Разтвор за в / в и р / за въвеждане на безцветно или светложълто.
Помощни вещества: бензилов алкохол - 9 mg, натриев хлорид - 3,4 mg, вода d / и до 1 ml.
5 ml - ампули (5) - опаковки от картон.
5 мл - бутилки (5) - опаковки от картон.
5 ml - ампули (10) - опаковки от картон.
5 мл - бутилки (10) - опаковки от картон.
5 ml - ампули (50) - картонени кутии (за болници).
5 ml - бутилки (50) - картонени кутии (за болници).
5 ml - ампули (100) - картонени кутии (за болници).
5 ml - бутилки (100) - картонени кутии (за болници).
Разтвор за iv и p / за въвеждане на бистър, безцветен или светложълт разтвор.
Помощни вещества: бензилов алкохол 9 mg, натриев хлорид 3,4 mg, вода d / и до 1 ml.
5 ml - стъклени бутилки (1) - опаковки от картон.
5 мл - стъклени бутилки (5) - пластмасови контурни опаковки (1) - картонени опаковки.
5 ml - стъклени бутилки (5) - пластмасови контурни опаковки (2) - картонени опаковки.
5 ml - стъклени бутилки (5) - опаковки от контурни клетки (1) - картонени опаковки.
5 ml - стъклени бутилки (5) - опаковки от контурни клетки (2) - картонени опаковки.
5 ml - стъклени ампули (5) - пластмасови контурни опаковки (1) - картонени опаковки.
5 ml - стъклени ампули (5) - пластмасови контурни опаковки (2) - картонени опаковки.
5 ml - стъклени ампули (5) - опаковки от контурни клетки (1) - картонени опаковки.
5 ml - стъклени ампули (5) - опаковки от контурни клетки (2) - картонени опаковки.
5 мл - стъклени бутилки (5) - опаковки от картон с разделителна вложка.
5 мл - стъклени бутилки (10) - опаковки от картон с разделителна вложка.
5 ml - стъклени ампули (5) - картонени опаковки с разделителна вложка.
5 ml - стъклени ампули (10) - картонени опаковки с разделителна вложка.
5 ml - стъклени бутилки (5) - пластмасови контурни опаковки (10) - картонени кутии (за болници).
5 ml - стъклени бутилки (5) - пластмасови контурни опаковки (20) - картонени кутии (за болници).
5 ml - стъклени ампули (5) - пластмасови контурни опаковки (10) - картонени кутии (за болници).
5 ml - стъклени ампули (5) - пластмасови контурни опаковки (20) - картонени кутии (за болници).
Механизмът на действие на хепарин натрий се основава предимно на неговото свързване с антитромбин III, който е естествен инхибитор на активираните фактори на кръвосъсирването IIa (тромбин), IXa, Xa, XIa и XIIa. Натриевият хепарин се свързва с антитромбин III и причинява конформационни промени в неговата молекула. В резултат на това, свързването на антитромбин III към коагулационни фактори Па (тромбин), IXa, Ха, Xla и XIIa се ускорява и тяхната ензимна активност се блокира. Свързването на натриевия хепарин с антитромбин III е електростатично и до голяма степен зависи от дължината и състава на молекулата (за свързване на натриевия хепарин с антитромбин III е необходима пента-захаридна последователност, съдържаща 3-О-сулфатиран глюкозамин).
Способността на натриевия хепарин в комбинация с антитромбин III да инхибира коагулационните фактори IIa (тромбин) и Ха е от най-голямо значение. Съотношението на активността на хепарин натрий по отношение на фактор Ха до неговата активност по отношение на фактор IIa е 0.9-1.1. Натриевият хепарин намалява вискозитета на кръвта, намалява съдовата пропускливост, стимулира се от брадикинин, хистамин и други ендогенни фактори и по този начин предотвратява развитието на стаза. Натриевият хепарин е способен да сорбира повърхността на ендотелните мембрани и кръвни клетки, увеличавайки отрицателния им заряд, което предотвратява адхезията и агрегацията на тромбоцитите. Натриевият хепарин забавя хиперплазията на гладките мускули, активира липопротеиновата липаза и по този начин има липидно понижаващ ефект и предотвратява развитието на атеросклероза.
Натриевият хепарин свързва някои компоненти на комплементната система, намалява неговата активност, предотвратява сътрудничеството на лимфоцитите и образуването на имуноглобулини, свързва хистамин, серотонин (т.е. има антиалергичен ефект). Натриевият хепарин увеличава бъбречния кръвен поток, увеличава съдовата резистентност на мозъка, намалява активността на мозъчната хиалуронидаза, намалява активността на сърфактанта в белите дробове, потиска прекомерния алдостеронов синтез в хормоналните стимули, повишава активността на паратироиден хормон. В резултат на взаимодействието с ензимите, натриевият хепарин може да увеличи активността на мозъчната тирозин хидроксилаза, пепсиноген, ДНК полимераза и да намали активността на миозин АТФаза, пируват киназа, PNK полимераза, пепсин. Клиничното значение на тези ефекти на натриевия хепарин остава несигурно и не е добре разбрано.
При остър коронарен синдром без персистираща субтема на ST сегмента на ЕКГ (нестабилна стенокардия, миокарден инфаркт без подтема на ST сегмента), натриевият хепарин в комбинация с ацетилсалицилова киселина намалява риска от миокарден инфаркт и смъртност. При миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента на ЕКГ, натриевият хепарин е ефективен при първична транскутанна коронарна реваскуларизация в комбинация с гликопротеин IIb / IIIa рецепторни инхибитори и при тромболитична терапия със стрептокиназа (увеличаване на честотата на реваскуларизация).
При високи дози натриевият хепарин е ефективен при белодробна тромбоемболия и венозна тромбоза, а в малки дози е ефективен за предотвратяване на венозен тромбоемболизъм, включително след хирургични операции.
След интравенозно приложение, ефектът на лекарството идва почти веднага, не по-късно от 10-15 минути и трае кратко време - 3-6 часа След подкожно приложение, ефектът на лекарството започва бавно - след 40-60 минути, но продължава 8 часа Дефицит на антитромбин III в кръвната плазма или на мястото на тромбоза може да намали аикоагулантен ефект на хепарин натрий.
Максимална концентрация (Cмакс) след интравенозно приложение се постига почти веднага, след подкожно приложение - за 2-4 часа.
Комуникация с плазмените протеини - до 95%, обемът на разпределение е много малък - 0.06 l / kg (не напуска съдовото легло поради силно свързване с плазмените протеини). Не прониква в плацентарната бариера и в кърмата.
Интензивно улавяни от ендотелни клетки и клетки на моноядрена макрофагална система (клетки на ретикулоендотелната система), е концентрирана в черния дроб и далака.
Метаболизира се в черния дроб с участието на N-десулфамидаза и тромбоцитна хепариназа, която участва в метаболизма на хепарина на по-късните етапи. Участието в метаболизма на тромбоцитен фактор IV (антихепаринов фактор), както и свързването на натриевия хепарин с макрофаговата система, обяснява бързата биологична инактивация и кратката продължителност на действие. Десулфираните молекули под въздействието на ендогликозидаза на бъбреците се превръщат в фрагменти с ниско молекулно тегло. TT1/2 продължава 1-6 часа (средно 1,5 часа); увеличава се със затлъстяване, чернодробна и / или бъбречна недостатъчност; намалява с белодробен тромбоемболизъм, инфекции, злокачествени тумори.
Екскретира се чрез бъбреците, главно под формата на неактивни метаболити, и само с въвеждането на високи дози може да се екскретира (до 50%) в непроменен вид. Не се показва чрез хемодиализа.
- профилактика и лечение на венозна тромбоза (включително тромбоза на повърхностните и дълбоки вени на долните крайници, тромбоза на бъбречните вени) и белодробна емболия;
- профилактика и лечение на тромбоемболични усложнения, свързани с предсърдно мъждене;
- превенция и лечение на периферни артериални емболи (включително тези, свързани с митрална сърдечна болест);
- лечение на остри и хронични коагулопатии при консумация (включително етап I на DIC);
- остър коронарен синдром без персистиращо покачване на ST сегмента на ЕКГ (нестабилна стенокардия, инфаркт на миокарда без повишаване на ST сегмента на ЕКГ);
- миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента: с тромболитична терапия, с първична перкутанна коронарна реваскуларизация (балонна ангиопластика със или без стентиране) и с висок риск от артериална или венозна тромбоза и тромбоемболия;
- профилактика и лечение на микротромбоза и нарушения на микроциркулацията, вкл. със синдром на хемолитична координация, гломерулонефрит (включително лупус нефрит) и с принудителна диуреза;
- превенция на кръвосъсирването по време на кръвопреливане, в системи за екстракорпорална циркулация (екстракорпорална циркулация по време на сърдечна операция, хемосорбция, цитафереза) и хемодиализа;
- обработка на периферни венозни катетри.
- свръхчувствителност към хепарин натрий и други компоненти на лекарството;
- анамнеза за индуцирана от хепарин тромбоцитопения (с или без тромбоза), или понастоящем;
- кървене (освен когато ползите от хепарин натрий надвишават потенциалния риск);
- период на бременност и кърмене.
Пациенти с поливалентна алергия (включително бронхиална астма).
При патологични състояния, свързани с повишен риск от кървене, като:
- заболявания на сърдечно-съдовата система: остър и подостра инфекциозна ендокардит, тежка неконтролирана хипертония, аортна дисекция, церебрална аневризма;
- ерозивни и язвени поражения на органите на храносмилателния тракт, разширени вени на хранопровода с чернодробна цироза и други заболявания, продължителна употреба на стомашни и чревни канали, улцерозен колит, хемороиди;
- заболявания на кръвотворните органи и лимфната система: левкемия, хемофилия, тромбоцитопения, хеморагична диатеза;
- заболявания на ЦНС: хеморагичен инсулт, травматично увреждане на мозъка;
- вроден дефицит на антитромбин III и заместителна терапия с лекарства с антитромбин III (за намаляване на риска от кървене трябва да се използват по-малки дози хепарин).
Други физиологични и патологични състояния: менструационен период, заплашващ аборт, ранен следродов период, тежко чернодробно заболяване с нарушена протеин-синтетична функция, хронична бъбречна недостатъчност, наскоро претърпяла операция на очите, мозъка или гръбначния мозък, наскоро извършена спинална (лумбална) пункция или епидурална анестезия, пролиферативна диабетна ретинопатия, васкулит, деца под 3 години (съдържащият се в него бензилов алкохол може да причини класически и анафилактоидни реакции), напреднала възраст (над 60 години, особено за жените).
Хепарин се прилага подкожно, интравенозно, болус или капково.
Хепарин се предписва като непрекъсната интравенозна инфузия или като редовна интравенозна инжекция, както и подкожно (в корема). Хепарин не трябва да се прилага интрамускулно.
Обичайното място за подкожно инжектиране е предно-латералната стена на корема (в изключителни случаи се вкарва в горното рамо или бедрото), като се използва тънка игла, която трябва да се вкара дълбоко, перпендикулярно на сгънатия участък между палеца и показалеца до края на инжектирането. разтвор. Необходимо е да се редуват местата на инжектиране всеки път (за да се избегне образуването на хематом). Първата инжекция трябва да се извърши 1-2 часа преди началото на операцията; в следоперативния период - да влезе в рамките на 7-10 дни, и ако е необходимо - по-дълго време. Началната доза хепарин, приложена за терапевтични цели, обикновено е 5000 IU и се прилага интравенозно, след което лечението продължава, като се използват подкожни инжекции или интравенозни инфузии.
Поддържащите дози се определят в зависимост от метода на употреба:
- с продължителна интравенозна инфузия се прилагат 1000-2000 IU / h всеки (24000-48000 MG / ден), разреждайки Heparin с 0,9% разтвор на натриев хлорид:
- с редовни интравенозни инжекции, на всеки 4-6 часа се предписват 5000 до 10 000 IU хепарин:
- след подкожно приложение, те се прилагат на всеки 12 часа до 15,000-20000 IU, или на всеки 8 часа до 8,000-10000 IU.
Преди въвеждането на всяка доза е необходимо да се проведе проучване на времето за съсирване на кръвта и / или активираното парциално тромбопластиново време (LPTT), за да се коригира последващата доза.
Когато се прилагат интравенозно, дозите на хепарин са подбрани така, че APTT да е 1.5-2.5 пъти контролата. Антикоагулантният ефект на хепарин се счита за оптимален, ако времето за съсирване на кръвта се удължи с фактор 2-3 в сравнение с нормалната стойност. APTT и тромбиновото време нарастват с 2 пъти (с възможност за непрекъснат контрол на APTT).
При подкожно приложение на малки дози (5000 IU 2-3 пъти дневно), не е необходимо редовно да се контролира APTT за предотвратяване на образуването на тромби, тъй като се увеличава леко.
Непрекъснатото интравенозно вливане е най-ефективният начин да се използва хепарин, по-добре от редовните (периодични) инжекции, тъй като осигурява по-стабилна хипокоагулация и по-рядко причинява кървене.
Приложение на хепарин натрий в специални клинични ситуации.
Първична перкутанна коронарна ангиопластика при остър коронарен синдром без повишаване на ST-сегмента и при миокарден инфаркт с повишаване на ST-сегмента: натриевият хепарин се прилага интравенозно в болус доза от 70-100 IU / kg (освен ако не се използват гликопротеин IIb / IIla инхибитори) или доза 50 -60 MG / kg (когато се използва заедно с инхибитори на гликопротеинови рецептори llb / IIla).
Тромболитична терапия за инфаркт на миокарда с повишаване на ST-сегмента: натриевият хепарин се прилага интравенозно с болусна доза от 60 IU / kt (максимална доза от 4000 ME), последвана от интравенозна инфузия в доза 12 IU / kg (не повече от 1000 IU / h) за 24 48 ч. Целевото ниво на APTT е 50-70 сек, което е 1.5-2.0 пъти по-високо от нормата; APTT контрол - след 3. 6. 12 и 24 часа след началото на терапията.
Профилактика на тромбоемболични усложнения след хирургични интервенции при използване на ниски дози хепарин натрий: натриевият хепарин се инжектира подкожно, дълбоко в гънките на коремната кожа. Началната доза е 5000 mg 2 часа преди началото на операцията. В следоперативния период - 5000 ME на всеки 8-12 часа в продължение на 7 дни или докато мобилността на пациента е напълно възстановена (в зависимост от това, което е на първо място). Когато се използва ниска доза хепарин натрий за предотвратяване на тромбоемболични усложнения, не е необходимо да се контролира aPTT.
Употреба при сърдечно-съдова хирургия по време на операции, използващи екстракорпорално кръвообращение: началната доза натриев хепарин е поне 150 IU / kg. След това, натриевият хепарин се инжектира чрез непрекъснато интравенозно ipfusion при скорост от 15-25 капки / мин при 30,000 IU на 1 литър инфузионен разтвор. Общата доза обикновено е 300 IU / kg (ако очакваната продължителност на операцията е по-малко от 60 минути) или 400 IU / kg (ако очакваната продължителност на операцията е 60 минути или повече).
Приложение за хемодиализа: началната доза натриев хепарин е 25-30 IU / kg (или 10 000 IU) интравенозно болус, след това непрекъсната инфузия на натриев хепарин 20 000 IU / 100 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид при скорост 1500-2000 IU / h (освен ако не е предвидено друго) указани в ръководството за хемодиализни системи).
Употребата на хепарин натрий в педиатрията: не са провеждани адекватни контролирани проучвания за употребата на хепарин натрий при деца. Представените препоръки се основават на клиничния опит: първоначалната доза е 75-100 IU / kg интравенозно болус за 10 минути, поддържащата доза: деца на възраст 1-3 месеца - 25-30 IU / kg / h (800 ME / kg / ден), деца на възраст 4-12 месеца - 25-30 IU / kg / h (700 IU / kg / ден), деца на възраст над 1 година -18-20 ME / kg / h (500 IU / kg / ден) интравенозно.
Дозата на натриевия хепарин трябва да се избере, като се вземат предвид индикаторите на кръвосъсирването (целеви APTT ниво 60-85 сек.).
Продължителността на терапията зависи от показанията и от начина на приложение. За интравенозно приложение оптималната продължителност на лечението е 7-10 дни, след което лечението се продължава с перорални антикоагуланти (препоръчва се да се прилагат перорални антикоагуланти, започвайки от първия ден на лечение с хепарин натрий или от 5 до 7 дни, а употребата на хепарин натрий трябва да се спре в продължение на 4-5 дни терапия). При широка тромбоза на ilio-бедрените вени е препоръчително да се провеждат по-дълги курсове на лечение с Heparin.
Алергични реакции: хиперемия на кожата, лекарствена треска, уртикария, ринит, сърбеж и усещане за топлина в ходилата, биопропаз, колапс, анафилактичен шок.
Кървене: типично - от стомашно-чревния тракт и пикочните пътища, на мястото на инжектиране, в зони под налягане, от хирургични рани; кръвоизливи в различни органи (включително надбъбречни жлези, жълто тяло, ретроперитопелно пространство).
Локални реакции: болка, хиперемия, хематом и язва на мястото на инжектиране, кървене.
Други потенциални нежелани реакции включват замаяност, главоболие, гадене, повръщане, загуба на апетит, диария, болки в ставите, повишено кръвно налягане и еозинофилия.
В началото на лечението с хепарин понякога може да се отбележи преходна тромбоцитопения с брой на тромбоцитите в диапазона от 80 × 10 9 / L до 150 × 10 9 / L. Обикновено това не води до развитие на усложнения и лечението с хепарин може да продължи. В редки случаи може да възникне тежка тромбоцитопения (синдром на образуване на бял тромб), понякога с фатален изход. Това усложнение трябва да се приеме в случай на намаление на тромбоцитите под 80 × 10 9 / l или повече от 50% от първоначалното ниво, въвеждането на хепарин в такива случаи е спешно спряно.
Пациентите с тежка тромбоцитопения могат да развият коагулопатия на потреблението (изчерпване на запасите от фибриноген).
На фона на индуцирана от хепарин тромбоцитопения: некроза на кожата, артериална тромбоза, придружена от развитие на гангрена, инфаркт на миокарда, инсулт. При продължителна употреба: остеопороза, спонтанни костни фрактури, калцификация на меките тъкани, хипоалдостеронизъм, преходна алопеция, приапизъм.
Промени в биохимичните параметри на кръвта могат да бъдат наблюдавани по време на терапията с хепарин (повишена активност на чернодробните трансаминази, свободни мастни киселини и тироксин в кръвната плазма; хиперкалиемия; повтаряща се хиперлипидемия поради прекъсване на хепарин: фалшиво повишаване на концентрацията на глюкоза в кръвта и фалшиво положителен резултат от теста на бромсулфалеин).
Симптоми: признаци на кървене.
Лечение: за малко кървене, причинено от предозиране на хепарин, е достатъчно да се спре употребата му. В случай на интензивно кървене, излишният излишък се неутрализира с протамин сулфат (1 mg протамин сулфат на 100 IU хепарин натрий). 1% (10 mg / ml) разтвор на протамин сулфат се инжектира много бавно интравенозно. На всеки 10 минути не можете да въведете повече от 50 mg (5 ml) протамин сулфат. Като се има предвид бързия метаболизъм на хепарин натрий, необходимата доза протамин сулфат намалява с времето. За да изчислим необходимата доза протамин сулфат, можем да приемем, че Т1/2 Хепарин натрий е 30 минути. При използване на протамин сулфат са наблюдавани тежки анафилактични реакции с фатален изход, поради което лекарството трябва да се прилага само при условия на разделяне, оборудвани за оказване на спешна медицинска помощ за анафилактичен шок. Хемодиализата е неефективна.
Фармацевтично взаимодействие: Натриевият разтвор на хепарин е съвместим само с 0,9% разтвор на натриев хлорид.
Разтворът на хепарин не е съвместим със следното канамицин, метицилин натрий, нетилмицин, опиоиди, окситетрациклин, полимиксин В, промазин, прометазин, стрептомицин, сулфафуразол, диетаноламин, тетрациклин, тобрамицин, efalotina, tsefaloridinom, ванкомицин, винбластин, никардипин, мастни емулсии.
Фармакокинетично взаимодействие: натриевият хепарин измества фенитоин, хинидин, пропранолол и бензодиазепинови производни от техните места на свързване към плазмените протеини, което може да доведе до повишаване на фармакологичното действие на тези лекарства. Натриевият хепарин се свързва и инактивира от протамин сулфат, полипептиди с алкална реакция, както и трициклични антидепресанти.
Фармакодинамично взаимодействие: антикоагулантният ефект на натриевия хепарин се засилва, докато се използва с други лекарства, които засягат хемостаза, включително с антитромботични лекарства (Ace) диклофенак), глюкокортикостероиди и декстран, което води до повишен риск от кървене. В допълнение, антикоагулантният ефект на хепарин натрий може да бъде засилен, когато се комбинира с хидроксихлороквин, етакринова киселина, цитотоксични лекарства, цефамундол, валпроева киселина, пропилтиоурацил.
Антикоагулантният ефект на хепарин натрий се намалява, когато се използва едновременно с АСТН, антихистамини, аскорбинова киселина, алкалоиди на ергот, никотин, нитроглицерин, сърдечни гликозиди, тироксин, тетрациклин и хинин.
Хепарин натрий може да намали фармакологичното действие на адренокортикотропен хормон, глюкокортикостероиди и инсулин.
Лечението с големи дози се препоръчва в болницата.
Контролът на броя на тромбоцитите трябва да се извършва преди началото на лечението, на първия ден от лечението и на кратки интервали през целия период на прилагане на хепарин натрий, особено между 6 и 14 дни след началото на лечението. Той трябва незабавно да спре лечението с рязко намаляване на броя на тромбоцитите.
Рязкото намаляване на броя на тромбоцитите изисква по-нататъшни изследвания за идентифициране на индуцирана от хепарин имунна тромбоцитопения. Ако има такъв, пациентът трябва да бъде информиран, че в бъдеще не трябва да му се прилага Heparin (дори с нискомолекулен хепарин). Ако има голяма вероятност за индуцирана от хепарин имунна тромбоцитопения. Хепарин трябва да се преустанови незабавно. При развитието на индуцирана от geiarin имунна тромбоцитопения при пациенти, получаващи хепарин за тромбоемболично заболяване или в случай на тромбоемболични усложнения, трябва да се използват други антикоагуланти.
Пациентите с индуцирана от хепарин имунна тромбоцитопения (синдром на образуване на бял тромб) не трябва да се подлагат на хемодиализа с хепаринизация. Ако е необходимо, те трябва да използват алтернативни методи за лечение на бъбречна недостатъчност. За да се избегне предозиране, е необходимо непрекъснато да се следят клиничните симптоми, показващи възможно кървене (кървене на лигавицата, хематурия и др.). При пациенти без отговор на хепарин или изискващи високи дози хепарин, е необходимо да се контролира нивото на антитромбин III. Употребата на лекарства, съдържащи бензилов алкохол като консервант при новородени (особено при недоносени бебета и при деца с намалено телесно тегло), може да доведе до сериозни нежелани събития (депресия на ЦНС, метаболитна ацидоза, дишане на дишане) и смърт. Следователно, при новородени и деца под 1 година, използвайте препарати на хепарин натрий, които не съдържат консерванти.
Резистентност към натриев хепарин често се наблюдава с повишена температура, тромбоза, тромбофлебит, инфекциозни заболявания, миокарден инфаркт, злокачествени новообразувания, както и след хирургични интервенции и с дефицит на антитромбин III. В такива ситуации е необходимо по-внимателно лабораторно наблюдение (APTT контрол). При жени на възраст над 60 години, хепарин може да повиши кървенето, поради което дозата на натриевия хепарин при тези пациенти трябва да бъде намалена.
Когато се използва хепарин натрий при пациенти с артериална хипертония, кръвното налягане трябва да се следи редовно.
Преди започване на лечение с хепарин натрий, трябва винаги да се изследва коагулограма, с изключение на използването на ниски дози.
Пациентите, които са преместени на перорална антикоагулантна терапия, трябва да продължат приложението на хепарин натрий, докато резултатите от времето за съсирване на кръвта и APTT са в терапевтичния диапазон.
Интрамускулните инжекции са противопоказани. Ако е възможно, трябва да се избягват пункционни биопсии, инфилтрация и епидурална анестезия и диагностични лумбални пункции с хепарин натрий.
Ако настъпи масивно кървене, хепаринът трябва да се преустанови и да се проверят коагулограмните индикатори. Ако резултатите от анализа са в нормалните граници, тогава вероятността за развитие на еднодневно кървене поради употребата на хепарин е минимална.
Промените в коагулограмите се нормализират след преустановяване на лечението с хепарин.
Разтворът на хепарин може да придобие жълт оттенък, който не променя неговата активност или поносимост.
За разреждане на лекарството, като се използва само 0,9% разтвор на натриев хлорид!
Въздействие върху способността за управление на превозни средства и други механизми, които изискват висока концентрация на внимание
Не са провеждани проучвания за въздействието на хепарин върху способността за шофиране и участие в потенциално опасни дейности.
Хепарин натрий не прониква през плацентарната бариера. Към днешна дата няма данни, показващи възможността за фетални малформации, дължащи се на употребата на хепарин натрий по време на бременност: няма и резултати от експерименти върху животни, които да показват ембрионалния или фетотоксичен ефект на хепарин натрий. Въпреки това, има доказателства за повишен риск от преждевременно раждане и спонтанни аборти, свързани с кървене. Необходимо е да се има предвид вероятността от усложнения при употребата на хепарин натрий при бременни жени със съпътстващи заболявания, както и при бременни жени, получаващи допълнително лечение.
Ежедневната употреба на високи дози натриев хепарин за повече от 3 месеца може да увеличи риска от остеопороза при бременни жени. Следователно, продължителната употреба на високи дози хепарин натрий не трябва да надвишава 3 месеца.
Епидуралната анестезия не трябва да се прилага при бременни жени, подложени на антикоагулантна терапия. Антикоагулантната терапия е противопоказана, ако има риск от кървене, например при заплашен аборт.
Натриевият хепарин не се екскретира в кърмата.
Ежедневната употреба на високи дози хепарин натрий за повече от 3 месеца може да увеличи риска от остеопороза при кърмещи жени.
Ако е необходимо, използвайте за тези периоди, трябва да използвате други препарати на натриев хепарин, които не съдържат бензилов алкохол като помощно вещество.
хепарин
Описание от 4 август 2016 г.
- Латинско наименование: Heparin
- ATC код: C05BA03
- Активна съставка: хепарин натрий (хепарин натрий)
- Производител: Синтез ОАО, Муромско машиностроително предприятие, Татхимфармпрепарати, Микроген НПО ФГУП, Армавир Биофабрика, Славянска аптека АД, Московско ендокринно предприятие (Русия), Белмедпрепарати РУП (Република Беларус)
структура
Инжекционният разтвор съдържа хепарин натрий в концентрация 5 000 единици / ml. Като помощни компоненти на лекарството са натриев хлорид, бензилов алкохол, вода d / и.
1 грам гел съдържа 1 000 единици натриев хепарин, както и помощни компоненти: 96% етанол, карбомер, диметилсулфоксид, пропиленгликол, диетаноламин, метил и пропил парабен (добавки Е 218, Е 216), лавандулово масло и пречистена вода.
Формуляр за освобождаване
- Гел за външна употреба от 1 000. Ед. / Г (код ATX - C05BA03). Туба 30 g
- Разтвор от d / и 5 000 единици / ml, 1 и 2 ml в ампули № 10, 2 и 5 ml в ампули № 5 и 5 ml в бутилки № 1 и № 5.
Фармакологично действие
Фармакологична група: антикоагуланти.
Групата на лекарството Heparin, произведени под формата на гел: средства за лечение на заболявания на CAS.
Групата на лекарството Heparin, произведени в инжекционна форма: лекарства, влияещи на кръвта и образуването на кръв.
Съдържащият се в препарата хепарин натрий има антитромботичен ефект, забавя агрегацията и адхезията на левкоцити, тромбоцити и еритроцити; намалява спазмите на стените и съдовата пропускливост; спомага за подобряване на кръвообращението.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Какво представлява хепарин?
Хепарин (INN: хепарин) е кисел мукополизахарид с Mr около 16 kDa. Директно действащ антикоагулант, който забавя образуването на фибрин.
Брутната формула на хепарина е C12H19NO20S3.
фармакодинамика
Механизмът на действие на хепарина се основава главно на неговото свързване с AT III (неговия плазмен кофактор). Като физиологичен антикоагулант, той потенцира способността на AT III да потиска активираните фактори на коагулацията (по-специално, IXa, Ха, Xla, XIIa).
Когато се използва във високи концентрации, хепаринът също инхибира активността на тромбина.
Потиска активирания фактор X, който участва във вътрешната и външната система за кръвосъсирване.
Ефектът се проявява при използване на значително по-малки дози хепарин, отколкото е необходимо за инхибиране на активността на коагулационния фактор II (тромбин), който насърчава образуването на фибрин от плазмения протеин фибриноген.
Това е обосновка за използването на малки дози хепарин (подкожно) за профилактични цели и големи дози за лечение.
Хепарин не е фибринолитичен (т.е. способен да разтваря кръвни съсиреци), но може да намали размера на кръвен съсирек и да спре увеличаването му. Така тромбът се разтваря частично чрез действието на фибринолитични ензими от естествен произход.
Потиска активността на ензима хиалуронидаза, спомага за намаляване на активността на сърфактанта в белите дробове.
Намалява риска от миокарден инфаркт, остра тромбоза на миокардните артерии и внезапна смърт. В малки дози, той е ефективен за профилактика на ВТЕ, във високи дози за венозна тромбоза и белодробна емболия.
Дефицит на AT III на мястото на тромбоза или плазма може да намали тежестта на антитромботичния ефект на лекарството
Когато се прилага външно, агентът има локално антиексудативно, антитромботично и умерено противовъзпалително действие.
Той насърчава активирането на фибринолитичните свойства на кръвта, инхибира активността на хиалуронидазата, блокира образуването на тромбин. Постепенно освобождаван от гела и преминаващ през кожата, хепаринът спомага за намаляване на възпалението и има антитромботичен ефект.
В същото време пациентът подобрява микроциркулацията и активира тъканния метаболизъм и в резултат ускорява резорбцията на кръвни съсиреци и хематоми, а също така намалява подуването на тъканите.
Фармакокинетика
Когато се прилага външно, абсорбцията е незначителна.
След инжектиране, TCmax - 4-5 часа. До 95% от веществото е в състояние, свързано с плазмените протеини, Vp - 0.06 l / kg (веществото не напуска съдовото легло поради силното му свързване с плазмените протеини).
Чрез плацентарната бариера и в кърмата не прониква.
Метаболизира се в черния дроб. Веществото се характеризира с бърза биологична инактивация и краткотрайно действие, което се обяснява с участието на антихепариновия фактор в неговата биотрансформация и свързването на хепарина с макрофаговата система.
T1 / 2 - 30-60 минути. Екскретира се чрез бъбреците. В непроменена форма до 50% от веществото може да бъде елиминирано само ако се използват високи дози. Чрез хемодиализа не се показва.
Показания за употреба
Показания за употреба на гела
Хепариновият гел се използва за лечение и профилактика на тромбофлебит на повърхностните вени, флебит (след инжектиране и след инфузия), лимфангит, повърхностна перифлебита, слонциаза, локализирани инфилтрати, контузии, оток и увреждания, оток, оток, оток и повърхностен мастит;
Показания за употреба на разтвора
Инжекциите с хепарин се предписват за дълбока венозна тромбоза, миокардни артерии, бъбречни вени, белодробен емболизъм, тромбофлебит, предсърдно мъждене (включително ако нарушението на сърдечния ритъм е съпроводено с емболизация), нестабилна стенокардия, превантивна терапия. ), бактериален ендокардит, хемолитикоремичен синдром, лупус нефрит, гломерулонефрит, за профилактика и лечение на микротромбоза и нарушения на микроциркулацията.
За профилактични цели лекарството се използва в хода на хирургични интервенции, при които се използват екстракорпорални методи на кръвообращението, по време на цитофереза, перитонеална диализа, хемодиализа, принудителна диуреза, хемосорбция, при промиване на венозни катетри.
С въвеждането на хепарин в / в кръвосъсирването се забавя почти веднага, с въвеждането на мускула - след 15-30 минути, с въвеждането под кожата - след 20-60 минути, с инхалационен метод на приложение, ефектът е най-силно изразен след един ден.
Противопоказания
Хепарин, съдържащи мазила (хепарин, хепарин-Акриел 1000 и др.) Са противопоказани при свръхчувствителност към съдържащите се в тях компоненти, както и при заболявания, придружени от язвено-некротични процеси и увреждания, които са съпътствани от нарушения на целостта на кожата.
С повишено внимание гел (маз) Хепарин трябва да се използва за тромбоцитопения и повишена склонност към кървене.
Противопоказания за употреба на инжекционна форма на лекарството:
- свръхчувствителност;
- заболявания, свързани с повишено кървене (васкулит, хемофилия и др.);
- кървене;
- аортна дисекция, интракраниална аневризма;
- антифосфолипиден синдром;
- травматично увреждане на мозъка;
- хеморагичен инсулт;
- неконтролирана хипертония;
- цироза на черния дроб, придружена от патологични промени във вените на хранопровода;
- застрашен аборт;
- менструален цикъл;
- бременност;
- раждане (включително последните);
- период на лактация;
- ерозивни и язвени поражения на стомаха и чревния тракт;
- предишни хирургични интервенции върху простатната жлеза, мозъка, очите, жлъчните пътища и черния дроб, както и състоянието след лумбална пункция.
Предпазните мерки трябва да се инжектират с хепарин при пациенти с поливалентна алергия (включително бронхиална астма), захарен диабет, артериална хипертония, активна туберкулоза, ендо- и перикардит, хронична бъбречна недостатъчност, чернодробна недостатъчност; пациенти, които трябва да преминат през стоматологични процедури или лъчева терапия; лица над 60 години (особено жени); жени, използващи ВМС.
Странични ефекти
Когато се прилага външно, хепарин натрий може да предизвика зачервяване на кожата и реакции на свръхчувствителност.
С въвеждането на решението са възможни:
- Реакции на свръхчувствителност (лекарствена треска, зачервяване на кожата, ринит, усещане за топлина в ходилата, уртикария, сърбеж, колапс, бронхоспазъм, анафилактичен шок).
- Главоболие, замаяност, диария, загуба на апетит, гадене, повръщане;
- Тромбоцитопения (приблизително 6% от пациентите), понякога (рядко) - с летален изход. Индуцираната с хепарин тромбоцитопения (HIT) се съпътства от: артериална тромбоза, некроза на кожата и гангрена, инсулт, инфаркт на миокарда. В случай на тежък HIT (когато броят на тромбоцитите е намален наполовина от първоначалния брой или под 100 хиляди / μl), въвеждането на хепарин трябва незабавно да се спре.
- Локални реакции (хематом, хиперемия, болка, язва, дразнене на мястото на инжектиране, кървене).
- Кървене. Характерни са - от пикочните пътища и стомашно-чревния тракт, в области, които са под налягане, на мястото на инжектиране, от хирургични рани. Възможни са и кръвоизливи в различни вътрешни органи: в ретроперитонеалното пространство, жълтото тяло, надбъбречните жлези и др.
На фона на продължителната употреба на хепарин, настъпващата алопеция, остеопороза се развива хипоалдостеронизъм, калцифицират се меките тъкани, възникват спонтанни костни фрактури и повишава активността на чернодробните трансаминази.
Инструкции за употреба на хепарин (метод и дозировка)
Инжекции с хепарин, инструкции за употреба, особено въвеждането
Хепаринът в ампули се предписва като:
- редовни инжекции във вената;
- непрекъсната инфузия;
- подкожно (инжекции в стомаха).
За профилактични цели натриевият хепарин се инжектира подкожно при 5000 IU / ден, като се поддържа 8-12 часа между инжекциите (за да се предотврати тромбоза, на пациента се прилага 2 p / ден с 1 ml разтвор под кожата на корема).
За терапевтични цели разтворът се инфузира интравенозно (метод на приложение - капкова инфузия). Доза - 15 IU / kg / h (т.е. възрастен със средно телесно тегло, предписан от 1 000 IU / h).
За да се постигне бърз антикоагулационен ефект, 1 ml от разтвора се инжектира интравенозно на пациента непосредствено преди инфузията. Ако въвеждането във вената по някаква причина е невъзможно, то лекарството се инжектира под кожата 4 стр. / Ден. 2 ml.
Най-високата дневна доза е 60-80 хиляди IU. Хепарин в определена доза от повече от 10 дни е разрешен само в изключителни случаи.
Деца инжектират разтвор във веновата капка. Дозата се избира в зависимост от възрастта: на възраст от 1 до 3 месеца дневната доза е 800 IU / kg, от 4 месеца до една година - 700 IU / kg, деца над 6 години се предписват (под контрола на APTT) 500 IU / kg / г.
Техника на въвеждане на хепарин, подготовка за манипулиране и въвеждане на разтвора
Подкожните инжекции се правят по правило в предната-латерална стена на корема (ако това не е възможно, е позволено да се инжектира лекарство в областта на горната част на бедрото / рамото).
За инжектиране използвайте тънка игла.
Първата инжекция се извършва 1-2 часа преди началото на операцията; в следоперативния период лекарството продължава да се прилага в продължение на 7-10 дни (ако има нужда от това - по-дълго).
Лечението започва с инжектиране на струя във вената на 5 000 IU хепарин, след което разтворът продължава да се прилага чрез интравенозна инфузия (0,9% разтвор на NaCl се взема за разреждане на лекарството).
Поддържащите дози се изчисляват в зависимост от метода на приложение.
Алгоритъмът за въвеждане на хепарин е както следва:
- 15-20 минути преди инжектирането на мястото на инжектиране в коремната област се прилага настинка (това ще намали вероятността от поява на синини).
- Процедурата се извършва в съответствие с правилата на асептиката.
- Иглата се вкарва в основата на гънките (сгъва се между палеца и показалеца до края на инжектирането) под ъгъл 90 °.
- Невъзможно е да се премести върха на иглата след поставяне или да се дръпне назад буталото. В противен случай е възможно увреждане на тъканите и образуване на хематом.
- Разтворът трябва да се инжектира бавно (за да се намали болката и да се избегне увреждане на тъканите).
- Иглата се отстранява лесно от същия ъгъл, под който е поставена.
- Не е необходимо да избърсвате кожата, леко инжектирайте мястото на инжектиране и леко го натиснете със стерилен сух тампон (тампонът се държи 30-60 секунди).
- Препоръчва се да се редуват анатомични места за инжекции. Местата, на които се дават инжекции през седмицата, трябва да са на разстояние 2,5 см един от друг.
Хепарин маз, инструкции за употреба
Гелът се използва като външен агент. Нанесете върху засегнатата област трябва да бъде от 1 до 3 стр. / Ден. Единична доза - дължина на колоната от 3 до 10 cm.
При тромбоза на хемороидалните вени лекарството се използва ректално.
Импрегнирани с гел памучни подложки налагат върху възпалените възли и фиксират с превръзка. В ануса се вмъкват тампони, напоени с гел. Лечението обикновено продължава 3-4 дни.
Когато язвата на долния крак мазта се прилага внимателно върху възпалената кожа около язвата.
Многообразието на заявленията - 2-3 стр. / Ден. Лечението продължава до изчезването на възпалението. Обикновено курсът продължава от 3 до 7 дни. Въпросът за необходимостта от по-дълъг курс се решава от лекаря.
По подобен начин се прилагат и други мазила, съдържащи хепарин (напр. Инструкциите за Heparin-Akrigel 1000 практически не се различават от инструкциите за Heparin gel или Lioton 1000 gel).
За лечение на хемороиди (външни и вътрешни), фрактури на ануса, тромбофлебит на вените на ануса, както и за облекчаване на сърбеж и премахване на екзема в ануса, като алтернатива на хепариновия маз, могат да се използват хемороиди (напр. Хепатомбин G).
Допълнителна информация
Хепаринът се предлага само под формата на разтвор, мехлем или гел (гелът, за разлика от мазта, съдържа по-голямо количество активна съставка и се абсорбира по-добре в кожата).
Таблетките хепарин не се произвеждат, тъй като хепаринът практически не се абсорбира от храносмилателния тракт.
свръх доза
Симптомите на предозиране при парентерално приложение са кървене с различна тежест.
Лечение: за малко кървене, предизвикано от предозиране на лекарството, е достатъчно да се спре употребата му. Ако кървенето е екстензивно, се използва протамин сулфат (1 mg на 100 IU хепарин) за неутрализиране на излишния хепарин.
Трябва да се има предвид, че хепаринът се показва бързо. Така, ако протамин сулфат се предписва 30 минути след предходната доза хепарин, той трябва да се дава в половината от дозата; най-високата доза протамин сулфат е 50 mg.
Чрез хемодиализа не се показва.
Не са описани случаи на предозиране с външно използване на средства. Поради ниската системна абсорбция на лекарството, предозиране се счита за малко вероятно. При продължителна употреба на обширни повърхности са възможни хеморагични усложнения.
Лечение: отстраняване на лекарството, ако е необходимо, използването на един процент разтвор на протамин сулфат (хепарин антагонист).
взаимодействие
Лекарства, които блокират тубулната секреция, непреки антикоагуланти, антибиотици, които намаляват образуването на витамин К, чревната микрофлора, НСПВС, дипиридамол, АСК и други редуциращи агрегати на тромбоцити увеличават ефекта на хепарина.
Допринасят за отслабване на действието: сърдечни гликозиди, ергоалкалоиди, фенотиазини, антихистаминови лекарства, никотин, етакринова и никотинова киселини, нитроглицерин (с / във въвеждането), ACTH, тетрациклини, алкални аминокиселини и полипептиди, тироксин, протамин.
Не можете да смесвате разтвора в същата спринцовка с други лекарства.
Когато се прилага локално, антикоагулантният ефект на лекарството се засилва, когато се използва гелът в комбинация с антиагреганти, НСПВС, антикоагуланти. Тетрациклинът, тироксините, никотинът и антихистамините намаляват ефектите на хепарина.
Условия за продажба
Гелът е средство за доставка без рецепта, необходима е рецепта за закупуване на решението.
Рецепта за хепарин на латиница (образец):
Rp: Heparini 5 ml
Г. t. г. N. 5
В / в 25 000 ED предварително се разрежда съдържанието на бутилката в изотоничен разтвор на NaCl.
Условия за съхранение
Ампули с разтвор трябва да се съхраняват на сухо, тъмно място, далеч от деца.
Гелът трябва да се съхранява на недостъпно за деца място при температура под 25 ° С. Срок на годност след отваряне - 28 дни.
Срок на годност
Специални инструкции
Поради риска от хематоми на мястото на инжектиране, разтворът не трябва да се инжектира в мускула.
Разтворът може да придобие жълтеникав оттенък, който не засяга неговата активност или поносимост.
При назначаването на лекарството за медицински цели, дозата трябва да бъде избрана, като се вземе предвид стойността на APTT.
По време на лечението с медикаменти не трябва да има биопсия на органите и други лекарства трябва да се инжектират в лекарството.
За разреждане на разтвора може да се използва само 0,9% разтвор на NaCl.
Гелът не трябва да се прилага върху лигавиците и откритите рани. В допълнение, той не се използва в присъствието на гнойни процеси. Употребата на маз не се препоръчва за ДВТ.
Нефракциониран хепарин
Хепарин със средно молекулно тегло от 12-16 хил. Далтона, който е изолиран от говежди белодробен или лигавичен мембрана на чревния тракт на свинете, се нарича нефракциониран. Използва се при производството на лекарства, които имат локален и системен ефект (хепарин, съдържащ мазила и разтвори за парентерално приложение).
Лекарството, чрез взаимодействие с AT III (индиректно), инхибира основния ензим на кръвосъсирващата система, както и други фактори на кръвосъсирването, а това от своя страна води до антитромботични и антикоагулантни ефекти.
Ендогенният хепарин в човешкото тяло може да бъде намерен в мускулите, чревната лигавица и белите дробове. Според неговата структура той представлява смес от гликозаминогликанови фракции, които се състоят от сулфатидни остатъци на D-глюкозамин и D-глюкуронова киселина с молекулна маса от 2 до 50 хиляди далтона.
Фракциониран хепарин
Фракционираните хепарини с ниско молекулно тегло се получават чрез ензимна или химична деполимеризация на нефракционирани. Такъв хепарин се състои от полизахариди със средно молекулно тегло 4-7 хиляди далтона.
NMH се характеризират като слаби антикоагулантни и високо ефективни антитромботични средства за пряко действие. Ефектът от тези лекарства е насочен към компенсиране на процесите на хиперкоагулация.
NMG започва да действа веднага след приложението, докато антитромботичният му ефект е изразен и удължен (лекарството се прилага само с 1 р. / Ден).
Класификация на нискомолекулни хепарини:
- лекарства, използвани за превенция на тромбоза / тромбоемболизъм (Clivarin, Troparin и др.);
- лекарства, използвани за лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без патологична Q вълна, тромбоза и тромбоемболия, остър ДВТ, белодробен емболизъм (Fragmin, Clexan, Fraxiparin);
- лекарства, използвани за лечение на тежка венозна тромбоза (Fraxiparin Forte);
- лекарства, използвани за предотвратяване на тромбоза на коагулацията по време на хемофилтрация и хемодиализа (Fraxiparin, Fragmin, Clexan).
аналози
Аналози на гела: Heparin-Akrigel 1000, Lioton 1000, Lavenum, Trombless.
Обща инжекционна форма: хепарин J, хепарин-фереин, хепарин-сандоз.
Лекарства с близък механизъм на действие: таблетки - Piyavit, Angioflux, Wessel Due F; разтвор - Angioflux, Hemapaksan, човешки антитромбин III, Wessel Due F, Fluxum, Anfibra, Fraksiparin, Enixum.
Употреба по време на бременност и кърмене
Разтворът на хепарин не е противопоказан при бременни жени. Въпреки това, въпреки факта, че активната съставка на лекарството не прониква в млякото, употребата му при кърмещи майки в някои случаи доведе до бързо (в рамките на 2-4 седмици) развитие на остеопороза и увреждане на гръбначния стълб.
Осъществимостта на заявлението следва да се реши индивидуално, като се вземе предвид съотношението на риска за плода / ползата за майката.
Няма данни за употребата на гела по време на бременност и кърмене.
Отзиви
Хепаринът е ефективен и добре проучен антитромботичен агент, чийто механизъм на действие е да потиска активността на тромбина, който катализира биотрансформацията на фибриногена до фибрин и редица други реакции в системата на хемостаза.
Най-често в интернет се обсъжда външната употреба на гела и мазните форми на лекарството. Прегледите на мази и гелове, съдържащи хепарин (по-специално, прегледи на Heparin Akrigel 1000) са предимно положителни: такива лекарства наистина помагат при натъртвания, тромбофлебити и хемороиди, а също така отстраняват добре локализирани инфилтрати.
Цена Heparin
Средната цена на инжектирането на хепарин в украинските аптеки е от 180 до 226 UAH (5 ml ампули, № 5). Купи Heparin мехлем може да бъде средно 35 UAH. Цената на Heparin Akrigel 1000 в Украйна е около 250 UAH.
В руските аптеки, натриев хепарин в ампули може да се закупи за 360-550 рубли.Цената на гепарин гел е 260-300 рубли.