Image

Генетична тромбофилия: диагностика, лечение и опасност по време на бременност

Генетичната тромбофилия е наследствено хронично състояние на тялото, при което за дълъг период от време (месец, година или през целия живот) има тенденция за образуване на кръвни съсиреци (кръвни съсиреци) или за разпространение на кръвния съсирек далеч отвъд границите на увреждане.

Понятието "тромбофилия" обикновено предполага генетично обусловено състояние, но съществуването на придобити условия на повишена склонност към образуване на кръвни съсиреци често заблуждава хората.

Такива държави не се прилагат за тази концепция. Не е възможно да се постави равен знак между тромбофилията и тромбозата, тъй като генетичната предразположеност към тромбофилия не е непременно реализирана под формата на тромбоза.

Прояви на тромбофилия, свързани с образуването на кръвни съсиреци. Това се случва поради промяна в съотношението между коагулацията и антикоагулантните фактори на кръвоносната система.

При нормалния процес на кръвосъсирване, който е необходим за спиране на кървенето, се образува кръвен съсирек, който затваря съда в мястото на нараняване. Някои активни вещества, така наречените коагулационни фактори, са отговорни за осъществяването на процеса на образуване на съсирек.

Съществуват антикоагуланти за предотвратяване на прекомерно съсирване на кръвта.

Това означава, че има или намаляване на броя на антикоагулантните фактори, или увеличаване на броя на коагулационните фактори. Това е причината за образуването на кръвни съсиреци, които нарушават кръвоснабдяването на тъканите и органите.

Генетични фактори на тромбофилия

Генетичната тромбофилия се дължи на наследственото предразположение на човек.

Следователно няма конкретни причини, които да причиняват това условие. Има само някои рискови фактори, които могат да предизвикат развитието на това състояние.

Счита се, че тромбофилията се среща по-често:

  • при мъже;
  • при хора над 60 години;
  • при хора, чиито роднини страдат от тромбофилия;
  • при бременни жени, при жени, използващи орални контрацептиви;
  • при хора с ракова патология, с автоимунни и метаболитни заболявания;
  • при хора, които наскоро са претърпели тежки инфекции, наранявания и операции.

Класификация на заболяванията

Има два основни вида тромбофилия:

  1. Вродена (наследствена, първична) тромбофилия.
  2. Придобита тромбофилия.

Първият тип тромбофилия е причинен от аномалии в гените, които носят информация за протеините, участващи в съсирването на кръвта.

Сред тях най-често се срещат:

  • дефицит на протеини С и S;
  • дефицит на антитромбин III;
  • аномалия на V коагулационния фактор (Leiden мутация);
  • аномалия на протромбин G 202110A.

Всички тези вродени нарушения водят до нарушена коагулация на кръвта.

Трябва да знаете това преди да направите ултразвук на вените на долните крайници - показания и противопоказания, плюсове и минуси, декодиране на резултатите.

Можете да разберете каква медицинска обосновка за склеротерапията на хемороиди е възможно след проучване на нашето изследване по тази тема.

Вторият тип тромбофилия се дължи на други заболявания или лекарства. Те включват:

  1. Антифосфолипиден синдром. Характеризира се с образуването на излишък от антитела, които разрушават фосфолипидите. Фосфолипидите са важни компоненти на мембраните на нервните клетки, клетките на съдовата стена и тромбоцитите. Когато тези клетки се разрушат, се освобождават активни вещества, които нарушават нормалното взаимодействие между коагулационните и антикоагулационните системи на кръвта. В резултат на това, кръвосъсирването се увеличава и тенденцията към тромбоза се увеличава.
  2. Миелопролиферативни заболявания. Тези заболявания се характеризират с образуването на излишни кръвни клетки от костен мозък. В тази връзка, вискозитетът на кръвта се увеличава и кръвотокът се нарушава в съдовете. Също така допринася за повишена тромбоза.
  3. Придобит дефицит на антитромбин III. Тя се характеризира с нарушаване на синтеза на този фактор или прекомерното му унищожение.
  4. Заболявания, придружени със съдови увреждания. Например, известно е, че при захарен диабет нивото на хормона инсулин, който използва глюкоза, намалява, в резултат на което настъпва повишаване на нивото на глюкозата в кръвта. А глюкозата има токсичен ефект върху клетките на съдовите стени. Увреждането на клетките на съдовата стена от своя страна провокира отделянето на коагулационни фактори, нарушено кръвообращение и прекомерно тромбообразуване.

Клинични прояви

Често хората с тромбофилия не правят никакви оплаквания и не забелязват промени в здравословното си състояние.

Това се дължи на факта, че за тази патология се характеризира с дълъг ход и плавен растеж на клиничните прояви.

Понякога генетичната тромбофилия проявява симптомите си няколко години след като генетичните маркери на тромбофилия са били идентифицирани.

Само с образуването на кръвен съсирек при пациенти се появяват клинични симптоми. Тежестта на симптомите се определя от локализацията на тромба и степента на оклузия на лумена на съда:

  1. Ако кръвоносните съсиреци се появят в съдовете на артериалното легло, може да настъпи артериална тромбоза. На този фон е възможно развитието на исхемичен инсулт и пристъпи на остра коронарна недостатъчност при млади хора. В случай на образуване на кръвен съсирек в плацентарните съдове са възможни спонтанни аборти и фетална смърт в утробата.
  2. При венозна тромбоза на долните крайници възниква широк спектър от клинични прояви. Има усещане за тежест в краката, извити болки в областта на долната част на краката, изразено подуване на долните крайници и трофични промени в кожата.
  3. При локализиране на тромба в мезентериалните съдове се появява остра болка в кинжала, гадене, повръщане и отслабване на изпражненията.
  4. Тромбоза на чернодробната вена се характеризира с интензивна болка в епигастриалната област, неконтролируемо повръщане, оток на долните крайници и увеличаване на корема.

Извършване на диагноза

Основният диагностичен метод е кръвен тест за генетична тромбофилия.

Кръвен тест за тромбофилия се осъществява в два етапа:

  • в първия етап се открива патология в специфична връзка в кръвосъсирващата система, като се използват неспецифични кръвни тестове;
  • на втория етап патологията се диференцира и уточнява чрез специфични анализи.

При общия анализ на кръвта при тромбофилия се наблюдава увеличение на броя на еритроцитите и тромбоцитите, съотношението на обема на еритроцитите към общия кръвен обем се увеличава.

Определете нивото на D-димера в кръвта. Това вещество е продукт на унищожаването на кръвен съсирек. Когато тромбофилията е увеличение на количеството му.

Анализът, който определя активираното парциално тромбопластиново време (АРТТ) имитира естествената коагулация на кръвта и дава възможност да се оцени степента на активност на коагулационните фактори.

Тромбофилията се характеризира с намалена APTTV. Нивото на антитромбин III, вещество, което активира антикоагулантната система на кръвта, ще бъде намалено. Когато тромбофилията също определя времето на образуване на съсирек в кръвната плазма - тромбиновото време. Тя намалява.

Фибриногенът е един от основните елементи на системата за кръвосъсирване.

При тромбофилия се наблюдава увеличаване на нивото му. Изчисляването на степента на съсирване на кръвта се извършва чрез определяне на протромбиновия индекс. Нивото му ще бъде увеличено.

Специфични проучвания, които диференцират тромбофилията с други заболявания, включват:

  1. Определяне на нивото на лупус антикоагулант, специфичен протеин, който разрушава елементите на мембраните на съдовите клетки. Нивото му може да се повиши при автоимунни заболявания.
  2. Определяне на антифосфолипидни антитела, които разрушават клетъчните мембрани. Повишаването на тяхното ниво може да бъде индикатор за антифосфолипиден синдром.
  3. Определяне на нивата на хомоцистеина. Увеличаването на нивото му може да е показател за недостиг на витамини от група В, тютюнопушене и заседнал начин на живот.
  4. Генетични изследвания. Позволява да се идентифицират аномалии в гените на фактори на кръвосъсирването и протромбин.

Всички тези проучвания заедно осигуряват генетичен паспорт за тромбофилия.

Генетична тромбофилия и бременност

Много жени, които имат склонност към увеличаване на кръвните съсиреци, могат да направят здраво дете без проблеми.

Въпреки това, съществува риск от различни усложнения по време на бременност.

Това се дължи на факта, че по време на бременността в тялото на майката настъпват сериозни компенсаторни промени, една от които е промяна в системата на кръвосъсирване, която намалява загубата на кръв по време на раждането.

Процедури за лечение

Специалисти от различни области на медицината участват в лечението на пациенти с тромбофилия.

Така хематологът изследва и коригира промените в състава на кръвта, флебологът осигурява лечение на флеботромбоза и тромбофлебит, а когато консервативната терапия не успее, съдови хирурзи се справят с нея.

Лечението на пациенти с тромбофилия трябва задължително да бъде всеобхватно и индивидуално. Всички пациенти се подлагат на конвенционална схема на лечение за тромбоза, използвайки терапевтични и профилактични дози.

Тромбофилията няма специфично лечение и се третира подобно на тромбозата.

Превантивни мерки

Специфична превенция на тромбофилия не съществува. Много важен аспект е предотвратяването на развитието на тромбоза при пациенти с тромбофилия.

Превенцията на такива прояви на тромбофилия като дълбока венозна тромбоза, белодробен тромбоемболизъм е основната точка в превенцията на това заболяване.

Наследствена тромбофилия и бременност

Терминът "тромбофилия" е известен от 1965 година. И това означава, че той е склонен към образуване на кръвни съсиреци и тромбоемболизъм (припокриване на лумена на съда с кръвен съсирек, отделен от стената на съда).

Генетично обусловената тромбофилия се предава от поколение на поколение и може да тече без симптоми в ежедневието. Но ако една жена забременее, тази латентна тенденция към спирачките започва да се проявява като усложнения на бременността.

Съдържание:

  • Какво е опасно за феталната тромбофилия?
  • Планиране на бременността
  • Тромбофилиални тестове за планиране на бременността
  • Как да преминете анализа?
  • Полиморфизъм на гена и генетични маркери за тромбофилия
  • Лечение при подготовка за бременност
  • Лечение на тромбофилия по време на бременност
  • храна
  • Кога раждате с тромбофилия?

В съвременното акушерство, генетична тромбофилия се диагностицира по време на бременност (по време на анормална бременност) или след акушерски усложнения:

  • прееклампсия (повишаване на кръвното налягане по време на бременност до критични числа, които застрашават здравето на майката и плода).
  • обичайните спонтанни аборти (два или повече спонтанни аборта, които се случват един след друг по време на следваща бременност);
  • ZVRP - вътрематочно забавяне на растежа;
  • ембрионална смърт по време на бременността (пропуснат аборт);
  • преждевременно отделяне на нормално разположена плацента.

Последици от тромбофилия по време на бременност за дете

По време на бременността коагулационната система на кръвта претърпява физиологични промени, на фона на които наследствената склонност към образуване на тромби уврежда съдовете, преди всичко плацентата (бебето), чрез която плода получава храна от майката.

Малка тромбоза в съдовете на плацентата води до такива усложнения и последствия:

  • обикновен аборт;
  • бременност, която не се развива;
  • забавяне на растежа на плода;
  • малки плодове;
  • ниска или висока вода;
  • разкъсване на плацентата;
  • преждевременно раждане;
  • вродени пророци на развитието.
  • прееклампсия (високо съдържание на протеин в урината, повишено кръвно налягане, оток).

Прееклампсията е страхотно състояние както за детето, така и за бременната жена. Лечението на тромбофилия по време на бременност, започнато по време на планирането, ви позволява да избегнете усложнения, да намалите рисковете за детето до минимум и да намалите честотата на усложненията.

Тромбофилия при планиране на бременността

Жени, които имат анамнеза за:

  • синдром на фетална загуба;
  • обичайните спонтанни аборти, при хормонални (хиперпролактинемия, хиперандрогенност, хипотиреоидизъм), инфекциозни, генетични причини (хромозомни аберации), фактори на маточния аборт са изключени;
  • повтаряща се прееклампсия, забавено развитие на плода, отделяне на нормално разположената плацента;
  • ранни случаи на инфаркт и тромбоемболизъм, инсулти от родителите на бременната.

Как да се тества за тромбофилия по време на планиране и по време на бременност?

Според метода на прием, анализ на генния полиморфизъм е общ кръвен тест, който се дава на празен стомах. Време на пробата - 2 дни. Не е необходимо егото да бъде възобновено след лечението, тъй като определя генетичното разстройство. Получаването на резултата на ръка не трябва веднага да се отчайва, защото диагнозата "тромбофилия" не се открива във всеки случай. Фактът, че резултатите от изследването показват полиморфизъм, не е заболяване, а предразположеност. Ако по време на изследването за тромбофилия се открие полиморфизъм при жена - това не означава, че бременността задължително ще има отрицателни последствия и ще продължи с усложнения.

Тромбофилични гени и бременност

Най-големите генетични маркери за тромбофилия по време на бременност ще бъдат промени в F2 (протромбинов ген) и F5 (мутация на Leiden). Освен това при анализа на тромбофилията ще бъде посочен хомозиготен или хетерозиготен тип наследяване:

  • Хомозиготите за мутантния алел дават клинични прояви и тежестта на тези прояви ще бъде по-изразена.
  • Хетерозиготни - имат по-слабо изразени симптоми, като половината от тази група от гени са нормални. Курсът на заболяването е умерен.

Най-благоприятни за бременността са нарушенията на гените на фолатния цикъл (MTHER, MTRR, MTR) или хиперхомоцистеинемията (повишени нива на хомоцистеин в кръвта). За тези пациенти контролът върху хемостазиограмата ще бъде достатъчен, правилното хранене (храната трябва да е богата на фолати и витамини от група В), редовен и редовен прием на фолиева киселина до края на бременността.

Полиморфизмът в групата на интегрин ген на тромбоцитите (ITG А2, ITG B3) води до повишаване на нивата на тромбоцитите (в общия кръвен тест и хемостазиограма). Ако интегрин В3 е засегнат, клиничните прояви не са чувствителни към лечение с аспирин. Това е посочено и в анализа. В този случай, за лечение на тромбофилия по време на бременност или по време на планиране, използвам други лекарства: дипиридамол и курантил.

Ген на инхибитор на плазминогенен активатор - PAI 1. Мутациите от този тип са доста често срещани, но няма опасност с изолирания си полиморфизъм. Изглежда, ако други групи гени мутират заедно с него.

Генетично определена тромбофилия по време на бременност и лечение

Тромбофилия по време на бременност като диагноза може да се направи в следните случаи:

  • при откриване на мутацията на Leiden;
  • с протромбинови мутации;
  • мутация във всичките три гена на цикъла на фолиева киселина;
  • 3 или повече хомозиготни форми на генния полиморфизъм;
  • 5 или повече хетерозиготни форми.

Вродената тромбофилия по време на бременност, дори и след поставянето на диагнозата, не винаги изисква лечение. Решението за предписване на лекарства се взема, ако има индикатори в периферната кръв, които показват повишено кръвосъсирване. Ако няма отклонения, лечението на бременността при тромбофилия е същото като при нормална бременност.

Лечение на тромбофилия при планиране на бременността

Те започват лечение на тромбофилия по време на подготовката по време на бременност в цикъла, когато се планира забременяване, веднага след овулацията, като лечението започва във времето, което позволява не само да се запази бременността, но и да се намалят рисковете за бебето до минимум.

При високи маркери на тромбофилия, непосредствено след овулацията започва въвеждането на нискомолекулни хепарини (LMWH) - Fraxiparin (надропарин калций), Clexane (еноксапарин Na). Дозата на лекарствата, изчислена в съответствие с хемостаза. Въвежда се лекарството подкожно по 0,3-0,6 мг. Честотата на приложение може да бъде от 1 инжекция на ден до 3 пъти.

Когато хомоцистеинемията приема фолиева киселина в големи дози от 4 до 6 mg на ден. На този фон лечението с витамини от група В (В6, В12).

Ако нивото на тромбоцитите е повишено, тогава се добавя ацетилсалицилова киселина (Аспирин, Кардиомагнил) в доза от 75-100 mg на ден или Dipyridamole (Curantil). 75-150 mg на ден (от 3 до 6-9 таблетки).

Тромбофилия по време на бременност: лечение

Основните лекарства за лечение на тромбофилия по време на бременност са Fragmin, Clexane. Те ще трябва да влязат почти до края на бременността. През втората половина на бременността дозата на LMWH се увеличава до 60-80 mg на ден. Това е необходимо, защото по това време и по време на физиологична бременност настъпва повишаване на кръвосъсирването. Не забравяйте да предписвате лекарства под контрола на коагулограма. Анализ под наем 1 път в 3 седмици.

Прекратяването на лечението трябва да се извършва 1-2 дни преди очакваната дата на раждането или планираното оперативно раждане (цезарово сечение). По-лесно е, когато лекарите знаят точната дата на цезарово сечение. Какво да направите, ако се очаква естествено раждане при вродена тромбофилия?

Първо, необходимо е хоспитализация. Ако лекарствата се отменят и доставката не настъпи - е необходимо наблюдение на състоянието на майката и плода. Не забравяйте да направите кардиотахограма на плода 1 на всеки 3 дни. След 3 дни от изтегляне на лекарства, които разреждат кръвта, трябва да проверите хемостатограмата и маркерите за тромбоза. Ако показателите на анализа се увеличат, тогава раждането ще трябва да бъде индуцирано (стимулирано).

Диета за тромбофилия по време на бременност

Храненето за тромбофилия по време на бременност трябва преди всичко да е здравословно. Диета като такава не съществува. За разреждане на кръвта се препоръчва да се пие до 2 литра течност на ден. Повечето от течността, която пиете, трябва да бъде висококачествена вода.

Забранените храни са шоколад, черен силен чай, грозде и кафе. Ще трябва да ограничим употребата на извара, яйца и храни с тяхното съдържание, твърди сирена, ядки. За тромбофилия по време на бременност, включете продукти, които допринасят за разреждането на кръвта:

  • джинджифил (в малки количества);
  • сушени плодове, плодове и компоти от тях;
  • морски дарове (просто не бъдете прекалено ревностни с тях, достатъчно е редовно да се появяват в менюто 2-3 пъти седмично.).

Ако хематогенната тромбофилия е причинена от мутации в цикъла на фолиева киселина, използвайте силата на естествената фолиева киселина, която е богата на зелени растения (зеленчуци): зеле, маруля, лук и градински зеленчуци.

Коя седмица ражда с тромбофилия?

От 37-та седмица на бременността, детето се счита за пълноценен, когато дихателната система стане достатъчно зряла, за да функционира самостоятелно в условия извън корема на майка ми. Нормалната физиологична бременност завършва с раждане след 40 седмици.

С тромбофилия раждат на 35-37 седмици. И не се разстройвайте, ако раждането на бебето се случи по-рано, отколкото по време на физиологична бременност. Недоносеното бебе не означава, че той е болен или по някакъв начин по-малък от своите връстници, които са родени своевременно. Такива деца успешно “наваксват” с връстниците си.

Тромбофилия: поява, генетичен компонент, видове, лечение, рискове

Тромбофилията се характеризира с повишена тромбоза, когато не е необходима. Това може да доведе до сериозни състояния, които могат да доведат до смърт на пациента. Например, инфаркт на миокарда, белодробен инфаркт, белодробна емболия (белодробна емболия) може да е резултат от тромбофилия.

Известно е, че по време на нормалното функциониране на коагулационната и антикоагулационната системи, нашата кръв остава в течно състояние, тече през съдовете, обогатява тъканите на всички органи с необходимите вещества и от там отвежда метаболитни продукти. Ако всичко е наред в тялото, и двете системи работят хармонично, техните фактори са на правилното ниво, тогава агрегатното състояние на кръвта остава в оптимален режим и не се наблюдава интраваскуларна коагулация, както и неконтролирано кървене.

Увреждане на съдовата стена при наранявания, операции, както и състояния, които се случват без ендотелна цялост, но с повишено кръвосъсирване по друга причина, включват коагулационна система, която осигурява образуването на кръвен съсирек. Въпреки това, след като свърши работата си в случай на кървене, коагулационната система трябва да прехвърли работата на антикоагулантната система, която ще премахне ненужните съсиреци и нормализира стената на съда. И в нормално състояние, кръвта изобщо не трябва да коагулира вътре в съда, но по някаква причина това не винаги е така. Защо? Именно тук е време да си спомним за тромбофилията - виновника на повтарящата се тромбоза, опасна за човешкия живот.

Тромбофилията може да бъде програмирана

Известно е, че много форми на това заболяване са вродени, затова първоначално са били определени от генетичния код още преди раждането на човек, където обаче трябва да се различава:

  • Генетично предразположение, когато заболяването може да не се прояви, ако няма фактори, които да задействат механизма на неговото развитие;
  • Заболяването, което възниква за първи път в резултат на генна мутация в ранен стадий на ембрионалното развитие, по-късно става наследствено и може да се предава на потомство;
  • Наследствено заболяване, причинено от геномна и структурна мутация на хромозоми в предишни поколения и наследено от потомство. Въпреки това, той играе роля в това, в какво състояние е генът на заболяването: доминиращ или рецесивен (ген полиморфизъм). По доминиращ начин, патологията ще излезе във всеки случай, независимо дали е хомо или хетерозиготна. Рецесивното състояние на един ген е в състояние да се прояви само когато има две слаби алели, които образуват хомозигота.

Що се отнася до хетерозиготни организми с патологичен ген в рецесивно състояние, в повечето случаи те не само не са засегнати от това, но понякога се оказват по-стабилни и жизнеспособни в сравнение с нормалните индивиди. Въпреки това, генният полиморфизъм (алтернативни генни варианти, патологични и нормални) при различни заболявания се проявява по различни начини и изисква изучаване във всеки конкретен случай. Що се отнася до тромбофилията, учените са провели и продължават да провеждат проучвания, които позволяват да се изчисли степента на риск от тромбоза в полиморфизма на определен ген.

За да може читателят по-ясно да разбере механизма за образуване на вродена тромбофилия, някои генетични аспекти трябва да бъдат разгледани по-подробно, като понятието „генна мутация”.

Генна мутация

Всъщност гените не бяха толкова стабилни, дадени веднъж завинаги. Гените се променят с различна честота (от 10 -2 до 10 -5 средно), което води до появата на нови знаци, между другото, не винаги е полезно. Това е мутация, а в случая на тромбофилия се счита за вредно.

Някои фактори, чиято концентрация наскоро се е увеличила значително, могат да провокират генна мутация и следователно увеличена честота на наследствени заболявания. Появата на алели, които влияят неблагоприятно на здравето на тялото, допринася за дейността на самия човек:

  1. Произведени от човека бедствия:
  2. Замърсяване на околната среда (пестициди, различни видове гориво, битова химия);
  3. Използването на лекарства, хранителни добавки, генетично модифицирани храни;
  4. Радиационна радиация.

Мутагенезата е случаен процес, тъй като е невъзможно предварително да се предвиди кой ген ще се промени при неблагоприятни (или благоприятни?) Условия. И в каква посока - също е неизвестно. Процесът на мутация се случва сам по себе си, променяйки наследствените свойства и, например, тромбофилията, може да се твърди, че не винаги е по-добро.

Полиморфизъм на гена и неговото значение в акушерската практика

Състояние като бременността забележимо провокира тромбогенни промени, особено ако има предразположеност или наследствено заболяване, така че би било добре жената да открие родословието си, когато планира попълване в семейството. Понастоящем са открити гени на тромбофилия, които допринасят за развитието на тромбоза по време на бременност, раждане и следродилен период, когато следните се считат за най-значими:

  • Полиморфизмът на гените на протромбиновия фактор FII (G20210A) води до безплодие, нарушено вътрематочно развитие и дори смърт на плода, гестоза, тромбоемболия и тромбоза, миокарден инфаркт (ИМ) и коронарна болест на сърцето (CHD);
  • Генният полиморфизъм на фактора на Leiden FV (G1691A) по време на бременност е от голямо значение, тъй като той може да провокира спонтанни аборти и да повлияе неблагоприятно върху плода и освен това може да причини MI; исхемичен инсулт, тромбоемболия;
  • Мутацията на PAI-1 гена (SERPINE1) намалява активността на цялата антикоагулантна система, следователно се счита за един от основните му компоненти;
  • Специфичната роля на MTHFR C677T генната мутация при образуването на тромби не е напълно изяснена, въпреки че се занимава с този проблем повече от 10 години, но фактът, че той засяга съдовете, ги уврежда и по този начин допринася за образуването на съсирек, вече е потвърден в научните среди.

Тези и други фактори (ITGA2, ITGB3 гени, чиято мутация определя повишената тромбоцитна агрегация, FGB аномалии - фибриноген, ATIII дефицит - антитромбин III, липса на протеини C и S) са класифицирани като наследствена патология и се считат за маркери на тромбофилия.

Тромбоза и тромбоемболия - много страшно нещо по време на бременност, те дават висок процент на майчина смъртност и смърт на плода, така че мерките, взети предварително, ще бъдат излишни. Ражданията с тромбофилия, като правило, винаги са преждевременни (35-37 седмици).

  1. Планиране на бременност;
  2. Тромбоза в миналото;
  3. Наличието на тромбоза, тромбоемболизъм и смърт от тях в семейството;
  4. Аборт, безплодие.

В допълнение към акушерството, където има най-висок риск от развитие на патология, създаване на екстремни условия и изискващи спешни мерки, кардиогенетика избягва тромботични усложнения в хирургията (травма, хирургия), онкология (химиотерапия) и, разбира се, в самата кардиология (исхемична болест на сърцето, миокарден инфаркт и главата). артериална хипертония), където в допълнение, допълнителна рискова група може да бъде:

  • Пациенти с разширени вени на долните крайници;
  • Хубави хора;
  • Жени, приемащи хормонални орални контрацептиви;
  • Хората се занимават с тежка физическа работа.

Кардиогенетика ви позволява да откриете генетичните аномалии на гените на хемостатичната система, техния полиморфизъм и, следователно, податливостта им към тромбоза чрез провеждане на комплексен анализ на молекулярно-генетично ниво, който обикновено се извършва с помощта на PCR диагностика (полимеразна верижна реакция).

Форми и групи на тромбофилията

Освен вродената патология, ясно е, че има и придобита, причините за която са едни и същи неблагоприятни фактори на околната среда, употребата на някои лекарства, страстта към хранителните добавки и много големите и красиви подаръци от градини и зеленчукови градини (и просто генно инженерство), донесени от отделни страни. далеч в чужбина, където те не са забранени.

И двете наследствени и вродени патологии на антикоагулантната система имат една същност - промяна в свойствата на кръвта, която нарушава хемостазата и води до тромбоза и тромбоемболизъм. В тази връзка, в групата на хематогенната тромбофилия се различават форми, причините за които са различни промени в съотношението на коагулантите и инхибиторите, както и други фактори, влияещи на системата на хемостаза.

Нарушаването на реологичните свойства на кръвта се характеризира с намаляване на кръвния поток в капилярното легло, увеличаване на червените кръвни клетки над 5.5 х 10 12 / l и патологично състояние на червените кръвни клетки. Тази група заболявания включва:

  1. Еритремия (полицитемия), еритроцитоза;
  2. Кръвни съсиреци и други хематокритни повишения;
  3. Парапротеинемия (множествен миелом и др.), Придружена от повишен вискозитет на кръвта или хиперфибриногенемия, която се случва по същата причина и е много опасна за бременни жени и за плода;
  4. Сърдечни удари и тромботични кризи, причинени от нарушено движение на кръвта поради променената структура и появата на червени кръвни клетки.

Патологичните промени, нарушените функционални способности и повишените нива на тромбоцитите комбинират наследствена хипертромбоцитоза и хиперагрегация, придобити по време на живота. Те се показват на заден план:

  • Злокачествени тумори;
  • Прекомерно производство на фактор на von Willebrand в съдовите стени;
  • Намалени нива на простациклиново стимулиращо производство, което е мощен инхибитор на тромбоцитната агрегация;
  • Свръхнасищане с плазмени стимулиращи компоненти или, обратно, тяхната недостатъчност (тромботична тромбоцитопенична пурпура).

Липсата или аномалното състояние на естествените антикоагуланти (протеини С и S, антитромбин III, компоненти на фибринолитичната система) или високото съдържание на техните инхибитори са също отделна форма на хематогенна тромбофилия.

В допълнение, отделни групи са подчертани вродени аномалии на фибриногена (дисфибриногенемия) и тромбофилия с имунохуморален произход, които включват антифосфолипиден синдром (APS) поради високата концентрация на антитела към фосфолипиди (антикардиолипин, лупус).

Ятрогенната тромбофилия, която е пряко свързана с лечението (неконтролирана или некомпенсирана), се отделя.

Когато AT III или протеин С и S не са достатъчни

Недостатъчно количество от антитромбин III, пропорцията на която обикновено съставлява около 80% от цялата антикоагулантна (антитромбинова) активност, се наследява от автозомата или се придобива вторично в резултат на инхибиране на неговите продукти или прекомерна консумация по време на коагулация (или прекомерно активиране). Това може да се наблюдава в следните случаи:

  1. DIC;
  2. Бременност, особено при токсикоза, и при носители на втора кръвна група съгласно системата АВ0 - А (II);
  3. След хирургични интервенции, в които, по един или друг начин, но целостта на съдовата стена е нарушена;
  4. Някои видове неоплазми;
  5. Дългосрочна антикоагулантна терапия;
  6. Болестта на Behcet;
  7. Приемане на комбинирани орални контрацептиви (КОК).

Основните симптоми на дефицит на AT III са, разбира се, тромбоза, проявяваща се по различни начини. Изключително тежкият дефицит не достига до юношеството. Тя се характеризира с:

  • Постоянен рецидив на кръвни съсиреци в периферното и висцералното венозно легло, в съдовете на сърцето и мозъка;
  • Тромбоемболия (белодробна артерия).

По-малко тежка, но все още неблагоприятна форма, възникнала по-късно, на възраст от 15 до 25 години, която обаче се появява и при сърдечни пристъпи във всякакви органи, и в белите дробове и миокарда на първо място, изглежда малко по-добре;

За граничната форма спонтанно възникващата тромбоза не е характерна, но при определени обстоятелства (неподвижност на тялото, малко преди и след раждането, следоперативния период, травма) съществува висок риск от белодробна емболия.

Потенциалната форма на практика няма никаква спонтанна тромбоза и нейното проявление винаги е свързано с условия, които предразполагат към заболяването. Например, същата бременност с този тип ще предизвика дебюта на болестта.

Основното лечение за тази форма на тромбофилия е заместване. В този си вид трансфузиите на AT III концентрат и прясно замразена плазма са най-подходящи, тъй като хепаринът има много слаб ефект. Освен това се предписват хормони, тромболитици, лекарства, намаляващи IPT (протромбинов индекс).

Липсата на протеини С и S, които се произвеждат в черния дроб с участието на витамин К, е много сходна по своите характеристики с дефицит на АТ III. То може да бъде наследствено или вторично (чернодробно заболяване, обструктивна жълтеница, недостиг на витамин К, продължителна употреба на антикоагуланти в големи дози). Симптомите на политромботичния синдром са характерни за тази патология (тромбоза се появява и в венозния, и в артериалния съд).

Клинични прояви на дефицит на протеин се изразяват:

  1. Некроза на кожата;
  2. Гангрена, локализирана на всякакви места, понякога несвързани помежду си (от устните и ушите до скротума и млечните жлези);
  3. Злокачествена пурпура на новородени, чието начало е DIC при вроден дефицит на протеин C.

Видими прояви на тромбофилия

Диагнозата на патологията се състои в определяне на плазмената концентрация на съответните протеини (С и S).

Терапевтична тактика: премахване на причините за патологията, преливане на прясно замразена плазма, въвеждане на хепарин и концентрати на тези протеини.

Ненормални състояния на протромбин, фактор на Лейден (FV) и фибриноген, нарушение на фибринолизата

Патологията, която се формира в резултат на наследствената аномалия на фактора Лейден (резистентност на активиран FV към протеин С), често се открива и се изразява в склонност към тромбоза (рекурентна).

Фибриногенните аномалии, които се срещат на молекулярно ниво, също принадлежат към наследствена патология и се проявяват като засилена тромбоза, но са много типични за комбинация от два, изглежда, противоположни явления: тромбофилия и хипокоагулация с удължаване на коагулацията и / или забавена фибринолиза.

Нарушенията на фибринолиза могат да бъдат представени и по два начина: наследствен (нарушено производство на плазминогенен активатор или себе си, молекулярни аномалии) и придобит или вторичен дефицит, типичен за дисеминирана интраваскуларна коагулация, масивна тромбоза, лечение с фибринолиза-стимулиращи лекарства. Провокаторите на тази форма на тромбофилия могат да бъдат:

  • Увреждане на ендотелиума в резултат на наранявания и хирургични интервенции;
  • Бременност при жени с предразположение или по други причини, раждане.

Лечение на плазмени заместители, комбинирани с инфузии на хепарин и плазминоген, активиране на фибринолиза. За предотвратяване на тромбоза - назначаването на анаболни хормони.

APS е синдром, който заслужава специално внимание

Сравнително наскоро, антифосфолипидният синдром (APS) на практика не знаеше нищо. Той се разпознава трудно, често придружен от вирусни и имунни процеси, въпреки че първичното може да се появи от нулата без никакви предпоставки.

Появата на лупус антикоагуланти в кръвта води до увреждане на фосфолипидните мембрани на клетъчните мембрани (васкуларна стена, тромбоцити) и нарушаване на коагулационните фактори. В допълнение, "лупусните" антикоагуланти принадлежат на способността:

  1. Повлияват антиагрегиращите свойства на кръвоносните съдове и тромборезистентността, намаляват ги;
  2. Инхибира инактивирането на тромбин с тромбомодулин;
  3. Намаляване на производството в съдовата стена на фибринолизата и активаторите на простациклин;
  4. Укрепване на спонтанното агрегиране на тромбоцитите.

Поради такива промени се получава хемостазна реакция, която се проявява едновременно с наличието на напълно различни симптоми: кървене и тромбоемболия, което води до ДВС, нарушения на кръвообращението в мозъка или други органи (бъбреци).

В момента гинеколозите придават особено значение на антифосфорния синдром, тъй като се оказа, че той е причина за много болести на жените, които се опитват да имат дете в продължение на няколко години. Опитите често свършват с аборти или мъртвородени поради тромбоза на плацентарните съдове. В допълнение, APS често се проявява с положителна реакция към сифилис, принуждавайки човек да бъде доста притеснен.

Водещите симптоми на антифосфолипиден синдром могат да бъдат представени, както следва:

  • Рецидивираща тромбоза, която се появява в съдовете на органите (белите дробове, бъбреците, черния дроб, мозъка) и основните съдове;
  • Нарушаване на микроциркулацията с кървене;
  • Укрепване на спонтанните агрегационни способности на тромбоцитите, които могат да се проявят като тромбоцитопения или без него;
  • Нарушаване на кръвния поток в микроваскулатурата на мозъка, водещо до мозъчни и невропсихиатрични нарушения (често главоболие, частична загуба на мобилност на крайниците, фокална церебрална исхемия, неврастения);
  • Промени в кръвта (повишена ESR и имунологични параметри).

Сега на много жени е предписано изследване за откриване на APS, а за тези с обременена акушерска история е още по-показателно. Диагнозата на APS се основава на определяне на титъра на специфичните антитела и коагулограмните параметри.

Терапевтичните мерки зависят от формата на антифосфолипиден синдром (първичен или вторичен) и включват: плазмена смяна, назначаване на антитромбоцитни средства (аспирин, камбанки), антикоагуланти (хепарин), хормони (преднизолон) и др.

Бременните жени с APS се лекуват от гинеколози, придържайки се към разработените схеми за всеки месец от бременността. Освен това се предписва специална диета, която ви позволява да повлияете на съсирването на кръвта и да я намалите.

Бъдещите майки трябва да ограничат употребата на други полезни продукти като бяло зеле, банани, плодове от шипка, боровинки и ябълки, орехи, спанак, копър и магданоз. По-добре е да забравите за мазнини и мазнини. И трябва да се помни, че морски дарове, цвекло, нарове, лимони, домати, череши, малини намаляват съсирването на кръвта. Полезно ще бъде използването на народни рецепти. Казано е, че медът с слънчогледово масло (1 чаена лъжичка масло + 1 супена лъжица мед всеки ден) също предотвратява засилената тромбоза.

Метаболизъм и тромбоемболизъм

При много заболявания лекарят предписва коагулограма, въпреки че някои пациенти са напълно неразбираеми за такива действия. Междувременно, повечето хронични патологични процеси са причинени от наследствени или придобити метаболитни нарушения, които в крайна сметка могат да доведат до доста сериозни усложнения. Защо се обръща толкова внимание на повишения липиден метаболизъм - холестерол и липиден спектър (хиперхолестеролемия)? Защо диабета е в специално място сред другите болести? И всичко това, защото те показват висок риск от развитие на сърдечно-съдова патология, за което се получава тромбоза, тромбоемболия, инфаркти, артериални облитерирани.

В допълнение към тези показатели, метаболитното нарушение на съдържащите сяра аминокиселини, които включват хомоцистеин и метионин, се счита за много опасно. Метаболитни нарушения на тези протеинови строители се наричат ​​хиперхомоцистеинемия (HHC), която може да бъде първична (генетично определена) или вторична (придобита, симптоматична). Вродена HHC се проявява в детска или юношеска възраст, докато придобитата е характерна за по-възрастните хора.

Научно е доказано, че наличието на хиперхомоцистеинемия винаги показва значителен риск от началото и прогресивното протичане на облитериращи заболявания на артериите и съдова тромбоза.

Основният метод за диагностициране на метаболитна тромбофилия е да се определят стойностите на хомоцистеин в кръвта и урината на пациента. Нивото на този показател се увеличава значително, ако тествате с товар метионин, който е богат на млечни продукти. В допълнение, диагностичните мерки включват цялостен преглед на пациента (ЕКГ, ултразвук, химия на кръвта и други изследвания, в зависимост от клиничната картина на заболяването).

Лечението на метаболитна тромбофилия трябва да започне с диета, която ограничава консумацията на храни, съдържащи серосъдържащи аминокиселини в големи количества, и на първо място, това е мляко и всичко, което може да се направи от него, след това месо, риба, бобови растения, соя. С всичко това, пациентът трябва да се настрои към дългосрочния прием на витамини от група В, комбинирани лекарства (Magne-B)6) и фолиева киселина.

Дали лечението води до тромбоза?

Страничният ефект на много лекарства се проявява в развитието на тенденцията на кръвта да интензифицира образуването на кръвни съсиреци. Контрацептиви-естрогени, например, отделни групи цитостатици имат сходни качества. Парадоксално е, че този списък може да се попълни с хепарин, който при някои пациенти стимулира спонтанна адхезия на кръвни тромбоцити (хепарин тромбофилия с рикошетна тромбоза) и тромболитични средства (в големи дози), които разрушават плазминната система и повишават образуването на тромби поради агрегацията.

Тромбоцитопения, която възниква в рамките на 2-3 дни лечение с хепарин се нарича рано. По-късно се появява приблизително след 1-1,5 седмици, различава се по по-ярка симптоматика (кървене и едновременно тромбоза), напомняйки тромботична тромбоцитопенична пурпура.

За да се избегнат нежелани последствия от такава терапия, трябва да се има предвид превенцията и употребата на хепарин и тромболитици, комбинирани с антиагрегантни агенти (ацетилсалицилова киселина, тиклидом и др.). Важно е да се помни, че комбинацията от тези лекарства не може да действа сляпо, така че контролната агрегатограма и коагулограмата трябва да бъдат задължителни.

Генетичен риск от тромбофилия (напреднал)

Цялостен генетичен анализ, който позволява да се определи риска от тромбофилия. Това е молекулярно генетично изследване на гени за фактори на кръвосъсирването, тромбоцитни рецептори, фибринолиза, метаболизъм на фолиевата киселина, промяната в активността на които директно или индиректно предизвиква тенденция към повишена тромбоза.

Какъв биоматериал може да се използва за изследвания?

Букален епител, венозна кръв.

Как да се подготвим за изследването?

Не се изисква обучение.

Повече за проучването

В резултат на различни патологични процеси в кръвоносните съдове могат да се образуват кръвни съсиреци, които блокират притока на кръв. Това е най-честата и неблагоприятна проява на наследствена тромбофилия - повишена склонност към тромбоза, свързана с определени генетични дефекти. Това може да доведе до развитие на артериална и венозна тромбоза, което от своя страна често е причина за инфаркт на миокарда, коронарна болест на сърцето, инсулт, белодробна емболия и др.

Системата на хемостаза включва фактори на кръвосъсирването и антикоагулационните системи. В нормално състояние, те са в равновесие и осигуряват физиологичните свойства на кръвта, предотвратявайки повишена тромбоза или, обратно, кървене. Но когато са изложени на външни или вътрешни фактори, този баланс може да бъде нарушен.

Като правило гените на коагулационните фактори и фибринолизата, както и гените на ензими, които контролират метаболизма на фолиевата киселина, участват в развитието на наследствена тромбофилия. Нарушенията в този метаболизъм могат да доведат до тромботични и атеросклеротични съдови увреждания (чрез повишаване нивото на хомоцистеин в кръвта).

Най-значителното нарушение, водещо до тромбофилия, е мутация в гена за фактор на коагулация 5 (F5), наричан още Лейден. Той се проявява чрез резистентност на фактор 5 към активиран протеин С и увеличаване на скоростта на образуване на тромбин, в резултат на което се повишават процесите на кръвосъсирване. Също така важна роля в развитието на тромбофилия играе мутация в протромбиновия ген (F2), свързана с повишаване нивото на синтеза на този фактор на кръвосъсирването. При тези мутации рискът от тромбоза се увеличава значително, особено поради провокиращи фактори: орални контрацептиви, наднормено тегло, физическа неактивност и др.

При носителите на такива мутации съществува голяма вероятност за неблагоприятен ход на бременността, например, спонтанен аборт, вътрематочно забавяне на растежа.

Предразположението към тромбоза може да се дължи и на мутация на FGB гена, кодиращ фибриногенната бета субединица (генетичен маркер FGB (-455GA)). в следродовия период.

Сред факторите, които увеличават риска от тромбоза, гените на тромбоцитния рецептор са много важни. Това изследване анализира генетичния маркер на тромбоцитния рецептор за колаген (ITGA2 807 C> T) и фибриноген (ITGB3 1565T> C). Когато дефект на рецепторен ген към колаген се увеличава, прилепването на тромбоцитите към съдовия ендотелиум и един към друг води до повишена тромбоза. При анализиране на генетичния маркер ITGB3 1565T> C е възможно да се определи ефективността или неефективността на антитромботичната терапия с аспирин. При нарушения, причинени от мутации в тези гени, рискът от тромбоза, миокарден инфаркт и исхемичен инсулт се увеличава.

Тромбофилията може да бъде свързана не само с нарушения на коагулацията, но и с мутации на гените на фибринолитичната система. Генетичният маркер SERPINE1 (-675 5G> 4G) е инхибитор на плазминогенния активатор - основният компонент на анти-съсирващата система на кръвта. Неблагоприятният вариант на този маркер води до отслабване на фибринолитичната активност на кръвта и в резултат на това увеличава риска от съдови усложнения, различни тромбоемболии. Генната мутация SERPINE1 също е забелязана при някои усложнения на бременността (спонтанен аборт, забавено развитие на плода).

В допълнение към мутациите на коагулационните и антикоагулантните фактори, повишеното ниво на хомоцистеина се счита за значима причина за тромбофилия. При прекомерно натрупване той има токсичен ефект върху съдовия ендотелиум, засяга съдовата стена. Образуват се кръвни съсиреци на мястото на увреждане и там може да се открие излишък на холестерол. Тези процеси водят до запушване на кръвоносните съдове. Прекомерният хомоцистеин (хиперхомоцистеинемия) увеличава вероятността от тромбоза в кръвоносните съдове (както в артериите, така и във вените). Една от причините за повишаването на нивото на хомоцистеина е намаляването на активността на ензимите, които осигуряват неговата обмяна (в проучването е включен MTHFR генът). В допълнение към генетичния риск от хиперхомоцистеинемия и свързаните с него заболявания, наличието на промени в този ген позволява да се определи предразположеността и неблагоприятния курс на бременността (фетоплацентарна недостатъчност, контракция на нервната тръба и други усложнения за плода). При промени в фолатния цикъл се предписват фолиева киселина и витамини В6, В12 като профилактика. Продължителността на терапията и дозировката на лекарствата могат да бъдат определени въз основа на генотипа, нивото на хомоцистеина и характеристиките на свързаните рискови фактори при пациента.

Предполагаема наследствена предразположеност към тромбофилия е възможна при фамилна и / или лична анамнеза за тромботични заболявания (дълбока венозна тромбоза, разширени вени и др.), Както и в акушерска практика - с тромбоемболични усложнения при жени по време на бременност, в следродовия период.

Цялостното молекулярно генетично изследване ни позволява да оценим генетичния риск от тромбофилия. Знаейки за генетичната предразположеност, е възможно да се предотврати навременното развитие на сърдечно-съдови заболявания.

Рискови фактори за тромбофилия:

  • почивка на легло (повече от 3 дни), продължително обездвижване, дълги статични натоварвания, включително свързан с работата, заседнал начин на живот;
  • използване на орални контрацептиви, съдържащи естрогени;
  • наднормено тегло;
  • анамнеза за венозни тромбоемболични усложнения;
  • катетър в централна вена;
  • дехидратация;
  • хирургически интервенции;
  • травма;
  • тютюнопушенето;
  • онкологични заболявания;
  • бременност;
  • съпътстващи сърдечносъдови заболявания, злокачествени новообразувания.

Кога е планирано проучването?

  • При наличие на тромбоемболизъм в семейната история.
  • При наличие на тромбоза в историята.
  • При тромбоза на възраст 50 години, повтаряща се тромбоза.
  • В случай на тромбоза на всяка възраст в комбинация с обременена семейна анамнеза за тромбоемболия (тромбоемболия на белодробната артерия), включително тромбоза на други места (мозъчни съдове, портални вени).
  • При тромбоза без очевидни рискови фактори над 50-годишна възраст.
  • В случай на употреба на хормонални контрацептиви или хормонозаместителна терапия при жени: 1) с анамнеза за тромбоза, 2) роднини от 1-ва степен на родство, които са имали тромбоза или наследствена тромбофилия.
  • С усложнена акушерска анамнеза (спонтанен аборт, фетоплацентарна недостатъчност, тромбоза по време на бременност и в ранния следродилен период и др.).
  • При планиране на бременност при жени, страдащи от тромбоза (или в случай на тромбоза при техните роднини 1-ва степен на родство).
  • При такива високорискови състояния като коремна хирургия, продължително обездвижване, постоянни статични натоварвания, заседнал начин на живот.
  • С фамилна анамнеза за сърдечно-съдови заболявания (случаи на ранни инфаркти и инсулти).
  • При оценка на риска от тромботични усложнения при пациенти с злокачествени новообразувания.

Какво означават резултатите?

Според резултатите от обширно проучване на 10 значими генетични маркери се издава мнение на генетик, което ще оцени риска от тромбофилия, прогнозира развитието на такива заболявания като тромбоза, тромбоемболия, инфаркт, или вероятност от усложнения, свързани с нарушена хемостаза, по време на бременност, избира посоки за оптимална превенция съществуващите клинични прояви в детайли, за да разберат причините за тях.

Генетични маркери

Също така се препоръчва

литература

  • Венозен тромбоемболизъм, тромбофилия, антитромботична терапия и бременност. Американски колеж на лекарите по гръдния кош На базата на доказателства клинична практика насоки 8 издание. Американски колеж на лекарите по гръдния кош - Общество за медицински специалисти. 2001 януари.
  • Gohil R. et al., Генетиката на венозния тромбоемболизъм. Включва мета-анализ

120 000 случая и 180 000 контроли., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

  • Tsantes AE, et al. Асоциация между инхибитора на плазминогенния активатор 4G / 5G полиморфизъм и венозна тромбоза. Мета-анализ. Thromb Haemost 2007 Jun; 97 (6): 907-13. [PMID: 17549286]