоянна доза, докато е необходимо да се поддържат стойностите на INR (според две последователни определяния) в желания терапевтичен диапазон, в зависимост от показанието.

За пациенти, които получават AVK, премахването на AVK и прилагането на първата доза еноксапарин натрий трябва да се извърши, след като INR падне под границата на терапевтичния диапазон.

Превключване между еноксапарин натрий и директно действащи орални антикоагуланти (PAAC). Прекратяването на еноксапарин натрий и предписването на POA трябва да се извърши 0–2 часа преди следващото планирано приложение на еноксапарин натрий в съответствие с инструкциите за употреба на перорални антикоагуланти.

При пациентите, получаващи POAC, прилагането на първата доза еноксапарин натрий и анулирането на директно действащи перорални антикоагуланти трябва да се извършва в точката, съответстваща на следващото планирано използване на POAC.

Употреба при спинална / епидурална анестезия или лумбална пункция. В случай на антикоагулантна терапия по време на епидурална или спинална анестезия / аналгезия или лумбална пункция, е необходим неврологичен мониторинг поради риска от развитие на невроаксиални хематоми (вж. "Специални инструкции").

Употребата на еноксапарин натрий в профилактични дози Катетърът трябва да бъде инсталиран или отстранен най-малко 12 часа след последното инжектиране на профилактична доза еноксапарин натрий.

Когато се използва непрекъсната технология, е необходимо да се спазва поне 12-часов интервал преди изваждането на катетъра.

При пациенти с креатинин Cl 15-30 ml / min, трябва да се обмисли удвояването на времето преди пункция или поставяне / отстраняване на катетъра до поне 24 часа Предоперативното приложение на Enoxaparin sodium 2 часа преди интервенцията при доза от 20 mg е несъвместимо с невроаксиална анестезия.

Употребата на еноксапарин натрий в терапевтични дози Катетърът трябва да бъде инсталиран или отстранен най-малко 24 часа след последното инжектиране на терапевтичната доза на еноксапарин натрий (виж “Противопоказания”).

Когато се използва непрекъсната технология, е необходимо да се спазва поне 24-часов интервал преди изваждането на катетъра.

Пациентите със С1 креатинин 15-30 ml / min трябва да обмислят удвояване на времето преди пункция или поставяне / отстраняване на катетъра до най-малко 48 часа Пациентите, получаващи еноксапарин натрий в дози от 0,75 или 1 mg / kg два пъти дневно не е необходимо да се въвежда втората доза от лекарството, за да се увеличи интервала преди инсталиране или смяна на катетъра. По същия начин трябва да се обмисли възможността за отлагане на следващата доза от лекарството за най-малко 4 часа, въз основа на съотношението полза / риск (рискът от тромбоза и кървене по време на процедурата, като се има предвид наличието на рискови фактори при пациенти). Анти-Ха активността на лекарството продължава да се открива в тези времеви моменти, а забавянето във времето не е гаранция, че развитието на невроаксиален хематом може да бъде избегнато.

Режим на дозиране за специални групи пациенти

Деца под 18 години. Безопасността и ефикасността на еноксапарин натрий при деца не са установени.

Пациенти в напреднала възраст. С изключение на лечението на миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента (вж. По-горе), за всички други индикации за намаляване на дозите на еноксапарин натрий при пациенти в старческа възраст, ако те нямат увредена бъбречна функция, не се изисква.

Пациенти с нарушена бъбречна функция

Тежка бъбречна дисфункция (Cl креатинин 15–30 ml / min). Употребата на еноксапарин натрий не се препоръчва при пациенти с краен стадий на хронично бъбречно заболяване (С1 креатинин ® (предварително напълнена спринцовка със защитна игла).

1. Измийте ръцете и областта на кожата (мястото на инжектиране), в което пациентът ще инжектира лекарството със сапун и вода. За да изсъхне

2. Вземете удобна седнало или легнало положение и се отпуснете. Уверете се, че можете ясно да видите мястото, където ще се инжектира лекарството. Оптимално използване на шезлонг, шезлонг или легло, облицовано с възглавници.

3. Изберете място за инжектиране в дясната или лявата част на корема. Това място трябва да бъде на разстояние най-малко 5 см от пъпа към страните. Не извършвайте самоинжектиране на разстояние 5 см от пъпа или около съществуващите белези или натъртвания. Алтернативни места за инжектиране в дясната и лявата част на корема, в зависимост от това къде е бил инжектиран лекарството за последен път (фиг. 1).

4. Избършете мястото на инжектиране с тампон със спирт (фиг. 2).

5. Внимателно отстранете капачката от иглата на спринцовката с Clexane®. Поставете капачката обратно. Спринцовката е предварително напълнена и готова за употреба. Не натискайте буталото, за да изхвърлите въздушните мехурчета, преди да поставите иглата на мястото на инжектиране. Това може да доведе до загуба на лекарството. След като отстраните капачката, не позволявайте на иглата да докосва предмети. Това е необходимо за поддържане на стерилността на иглата (Фиг. 3).

6. Дръжте спринцовката в ръката, с която пациентът пише, като държи молива, а с другата ръка внимателно стиска потърканата зона с алкохол, за да образува кожната гънка между палеца и показалеца. Дръжте кожната гънка, докато се инжектира лекарството (фиг. 4).

7. Хванете спринцовката така, че иглата да е насочена надолу (вертикално под ъгъл 90 °). Въведете иглата в цялата й гънка в кожната гънка (Фиг. 5).

8. Натиснете с пръст буталото. Това ще осигури въвеждането на лекарството в подкожната мастна тъкан на корема. Задръжте кожната гънка, докато пациентът инжектира лекарството.

9. Извадете иглата, като я издърпате назад, без да се отклонявате от оста. Защитният механизъм автоматично ще затвори иглата. Сега можете да спрете задържането на кожната гънка. Системата за сигурност, която осигурява стартирането на защитния механизъм, се активира само след като цялото съдържание на спринцовката е вкарано чрез натискане на буталото по цялата дължина на неговия ход.

10. За да се предотврати образуването на синина, не инжектирайте мястото на инжектиране след инжектирането.

11. Поставете използваната спринцовка със защитен механизъм в контейнер за остри предмети. Плътно затворете контейнера с капака и го дръжте на място, недостъпно за деца (фиг. 6).

Когато се използва лекарството стриктно се придържат към препоръките, представени в това описание, както и инструкциите на лекаря или фармацевта. Ако имате въпроси, консултирайте се с лекар или фармацевт.

Видео инструкции за самостоятелно използване от пациентите на спринцовката със защитен механизъм могат да се видят с помощта на QR код.

свръх доза

Симптоми: Случайното предозиране на Clexane® (с IV, SC или екстракорпорална употреба) може да доведе до хеморагични усложнения. При поглъщане на дори големи дози, абсорбцията на лекарството е малко вероятно.

Лечение: антикоагулантните ефекти могат да бъдат неутрализирани главно чрез бавно интравенозно приложение на протамин сулфат, чиято доза зависи от дозата на Clexan®. 1 mg протамин сулфат неутрализира антикоагулантната активност на 1 mg Clexane®, ако натриевият еноксапарин е приложен не повече от 8 часа преди прилагането на протамин. 0,5 mg протамин неутрализира антикоагулантния ефект на 1 mg Clexane® (виж информацията за употребата на протаминови соли), ако еноксапарин натрий се прилага не повече от 8 часа преди въвеждането на протамин. 0,5 mg протамин неутрализира антикоагулантния ефект от 1 mg от лекарството, ако са изминали повече от 8 часа от въвеждането на последното или, ако е необходимо, въвеждането на втората доза протамин. Ако след приема на еноксапарин натрий, 12 часа или повече, не се изисква приложение на протамин. Въпреки това, дори с въвеждането на големи дози протамин сулфат, анти-Ха активността на Clexane® не е напълно неутрализирана (максимум 60%).

Специални инструкции

Хепарините с ниско молекулно тегло не са взаимозаменяеми, защото те се различават по производствения процес, молекулярното тегло, специфичната анти-Ха активност, дозовите единици и режима на дозиране, с които се свързват различията във фармакокинетиката и биологичната активност (антитромбинова активност и взаимодействие с тромбоцитите).

Поради това е необходимо стриктно да се следват препоръките за употреба за всяко лекарство, принадлежащо към класа с нискомолекулни хепарини.

Както и при употребата на други антикоагуланти, с употребата на лекарството Clexane ®, развитието на кървене от всяка локализация е възможно (вж. "Странични ефекти"). С развитието на кървене е необходимо да се намери неговия източник и да се извърши подходящо лечение.

Еноксапарин натрий, както и другите антикоагуланти, трябва да се използва с повишено внимание при условия с повишен риск от кървене, като нарушения на хемостазата, анамнеза за пептична язва, скорошен исхемичен инсулт, тежка артериална хипертония, диабетна ретинопатия, неврохирургични или офталмологични медицински системи. засягащи хемостаза (виж "Взаимодействие").

Кървене при пациенти в напреднала възраст. Когато се използва лекарството Clexane ® в профилактични дози при пациенти в старческа възраст, няма увеличение на риска от кървене. Когато се използва лекарството в терапевтични дози при пациенти в старческа възраст (особено на възраст над 80 години), съществува повишен риск от кървене. Препоръчва се да се извърши внимателно проследяване на състоянието на тези пациенти (виж “Фармакокинетика” и “Дозиране и приложение”, пациенти в напреднала възраст).

Едновременното използване на други лекарства, които засягат хемостаза

Употребата на лекарства, които засягат хемостаза (системни салицилати, включително ацетилсалицилова киселина в дози, които имат противовъзпалителен ефект, НСПВС, включително кеторолак, други тромболитици (алтеплаза, ретеплаза, стрептокиназа, тенектеплаза, урокиназа), се препоръчва да се отмени преди лечението на еноксипари натрий, с изключение на случаите, когато е необходима тяхната употреба. Ако е посочена тяхната едновременна употреба с t Има лабораторни показатели.

При пациенти с нарушена бъбречна функция има повишен риск от кървене в резултат на повишена системна експозиция на еноксапарин натрий. При пациенти с тежко увредена бъбречна функция (Cl-креатинин 15–30 ml / min) се наблюдава значително повишаване на експозицията на еноксапарин натрий, поради което се препоръчва да се коригира дозата при профилактично и терапевтично приложение на лекарството. Въпреки че не е необходимо да се коригира дозата при пациенти с нарушена бъбречна функция на белия дроб (Cl-креатинин 30-50 ml / min) и умерена тежест (Cl-креатинин 50–80 ml / min), се препоръчва тези пациенти да бъдат внимателно проследявани и биологичен мониторинг с измерване на анти-Ха активността (виж “Фармакокинетика” и “Дозиране и приложение”, Пациенти с нарушена бъбречна функция). Употребата на еноксапарин натрий не се препоръчва при пациенти с краен етап на хронично бъбречно заболяване (Cl креатинин 2), които не са напълно дефинирани, и няма консенсус по отношение на корекцията на дозата. Тези пациенти трябва да бъдат внимателно проследявани за развитие на симптоми и признаци на тромбоза и емболия.

Контрол на броя на тромбоцитите в периферната кръв

Рискът от развитие на медиирана от антитяло хепарин-индуцирана тромбоцитопения (HIT) също съществува при употребата на хепарини с ниско молекулно тегло и този риск е по-висок при пациенти, подложени на сърдечна операция и пациенти с рак. Ако се развие тромбоцитопения, тя обикновено се открива между 5-ия и 21-ия ден след началото на лечението с еноксапарин натрий. В тази връзка се препоръчва редовно да се следи броят на тромбоцитите в периферната кръв преди началото на лечението с еноксапарин натрий и по време на неговата употреба. Броят на тромбоцитите в кръвта трябва да се определи, ако има симптоми, показващи HIT (нов епизод на артериални и / или венозни тромбоемболични усложнения, болезнени кожни лезии на мястото на инжектиране, алергична или анафилактична реакция по време на лечението). Ако се появят тези симптоми, лекарят трябва да бъде информиран.

Ако има потвърдено значително намаляване на броя на тромбоцитите (30-50% в сравнение с изходното ниво), еноксапарин натрий трябва незабавно да се преустанови и пациентът да се прехвърли на друга антикоагулантна терапия без използване на хепарини.

Спинална / епидурална анестезия. Описани са случаи на поява на невроаксиални хематоми при използване на лекарството Clexane® при провеждане на спинална / епидурална анестезия с развитието на дълготрайна или необратима парализа. Рискът от тези явления се намалява, когато се използва лекарството в доза от 40 mg или по-ниска.

Рискът се увеличава с използването на по-високи дози Clexane®, както и с използването на постоянни катетри след операция или едновременно използване на допълнителни лекарства, които засягат хемостаза, като например НСПВС (виж "Взаимодействие"). Рискът също се увеличава при травматична или повтаряща се гръбначна пункция или при пациенти с анамнеза за операция в гръбначния стълб или гръбначния деформация.

За да се намали възможният риск от кървене, свързано с употребата на еноксапарин натрий и провеждането на епидурална или спинална анестезия / аналгезия, е необходимо да се вземе под внимание фармакокинетичния профил на лекарството (виж "Фармакокинетика"). По-добре е да се инсталира или премахне катетър с нисък антикоагулантен ефект на еноксапарин натрий, но точното време за постигане на достатъчно намаляване на антикоагулантния ефект при различни пациенти е неизвестно. Освен това трябва да се има предвид, че при пациенти с креатинин Cl 15-30 ml / min екскрецията на еноксапарин натрий се забавя.

Катетърът трябва да бъде поставен или отстранен най-малко 12 часа след прилагане на по-ниски дози Clexane® (20 mg веднъж дневно, 30 mg 1 или 2 пъти дневно, 40 mg веднъж дневно) и най-малко 24 часа след прилагане на по-високи дози Clexane® (0.75 mg / kg 2 пъти дневно, 1 mg / kg 2 пъти дневно, 1.5 mg / kg 1 път на ден). Анти-Ха активността на лекарството продължава да се открива в тези времеви моменти, а забавянето във времето не е гаранция, че развитието на невроаксиален хематом може да бъде избегнато. Пациентите, получаващи еноксапарин натрий в дози от 0,75 mg / kg 2 пъти дневно или 1 mg / kg 2 пъти дневно, с тази (два пъти дневно) схема на дозиране не трябва да се прилагат втората доза, за да се увеличи интервала. преди инсталиране или смяна на катетър.

По същия начин трябва да се обмисли възможността за отлагане на следващата доза за най-малко 4 часа, въз основа на съотношението полза / риск (рискът от тромбоза и кървене по време на процедурата, като се има предвид наличието на рискови фактори при пациенти). Въпреки това, не е възможно да се дадат ясни препоръки за времето на прилагане на следващата доза еноксапарин натрий след отстраняването на катетъра. Имайте предвид, че при пациенти с Cl креатинин по-малко от 30 ml / min, елиминирането на еноксапарин натрий се забавя. Следователно, при тази категория пациенти трябва да се обмисли удвояването на времето от времето на отстраняване на катетъра: най-малко 24 часа за по-ниски дози еноксапарин натрий (30 mg веднъж дневно) и най-малко 48 часа за по-високи дози (1 mg / kg / ден). ).

Ако се използва антикоагулантна терапия, както е предписано от лекаря по време на епидурална / спинална анестезия или лумбална пункция, пациентът трябва непрекъснато да се следи за установяване на неврологични симптоми, като болки в гърба, нарушени сензорни и моторни функции (изтръпване или слабост в долните крайници), нарушени функция на червата и / или пикочния мехур. Пациентът трябва да бъде инструктиран незабавно да уведоми лекаря, когато се появят горните симптоми. Ако подозирате симптоми, характерни за гръбначния хематом, са необходими спешна диагностика и лечение, включително, ако е необходимо, декомпресия на гръбначния мозък.

ГИТ. С изключително внимание, Clexane® трябва да се използва при пациенти с анамнеза за HIT в комбинация с или без тромбоза.

Рискът от развитие на ХИТ може да продължи няколко години. Ако се приеме, че присъствието на HIT е анамнестично, тогава in vitro тестовете за агрегация на тромбоцити са с ограничена стойност при прогнозиране на риска от неговото развитие. Решението за употреба на Clexan® в този случай може да се вземе само след консултация със съответния специалист.

Перкутанна коронарна ангиопластика. За да се сведе до минимум рискът от кървене, свързан с инвазивни съдови инструментални манипулации при лечението на нестабилна стенокардия на миокарден инфаркт без Q вълна и остър миокарден инфаркт с ST елевация, тези процедури трябва да се извършват на интервали между въвеждането на лекарството. Това е необходимо, за да се постигне хемостаза в мястото на въвеждане на катетъра след PCI. Когато се използва затварящо устройство, въвеждащият феморалната артерия може да бъде отстранен незабавно. Когато се използва ръчна (ръчна) компресия, въвеждащият феморалната артерия трябва да бъде отстранен 6 часа след последната IV инжекция или подкожно инжектиране на еноксапарин натрий. Ако лечението с еноксапарин натрий продължи, следващата доза трябва да се приложи не по-рано от 6-8 часа след отстраняване на въвеждащия феморалната артерия. Необходимо е да се следи мястото на въвеждане на интродюсера с цел своевременно откриване на признаци на кървене и образуване на хематом.

Пациенти с механични сърдечни клапи. Употребата на Clexane ® за предотвратяване на тромбоза при пациенти с механични сърдечни клапи не е проучена достатъчно. Съществуват отделни доклади за развитието на тромбоза на сърдечните клапи при пациенти с механични сърдечни клапи по време на терапия с натриев еноксапарин за профилактика на тромбоза. Поради липсата на клинични данни и наличието на двусмислени фактори, включително основното заболяване, оценката на такива доклади е трудна.

Бременни жени с механични сърдечни клапи. Употребата на Clexane ® за предотвратяване на тромбоза при бременни жени с механични сърдечни клапи не е проучена достатъчно. В клинично проучване на бременни жени с механични сърдечни клапи, използващи еноксапарин натрий в доза от 1 mg / kg 2 пъти на ден, за да се намали рискът от тромбоза и емболия при 2 от 8 жени се образува кръвен съсирек, който е довел до запушване на сърдечните клапи и смъртта на майката и плода. Съществуват отделни пост-маркетингови съобщения за тромбоза на сърдечните клапи при бременни жени с механични сърдечни клапи, лекувани с еноксапарин, за предотвратяване на тромбоза. Бременните жени с механични сърдечни клапи имат висок риск от тромбоза и емболия.

Некроза на кожата / кожен васкулит. Съобщава се за развитие на кожна некроза и кожен васкулит с използването на хепарини с ниско молекулно тегло. Ако се развие некроза на кожата / кожен васкулит, употребата на лекарството трябва да се преустанови.

Остър инфекциозен ендокардит. Употребата на хепарин не се препоръчва при пациенти с остър инфекциозен ендокардит поради риск от хеморагичен инсулт. Ако употребата на лекарството се счита за абсолютно необходима, решението трябва да се вземе само след задълбочена индивидуална оценка на съотношението ползи и рискове.

Лабораторни изследвания. В дози, използвани за предотвратяване на тромбоемболични усложнения, Clexane ® не повлиява значително времето на кървене и степента на съсирване на кръвта, както и агрегацията на тромбоцитите или свързването с фибриноген. При по-високи дози APTT и активираното време на съсирване могат да бъдат удължени. Увеличаването на АРТТ и активираното време на съсирване не зависи пряко от увеличаването на антикоагулантната активност на лекарството, така че не е необходимо да се наблюдава.

Хиперкалиемия. Хепарините могат да потискат секрецията на алдостерон от надбъбречните жлези, което води до развитие на хиперкалиемия, особено при пациенти със захарен диабет, хронична бъбречна недостатъчност, предишна метаболитна ацидоза, които приемат лекарства, които увеличават калия (виж "Взаимодействия"). Той трябва редовно да следи съдържанието на калий в кръвната плазма, особено при рискови пациенти.

Профилактика на венозна тромбоза и емболия при пациенти с остри терапевтични заболявания, които са на легло. В случай на остра инфекция, остри ревматични състояния, профилактичната употреба на еноксапарин натрий е оправдана само ако горните състояния са комбинирани с един от следните рискови фактори за венозна тромбоза: възраст над 75 години; злокачествени новообразувания; анамнеза за тромбоза и емболия; затлъстяване; хормонална терапия; сърдечна недостатъчност; хронична дихателна недостатъчност.

Чернодробна дисфункция. Еноксапарин натрий трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна функция поради повишен риск от кървене. Адаптирането на дозата, базирано на наблюдение на анти-Ха активността при пациенти с цироза на черния дроб, е ненадеждно и не се препоръчва.

Въздействие върху способността за управление на превозни средства и механизми. Няма ефект.

Формуляр за освобождаване

Инжекционен разтвор, 2000 анти-Ha IU / 0.2 ml; 4000 анти-Ha IU / 0.4 ml; 6000 анти-Ха IU / 0.6 ml; 8,000 анти-HAMEE / 0,8 ml; 10,000 анти-Ha IU / 1 ml.

1 вид опаковка: 4000 анти-Ha IU / 0.4 ml. 0.2 всеки; 0.4; 0,6 или 0,8 ml или 1 ml от лекарствения разтвор в стъклена спринцовка (тип I), съответно. На 2 спринцовки в блистера. 1 или 5 бл. поставени в картонена кутия.

2 вид опаковка: 0.2; 0.4; 0.6; 0.8; 1 ml от разтвора на лекарството в стъклена спринцовка (тип I) със съответна защитна игла система. На 2 спринцовки в блистера. 1 или 5 бл. поставени в картонена кутия.

производител

1. Sanofi Winthrop Industrie, Франция. 180, rue Jean Jaures, 94702 Maisons-Alfort Cedex, Франция.

2. Sanofi Winthrop Industrie, Франция. Boulevard Industriel, Zone Industrielle, 76580 Le Trait, Франция.

Юридическото лице, на чието име е издадено удостоверението за регистрация. Sanofi-aventis Франция, Франция.

Потребителски жалби изпратени на адрес в Русия: 125009, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.

В случая с опаковките на наркотици в ЗАО "Санофи-Авентис Восток", Русия, оплакванията на потребителите трябва да се изпращат на следния адрес: 302516, Русия, Област Орлов, Орловски район, с. П. Болшекуликовское, ул. Livenskaya, 1.

Тел. / Факс: (486) 2-44-00-55.

В случай на опаковане на лекарството в АД Фармстандарт-Уфавита, Русия, претенциите на потребителите трябва да се изпращат на адрес: 125009, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.

Условия за продажба на аптеки

Условия за съхранение на лекарството Clexane ®

Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца.

Срок на годност на лекарството Clexane ®

Да не се използва след изтичане на срока на годност, отпечатан върху опаковката.