Разтвор за iv и p / за въвеждане на прозрачен, безцветен или жълтеникав оттенък.
Помощни вещества: натриев хлорид, натриев хидроксид или солна киселина q.s., вода d / и.
0,2 ml - еднократни стъклени спринцовки (5) - блистери (2) - картонени опаковки.
Разтвор за iv и p / за въвеждане на прозрачен, безцветен или жълтеникав оттенък.
Помощни вещества: натриев хидроксид или солна киселина q.s., вода d / и.
0,2 ml - еднократни стъклени спринцовки (5) - блистери (2) - картонени опаковки.
Разтвор за iv и p / за въвеждане на прозрачен, безцветен или жълтеникав оттенък.
Помощни вещества: вода d / и.
0,3 ml - еднодозови стъклени спринцовки (5) - блистери (2) - картонени опаковки.
Разтвор за iv и p / за въвеждане на прозрачен, безцветен или жълтеникав оттенък.
Помощни вещества: вода d / и.
0,4 ml - еднодозови стъклени спринцовки (5) - блистери (1) - картонени опаковки.
Разтвор за iv и p / за въвеждане на прозрачен, безцветен или жълтеникав оттенък.
Помощни вещества: натриев хлорид, натриев хидроксид или солна киселина q.s., вода d / и.
1 ml - ампули (10) - опаковки от картон.
Разтвор за iv и p / за въвеждане на прозрачен, безцветен или жълтеникав оттенък.
Помощни вещества: вода d / и.
0,5 ml - стъклени спринцовки с еднократна доза (5) - блистери (1) - картонени опаковки.
Разтвор за iv и p / за въвеждане на прозрачен, безцветен или жълтеникав оттенък.
Помощни вещества: вода d / и.
0,6 ml - еднократни стъклени спринцовки (5) - блистери (1) - опаковки от картон.
Разтвор за iv и p / за въвеждане на прозрачен, безцветен или жълтеникав оттенък.
Помощни вещества: вода d / и.
0.72 ml - еднодозови стъклени спринцовки (5) - блистери (1) - опаковки от картон.
Антикоагулантно пряко действие. Той е хепарин с ниско молекулно тегло, изолиран в процеса на контролирана деполимеризация (с азотна киселина) на натриев хепарин от лигавицата на тънките черва на прасето и подложен на допълнително пречистване чрез йонообменна хроматография. Състои се от сулфатирани полизахаридни вериги, имащи средно молекулно тегло от 5,000 далтона; докато 90% имат молекулно тегло от 2000 до 9000 далтона; степента на сулфатиране е от 2 до 2.5 за дисахарид.
Той свързва плазмения антитромбин и следователно инхибира активността на фактор Ха и тромбин. Антикоагулантният ефект на далпарин натрий се дължи главно на инхибирането на фактор Ха; по време на съсирването не засяга малко. В сравнение с хепарина, той има слаб ефект върху адхезията на тромбоцитите и по този начин има по-малък ефект върху първичната хемостаза.
Фармакокинетичните параметри на натриевия далтепарин не се променят в зависимост от приложената доза от лекарството.
След прилагане на s / c, бионаличността на далтепарин натрий е около 90%.
T1/2 след въвеждането е на 2 часа, след инжектирането на с / с - 3-5 часа В урината се открива по-малко от 5% от анти-Ха активността. Клирънсът на анти-Ха активността на далтепарин от плазмата след еднократно интравенозно инжектиране на болусно лекарство при доза от 30 и 120 IU (анти-Xa) / kg е средно 24,6 ± 5,4 и 15,6 ± 2,4 ml / h / kg, съответно1/2 - 1.47 ± 0.3 и 2.5 ± 0.3 часа.
Фармакокинетика в специални клинични ситуации
При пациенти с уремия T1/2 се увеличава.
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, лекувани с хемодиализа, след еднократно интравенозно инжектиране на далтепарин натрий в доза от 5000 IU T t1/2, определено чрез анти-Ха активност, е 5.7 ± 2 часа и е значително по-високо, отколкото при здрави доброволци. Съответно при тези пациенти може да се очаква по-изразена кумулация на лекарството.
- остра тромбоза на дълбоки вени;
- белодробна емболия;
- превенция на кръвосъсирването в екстракорпоралната циркулация при хемодиализа или хемофилтрация при пациенти с остра или хронична бъбречна недостатъчност;
- предотвратяване на тромбоза по време на хирургични интервенции;
- предотвратяване на тромбоемболични усложнения при пациенти с терапевтично заболяване в острата фаза и ограничена подвижност (включително при условия, изискващи почивка на легло);
- нестабилна стенокардия и инфаркт на миокарда (без патологична вълна на ЕКГ);
- продължително лечение (до 6 месеца) с цел предотвратяване на повторно възникване на венозна тромбоза и белодробна тромбоемболия при пациенти с онкологични заболявания.
- анамнеза за имунна тромбоцитопения (причинена от хепарин) или съмнение за нея;
- кървене (клинично значимо, например, от стомашно-чревния тракт на фона на язва на стомаха и / или язва на дванадесетопръстника, интракраниално кървене);
- тежки нарушения на системата за кръвосъсирване;
- скорошни наранявания или операции на централната нервна система, органи на зрението, слуха;
- свръхчувствителност към лекарството;
- свръхчувствителност към други нискомолекулни хепарини и / или хепарин.
Поради повишения риск от кървене, Fragmin във високи дози (използван например за лечение на остра дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия, нестабилна стенокардия и инфаркт на миокарда без абнормна вълна на ЕКГ) не може да се предписва на пациенти, подложени на спинална или епидурална анестезия, или други процедури, включващи лумбална пункция.
С повишено внимание, особено при пациенти в ранния следоперативен период, Fragmin трябва да се прилага във високи дози (например за лечение на остра дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия, нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q вълна на ЕКГ); с повишено внимание трябва да се назначи Fragmin пациенти с повишен риск от кървене, вкл. при пациенти с тромбоцитопения, нарушена функция на тромбоцитите, тежка чернодробна или бъбречна недостатъчност, неконтролирана артериална хипертония, хипертония или диабетна ретинопатия.
Fragmin не може да влезе в / m!
Лечение на остра дълбока венозна тромбоза и белодробен тромбоемболизъм
Fragmin се инжектира s / c 1-2 пъти / ден. Можете незабавно да започнете лечение с непреки антикоагуланти (антагонисти на витамин К). Тази комбинирана терапия трябва да продължи, докато протромбиновия индекс достигне терапевтично ниво (обикновено не по-рано от 5 дни). Пациентите могат да бъдат лекувани амбулаторно в дози, препоръчвани за стационарна терапия.
Когато се прилага веднъж дневно, инжектира се доза от 200 IU / kg телесно тегло sc. Единична доза не трябва да надвишава 18 000 IU. Не може да се извършва мониторинг на антикоагулантната активност на лекарството.
С въвеждането на 2 пъти / ден, инжектирани при 100 IU / kg телесно тегло n / a. Не може да се извършва мониторинг на антикоагулантната активност на лекарството, но трябва да се има предвид, че това може да е необходимо при лечението на определени групи пациенти. Препоръчителната максимална концентрация на лекарството в плазмата трябва да бъде 0,5-1 IU анти-Ха / мл.
Профилактика на кръвосъсирването в екстракорпоралната циркулация по време на хемодиализа или хемофилтрация
Fragmin се инжектира в / в.
Пациентите с хронична бъбречна недостатъчност или пациенти без риск от кървене, като правило, изискват лека корекция на режима на дозиране, така че в повечето случаи няма нужда от често наблюдение на нивото на анти-ХА. С въвеждането на препоръчаните дози по време на хемодиализа обикновено се постига ниво на анти-Ха от 0,5-1 IU / ml. При продължителност на хемодиализа или хемофилтрация не повече от 4 часа, лекарството се прилага интравенозно в потоци от 30-40 IU / kg телесно тегло, последвано от интравенозно капково инжектиране при скорост от 10-15 IU / kg / h или веднъж с дозатор от 5000 IU. При продължителност на хемодиализа или хемофилтрация за повече от 4 часа, IV инжектиране на лекарството се прилага по дозиран начин при скорост от 30-40 IU / kg, последвано от IV капкова инжекция при скорост 10-15 IU / kg / h.
Когато се използва Fragmin при пациенти с остра бъбречна недостатъчност или при пациенти с висок риск от кървене, лекарството се прилага в струя от 5-10 IU / kg, последвано от IV капене при скорост 4-5 IU / kg / h. Спешната хемодиализа (за остра бъбречна недостатъчност) изисква по-внимателно проследяване на нивото на анти-Ха активност, тъй като обхватът на терапевтичните дози за такива пациенти е много по-тесен, отколкото при пациенти на хронична хемодиализа. Препоръчителното максимално ниво на анти-Ха активност в плазмата трябва да бъде в границите на 0,2-0,4 IU / ml.
Профилактика на тромбоза по време на хирургични интервенции
Fragmin въведете s / c. Обикновено не се изисква мониторинг на антикоагулантната активност. Когато се използва лекарството в препоръчителни дози Смакс в плазмата те варират от 0.1 до 0.4 IU анти-Ха / мл.
При извършване на операция в обща хирургична практика при пациенти с риск от развитие на тромбоемболични усложнения, лекарството се инжектира s / c в доза от 2500 IU 2 часа преди операцията, след това след операцията, 2500 IU / ден (всяка сутрин) през целия период, докато пациентът е на легло (обикновено 5-7 дни).
Пациенти с допълнителни рискови фактори за развитие на тромбоемболични усложнения (включително пациенти с злокачествени тумори) Fragmin трябва да се използва през целия период, докато пациентът е на легло (обикновено 5-7 дни или повече). В същото време, в началото на терапията в деня преди операцията, Fragmin се инжектира s / c в доза от 5000 IU вечер преди операцията, след това след операцията, 5000 IU всяка вечер. При започване на лечението в деня на операцията, инжекции от 2500 IU се прилагат 2 часа преди операцията и 2500 IU след 8-12 часа, но не по-рано от 4 часа след края на операцията; след това от следващия ден всяка сутрин при 5000 IU.
При извършване на ортопедични операции (например за артропластика на тазобедрената става), Fragmin трябва да се прилага до 5 седмици след операцията, като се избере един от алтернативните режими на дозиране. В началото на терапията лекарството се прилага в доза от 5000 IU p / k вечер, в навечерието на операцията, след това 5000 IU всяка вечер след операцията. В началото на лечението в деня на операцията, Fragmin се инжектира s / c в доза от 2500 IU 2 часа преди операцията и 2500 IU след 8-12 часа, но не по-рано от 4 часа след края на операцията; след това от следващия ден всяка сутрин - 5000 IU.
В началото на терапията след операцията, лекарството се инжектира s / c в доза от 2500 IU 4-8 часа след операцията, но не по-рано от 4 часа след края на операцията; след това от следващия ден р / до 5000 IU / ден.
Профилактика на тромбоемболични усложнения при пациенти с терапевтично заболяване в остра фаза и ограничена подвижност (включително при условия, изискващи почивка на легло)
Fragmin трябва да се прилага sc / iU 5000 IU 1 време / ден, обикновено в рамките на 12-14 дни или по-дълго (при пациенти с продължително ограничаване на подвижността). Обикновено не се изисква мониторинг на антикоагулантната активност.
Нестабилна стенокардия или инфаркт на миокарда без патологична Q вълна на ЕКГ
Мониторингът на антикоагулантната активност, като правило, не се изисква, но трябва да се има предвид, че той може да се изисква при лечението на специални групи пациенти. Препоръчва се Cмакс лекарство в плазмата трябва да бъде 0,5-1 IU анти-Ха / мл (в същото време е препоръчително да се проведе терапия с ацетилсалицилова киселина в доза от 75 до 325 мг / ден). Fragmin се инжектира в доза 120 IU / kg телесно тегло на всеки 12 часа Максималната доза не трябва да надвишава 10 000 IU / 12 часа Терапията трябва да продължи, докато клиничното състояние на пациента е стабилно (обикновено поне 6 дни) или по-дълго (по преценка на лекаря). След това се препоръчва преминаване към дългосрочна терапия с Fragmin в постоянна доза до реваскуларизация (перкутанна интервенция или коронарен байпас). Общата продължителност на терапията не трябва да надвишава 45 дни.
Инструкции за употреба на лекарства, аналози, прегледи
Инструкции от pills.rf
Главно меню
Само най-актуалните официални инструкции за употреба на лекарства! Инструкции за лекарства на нашия сайт се публикуват в непроменена форма, в която са прикрепени към лекарствата.
Dalteparin Sodium *
ЛЕКАРИ ОТ ПРИЕМНИТЕ ПРАЗНИЦИ се приемат за пациент само от лекар. ТОЗИ УКАЗАНИЯ САМО ЗА МЕДИЦИНСКИ РАБОТНИЦИ.
Описание на активното вещество Далтепарин натрий / Dalteparinum natrium.
Формула: няма данни, химично наименование: деполимеризирана натриева сол на хепарин със средна молекулна маса около 5000 D; хепарин с ниско молекулно тегло.
Фармакологична група: хематотропни агенти / антикоагуланти.
Фармакологично действие: антитромботичен, антикоагулант.
Фармакологични свойства
Далтепарин натрий е хепарин с ниско молекулно тегло (средното молекулно тегло е между 4000 и 6000 далтона), което се получава чрез контролирана деполимеризация (с азотна киселина) на натриев хепарин от лигавицата на тънките черва на прасета с допълнително йонообменно хроматографско пречистване. Далтепарин натрий е сулфатирана полизахаридна верига (олигозахариди съдържат 2,5-анхидро-D-манитолови остатъци като крайни групи), които имат средно молекулно тегло от 6000 далтона; докато 90% имат молекулно тегло от 2000 до 9000 далтона; степента на сулфатиране е от 2 до 2.5 за дисахарид.
Далтепарин натрий има директен антикоагулантен ефект. Далтепарин натрий, чрез свързване към антитромбин III, потенцира инхибиторния му ефект върху активността на главно фактор на кръвосъсирването Ха. В по-малка степен dalteparin натрий намалява активността на тромбина (фактор IIa), тъй като полизахаридните вериги с необходимата дължина за инхибиране на тромбин (трябва да съдържат най-малко 18 олигозахариди) се определят само в 25-50% от молекулите с нискомолекулно хепарин. За далтепарин натрий, съотношението анти-IIa-фактор и активността на анти-Ха фактора е 1 до 2.2 (за хепарин това съотношение е 1 до 1). Антитромботичният ефект на далтепарин натрий ясно корелира с потискането на активността на фактор Ха. Dalteparin sodium леко променя тромбоцитната функция и липидния метаболизъм, тъй като е слабо свързан с ендотелните клетки. Dalteparin sodium има лек ефект върху адхезията на тромбоцитите. Далтепарин натрий не причинява значителни промени в фибринолизата, тромбоцитната агрегация, тромбиновото и протромбиновото време, активността на тромбоцитния фактор 4, активираното парциално тромбопластиново време. Далтепарин натрий леко повишава нивото на свободните мастни киселини и триглицеридите в серума, в малка степен стимулира липолитичната активност и секрецията на тъканната липаза. Показана е ефективността на далтепарин натрий за намаляване на риска от дълбока венозна тромбоза при исхемичен инсулт и левокамерна тромбоза при остър инфаркт на предната стена при лечение на дисеминирана интраваскуларна коагулация (монотерапия или като част от комбинирано лечение), за профилактика на рецидивираща тромбоемболия при пациенти с хепаринови противопоказания. и непреки антикоагуланти, за предотвратяване на тромбоза в протезирането на тазобедрената става.
Ефикасността и безопасността на употребата на далтепарин натрий при пациенти под 18-годишна възраст не е установена. Когато се използва далтепарин натрий при пациенти под 18-годишна възраст, е необходимо да се контролира анти-Ха активността. Предвидимостта на антикоагулантния ефект при избора на доза при деца, която е коригирана за телесно тегло, е вероятно по-ниска, отколкото при възрастни, вероятно поради промени в свързването на лекарството с плазмените протеини. Деца на възраст от 2 до 3 месеца или с телесно тегло под 5 kg се нуждаят от големи дози от нискомолекулен хепарин на килограм телесно тегло, най-вероятно поради по-голямото им разпределение. Други причини за необходимостта от използване на по-високи дози с нискомолекулно хепарин на килограм телесно тегло при малки деца може да бъде различна фармакокинетика на хепарин или / и по-ниска проява на антикоагулантния ефект на хепарин при деца, поради намалено съдържание на серумен антитромбин.
Бионаличността на далтепарин натрий след подкожно приложение е 81-93%. Фармакокинетичните параметри на далтепарин натрий не се променят в зависимост от приложената доза. Далтепарин натрий се свързва с плазмените протеини по-малко от 10%, обемът на разпределение е 40 - 60 ml / kg. Максималната концентрация за подкожно приложение се достига след 4 часа и при дози от 2500, 5000 и 10000 IU, съответно, 0.15-0.23, 0.34-0.48, 0.72-0.92 IU / ml. Терапевтичната концентрация на далтепарин натрий в серума (чрез анти-Ха факторна активност) е 0,2 - 1 IU / ml. Далтепарин натрий се екскретира главно чрез бъбреците, но биологичната активност на фрагментите, които се екскретират от бъбреците, не е добре разбрана. Времето на полуживот при интравенозно приложение е 2 часа, с подкожно приложение - 3 - 5 часа. В урината се открива по-малко от 5% от анти-Ха активността. Клирънсът на анти-Ха активността на далтепарин натрий от серума след еднократно интравенозно приложение на лекарството под формата на болус в доза от 30 и 120 IU (анти-Xa) / kg е приблизително 19,2 - 30 и 13,2 - 18 ml / h / kg, съответно. и полуживотът е 1.17 - 1.77 и 2.2 - 2.8 часа. При пациенти с бъбречна недостатъчност елиминационният полуживот се увеличава до 6-7 часа; при такива пациенти може да се очаква по-изразена кумулация на лекарството. Далтепарин натрий не прониква в хематоплацентарната бариера. Установено е, че когато се приемат профилактични дози на далтепарин натрий в майчиното мляко, се определя малка анти-Ха активност, която е еквивалентна на съотношението мляко / серум по-малко от 0.025 - 0.224. Не е открито мутагенност на далтепарин натрий in vitro или в проучвания при животни.
свидетелство
Лечение: белодробна емболия; остра дълбока тромбоза на вените; миокарден инфаркт без Q вълна; нестабилна ангина; продължителна терапия (до 6 месеца) за предотвратяване на рецидиви на венозни тромбоемболични усложнения при пациенти със злокачествени тумори.
Профилактика: дълбока венозна тромбоза по време на хирургични интервенции, включително в коремната кухина при пациенти с риск от тромбоемболични усложнения (затлъстяване, възраст над 40 години, продължителност на анестезията повече от 0,5 часа, тромбоза на белодробна артерия или дълбоки вени в историята, наличие на злокачествена неоплазма) ; кръвосъсирване в екстракорпоралната циркулация по време на хемофилтрация и хемодиализа при пациенти с хронична и остра бъбречна недостатъчност; тромбоемболични усложнения при пациенти с терапевтично заболяване в острата фаза и ограничена подвижност (включително условия, които изискват почивка в леглото).
Начин на приложение на далтепарин натрий и метод на приложение
Натриевият далтепарин се прилага подкожно или интравенозно (струя или капково). Когато се прилага dalteparin sodium, пациентът трябва да лежи или да седи. Дозата се определя индивидуално, в зависимост от доказателствата, клиничната ситуация и използвания режим на лечение.
Белодробна емболия и остра тромбоза на дълбоките вени. Далтепарин натрий се прилага подкожно 1 - 2 пъти дневно. Можете незабавно да започнете лечение с непреки антикоагуланти (антагонисти на витамин К). Комбинираното лечение трябва да продължи, докато протромбиновия индекс достигне терапевтична стойност (обикновено се случва не по-рано от петия ден от лечението). Терапията на пациенти в амбулаторни условия може да се извърши в същите дози, които се препоръчват за лечение в болницата. При въвеждане на 1 път на ден, дозата е 200 IU / kg телесно тегло подкожно; еднократна дневна доза не трябва да надвишава 18 000 IU. При въвеждането на 2 пъти на ден, дозата е 100 IU / kg телесно тегло подкожно 2 пъти дневно. Препоръчителната максимална серумна концентрация на далтепарин в серума трябва да бъде 0,5 - 1 IU анти-Xa / ml.
Профилактика на тромбоза по време на операция. Далтепарин натрий трябва да се прилага подкожно. Когато се използва лекарството в препоръчваните дози, максималните серумни концентрации са 0,1 - 0,4 IU анти-Ха / ml. Профилактика на тромбоза по време на хирургични интервенции в общата хирургична практика: пациенти с риск от развитие на тромбоемболични усложнения: лекарството се инжектира подкожно в доза 2500 IU 2 часа преди операцията, след което се прилага подкожно след операция в доза от 2500 IU на ден (всяка сутрин) през периодът, в който пациентът е на легло (обикновено 5-7 дни); за пациенти с допълнителни рискови фактори за тромбоемболични усложнения (например пациенти с злокачествени новообразувания): лекарството трябва да се използва през целия период, когато пациентът е на легло (обикновено 5-7 дни), в началото на профилактиката в деня на операцията - 2500 IU подкожно 2 часа преди операцията и 2500 IU подкожно след 8 до 12 часа, но не по-рано от 4 часа след края на операцията, след това от следващия ден 5 000 IU подкожно се инжектират всяка сутрин; в началото на профилактиката в деня преди операцията - 5000 IU подкожно вечерта преди операцията, след това 5000 IU подкожно всяка вечер след операцията.
Превенция на тромбоза по време на ортопедични операции (например за артропластика на тазобедрената става): в началото на профилактиката след операция: 2500 IU подкожно 4 до 8 часа след операцията, но не по-рано от 4 часа след края на операцията, след това от следващия ден до 5000 IU на ден подкожно; в началото на профилактиката в деня на операцията: 2500 IU подкожно 2 часа преди операцията и 2500 IU подкожно 8 до 12 часа, но не по-рано от 4 часа след края на операцията, след това от следващия ден, 5000 IU подкожно се инжектира всяка сутрин; в началото на профилактиката в деня преди операцията: 5000 IU подкожно вечерта преди операцията, след това 5000 IU подкожно всяка вечер след операцията; Далтепарин натрий трябва да се прилага до 5 седмици след операцията.
Профилактика на кръвосъсирването в екстракорпоралната циркулация по време на хемофилтрация или хемодиализа. Далтепарин натрий се прилага интравенозно. Пациенти с остра бъбречна недостатъчност или пациенти с висок риск от кървене: интравенозна инжекция от 5 - 10 IU / kg телесно тегло с допълнителни интравенозни инжекции от 4 - 5 IU / kg на час; при пациенти, при които се извършва хемодиализа за остра бъбречна недостатъчност, далтепарин натрий се характеризира с по-тесен терапевтичен индекс, отколкото при пациенти, които са на хронична хемодиализа, затова при такива пациенти е необходим адекватен контрол на нивото на анти-Ха; Препоръчителната максимална серумна концентрация трябва да бъде 0,2-0,4 IU анти-Xa / ml. Пациенти с хронична бъбречна недостатъчност или пациенти без риск от кървене: с продължителност на хемофилтрация или хемодиализа за повече от 4 часа, лекарството се прилага интравенозно в поток от 30-40 IU / kg телесно тегло с допълнителни интравенозни капково инжекции от 10-15 IU / kg на час; с продължителност на хемофилтрация или хемодиализа не повече от 4 часа, лекарството се прилага интравенозно в потоци от 30-40 IU / kg телесно тегло с допълнителни интравенозни инжекции от 10-15 IU / kg на час или веднъж интравенозно в потоци от 5000 IU; такива пациенти обикновено изискват лека корекция на дозата и затова много пациенти не се нуждаят от често наблюдение на концентрацията на анти-Ха; с въвеждането на терапевтични дози на лекарството с хемодиализа, серумното ниво обикновено достига 0,5-1 IU анти-Ха / мл.
Нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без повишаване на ST-сегмента на електрокардиограмата: препоръчваното максимално ниво на далтепарин натрий в серума трябва да бъде 0,5-1 IU анти-Ха / ml; лекарството се прилага подкожно при 120 IU / kg телесно тегло на всеки 12 часа; максималната доза не трябва да надвишава 10 000 IU на всеки 12 часа; при липса на противопоказания, заедно е препоръчително да се извърши лечение с ацетилсалицилова киселина в доза от 75 до 325 mg на ден; лечението трябва да се извършва, докато клиничното състояние на пациента стане стабилно (обикновено не по-малко от 6 дни) или по-дълго (по преценка на лекаря); Освен това се препоръчва преминаване към дългосрочно лечение с далтепарин натрий в постоянна доза до реваскуларизация (коронарен байпас или перкутантни интервенции) - за мъже с тегло 70 kg или повече и жени с тегло 80 kg или повече трябва да се прилагат подкожно при 7500 IU на всеки 12 часа, мъже с тегло под 70 kg и жени с тегло под 80 kg трябва да се инжектират подкожно с 5000 IU на всеки 12 часа; общата продължителност на лечението не трябва да надвишава 45 дни.
Предотвратяване на тромбоемболични усложнения при пациенти с терапевтична патология в острата фаза и ограничена подвижност (включително при състояния, които изискват почивка в леглото) Далтепарин натрий трябва да се прилага подкожно с 5000 IU веднъж дневно, обикновено за 12-14 дни или по-дълго (при пациенти с която продължава да ограничава мобилността).
Дългосрочна терапия за профилактика на рецидивираща венозна тромбоемболия при пациенти със злокачествени тумори: 1 месец - 200 IU / kg телесно тегло подкожно веднъж дневно, единична дневна доза не трябва да бъде повече от 18 000 IU; 2 - 6 месеца - приблизително 150 IU / kg телесно тегло веднъж дневно, използвайки спринцовки с фиксирана доза, с телесно тегло от 56 kg или по-малко - 7500 IU, 57 - 68 kg - 10 000 IU, 69 - 82 kg - 12500 IU, 83 - 98 кг - 15000 IU, 99 кг и повече - 18000 IU. С развитието на тромбоцитопения по време на химиотерапия с брой на тромбоцитите по-малко от 50 000 / μl, употребата на далтепарин натрий трябва да се преустанови до увеличаване на броя на тромбоцитите над 50 000 / μl. При броя на тромбоцитите от 50,000 / μl - 100000 / μl, дозата на далатепарин натрий трябва да се намали с 17–33% спрямо първоначалната доза, в зависимост от телесното тегло на пациента: с телесно тегло от 56 kg или по-малко - с 33% 5000 IU, 57 - 68 kg - с 25% 7500 IU, 69 - 82 kg - с 20% 10,000 IU, 83 - 98 kg - с 17% 12500 IU, 99 kg и повече - с 17% 15000 IU. При възстановяване на тромбоцитните нива на повече от 100,000 / μl от далтепарин натрий е необходимо да се използва пълната доза.
При бъбречна недостатъчност с плазмено ниво на креатинин, която е 3 пъти по-висока от горната граница на нормата, дозата на далатепарин натрий трябва да се коригира така, че да се поддържа терапевтичната анти-Ха концентрация при 1 IU / ml (в границите от 0,5 до 1,5 IU / ml), които трябва да бъдат измерени в рамките на 4 до 6 часа след прилагане на лекарството. При анти-Ха ниво над или под терапевтичния диапазон, дозата на далатепарин натрий трябва да бъде намалена или увеличена, а измерването на анти-Ха трябва да се повтори след прилагане на 3-4 нови дози. Коригиране на дозите на лекарството трябва да се направи преди достигане на терапевтичното ниво на анти-ХА.
Ефикасността и безопасността на употребата на далтепарин натрий при деца не е установена. Понастоящем не е възможно да се дават препоръки за режима на дозиране на далтепарин натрий при пациенти под 18-годишна възраст. Някои групи пациенти, които получават далтепарин натрий, например, пациенти на възраст под 18 години, трябва да обмислят възможността за оценяване на максималната концентрация на анти-Ха активност приблизително 4 часа след прилагането на далтепарин натрий. При въвеждането на далтепарин натрий веднъж дневно, максималната концентрация на анти-Ха активността в общите случаи трябва да се поддържа в рамките на 0,5-1,0 IU / ml, когато се измерва 4 часа след употребата на лекарството. С нарушена бъбречна функция или физиологични промени, например при бебета, е наложително внимателно да се следи активността на анти-Ха. При профилактика нивото на анти-Ха активност в общите случаи трябва да бъде в диапазона 0.2-0.4 IU / ml.
Далтепарин натрий не е предназначен за интрамускулно приложение.
Употребата на далтепарин натрий е възможна само при условие за контролиране на активността на потискането на фактор Ха (анти-Ха анализ с използване на хромогенен протеинов субстрат) (особено при деца, пациенти с ниско телесно тегло или затлъстяване, пациенти с бъбречна недостатъчност, бременни жени, пациенти с повишен риск от кървене или повтарящ се тромбоемболизъм); рискът от кървене рязко се увеличава с потискащата активност на фактор Xa повече от 1,5 IU / ml.
При пациенти, които получават лечение за белодробен емболизъм или остра тромбоза или са на хемодиализа, продължителното активирано парциално тромбопластиново време може да означава предозиране (риск от кървене).
Преди и по време на лечението трябва да се следи хематокрит, брой на тромбоцитите, хемоглобин, кръвно налягане, фекална окултна кръв.
Далтепарин натрий използвайте внимателно при пациенти с неконтролирана артериална хипертония, тежка бъбречна или чернодробна недостатъчност, използвайте високи дози в ранния следоперативен период.
При лечение на нестабилна ангина или остра тромбоза на дълбоки вени с високи дози далтепарин, не се препоръчва локална анестезия (риск от кървене).
Дозата на далатепарин натрий трябва да бъде намалена при пациенти в напреднала възраст.
Безопасността и ефикасността на използването на далтепарин натрий при пациенти под 18-годишна възраст не са установени.
1 IU (анти-Ха) на натриев хепарин с ниско молекулно тегло съответства на 1 единица активност, която се определя от потискането на фактор Ха в кръвния серум, използвайки хромогенния протеинов субстрат S-2222.
За приготвяне на инфузионния разтвор, dalteparin натрий се разрежда с 5% разтвор на глюкоза или 0,9% разтвор на натриев хлорид в пластмасов или стъклен флакон. Приготвеният разтвор трябва да се използва в рамките на 12 часа.
Комбинираното лечение с ацетилсалицилова киселина се препоръчва за инфаркт на миокарда без вълна и нестабилна ангина.
При извършване на спинална пункция или при провеждане на епидурална или гръбначна анестезия при пациенти, които получават антикоагуланти или които планират да преминат антикоагулантно лечение с нискомолекулни хепарини или хепариноиди за предотвратяване на тромбоемболични усложнения, това може да доведе до постоянни или спинални усложнения на епидермални хематоми. парализа. Рискът от такива усложнения се увеличава с използването на постоянни епидурални катетри за въвеждане на аналгетици или при съвместно използване на лекарства, които засягат хемостаза (например нестероидни противовъзпалителни средства, други антикоагуланти, инхибитори на тромбоцитната функция). При повтарящи се лумбални или епидурални пункции и наранявания рискът също се увеличава. В тези случаи пациентите трябва да бъдат постоянно наблюдавани за своевременно откриване на патологични неврологични симптоми. Спешна интервенция (декомпресия на гръбначния мозък) при откриване на неврологична патология. Отстраняването или поставянето на спинален или епидурален катетър трябва да се извършва 10 до 12 часа след последната употреба на далтепарин натрий за предотвратяване на венозни тромбоемболични усложнения; при пациенти, които получават по-високи дози на далатепарин натрий (200 IU / kg веднъж дневно или 100–120 IU / kg на всеки 12 часа), този интервал трябва да бъде най-малко един ден. За да се идентифицират някакви признаци и симптоми на неврологични нарушения (например, слабост или изтръпване на краката, нарушена функция на пикочния мехур или червата), е необходимо да се осигури изключително внимателно проследяване на състоянието на пациента.
Преди лечение с далтепарин натрий и по-нататък редовно по време на целия период на лечение, се препоръчва да се следи броят на тромбоцитите. Особено внимание е необходимо при пациенти, които имат бързо развитие на тромбоцитопения по време на лекарствена терапия или тромбоцитопения с брой на тромбоцитите по-малък от 100,000 / μl. В тези случаи се препоръчва in vitro тест за анти-тромбоцитни антитела в присъствието на хепарини с ниско молекулно тегло или хепарин. Ако има положителен или съмнителен резултат от този тест, или ако изобщо не е направено изпитване, терапията трябва да се спре.
Няма клинични данни за употребата на лекарството при пациенти с белодробен тромбоемболизъм, които също са имали хипотония, нарушения на кръвообращението и шок.
Далтепарин натрий причинява само временно удължаване на тромбиновото време и активирано парциално тромбопластиново време. Следователно, увеличаването на дозата на лекарството за удължаване на активираното парциално тромбопластиново време може да доведе до развитие на кървене и предозиране. Удължаването на активираното парциално тромбопластиново време трябва да се разглежда само като знак за предозиране на далтепарин натрий.
За да се оцени антикоагулантната активност на далтепарин натрий, методът на избор е определянето на анти-Ха активността чрез хромогенен метод. Тестовете не трябва да се използват за определяне на активираното парциално време на тромбопластина и тромбиновото време, тъй като те са относително нечувствителни към активността на лекарството.
Когато се използва dalteparin sodium, съществува риск от системно кървене. Трябва да се внимава при лечение на пациенти с високи дози от лекарството след операцията. След започване на лечението, възможно развитие на кървене при пациент трябва постоянно да се следи чрез редовен физически преглед, внимателно изследване на рана, периодично определяне на нивата на анти-Ха активност и хемоглобин.
Трябва да се вземат кръвни проби за анализ на активността на далтепарин натрий през периода, когато се достигне максималното съдържание на лекарството в кръвния серум (3-4 часа след подкожно приложение).
Далтепарин натрий може да потисне надбъбречната секреция на алдостерон, което води до хиперкалиемия, особено при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, диабет от втори тип, метаболитна ацидоза, повишени нива на калий в кръвта, като се използват калий-съхраняващи лекарства. Необходимо е да се контролира нивото на калий в кръвта на пациенти, които са изложени на риск.
Пациенти в напреднала възраст (особено пациенти на възраст над 80 години) увеличават риска от кървене, когато използват далтепарин натрий в терапевтични дози, затова се препоръчва внимателно проследяване.
Пациентите, които са на хемодиализа, обикновено изискват лека корекция на дозата и контрол на анти-Ха активността.
При пациенти с тежка нарушена чернодробна функция е необходимо намаляване на дозата на далтепарин натрий и редовно проследяване на анти-Ха активността.
Не е възможно да се оцени безопасността и ефикасността на употребата на далтепарин натрий за предотвратяване на тромбоза на изкуствени сърдечни клапи, така че не се препоръчва употребата на лекарството за това.
Продължителното лечение с хепарин е свързано с риска от остеопороза. Такъв ефект не се наблюдава при употребата на налпарин натрий, но рискът от остеопороза не може да бъде изключен.
При пациенти с тежка хронична или остра бъбречна недостатъчност (с креатининов клирънс под 30 ml / min), употребата на далтепарин натрий в профилактична доза от 5000 IU веднъж дневно не води до прекомерна антикоагулация поради липса на биологична кумулация и не увеличава риска от кървене.
Единиците на действие на далтепарин натрий, други нискомолекулни хепарини, нефракциониран хепарин, синтетичните полизахариди не са еквивалентни, следователно, когато се замества едно лекарство с друго, е необходимо да се коригира дозата.
Ефектът на далтепарин натрий върху способността за шофиране на автомобил или сложни механизми не е систематично оценяван.
Противопоказания
Свръхчувствителност (включително свръхчувствителност към хепарин, други нискомолекулни хепарини, хранителни продукти и / или лекарства, които са получени от органи и свине); кървене, язва на дванадесетопръстника, стомашен и язвен колит в острата фаза с тенденция за кървене; анамнеза за или подозрение за анамнеза за индуцирана от хепарин тромбоцитопения; хеморагични нарушения на мозъчното кръвообращение, включително хеморагичен инсулт; септичен ендокардит; хипокоагулация с различен произход (повишено кървене, хемофилия и други); тежки нарушения на системата за кръвосъсирване; наранявания или операции на гръбначния мозък и мозъка, ушите, очите; съвместна употреба на локална анестезия (за лечение на остра дълбока венозна тромбоза) и нестабилна ангина.
Ограничения за използването на. T
Тромбоцитопатия, тромбоцитопения, тромбоцитни дефекти, състояние след катетеризация на големи артерии и лумбална пункция, нарушена бъбречна и / или чернодробна функция, повишен риск от кървене, хипертонична или диабетна ретинопатия, неконтролирана артериална хипертония, ранен следоперативен период.
Употреба по време на бременност и кърмене
Резултатите от проучванията показват задоволително ниво на безопасност при употребата на далтепарин натрий по време на бременност (не са открити случаи на хепарин-индуцирана тромбоцитопения; ниска честота на клинично значимо кървене, повечето от които са настъпили в следродилния период; диагностицирано е само един остеопороза; нивото на вродени аномалии не надвишава средната стойност в общата популация). В експеримента лекарството няма фетотоксичен или тератогенен ефект. Клиничният опит от употребата на далтепарин натрий по време на бременност показва липсата на какъвто и да е отрицателен ефект върху хода на бременността и здравето на детето. Но тъй като е невъзможно напълно да се елиминират неблагоприятните ефекти, по време на бременност използването на далтепарин натрий е възможно само по строги показания, когато предвидената полза от лечението за майката и възможният риск за плода са по-високи. За лечение на пациенти с повишен риск от кървене, например при жени след раждането, се препоръчва употребата на лекарството с повишено внимание.
Към момента на лечение с далтепарин натрий кърменето трябва да се преустанови. Установено е, че когато се приемат профилактични дози на далтепарин натрий в майчиното мляко, се определя малка анти-Ха активност, която е еквивалентна на съотношението мляко / серум по-малко от 0.025 - 0.224. Клиничният ефект върху новороденото от малка антикоагулантна активност е неизвестен, тъй като вероятността от абсорбция на нискомолекулно хепарин след поглъщане с майчиното мляко е много малка.
Наличните в момента клинични данни показват липсата на отрицателни ефекти на далтепарин натрий върху репродуктивната функция. В проучвания при животни не е наблюдаван отрицателен ефект на далтепарин натрий върху копулацията, фертилитета, пери- и постнаталното развитие.
Странични ефекти на далтепарин натрий
Сърдечно-съдова система и кръв (хемопоеза, хемостаза): кървене (стомашно-чревна, гингивална, маточна, хемороидална, от оперативна рана и др.), Венозна или / и артериална тромбоза ("синдром на тромбоцитопения с тромбоза"), тромбоцитопения тип I и Тип II (имунен), гръбначен или епидурален хематом, ретроперитонеални кръвоизливи, включително фатални случаи, тромбоемболия, интракраниални кръвоизливи, включително фатални.
Алергични реакции: обрив, сърбеж, уртикария, кожна некроза, висока температура, реакции на свръхчувствителност, анафилактоидна реакция, анафилактични реакции.
Други: умерено повишаване на чернодробните трансаминази (аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза), алопеция, хематом и болка на мястото на инжектиране.
Взаимодействие dalteparina натрий с други вещества
Антитромбоцитни средства (дипиридамол, тиклопидин, абциксимаб, клопидогрел, ептифибатид, и други), включително нестероидни противовъзпалителни средства (фенилбутазон, аспирин, кетопрофен, диклофенак, ибупрофен, индометацин, мелоксикам, мефенамова киселина, набуметон, пироксикам, напроксен, рофекоксиб, сулиндак, фенопрофен, целекоксиб, етодол и други), антикоагуланти (варфарин и други), фибринолитици (алтеплаза, стрептоиназа, урокиназа и др.), антагонисти на витамин К, сулфинпиразон, етакринова киселина, декстран, пробенецид, цит Статично (когато се прилага интравенозно), когато се комбинира с натриев далтепарин hypocoagulation укрепване и увеличи риска от кървене.
Комбинираната употреба на далтепарин натрий с местни анестетици (с бупивакаин, лидокаин, мепивакаин, прокаин, тетракаин и други) с комбинацията от тетракаин + хлорхексидин повишава риска от кървене.
Срещу пегаспаргази се засилва ефектът на далтепарин натрий; при съвместна употреба увеличава риска от кървене и / или тромбоза.
Ефективността на далтепарин натрий се намалява, когато се използва заедно с тетрациклин, сърдечни гликозиди, антихистамини, аскорбинова киселина.
Протаминът инхибира антикоагулантния ефект на далтепарин натрий (неутрализирането на активността на анти-Ха фактора достига 25–50%).
Тъй като нестероидните противовъзпалителни средства в терапевтични дози намаляват образуването на вазодилатиращи простагландини и намаляват бъбречния кръвен поток и бъбречната екскреция, далтепарин натрий трябва да се използва с тази група лекарства с повишено внимание при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Далтепарин натрий е съвместим с разтвор на 5% декстроза и 0,9% разтвор на натриев хлорид.
свръх доза
Симптоми. При предозиране на далтепарин натрий се развива хеморагичен синдром; трябва да се има предвид, че намаляването на хематокрита и кръвното налягане може да означава латентно кървене; ако се появи кървене, употребата на далтепарин натрий трябва да бъде спряна, за да се оцени рискът от образуването на кръвни съсиреци и тежестта на кървенето.
Лечение: антикоагулантният ефект на далтепарин натрий може да бъде елиминиран чрез прилагане на антагониста протамин сулфат (1% разтвор, интравенозно бавно), но протамин сулфатът има инхибиторен ефект върху първичната хемостаза, така че може да се използва само в извънредни ситуации; 1 mg протамин инхибира 100 IU далтепарин натрий, въпреки факта, че има пълна неутрализация на индуцираното увеличение на времето за съсирване на кръвта, от 25 до 50% от анти-Ха активността на далтепарин натрий все още продължава; С въвеждането на протамин сулфат е необходимо да се разгледа възможността за развитие на анафилактичен шок и артериална хипотония.