Фондапаринукс натрий (Фондапаринукс натрий)

Има противопоказания. Преди да започнете, консултирайте се с Вашия лекар.

Търговски имена в чужбина (в чужбина) - Алхимия, Quixidar.

В момента аналози (генерични лекарства) на лекарството в аптеките в Москва не са за продажба!

Други лекарства за превенция и лечение на тромбоза са тук.

Задайте въпрос или оставете коментар за лекарството (моля, не забравяйте да включите името на лекарството в текста на съобщението) тук.

Продукти, съдържащи Фондапаринукс (Fondaparinux sodium, ATX код (ATC) B01AX05):

Arixtra (Fondaparinux) - официални инструкции за употреба. Лекарството е рецепта, информацията е предназначена само за здравни специалисти!

Клинико-фармакологична група:

Директно действащ антикоагулант - селективен фактор Ха инхибитор

Фармакологично действие

Антитромботично лекарство. Синтетичен селективен инхибитор на активирания фактор X (Xa). Антитромботичната активност е резултат от селективното инхибиране на фактор Ха, медииран от антитромбин III. Селективно свързване към антитромбин III, фондапаринукс натрий потенцира (приблизително 300 пъти) първоначалната неутрализация на фактор Xa от антитромбин III. Неутрализиращият фактор Ха прекъсва коагулационната верига и инхибира образуването на тромбин и образуването на тромб. Натрий Фондапаринукс не инактивира тромбин (активиран фактор IIa) и не повлиява тромбоцитите.

Когато се използва в доза от 2,5 mg, Arixtra не повлиява резултатите от конвенционалните коагулационни тестове, като APTT, активирано време на съсирване (ABC) или протромбиново време / INR в кръвната плазма или време на кървене или фибринолитична активност. Въпреки това, има редки съобщения за удължаване на APTT, когато се използва фондапаринукс при доза от 2,5 mg.

Фондапаринукс не реагира кръстосано със серум от пациенти с тип II индуцирана от хепарин тромбоцитопения.

Фармакодинамиката / фармакокинетиката на фондапаринукс се определя от плазмените му концентрации, изразени като анти-Ха-факторна активност. Само фондапаринукс може да се използва за калибрираща оценка на анти-Ха активността, за тази цел международният стандарт за хепарин или нискомолекулни хепарини не е подходящ. Резултатът от това калибриране е изразяването на концентрацията на фондапаринукс в mg от калибрирането на фондапаринукс / 1.

Фармакокинетика

След прилагане на s / c фондапаринукс натрий се абсорбира напълно и бързо от мястото на инжектиране (абсолютна бионаличност от 100%). След еднократно SC инжектиране на лекарството в доза от 2.5 mg при млади здрави доброволци, Cmax в кръвната плазма се достига 2 часа след прилагането и средно 0.34 mg / l. Плазмените концентрации на половината от по-горните Стах се постигат 25 минути след приложението.

При здрави хора в напреднала възраст, фармакокинетиката на фондапаринукс е линейна в дозовия диапазон 2–8 mg sc. С въвеждането на 1 път на ден Css се постига за 3-4 дни, докато стойностите на Cmax и AUC се увеличават 1.3 пъти.

Средните фармакокинетични параметри на фондапаринукс при равновесие при пациенти, подложени на заместваща операция на тазобедрената става и приемащи Arikstra в доза от 2,5 mgv дневно, са: Cmax - 0,39 mg / l (31%), Tmax - 2,8 h (18%) и Cmin - 0,14 mg / l (56%).

При пациенти в напреднала възраст, които са претърпели операция за фрактура на тазобедрената става и които са получавали Arikstra в доза от 2,5 mg дневно, концентрацията на фондапаринукс в равновесно състояние е: Cssmax - 0,50 mg / l (32%), Cssmin - 0,19 mg / l (58%),

При пациенти със симптоми на дълбока венозна тромбоза или белодробна емболия, корекцията на дозата на Arikster е извършена в зависимост от телесното тегло: при телесно тегло под 50 kg е приложена доза от 5 mg, с телесно тегло 50-100 mg - 7,5 mg, с телесно тегло над 100 kg - 10 mg. Тази корекция на дозата осигурява сходни Cmax и Cmin във всички групи с тегло.

При здрави възрастни, след интравенозно или интравенозно инжектиране, фондапаринукс се разпределя по такъв начин, че по-голямата част от него е в кръвта и само малко количество е в екстравесната течност. Vd е 7-11 литра. In vitro фондапаринукс в голяма степен (най-малко 94%) специфично се свързва с ATIII протеина. Свързването на Фондапаринукс с други плазмени протеини (включително тромбоцитен фактор IV и червени кръвни клетки) е незначително.

In vivo, метаболизмът на фондапаринукс не е проучван, като при пациенти с нормална бъбречна функция, по-голямата част от приложената доза се екскретира непроменена в урината.

Фондапаринукс се екскретира главно чрез бъбреците в непроменена форма. При здрави хора 64-77% от дозата се екскретира с урината в рамките на 72 часа, Т1 / 2 е около 17 часа при млади здрави индивиди и около 21 часа при възрастни здрави индивиди. При пациенти с нормална бъбречна функция средният клирънс на фондапаринукс е 7,82 ml / min.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

При пациенти с бъбречна недостатъчност фондапаринукс се екскретира по-бавно, тъй като той се екскретира главно чрез бъбреците в непроменена форма. При пациенти, които са получили профилактично лечение след операция за фрактура на бедрената кост или за смяна на тазобедрената става, общият клирънс на фондапаринукс е с 25% по-нисък при лека бъбречна недостатъчност (CK 50-80 ml / min), 40% по-ниска при умерена бъбречна недостатъчност. степен (CC 30-50 ml / min) и 55% по-ниска при тежка бъбречна недостатъчност (CC по-малко от 30 ml / min), в сравнение с честотата при пациенти с нормална бъбречна функция. Стойностите на крайния T1 / 2 са 29 h при умерена степен на бъбречна недостатъчност, с тежка степен - 72 h.

Подобна връзка между клирънса на фондапаринукс и тежестта на бъбречната недостатъчност е наблюдавана при лечението на пациенти с дълбока венозна тромбоза. Във фармакокинетичния модел са използвани данни за пациенти с QA по-малко от 23,5 ml / min, които са претърпели операция на долните крайници и са получили фондапаринукс. В резултат на фармакокинетичното моделиране е показано, че употребата на фондапаринукс при пациенти с СС от 20 до 30 ml / min при доза от 1,5 mg дневно или 2,5 mg през ден съответства на тази при пациенти с лека и средна тежест на бъбречно увреждане (СС 30-80). ml / min), получавайки лекарството в доза от 2,5 mg на ден.

Поради ограничените налични данни до момента, Arixtra не трябва да се използва при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност.

Счита се, че концентрацията на свободна фондапаринукс в плазмата не се променя, когато има лека или умерена степен на чернодробна дисфункция, следователно, въз основа на фармакокинетиката, няма нужда от корекция на дозата при тези пациенти. След еднократно инжектиране на фондапаринукс при пациенти с умерена тежест на чернодробната функция (функционален клас B по Child-Pugh), Cmax и AUC намаляват с 22-39% в сравнение с пациентите с нормална чернодробна функция. Намаляването на плазмената концентрация на фондапаринукс се обяснява с намаляване на свързването с антитромбин III поради намалените плазмени нива на този ензим при пациенти с нарушена чернодробна функция, което води до увеличаване на бъбречната фондапаринукс. Фармакокинетиката на фондапаринукс с тежка чернодробна недостатъчност не е проучена.

Не са провеждани проучвания за употребата на фондапаринукс натрий при деца и юноши на възраст под 17 години.

При пациенти над 75-годишна възраст екскрецията на фондапаринукс е забавена. С въвеждането на фондапаринукс в дози от 2,5 mg профилактично след операция за фрактура на тазобедрената става или замяна на тазобедрената става, общият клирънс на фондапаринукс е приблизително 25% по-малък при пациенти над 75-годишна възраст в сравнение с пациенти на възраст под 65 години. Подобна връзка между клирънса на фондапаринукс и възрастта се наблюдава при пациенти с дълбока венозна тромбоза.

При коригиране на дозата в зависимост от телесното тегло, няма разлики във фармакокинетиката в зависимост от пола.

Не са провеждани планирани фармакокинетични проучвания при индивиди от различни раси. Въпреки това, тестовете, проведени с участието на здрави хора от азиатски произход (Япония), не са показали различия във фармакокинетичния профил в сравнение с тези при здрави хора от бялата раса. Няма разлики в клирънса на лекарството между пациенти от расова раса, които са претърпели ортопедична хирургия.

При пациенти с телесно тегло по-малко от 50 kg, общият клирънс на фондапаринукс се намалява с приблизително 30%.

Показания за употреба на лекарството ARIKSTRA

• профилактика на венозни тромбоемболични усложнения при пациенти, подложени на "големи" ортопедични операции на долните крайници (включително при фрактури на тазобедрената става, включително дългосрочна профилактика в следоперативния период; операция за подмяна на колянната става; хирургична намеса за подмяна на тазобедрената става);
• профилактика на венозни тромбоемболични усложнения при пациенти, подложени на коремна хирургия и имащи рискове от тромбоемболични усложнения;
• предотвратяване на венозни тромбоемболични усложнения при пациенти с висок риск от такива усложнения, които показват продължително покой по време на острата фаза на заболяването;
• лечение на остра дълбока венозна тромбоза;
• лечение на остра белодробна тромбоемболия;
• лечение на остър коронарен синдром, чиято проява е нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без елевация на ST-сегмента, за да се предотврати сърдечно-съдова смърт, миокарден инфаркт или рефракторна исхемия;
• лечение на остър коронарен синдром, чиято проява е инфаркт на миокарда с повишен ST сегмент с цел предотвратяване на смърт, повтарящ се инфаркт на миокарда при пациенти, получаващи тромболитична терапия или пациенти, които първоначално не са получили реперфузионна терапия.

Режим на дозиране

Подкожно лекарството се инжектира последователно в лявата и дясната антеролатерална и лява и дясна задъбречна коремна стена. За да се избегне загубата на лекарството, въздушните мехурчета не трябва да се отстраняват от предварително напълнената спринцовка преди инжектиране. Иглата трябва да бъде поставена на пълна дължина перпендикулярно на кожната гънка, притисната между палеца и показалеца; Кожната гънка не се разтваря по време на цялото приложение.

Лекарството Arixtra трябва да се използва само под наблюдението на лекар. Пациентът може да прилага самостоятелно подкожни инжекции само ако лекарят прецени за необходимо, със задължително проследяване с лекар и едва след провеждане на подходящо обучение в техниката на провеждане на подкожна инжекция.

Когато се прилага интравенозно (първа доза само при пациенти с инфаркт на миокарда с елевация на ST сегмента), лекарството се въвежда в катетъра в неговата оригинална форма или се разрежда в малки количества с 0,9% разтвор на натриев хлорид (25 ml или 50 ml). За да се избегне загубата на лекарството, въздушните мехурчета не трябва да се отстраняват от предварително напълнената спринцовка преди инжектиране. След инжектиране катетърът трябва да се промие с достатъчно количество физиологичен разтвор, за да се осигури доставянето на пълната доза от лекарството. С въвеждането на мини-контейнери, инфузията трябва да се извърши в рамките на 1-2 минути.

Профилактика на венозни тромбоемболични усложнения

Ортопедична и коремна хирургия: препоръчваната доза Arikstra е 2,5 mg подкожно 1 път дневно след операцията.

Началната доза се прилага не по-рано от 6 часа след приключване на операцията, при условие че хемостазата е последователна.

Курсът на лечение продължава през периода на повишен риск от венозни тромбоемболични усложнения, обикновено докато пациентът бъде прехвърлен в амбулаторния режим, поне 5-9 дни. Опитът показва, че при пациенти, подложени на хирургическа интервенция за фрактура на бедрената кост, периодът на повишен риск от венозни тромбоемболични усложнения е повече от 9 дни. За такива пациенти е необходимо да се вземе решение за удължаване на профилактичната употреба на Arikstra до 24 дни.

Пациенти с висок риск от тромбоемболични усложнения: препоръчваната доза Arikstry е 2,5 mg подкожно 1 път дневно. Продължителността на лечението в този случай е от 6 до 14 дни.

Лечение на остра дълбока венозна тромбоза и остър белодробен тромбоемболизъм: препоръчваната доза Arikstra за подкожно приложение 1 път дневно е 5 mg за пациенти с телесно тегло под 50 kg; за пациенти с телесно тегло 50-100 kg - 7,5 mg; при пациенти с телесно тегло над 100 kg - 10 mg.

Продължителността на лечението е най-малко 5 дни. Лечението трябва да бъде прекратено не по-рано, отколкото е възможно да се премине към адекватна терапия с перорални антикоагуланти (MHO стойности от 2 до 3). Необходимо е също така да се добавят антагонисти на витамин К към лечението възможно най-рано, обикновено не по-късно от 72 часа.Обикновено, продължителността на курса на Арикстри е от 5 до 9 дни.

Лечение на нестабилна стенокардия / миокарден инфаркт без повишаване на ST-сегмента: препоръчваната доза е 2,5 mg подкожно 1 път дневно. Лечението трябва да започне възможно най-скоро след поставянето на диагнозата и да продължи 8 дни или докато пациентът бъде изписан.

За да се сведе до минимум рискът от кървене, трябва да се извърши планова перкутанна коронарна интервенция (PCI), ако е възможно, не по-рано от 24 часа след последната доза фондапаринукс. Ако CHKB се прилага по-малко от 6 часа след прилагането на последната доза Arikstra, дозата на нефракционираните хепарини трябва да бъде намалена (ако е приложимо).

Възобновяването на въвеждането на Arikstra след отстраняване на катетъра трябва да се определи въз основа на клиничното състояние на пациента. В клинични проучвания лечението с фондапаринукс е възобновено не по-рано от 3 часа след отстраняването на катетъра.

При извършване на коронарен байпас (AABG), ако е възможно, Arikstru не се прилага в рамките на 24 часа преди операцията и в рамките на 48 часа след CABG.

Лечение на миокарден инфаркт с повишаване на ST-сегмента: препоръчваната доза е 2,5 mg 1 път дневно. Първата доза се прилага интравенозно, всички последващи - подкожно. Лечението трябва да започне възможно най-скоро след поставянето на диагнозата и да продължи 8 дни или докато пациентът бъде изписан.

За да се сведе до минимум рискът от кървене, планираният CHKB трябва да се извърши, ако е възможно, не по-рано от 24 часа след последната доза фондапаринукс. Ако CHKB се прилага по-малко от 6 часа след прилагане на последната доза Arikstry, дозата на нефракционираните хепарини трябва да бъде намалена (ако е приложимо).

Възобновяването на въвеждането на Arikstra след отстраняване на катетъра трябва да се определи въз основа на клиничното състояние на пациента. В клинични проучвания лечението с фондапаринукс е възобновено не по-рано от 2 часа след отстраняването на катетъра.

При извършване на CABG операция, ако е възможно, Arixtra не се предписва в рамките на 24 часа преди операцията и в рамките на 48 часа след CABG.

При пациенти с нарушена чернодробна функция не се налага корекция на дозата. Пациентите с тежко чернодробно увреждане трябва да се предписват Arikstru с повишено внимание.

При пациенти с нарушена бъбречна функция с CC> 30 ml / min при профилактика на венозна тромбоемболия не се изисква коригиране на дозата. При пациенти с QA от 20 до 30 ml / min, както и при пациенти, за които ползите от употребата на фондапаринукс надвишават риска от употребата му, препоръчителната доза от лекарството е 1,5 mg всеки ден или 2,5 mg на всеки 48 h.

При пациенти, претърпели операция, е необходимо стриктно да се спазва времето на първата доза Arikstry.

При лечение на венозен тромбоемболизъм при пациенти с QA> 30 ml / min не се налага корекция на дозата на Arikstra. Пациенти с QC 1/10), често (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Фондапаринукс натрий

Руско име

Латинско име

Брутна формула

Фармакологична група

CAS код

Типична клинична и фармакологична статия 1

Фармацевтично действие Синтетичният инхибитор на активирания фактор X (Xa), антитромботичната активност е резултат от селективното инхибиране на фактор Ха, медииран от антитромбин III. Селективното свързване с антитромбин III повишава (приблизително 300 пъти) първоначалната неутрализация на фактор Ха от антитромбин III. Неутрализиращият фактор Ха прекъсва коагулационната верига и инхибира образуването на тромбин и образуването на тромб. Той не инактивира тромбина (активиран фактор IIa) и няма антиагрегационен ефект върху тромбоцитите. При доза от 2,5 mg, тя не повлиява резултатите от коагулационните тестове (APTT, активирано време на съсирване, протромбиново време, международно нормализирано съотношение в кръвната плазма), време на кървене или фибринолитична активност. Не предизвиква кръстосани реакции със серум на пациенти с хепарин-индуцирана тромбоцитопения.

Фармакокинетика. След интравенозно инжектиране се абсорбира напълно и бързо (абсолютна бионаличност от 100%). С еднократно s / до въвеждане на 2.5 mg С_макс - 0.34 mg / l, ТС_макс - 2 часа ТС_макс50% - 25 мин. В дозовия диапазон от 2–8 mg фармакокинетиката е линейна. При еднократна инжекция дневно, стабилна равновесна плазмена концентрация се достига след 3-4 дни с увеличение от 1,3 пъти стойностите на С_макси AUC. Обемът на разпределение е ограничен. In vitro, фондапаринукс натрий се свързва силно и специфично с протеина с антитромбин III, а степента на свързване зависи от концентрацията на веществото в кръвната плазма (98,6–97% в концентрационния диапазон 0,5–2 mg / l). Връзка с други плазмени протеини, вкл. с тромбоцитен фактор IV, е незначително. Прониква в млякото на плъхове (няма данни за проникването в млякото на зараждаща се жена). Крайната оценка на метаболизма на фондапаринукс натрий не е извършена, но не са открити активни метаболити_1/2 - 17 часа, в напреднала възраст - 21 часа, екскретира се чрез бъбреците в непроменен вид (64-77%). При пациенти на възраст над 75 години клирънсът е 1,2–1,4 пъти по-нисък, отколкото при пациенти на възраст под 65 години. При хронична бъбречна недостатъчност плазменият клирънс е 1,2—1,4 пъти по-нисък при пациенти с слабо изразена бъбречна недостатъчност (CK 50–80 ml / min) и 2 пъти по-ниска при умерено тежка (CK 30-50 ml / min). При тежка CRF (CC по-малко от 30 ml / min) плазменият клирънс е 5 пъти по-нисък, отколкото при нормална бъбречна функция. T_1/2с умерено тежка бъбречна недостатъчност - 29 часа и 72 часа - с тежка форма. Плазменият клирънс се увеличава с телесно тегло (увеличение от 9% на 10 kg). Фармакокинетичните параметри не зависят от пола и расата.

Показания. Профилактика на венозни тромбоемболични усложнения при екстензивни ортопедични операции на долните крайници (фрактура на тазобедрената става, включително при продължителна постоперативна профилактика, протезни коленни или тазобедрени стави). Профилактика на венозни тромбоемболични усложнения по време на коремни операции с рискови фактори за такива усложнения. Профилактика на венозни тромбоемболични усложнения при висок риск от такива усложнения и необходимост от продължително покой по време на острата фаза на заболяването. Лечение на остра дълбока венозна тромбоза. Лечение на остра белодробна тромбоемболия. Лечение на остър коронарен синдром: нестабилна стенокардия или инфаркт на миокарда без елевация на ST-сегмента за предотвратяване на сърдечносъдова смърт, миокарден инфаркт или рефрактерна исхемия; миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента за предотвратяване на сърдечно-съдова смърт, рецидивиращ миокарден инфаркт при пациенти, получаващи тромболитична терапия или които първоначално не получават реперфузионна терапия.

Противопоказания. Свръхчувствителност, активно клинично значимо кървене, остър бактериален ендокардит, тежка CRF (CK по-малко от 30 ml / min), състояния, свързани с риск от кървене (включително хемофилия, тромбоцитопения, хипокоагулация, болест на Willebrand), стомашна язва и 12- дуоденална язва в st. мозъчни кръвоизливи, церебрална съдова аневризма, неконтролирана артериална хипертония хепарин, хепариноиди или гликопротеин IIb / IIIa рецепторни антагонисти, тип II хепарин-индуцирана тромбоцитопения (клиничен опит) t приложение липсва).

С грижа. Повишен риск от кървене (вродени или придобити нарушения на хемостазата, включително брой на тромбоцитите по-малко от 50 хиляди / μl, пептична язва и 12 дуоденална язва, телесно тегло по-малко от 50 kg, тежка чернодробна недостатъчност, скорошно вътречерепен кръвоизлив, състояние след операция на мозъка или гръбначния стълб или офталмологични операции, напреднала възраст, хронична бъбречна недостатъчност (CK 30-50 ml / min), възраст до 18 години, бременност, период на кърмене.

Дозирането. P / c (дълбоко), 2,5 mg 1 път на ден след операцията. Началната доза се прилага 6 часа след приключване на операцията, при условие че е завършена хемостаза. Курсът на лечение е 5–9 дни.

Необходимо е стриктно да се спазва времето на първото инжектиране на лекарството при пациенти на възраст над 75 години и / или телесно тегло под 50 kg и / или с умерено ограничена бъбречна функция (креатининов клирънс 30-50 ml / min).

Въвеждането на лекарството се извършва в позицията на пациента "лъже". Местата на инжектиране са алтернативно лява и дясна антеролатерална и лява и дясна постолатерална коремна стена. За да се избегне загубата на лекарството не трябва да се отстранява въздушното мехурче от предварително напълнена спринцовка преди инжектиране. Иглата трябва да бъде поставена на пълна дължина перпендикулярно на кожната гънка, притисната между палеца и показалеца; Кожната гънка не се разтваря по време на цялото приложение.

Странични ефекти Често - кървене, умора или слабост. По-рядко - треска, гадене, понижение на кръвното налягане. По-рядко - замаяност, главоболие, алергични реакции; сукровично освобождаване от следоперативната рана, подуване, кожен обрив или сърбеж; диспепсия (включително запек, диария), коремна болка, тромбоцитопения, повишена активност на "чернодробните" ензими; дразнене на кожата, болка, екхимоза / хематом и хиперемия на мястото на инжектиране.

Предозиране. Симптоми: кървене.

Лечение: премахване на лекарството, хирургична хемостаза, заместване на загуба на кръв, преливане на свежа плазма, плазмен обмен.

Взаимодействие. Пероралните антикоагуланти (варфарин), АСК, НСПВС (пироксикам) и дигоксин не повлияват фармакокинетиката на лекарството. Дезирудин, фибринолитици, гликопротеин IIb / IIIa рецепторни антагонисти, хепарин, хепариноиди или нискомолекулни хепарини - риск от кървене.

Ако е необходимо профилактично лечение, за да се продължи с хепарин или нискомолекулни хепарини, първата инжекция трябва да се приложи един ден след последната инжекция.

Ако е необходимо поддържащо лечение с антагонисти на витамин К, лечението с лекарства трябва да продължи, докато се достигне целевата стойност на международното нормализирано съотношение.

Лекарството не инхибира ензимите на групата цитохром Р450 in vitro, поради което не трябва да очакваме неговото взаимодействие с други лекарства на това ниво.

Специални инструкции. Ефикасността и безопасността на употреба след 9 дни не са установени. Ако е необходимо, продължително лечение с антикоагуланти на пациента трябва да се прехвърли на лекарства, за които има опит с продължителна употреба.

Лекарството е предназначено само за употреба. Не въвеждайте / m.

АСК и други НСПВС, дипиридамол, сулфинпиразон, тиклопидин, клопидогрел и др. Лекарствата, които намаляват тромбоцитната агрегация, трябва да се използват с повишено внимание. Ако комбинираната терапия е неизбежна, тя трябва да се извършва под строгия контрол на системата за кръвосъсирване.

Когато се използва лекарството едновременно с провеждането на епидурална анестезия или спинална пункция, не можем да изключим възможността за епидурална или спинална хематома, което може да доведе до дълготрайна или постоянна парализа. Това са изключително редки събития, но рискът им може да се увеличи леко при постоперативното използване на постоянни епидурални катетри или едновременно въвеждане на други лекарства, влияещи на хемостазата.

По-възрастните пациенти са по-склонни да развиват кървене, отколкото по-младите хора.

Пациенти с тегло под 50 kg е по-вероятно да развият кървене. Фондапаринукс натриева екскреция намалява с телесно тегло.

Рискът от кървене се увеличава с CC по-малко от 50 ml / min.

Поради недостига на коагулационни фактори при пациенти с тежко чернодробно заболяване, рискът от кървене се увеличава.

Препоръчва се контрол на броя на тромбоцитите в началото и в края на лечението. Това е особено важно в случаите, когато се планира поддържащо лечение с хепарин или нискомолекулни хепарини.

Поради липсата на тестове за съвместимост, лекарството не трябва да се смесва с други лекарства.

Преди нанасяне разтворът трябва да се следи визуално за отсъствие на суспендирани частици и промяна на цвета.

Клиничният опит с лекарството при бременни жени не е, а изпитването върху животни е недостатъчно поради ограничената продължителност на проучванията.

По време на периода на лечение трябва да се внимава при извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и психомоторна скорост.

[1] Държавният регистър на лекарствата. Официално издание: в 2 т. - М.: Медицински съвет, 2009. - том 2, стр. 1 - 568 с.; Част 2 - 560 s.

Търговски наименования на лекарства с активното вещество

Други резултати от търсенето по тема:

Антикоагулант Arixtra: инструкции за употреба, ревюта, аналози

Натриев Фондапаринукс (търговско наименование Arixtra) е лекарствен продукт под формата на бистър, безцветен разтвор. Той е директно действащ антикоагулант и селективен инхибитор на фактор Ха.

Това лекарство се предлага под формата на разтвор за подкожно приложение. Освобождава се в спринцовки, всяка от които съдържа 5 mg натриева основа и допълнителни компоненти:

• натриев хлорид;
• вода за инжектиране;
• солна киселина;
• натриев хидроксид.

Фармакологичен профил

Arixtra е пентазахарид, който се получава синтетично. Той е способен да се свърже с антитромбин III по селективен начин, като по този начин катализира инактивирането на X фактора на системата на хомеостазата.

Поради осъществяването на инактивирането, процесът на тромбоза се прекратява на етапа на образуване на тромбин. Употребата на лекарството не влияе на фибринолитичната активност и продължителността на кръвоизлива.

Фондапаринукс няма ефект върху тромбоцитите и не предизвиква различни кръстосани реакции. Терапевтичната доза на лекарството не променя резултатите от коагулационните тестове като APTT, ABC и INR. В редки случаи, когато се приема прекомерна доза от лекарството (повече от 2,5 mg), се наблюдава удължаване на APTT.

След подкожно инокулиране лекарството се абсорбира напълно от мястото на инжектиране. Максималното насищане на лекарството в кръвната плазма се наблюдава два часа след прилагането му.

Полуживотът на лекарството е двадесет и пет минути след инокулирането. По-голямата част от лекарството се локализира в кръвта и само малко количество е в екстравен течност.

Активният компонент на лекарството се свързва с AT III протеин при 94%. Фондапаринукс се свързва с други плазмени протеини в малки количества.

In vivo условия, метаболизмът на лекарството не е проучван, тъй като при нормално функциониране на бъбреците, лекарството се екскретира в непроменена форма заедно с урината.

В здраво тяло около 75% от лекарството се екскретира през бъбреците за 72 часа.

Механизъм на действие

Антитромботичната активност на лекарството е следствие от селективното потискане на фактор Ха. Механизмът на действие на лекарството е частично свързване към AT III протеин, като по този начин се увеличава способността за неутрализиране на фактор Ха.

Неутрализацията води до инхибиране на образуването на тромби и тромбин. Активната съставка не инактивира тромбина и няма ефект върху тромбоцитите.

Показания и противопоказания за употреба

Използвайте Арикстру в следните случаи:

• за предотвратяване на тромбоемболични усложнения при пациенти, които са претърпели тежка ортопедична операция на долните крайници;
• наличие на тежък коронарен синдром, който се проявява чрез периодична ангина или инфаркт на миокарда;
• запушване на белодробна артерия;
• остра дълбока тромбоза на вените;
• терапия за запушване на вени при нехирургични пациенти;
• остър патогномоничен синдром на повърхностните вени на долните крайници, без блокиране на дълбоките вени;
• лечение на остра белодробна тромбоемболия.

Лекарството е противопоказано в следните случаи:

• активно клинично кръвоизлив;
• тежък микробен ендокардит;
• висока чувствителност към компонентите на лекарството;
• тежък стадий на бъбречна недостатъчност.

С особено внимание, лекарството се предписва за следните заболявания и състояния:

• висока вероятност за кръвоизлив;
• вродено или придобито разрушаване на кръвосъсирващата система (кървене);
• остри пиптозни заболявания на стомаха и дванадесетопръстника;
• преди това пренесена интракраниална хемартроза;
• съвременна офталмологична хирургия;
• пациенти на възраст над 75 години.

Инструкции за употреба

Употребата на лекарството трябва да се извършва само под строго наблюдение на лекар. Лекарството се използва чрез подкожна или интравенозна инокулация. Места за подкожно приложение са лявата и дясна антеролатерална повърхност на лицевата коремна стена.

За интравенозно инокулиране лекарствената есенция се събира в катетър или в контейнер с натриев хлорид (0,9%), в която препаратът трябва да се разреди.

След инжектирането катетърът се промива с голямо количество физиологичен разтвор.

В случай на мини-контейнери, инфузията се извършва за 1-2 минути.

Дозировката на лекарството зависи от терапевтичните цели:

1. Венозни блокиращи усложнения. Препоръчителната доза от лекарството е 2,5 mg с честота на инокулиране веднъж дневно. Курсът на лечение се провежда през цялата фаза на висок риск от венозен тромбоемболизъм (поне шест до девет дни). При пациенти, претърпели операция след фрактури на костите, курсът на лечение с лекарства е 10-15 дни.
2. Белодробна емболия и дълбока венозна тромбоза. Дозата на Arikstra при пациенти с тегло 50-100 kg е 7,5 mg. Пациенти с маса над 100 kg, подкожно инжектират 10 mg от лекарствения разтвор. Терапията се провежда в продължение на шест до седем дни и спира по време на прехвърлянето на пациента, за да получи орални антикоагуланти.
3. Периодична ангина и инфаркт на миокарда без увеличаване на ST сегмента. Предписаната доза от лекарството се инокулира подкожно в количество от 2,5 mg веднъж дневно. Третирането се извършва в продължение на осем дни.

Как да направите изстрел в корема:

Предозиране и странични ефекти

Предозирането на лекарства може да причини кървене. В този случай трябва да отмените въвеждането на лекарството. За спиране на кървенето се използват хирургична хемостаза, плазмофереза ​​и преливане на свежа кръвна плазма.

Възможни нежелани реакции:

• хемопоетична система: кръвоизлив (включително интрацеребрален и интракраниален), таласемия, тромбоцитопения, нарушение на кръвосъсирването, аномалия на тромбоцитите;
• метаболизъм: хипокалиемия;
• храносмилателната система: повръщане, гадене, гастрит, диспепсия;
• дихателна система: задух, кашлица (в редки случаи).

Специални инструкции

В процеса на използване на лекарството, за да се предотвратят усложнения след операцията, е необходимо стриктно да се спазва времето, през което инокулирането на началната доза от лекарството се случва (шест часа след операцията).

Когато бъбречната функция е нарушена, лекарството се предписва с повишено внимание, тъй като има вероятност от кръвоизлив. Същото се отнася и за употребата на лекарството при тежка деструкция на черния дроб.

По отношение на употребата на лекарството при деца, назначаването на 0,1 mg от лекарството на килограм телесно тегло се основава на същата експозиция като при възрастни при лечение на дълбока венозна тромбоза.

Arixtra не се предписва по време на бременност и кърмене.

Взаимодействие с други лекарства

Клиничните проучвания показват, че комбинираното приложение на фондапаринукс натрий с антитромбоцитни средства, перорални антикоагуланти и сърдечни гликозиди няма ефект върху неговата фармакодинамика и фармакокинетика.

Arikstru не се препоръчва да се смесва с други лекарства, тъй като няма данни за тяхната съвместимост.

Има мнение...

Преглед на практикуващите и техните пациенти, които са приемали лекарството Arixtra.

Много ефективно лекарство, но ако се използва неправилно, то може да предизвика кървене. Аз го предписвам само след задълбочено изследване на пациентите и стриктно следя инжекционния процес.

Антонина Михайловна

Arixtra има положителен ефект, но единственият недостатък е, че има странични ефекти. Не препоръчвам да се прилага самостоятелно без назначаване и контрол на лекар.

Евгени Анатолиевич

Бях инжектиран с това лекарство, тъй като те откриха остра тромбоза. Няма странични ефекти, но здравословното състояние не е много добро. Бяха ми дадени 2,5 mg от лекарството веднъж дневно.

Елена

Съпругът ми беше инжектиран с този наркотик четири пъти (имаше инцидент и имаше няколко операции). Но половин година вече е преминал, и той постоянно има главоболие и започнете световъртеж.

Консултирах се с невролог, мислех, че може да има толкова дълъг страничен ефект, но той каза, че това не може да бъде. Затова дори не знаем какво може да бъде.

Анджелина

От опита на лекарството може да се види, че в повечето случаи той има желания ефект, но може да има много странични ефекти.

Закупуване и съхранение на лекарства

Arixtra се произвежда под формата на разтвор и се дозира в спринцовки, като средната цена на лекарството е 5 000-6 000 рубли.

Лекарството трябва да се съхранява при температура, която не надвишава 25 градуса в достъпа на деца.

Замразяване на разтвора не се препоръчва. Лекарството се освобождава само по лекарско предписание.

Аналози на наркотици Arixtra:

• Пентозан полисулфат (инжекционен разтвор в ампули от 1 ml);
• и директно - Фондапаринукс натрий.

АРИКСТРА (2.5mg / 0.5ml) Фондапаринукс натрий

инструкция

• руски
• казахски руски

Търговско име

Международно непатентно наименование

Форма за дозиране

Разтвор за подкожно и интравенозно приложение на 2,5 mg / 0,5 ml в предварително напълнени спринцовки

структура

Една спринцовка от 0,5 ml съдържа

активна съставка - натриев фондапаринукс 2,5 mg,

помощни вещества: натриев хлорид, натриев хидроксид, солна киселина, вода за инжекции

описание

Бистра, безцветна течност

Фармакотерапевтична група

Антикоагуланти. Други антикоагуланти. Фондапаринукс натрий

ATX код B01AX05

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

След подкожно приложение, фондапаринукс натрий се абсорбира напълно и бързо (абсолютната бионаличност е 100%). При еднократно подкожно инжектиране на 2,5 mg максималната плазмена концентрация (Cmax 0,34 mg / l) се постига 2 часа след приложението. Плазмените концентрации на половината от по-горния Стах се наблюдават 25 минути след приложението.

При здрави хора в напреднала възраст, фармакокинетиката е линейна в дозовия диапазон от 2 до 8 mg, приложен подкожно. При еднократно приложение на ден, стабилна равновесна плазмена концентрация се достига за 3-4 дни с увеличение от 1,3 пъти стойностите на Cmax и AUC.

След еднократна интравенозна болус инжекция при здрави хора в напреднала възраст, фармакокинетиката на натриева фондапаринукс е линейна в терапевтичния диапазон.

При пациенти на хирургична намеса на тазобедрената става и получаване на натрий фондапаринукс в доза от 2,5 mg подкожно дневно, пиковите плазмени концентрации в стационарно състояние варират от 0,39 до 0,50 mg / l и се достигат до 3 часа след приложението. При такива пациенти минималната стабилна концентрация е в интервала от 0.14 до 0.19 mg / ml.

При пациенти със симптоматична дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия, лекувани с натриев фондапаринукс 5 mg (телесно тегло по-малко от 50 kg), 7,5 mg (телесно тегло 50-100 kg) и 10 mg (телесно тегло, повече от 100 kg) веднъж дневно, подкожно, специално подбрани дози, в зависимост от телесното тегло, осигуряват същата средна стабилна пикова и минимална плазмена концентрация за всички категории телесно тегло. Средната максимална плазмена концентрация в стационарно състояние варира от 1,20 до 1,26 mg / l. При такива пациенти средната минимална плазмена концентрация в стационарно състояние варира от 0,46 до 0,62 mg / l.

Обемът на разпределение на фондапаринукс натрий е от 7 до 11 литра.

При in vitro проучване фондапаринукс натрий е силно (не по-малко от 98,6-97% при концентрация 0,5-2 mg / ml) и се свързва специфично с антитромбин III (ATIII). Комуникацията с други плазмени протеини, включително тромбоцитен фактор 4, е незначителна и следователно лекарствените взаимодействия с други лекарства не се очакват на нивото на местата за свързване с плазмата.

Метаболизмът на натриева основа на фондапаринукс не е проучван, тъй като основната доза, приложена при хора с нормална бъбречна функция, се екскретира в урината непроменена без образуването на активни метаболити.

Фондапаринукс не инхибира ензимите в групата на цитохром Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4). Поради това не трябва да се очаква взаимодействие на ARIKSTRA с други лекарства на ниво инхибиране на метаболизма, медиирано от CYP системата in vivo.

Полуживотът (T1 / 2) е приблизително 17 часа при млади здрави индивиди и около 21 часа при възрастни здрави индивиди.

При здрави индивиди 64-77% натриева фондапаринукс се екскретира чрез бъбреците непроменен в рамките на 72 часа след еднократно подкожно или интравенозно приложение. При пациенти с нормална бъбречна функция, средният клирънс на фондапаринукс натрий е 7,82 ml / min.

Специални групи пациенти

Бъбречна дисфункция

Екскрецията на натриев фондапаринукс е удължена при пациенти с бъбречна недостатъчност в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция (креатининов клирънс> 80 ml / min), тъй като лекарството се екскретира главно с урината непроменен. Плазменият клирънс при пациенти с умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 50-80 ml / min) е 1,2-1,4 пъти по-нисък, отколкото при пациенти с нормална бъбречна функция и 2 пъти по-нисък при пациенти с умерена бъбречна недостатъчност. (креатининов клирънс 30-50 ml / min). При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 30 ml / min), плазменият клирънс е 5 пъти по-нисък, отколкото при пациенти с нормална бъбречна функция.

Съответният краен полуживот е 29 часа при средно 72 часа с тежка бъбречна недостатъчност.

Чернодробна дисфункция

След еднократно подкожно инжектиране на натриева фондапаринукс при пациенти с умерена чернодробна недостатъчност (категория В по скалата на Child-Puch), Cmax и AUC намаляват съответно с 22% и 39% в сравнение с пациентите с нормална чернодробна функция. По-ниските плазмени концентрации на фондапаринукс натрий се дължат на намаляване на свързването на ATIII поради намаляване на нивото на ATIII при пациенти с нарушена чернодробна функция и следователно тези пациенти показват повишен бъбречен клирънс на фондапаринукс. Концентрацията на несвързаната фондапаринукс остава непроменена при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане, поради което не се налага корекция на дозата при тези пациенти. Фармакокинетиката на фондапаринукс натрий не е проучвана при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност.

Употребата на фондапаринукс натрий не е проучвана при деца под 18-годишна възраст.

Времето на елиминиране на фондапаринукс натрий е удължено при пациенти на възраст над 75 години поради възможно намаление на бъбречната функция.

При пациенти на възраст над 75 години в случай на ортопедична хирургия, общият клирънс на фондапаринукс натрий е приблизително 1,2–1,4 пъти (25%) по-нисък в сравнение с пациентите под 65-годишна възраст.

При коригиране на дозата за телесно тегло няма разлика между половете.

Няма планирани проучвания за фамакокинетични различия. Въпреки това, тестовете, проведени с участието на здрави хора от азиатски произход (японски), не са показали различия във фармакокинетичния профил в сравнение с тези на здравите хора от европейската раса. По същия начин, не са наблюдавани разлики в клирънса на лекарството от кръвната плазма между пациенти на негроид и европейски раси, които са преминали ортопедични операции.

При пациенти с телесно тегло под 50 kg, общият клирънс на фондапаринукс натрий се намалява с около 30% (9% за всеки 10 kg).

фармакодинамика

Активното вещество фондапаринукс натрий е синтетичен и селективен инхибитор на активирания фактор X (Xa). Антитромботичната активност на фондапаринукс е резултат от селективното инхибиране на фактор Ха, медииран от антитромбин III (ATIII). Селективно свързване към ATIII, натриевата фондапаринукс потенцира (приблизително 300 пъти) първоначалната неутрализация на фактор Ха от антитромбин III. Неутрализиращият фактор Ха прекъсва коагулационната верига и инхибира образуването на тромбин и образуването на тромб. Натрий Фондапаринукс не инактивира тромбина (активиран фактор II) и няма антитромбоцитен ефект срещу тромбоцитите.

При доза от 2,5 mg, ARIKSTRA не повлиява резултатите от конвенционалните коагулационни тестове, като активирано парциално тромбопластиново време (APTT), активирано време на съсирване (ABC) или протромбиново време / INR (международно нормализирано съотношение) в кръвната плазма или по време на кървене. или фибринолитична активност.

ARIKSTRA не реагира кръстосано със серум от пациенти с тип II, индуцирана от хепарин тромбоцитопения.

Фармакодинамиката / фармакокинетиката на ARIKSTRA се определя от плазмените концентрации на фондапаринукс, определени количествено с анти-фактор Ха активност. Само фондапаринукс натрий може да се използва за калибриране на анти-ХА анализ. Международните стандарти за хепарин или нискомолекулни хепарини (LMWH) не са подходящи за това. Концентрацията на фондапаринукс натрий се изразява в милиграми калибриране на фондапаринукс / литър.

Показания за употреба

- профилактика на венозни тромбоемболични усложнения при пациенти с "големи" ортопедични операции на долните крайници (операции при фрактури на тазобедрените кости, включително дългосрочна профилактика, "големи" операции на колянната става, артропластика на тазобедрената става)

- предотвратяване на венозни тромбоемболични усложнения при пациенти, подложени на коремна хирургия и имащи рискове от тромбоемболични усложнения (пациенти с рак) t

- профилактика на венозни тромбоемболични усложнения при пациенти с висок риск от усложнения, при които продължителната почивка на леглото е показана по време на острата фаза на заболяването (сърдечна недостатъчност, остри респираторни инфекции, заболявания на инфекциозна и възпалителна етиология)

- лечение на нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без повишаване на ST-сегмента при възрастни пациенти, които не са незабавно показани (1/10; често:> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до