Антикоагуланти: списък на лекарствата

Различни съдови заболявания причиняват образуването на кръвни съсиреци. Това води до много опасни последствия, тъй като например може да настъпи инфаркт или инсулт. За да разреди кръвта, лекарят може да предпише лекарства за намаляване на съсирването на кръвта. Те се наричат ​​антикоагуланти и се използват за предотвратяване образуването на кръвни съсиреци в тялото. Те спомагат за блокирането на образуването на фибрин. Най-често те се използват в ситуации, в които тялото е увеличило съсирването на кръвта.

Възможно е да възникне поради проблеми като:

• Разширени вени или флебит;
• Тромб на долната кава на вената;
• Кръвни съсиреци на хемороидална вена;
• инсулт;
• Миокарден инфаркт;
• Увреждане на артерията при наличие на атеросклероза;
• тромбоемболизъм;
• Шок, нараняване или сепсис също могат да доведат до образуването на кръвни съсиреци.

За подобряване на съсирването на кръвта и използваните антикоагуланти. Ако преди е бил използван аспирин, сега лекарите са излезли от такава техника, защото има много по-ефективни лекарства.

Какво е антикоагуланти, ферма. ефект

Антикоагулантите са разредители на кръвта, но те също така намаляват риска от друга тромбоза, която може да настъпи по-късно. Има антикоагуланти на пряко и непряко действие.

За бързо освобождаване от разширени вени, нашите читатели препоръчват ЗДРАВИЯТ гел. Разширени вени - женска "чума на XXI век". 57% от пациентите умират в рамките на 10 години от тромби и рак! Опасните за живота усложнения са: ТРОМБОФЛЕБИТ (кръвни съсиреци във вените имат 75-80% от варикозните вени), ТРОФИЧНИ УЛЕКЦИИ (тъканна тъкан) и разбира се ONCOLOGY! Ако имате разширени вени, трябва да действате спешно. В повечето случаи можете да се справите без операция и други тежки интервенции със собствена помощ.

Директни и непреки антикоагуланти

Има преки и непреки антикоагуланти. Първите бързо разреждат кръвта и се отделят от тялото в рамките на няколко часа. Последните се натрупват постепенно, осигурявайки терапевтичен ефект в удължена форма.

Тъй като тези лекарства намаляват съсирването на кръвта, не е възможно да се намали или увеличи дозата самостоятелно, както и да се намали времето за прием. Лекарствата се прилагат съгласно предписаната от лекаря схема.

Директно действащи антикоагуланти

Директно действащите антикоагуланти намаляват синтеза на тромбин. В допълнение, те инхибират образуването на фибрин. Антикоагулантите са насочени към работата на черния дроб и възпрепятстват образуването на кръвни съсиреци.

Директните антикоагуланти са добре познати на всички. Това са локални хепарини за подкожно или интравенозно приложение.В друга статия ще намерите още повече информация за хепариновите мазила.

Например местно действие:

Тези лекарства се използват за тромбоза на долните крайници за лечение и профилактика на заболяването.

Те имат по-висока степен на проникване, но имат по-малък ефект от интравенозните средства.

Хепарини за приложение:

Обикновено се избират антикоагуланти за решаване на определени задачи. Например, Clivarin и Troparin се използват за превенция на емболи и тромбоза. Clexane и Fragmin - за ангина, инфаркт, венозна тромбоза и други проблеми.

Fragmin се използва за хемодиализа. Антикоагулантите се използват с риск от образуване на кръвни съсиреци във всички съдове, както в артериите, така и във вените. Активността на лекарството се поддържа през целия ден.

Косвени антикоагуланти

Антикоагулантите на непрякото действие са така наречени, защото влияят върху създаването на протромбин в черния дроб и не засягат пряко съсирването. Този процес е дълъг, но ефектът от това се удължава.

Те са разделени на 3 групи:

• Monokumariny. Те включват: Варфарин, Синкумар, Мракумар;
• Дикумарините са Dicoumarin и Tromexane;
• Индандиите са фенилин, омефин, дипаксин.

Най-често лекарите предписват варфарин. Тези лекарства се предписват в два случая: при предсърдно мъждене и изкуствени клапи на сърцето.

Често пациентите питат, каква е разликата между Аспирин Кардио и Варфарин и възможно ли е едно лекарство да се замени с друго?

Експертите отговарят, че Aspirin Cardio се предписва, ако рискът от инсулт не е висок.

Варфаринът е много по-ефективен от Аспирин, с изключение на това, че е по-добре да го приемате няколко месеца и дори през целия живот.

Аспиринът разяжда стомашната лигавица и е по-токсичен за черния дроб.

Косвени антикоагуланти намаляват производството на вещества, които влияят на съсирването, те също намаляват производството на протромбин в черния дроб и са антагонисти на витамин К.

Индиректните антикоагуланти включват антагонисти на витамин К:

Витамин К участва в процеса на кръвосъсирване и под действието на варфарин неговите функции са нарушени. Той помага да се предотврати отделянето на кръвни съсиреци и запушване на кръвоносните съдове. Това лекарство често се предписва след инфаркт на миокарда.

Има преки и селективни тромбинови инхибитори:

директно:

селективен:

Всички преки и непреки антикоагуланти се предписват само от лекар, в противен случай съществува висок риск от кървене. Косвени антикоагуланти се натрупват в тялото постепенно.

Прилагайте ги само устно. Невъзможно е да се спре лечението веднага, необходимо е постепенно да се намали дозата на лекарството. Внезапното спиране на лекарството може да причини тромбоза. В случай на предозиране на тази група, може да започне кървене.

Използване на антикоагуланти

Клиничната употреба на антикоагуланти се препоръчва при следните заболявания:

• Белодробен и миокарден инфаркт;
• Емболен и тромботичен инсулт (с изключение на хеморагичен);
• Флеботромбоза и тромбофлебит;
• Емболия на съдовете на различни вътрешни органи.

Като превенция можете да използвате, когато:

• Атеросклероза на коронарните артерии, мозъчни съдове и периферни артерии;
• Сърдечни дефекти ревматични митрални;
• flebotromboz;
• Постоперативният период за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци.

Естествени антикоагуланти

Благодарение на процеса на кръвосъсирването, самото тяло се погрижи кръвният съсирек да не се простира отвъд засегнатия съд. Един милилитър кръв може да допринесе за съсирването на целия фибриноген в тялото.

Поради движението си кръвта поддържа течно състояние, както и поради естествените коагуланти. Естествените коагуланти се произвеждат в тъканите и след това влизат в кръвния поток, където предотвратяват активирането на кръвосъсирването.

Тези антикоагуланти включват:

• хепарин;
• Антитромбин III;
• Алфа-2 макроглобулин.

Антикоагуланти - Списък

Антикоагулантите на директното действие се абсорбират бързо и продължителността им на действие не е повече от един ден преди повторното въвеждане или прилагане.

Косвени антикоагуланти се натрупват в кръвта, създавайки кумулативен ефект.

Те не могат да бъдат отменени незабавно, тъй като това може да допринесе за тромбоза. Когато се приемат, те постепенно намаляват дозата.

Антикоагуланти директно местно действие:

• Хепаринов маз;
• Lioton гел;
• Gepatrombin;
• Trombless

Антикоагуланти за интравенозно или интрадермално приложение:

Косвени антикоагуланти:

• хируген;
• Хирулог;
• аргатробан;
• Warfarin Nycomed tab.;
• Фенилин в раздела.

Противопоказания

Има доста противопоказания за употребата на антикоагуланти, така че не забравяйте да се консултирате с Вашия лекар за целесъобразността на вземането на средства.

Не може да се използва с:

• IBC;
• Пептична язвена болест;
• Паренхимни заболявания на черния дроб и бъбреците;
• Септичен ендокардит;
• Повишена съдова пропускливост;
• С повишено налягане при миокарден инфаркт;
• Онкологични заболявания;
• левкемии;
• Остра сърдечна аневризма;
• Алергични заболявания;
• Хеморагична диатеза;
• миома;
• Бременност.

С повишено внимание по време на менструация при жените. Не препоръчвайте кърмещи майки.

Странични ефекти

В случай на предозиране на лекарства с непряк ефект, може да започне кървене.

При едновременно приложение на варфарин с аспирин или други противовъзпалителни средства от нестероидните серии (симвастин, хепарин и др.), Антикоагулантният ефект се засилва.

А витамин К, лаксативи или парацетамол ще отслабят ефекта на варфарин.

Странични ефекти при приемане:

• алергии;
• Треска, главоболие;
• слабост;
• Некроза на кожата;
• Нарушена бъбречна функция;
• Гадене, диария, повръщане;
• Сърбеж, коремна болка;
• Плешивост.

Антитромбозни лекарства

Прекомерната кръвна плътност и склонността към тромбоза са причина за опасни дисфункции в кръвоносната система. Анти-тромбоцитните лекарства, като засягат различните фази на хемокоагулацията, разреждат кръвта, предотвратяват растежа на съществуващите кръвни съсиреци и образуването на нови. Лекарствата имат значителен списък от противопоказания и странични ефекти, поради което е необходимо внимателно да се следват медицинските препоръки за дозиране и режим.

Ако по време на лечението са планирани операция или стоматологични процедури, задължително е да се предупреди лекарят за вземане на лекарства за намаляване на коагулацията.

Показания за употреба на антитромботични лекарства

Лекарства, които разреждат прекалено дебела кръв и потискат адхезията на тромбоцитните клетки, се използват в различни области на медицината, включително кардиология, флебология и неврология. Антитромботичните лекарства се предписват за подобряване на кръвните свойства, намаляване на вискозитета и повишаване на течливостта при проблеми с кръвообращението и кръвоносните съдове. Лекарствата са добър начин за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци. Големите кръвни съсиреци блокират съдовите пропуски и водят до опасни за пациента състояния - инфаркти, инсулти, гангрени. Лекарства с антитромбоцитен ефект при следните патологии: t

• исхемия на сърдечния мускул;
• хипертония;
• наличието на атеросклеротични плаки;
• възпалено гърло;
• рехабилитация след инсулти, инфаркти;
• превенция на кръвни съсиреци в артериите и вените;
• остра преминаване нарушение на мозъчната циркулация;
• проблеми в ретината на фона на диабета;
• преди байпас, ангиопластика;
• лош приток на кръв в периферните съдове.

Как работят наркотиците?

Терапевтичният ефект на антитромботичните лекарства се дължи на техния ефект върху процеса на кръвосъсирване. Целта на лекарството са тромбоцитите или синтеза на специални кръвни вещества - фактори на кръвосъсирването. Класификацията на лекарствата се основава на техния механизъм на действие. Има 2 групи лекарства:

Антитромбоцитни средства предотвратяват слепването на тромбоцитите

• Антитромбоцитни средства. Те блокират чувствителните рецептори на мембраните на тромбоцитите, потискат свързването им и образуването на съсиреци.
• Антикоагуланти. Инхибира синтеза и активността на фактори на коагулация на протеини.

Списък на често използвани лекарства

Лекарствата против тромбоза в таблетки и инжекционни форми често се предписват като част от комплексната терапия. Дозировката на лекарства, които засягат хемокоагулационната система, се подбира индивидуално, след като лекарят е изследвал кръвните изследвания. Независима корекция на броя на лекарствата заплашва пациента с появата на кървене или прекомерно сгъстяване на кръвта, образуването на кръвни съсиреци. Списъкът на използваните лекарства е представен в таблицата:

Антитромботични средства - Списък на лекарствата и медицинските препарати

Описание на фармакологичното действие

Антитромботичният ефект на лекарствата е да се намали способността за тромбоза. Механизмът на това действие е различен и може да бъде свързан с инактивирането на фактори на кръвосъсирването: тромбин, IXa, Xa, XIa, XIIa. Антитромботичните лекарства се използват за предотвратяване на венозна тромбоза и тромбоемболия, особено в ортопедията и общата хирургия; за лечение на тромбоза на дълбоки вени с или без белодробна емболия; за предотвратяване на хиперкоагулация в екстракорпоралната циркулационна система по време на хемодиализа; за лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без елевация на ST-сегмента на ЕКГ (в комбинация с ацетилсалицилова киселина); за лечение на хемороиди; за профилактика на венозна тромбоза и тромбоемболия при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност, остра респираторна недостатъчност, остри инфекции, остри ревматични заболявания.

Търсенето на наркотици

Препарати с фармакологично действие "Антитромботични" t

• А
• Аклотин (таблетки)
• Arixtra (Разтвор за подкожно приложение)
• Aspigrel (капсула)
• ATROGREL (перорални таблетки)
• Най-
• Съд дължи F (капсула)
• Wessel Due F (Разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение)
• D
• Хепатомбин (гел за външна употреба)

• Хепатромбин G (маз за външна употреба)
• Хепатромбин G (ректални супозитории)
• Глибенкламид AED 5 (орални таблетки)
• D
• Daonil (перорални таблетки)
• K
• Kontraktubeks (Гел за външна употреба)
• F
• Fraksiparin (Разтвор за подкожно приложение)

Внимание! Информацията, представена в това ръководство за лекарства, е предназначена за медицински специалисти и не трябва да бъде основа за самолечение. Описания на лекарства се дават за запознаване и не са предназначени за назначаване на лечение без участието на лекар. Има противопоказания. Пациентите се нуждаят от експертен съвет!

Ако се интересувате от други антитромботични средства и препарати, техните описания и инструкции за употреба, синоними и аналози, информация за състава и формата на освобождаване, индикации за употреба и странични ефекти, методи за употреба, дози и противопоказания, бележки за лекарствата за деца, новородени и бременни жени, цена и прегледи на лекарства или имате някакви други въпроси и предложения - пишете ни, ние определено ще се опитаме да ви помогнем.

Антитромбоцитни лекарства: лекарства и инжекции

Антитромбоцитни средства представляват група лекарства, които предотвратяват образуването на кръвни съсиреци. Антиагрегантната терапия се предписва само от лекар за някои сърдечно-съдови заболявания. Когато се използват такива лекарства, е важно да се запомни възможните нежелани реакции.

Антитромбоцитни лекарства: действие и предписание

Антитромбоцитни лекарства предотвратяват образуването на кръвни съсиреци

Антитромбоцитни или антиагрегантни лекарства инхибират образуването на кръвни съсиреци в артериите. Тиенопиридинът и неговите производни показват антитромбоцитни свойства в потискането на тромбоцитната агрегация, която се индуцира от аденозин дифосфат. От тромбоцитите се освобождава ADP и когато те са активни, аденозин дифосфатът взаимодейства с два рецептора.

В основата на действието на лекарствата е блокирането на рецепторите на тромбоцитната мембрана. Активното вещество инхибира тромбоцитната агрегация, в резултат на което се блокира свързването на аденозин трифосфата към техните рецептори.

При използване на антитромботични лекарства намалява съсирването на кръвта и се подобряват неговите реологични свойства.

Лекарства от групата на антитромбоцитни средства се предписват в следните случаи:

• хипертония
• Исхемична болест на сърцето
• Нарушения на кръвообращението в мозъчните съдове
• Патология на съдовете на долните крайници
• Преходна исхемична атака
• тромбофлебит
• обида
• Ретинопатия при диабет

Също така се използва за профилактика на инсулт, преди или след операция, стентиране, ангиопластика или коронарен байпас. Да се ​​предпише употребата на лекарства може кардиолог, невролог, флеболог.

Недостатъците на антитромботичните средства включват голям брой противопоказания. Антитромботичните лекарства не се предписват за язви на стомаха и дванадесетопръстника, хеморагичен инсулт, нарушена бъбречна функция, черен дроб и някои сърдечни патологии. Строго е забранено приемането на бременни жени и кърменето. Аспирин не се препоръчва при пациенти с бронхиална астма, тъй като по време на приема може да настъпи бронхоспазъм.

Най-популярни лекарства: преглед

Има цяла група антитромботични лекарства.

В кардиологията на антиагрегантните агенти се използват следните лекарства:

• Аспирин. Един от най-популярните и обичайни лекарства за лечение на тромбоза. Това е нестероидно противовъзпалително средство, което засяга съсирването на кръвта. Като антиагрегант се използва в дозировка от 75 mg, 100 mg, 325 mg. Производни на тези лекарства са Ацекардол, Аспикор, Кардиомагнил и др.
• Detromb. Активната съставка е клопидогрел. В сравнение с тиклопидин, нежеланите реакции са редки. Лекарството се предлага под формата на таблетки с доза от 75 mg. Назначава се по 1 таблетка веднъж дневно. След поглъщане за кратко време се абсорбира в храносмилателния тракт. Да не се използва с антикоагуланти. Аналог е Плавикс.
• Tagri. Антиагрегантният ефект се постига при използване на тиклопидин. Ефектът се постига след 3-5 дни след началото на лечението. Предлага се в дози от 250 mg. Това лекарство е много по-силно от Аспирин. Да се ​​прилага при хора в напреднала възраст и при предразположение към кървене в минималната доза. Приемайте по 1 таблетка 2 пъти дневно.
• Integrilin. Активното вещество е ептифибатид. Предлага се под формата на инжекционен разтвор, който се прилага съгласно схемата. Обикновено се използва в комплексна терапия с ацетилсалицилова киселина. Назначавайте деца над 18 години. Не се използва за хеморагична диатеза, вътрешно кървене, хипертония, тромбоцитопения, аневризма.
• Камбанки. В допълнение към антитромбоцитния ефект, той има свойство на коронарна дилатация. С пристъп на ангина по време на приложението на Curantila, коронарните съдове се разширяват. Предлага се с доза от 25 mg.

Полезно видео - Препарати за лечение на тромбоза:

За повишаване на антитромбоцитния ефект се използват комбинирани лекарства, съдържащи няколко антиагрегантни агенти. Тези лекарства са:

• Agrenoks. Препаратът съдържа дипиридамол и ацетилсалицилова киселина. Използва се за намаляване на риска от инсулт при пациенти. Една капсула съдържа 200 mg дипиридамол и 25 g ацетилсалицилова киселина.
• Koplaviks. Лекарството с активни съставки е ацетилсалицилова киселина и клопидогрел. Вътре вземете 1 таблетка. Аналог на лекарството в подобен състав е Aspigrel.

Две активни вещества в комплексните препарати предотвратяват развитието на атеротромбоза в случай на увреждане на артериите.

Необходимо е да се подходи сериозно към избора на лекарство и да се проучи механизмът на действие на всеки от тях и възможните странични ефекти.

Ако се наблюдава фетоплацентарна недостатъчност по време на бременност, е възможно да се използват безопасни антитромбоцитни средства. Едно такова лекарство е курантил. Активната съставка е дипиридамол, който подобрява кръвните свойства и предотвратява запушването на съдовете в плацентата. Когато приемате това лекарство, трябва да намалите консумацията на чай и кафе, тъй като тези напитки намаляват ефективността на антиагреганти.

Антитромбоцитни лекарства под формата на инжекции

Лекарствени инжекции за тежки инфаркти и операции по кръвоносни съдове:

• Такъв инструмент е Integrilin, активната съставка на която е ептифибатид. Може да се предписва в комбинация с аспирин. Поради сериозни нежелани реакции, предписани в болницата.
• Други също толкова ефективни лекарства с антитромбоцитно действие и използвани за лечение на умерено тежка белодробна хипертония са Ventavis, Ilomedin. Активната съставка е илопрост.
• ReoPro има силен анти-тромбоцитен ефект и се назначава строго според показанията в болницата. При използване на ефекта идва много бързо, но тя не трае дълго.

Анти-тромбоцитните лекарства за инжектиране се характеризират със силни антитромбоцитни свойства, така че преди да ги използват, лекарят взема предвид общото състояние на пациента и тежестта на патологичния процес.

Особености на употреба и възможни нежелани реакции

Неправилната употреба на лекарства увеличава риска от странични ефекти!

Антитромбоцитни средства трябва да се приемат за дълго време и в правилните дози. Независимо увеличаване или намаляване на дозата е строго забранено. Това може да бъде направено само от лекаря, въз основа на резултатите от теста и състоянието на пациента.

Сред многото странични ефекти при приема на антитромбоцитни лекарства често са следните симптоми:

1. главоболие
2. виене на свят
3. гадене и повръщане
4. стомашно разстройство
5. алергична реакция
6. хипотония
7. нарушение на стола
8. сърцебиене
9. болки в ставите
10. затруднено дишане

Ако се появят някои от тези симптоми, трябва да спрете приема на лекарството и да се консултирате с лекар.

Каква е разликата между антитромбоцитите и антикоагулантите

Антитромбоцитни средства и антикоагуланти имат различен механизъм на действие.

Действието на антитромбоцитни средства е насочено към предотвратяване образуването на кръвни съсиреци и се предписва на пациенти с висок риск от образуване на кръвни съсиреци.

Действието на антикоагулантите има за цел да предотврати образуването и увеличаването на кръвни съсиреци, които могат да запушат съда. Това намалява риска от инсулт и инфаркт. За разлика от антикоагулантите, антиагрегантните лекарства имат лек ефект.

Основната ценност при употребата на тези лекарства е да се намали вискозитета на кръвта, да се подобри течливостта и да се нормализира кръвоснабдяването. Важно е да се знае, че комбинираното използване на антикоагуланти и антиагреганти е нежелателно. Когато използвате лекарства от тази категория, трябва да уведомите Вашия лекар.

Забелязахте грешка? Изберете го и натиснете Ctrl + Enter, за да ни кажете.

115. Антитромботични агенти.

КЛАСИФИКАЦИЯ НА АНТИТРОМБОТНИТЕ СРЕДСТВА.

Директно действие: хепарин, еноксапарин, хирудин, натриев цитрат.

Непряко действие: неодикумарин, варфврин, фенилин, синкумар, фенромарон.

Fibrinolitiki: фибринолизин, стрептолиаз, стрептодеказа, урокиназа, алтеплаза.

Антиагреганти: хепарин, АСК (ацетилсалицилова киселина), дазоксибен, дипиридамол, пентоксифилин (трепнал), антуран, тиклопидин.

1. Инхибиране на активността на тромбоксановата система:

Редуциран синтез на инхибитори на циклооксигеназа6 циклооксигеназа - ацетилсалицилова киселина, инхибитори на тромбоксан синтетаза (дазоксибен).

Тромбоксанов рецепторен блок

Неща - wah смесено действие (ridgrel).

2. Увеличаване на активността на простациклиновата система: медии, стимулиращи простациклинови рецептори (епопростенол)

3.Средствата инхибират свързването на фибриногена с тромбоцитни гликопротеинови рецептори:

Антагонисти на гликопротеиновите рецептори (абциксимаб, тирофибан)

Sr-va, блокирайки пуриновите рецептори на тромбоцитите и въздействайки на стимулиращия ефект на ADP върху тях (тиклопидин, клопидогрел))

4. Различни видове действия(дипиридамол, ануран)

ANTICOAGULANTS DIRECT ACTION

I. Закон за различните компоненти на СКС

2. ефективни както in vivo, така и in vitro

3. Ефектът идва бързо

Натриевият хидроцитрат, 4–5% разтвор, свързва Ca2 + пречи на образуването на тромбин, се използва само за запазване на кръвта, нарушава процеса на редукция в организма, променя рН.

хирудин - ензимът на слюнчените жлези на пиявиците, инактивира тромбин, има антикоагулантни и противовъзпалителни ефекти, използвани локално за възпалителни процеси, за предотвратяване на тромбоза.

хепарин получени от белите дробове и черния дроб на прасета (Ca-сол-калципарин) и натриева сол на говедата)

Хепарините, комбинираното наименование на групата от кисели поли-янтарни захариди, се синтезират и депозират в мастоцити, откъдето влизат в кръвта.

Те се различават по молекулно тегло (високо молекулно тегло и ниско молекулно тегло = дробно) и броя на остатъците от сярна киселина.

• ЗФР. За сметка на SO групите₄ 2- G. имат отрицателен заряд и са свързани с положително заредени аминогрупи на протеини на кръвосъсирващата система, мембрани на ендотелни клетки и тромбоцити.

Механизмът на антикоагулантното действие на хепарина

• е антикоагулант, антитромбоцитен стимулатор и стимулатор на фибринолизата

Хепарин, дължащ се на електростатични сили, взаимодейства с антитромбин 3, комплекс ATZ + G. мълния свързва тромбина в кръвта и по този начин спира прехода на фибриноген към фибрин и образуването на фибринов тромб.

АТ III + тромбиновият комплекс е неактивен и бързо елиминира. Без хепарин, антитромбин III инактивира тромбин много бавно.

2. Необратимо инхибира сериновите протеази.

II a, IX a, Xa, XI a, XIIa на фактор на кръвосъсирването, следователно инхибират кръвосъсирването и намаляват образуването на фибринови съсиреци.

3. Намалява вискозитета и стазата на кръвта.

4. Сорбирани върху ендотелни мембрани съдовете и кръвните клетки n пречат на агрегирането и адхезията на еритроцитите, тромбоцитите и освобождаването на агрегиращи фактори от тях.

5. Активира фибринолитик кръвна система, образувайки комплекс с антилимизин.

• нарушават прехвърлянето на PTR към TP. без да засяга ТР.

• имат по-голям терапевтичен ефект, защото по-интензивно уловени от ендотелни клетки

• тяхното действие е по-дълго (подкожно приложение се предписва 1-2 пъти дневно). T1 2 за VMG = 90 min, NMG - 2-4 пъти по-висока

• имат по-голяма бионаличност (до 100%). но в сравнение с VMG (30%)

• висока степен на свързване с кръвните протеини.

дават постоянен ефект от лабораторния мониторинг, използван за дългосрочна терапия с по-малък риск от усложнения

Фармакологични ефекти на хепарин.

1. Анти-атерогенна - индуцира липопротеинова липаза

2. Противоалергична (намалява сътрудничеството между Т и В-ЛФ и образуването на Ig, свързва хистамин) t

3. Асоциира повърхностноактивното вещество, представлява опасност за новородените.

4. Увеличава диурезата, подтиска прекомерната алдостеронова активност.

5. Променя активността на хормоните (повишава ефекта на паратиреоиден хормон, намалява - адреналин) и ензими (повишава активността на пепсиноген. ДНК полимераза, намалява - миозин АТФ-пепсин, РНК полимераза)

6. Насърчава поддържането на N структурата на гломерулите на бъбреците, пречи на пролиферацията на мезангиалните клетки.

Когато инхалационният път на приложение на G. се улавя от алвеоларни макрофаги, се натрупва и постепенно навлиза в общата циркулация. Този начин на приложение на практика елиминира кръвоизлив (използван за лечение на гломерулонефрит). Инактивиран в черния дроб чрез хепариназа. Екскретира се под формата на метаболити чрез бъбреците.

Показания за употреба.

особено в малките съдове, за да се запази микроциркулацията. С DIC - синдром, хора с повишен риск от образуване на тромби в сърцето: предсърдно мъждене, ендокардит, след операция за смяна на клапата, за миокарден инфаркт, както и за лечение на нефрит, изгаряния "

• за лечение на ревматизъм и бронхиална астма, в комплексната терапия на гломерулонефрит.

• по време на екстракорпорална хемодиализа, хемосорбция.

Противопоказания за употребата на хепарин

• кървене, което не е свързано с DIC;

• повишена съдова пропускливост

• тежка патология на бъбреците и черния дроб (намаляване на елиминирането на G)

• късна бременност

Нежелани ефекти и усложнения

• кръвоизливи(в случай на свръхчувствителност или предозиране)

В случай на предозиране се използва протамин сулфат на базата на това, че 1 mg PS се свързва с 85-100 EDT. Определете времето за съсирване на кръвта. При увеличаване на времето за съсирване на венозната кръв до 25 минути, дозата на хепарина трябва да се намали наполовина, а урината и фекалиите да се изследват за червени кръвни клетки и окултна кръв.

• замаяност (свързване на амини - С, А), нарушение на съдовия тонус

• анорексия, гадене, повръщане

• временна алопеция (алопеция) или посивяване по време на продължително приложение

• остеопороза и калцификация меки тъкани (Ca ++ свързване, повишаване на активността на паратироиден хормон, след продължителна употреба - 6 месеца

• тромбоцитопения (за 2-4 дни - тип 1 - гранитор, изчезва без спиране на лекарството: тип 2 за 6-12 дни, свързано с образуването на антитела, които причиняват тромбоцитна агрегация - индуцирана от хепарин тромбоза и емболия, започва с появата на болка в гърба, стомаха). тромбоцитната! При LMWH (нискомолекулни хепарини), антителата рядко се произвеждат, много по-малко вероятно е да причинят тромбоцитопения тип 2. t

• синдром на отнемане (повишена тромбоза). За да се отмени постепенно под прикритието на непреки антикоагуланти.

Косвени антикоагуланти

1,4-хидроксикумарин - неодикумарин, фепромарон, синкумарин

действат in vivo, не действат in vitro

имат латентен период (валиден след 24-78ч)

и орално и парентерално

Времето на полуразпад на неодиумарин 7-10 часа, се предписва 3-4 пъти на ден. Останалите лекарства имат по-голяма продължителност на действие, продължителността на действие е 2-4 дни.

Те са конкурентни антагонисти на витамин К, сходни по химична структура с него и вместо витамин К взаимодействат с апоензим. Те блокират епоксид редуктазата, която превръща епоксидната форма на витамин К в хинон, нарушавайки цикличната трансформация на витамина и неговата активна форма. В резултат на това, преносът на карбоксилни групи е ограничен и витамин К-зависимото активиране на протеини от кръвосъсирващата система (протромбин-II фактор, проковентин VII) на антихемофилния глобулин-IX и тромботропин-Х в черния дроб, необходими за кръвосъсирването, е нарушено. В същото време активирайте антикоагулиращата активност.

Показани за профилактика на тромбоза: при тромбофлебит, тромбоемболия, миокарден инфаркт, ревматични сърдечни заболявания, често едновременно с хепарин

• ON не се предписва на новородени, защото имат ниски нива на витамин К,

• бременна проникне през плацентата, в плода може да доведе до опасни дефекти в развитието на скелета и кръвоизливи,

• с язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника,

• кръвоизливи (също увеличаване на пропускливостта на кръвоносните съдове), с кървене трябва да спре лекарството, въведете витамин К, С, РР. преливане 75-150 ml прясна кръв.

• Кумаринова некроза на меките тъкани (бузи, хълбоци, гърди, пенис) се появява при 4-10 ленивост на лечението.

За предотвратяване на инжектиране на прясно замразена кръв, богата на протеини С и S.

• При внезапна отмяна на ретромбозата. отмени постепенно намаляване на лозата, назначавайки чрез мързел.

• алергичен обрив, алопеция, коремна болка, токсични увреждания на черния дроб и бъбреците.

APC критерии за безопасност

Терапията - NAC се провежда под контрола на протромбиновото време, което се увеличава от 12-22 секунди в нормално състояние до 35–40 (1,5–2,5 пъти), а протромбиновия индекс - P. Време преди лечението: P. време след лечението X 100 % = 30-40% (работен критерий), при 60% - може да се увеличи кървенето през интактната съдова стена.

• NAC е слабо разтворим по желание, инжектиран, парентерално натриеви соли

• в храносмилателния тракт се абсорбира бързо,

• ефектът се развива постепенно, тъй като фактори, които преди са били синтезирани, са свързани с албумин, тяхната асоциация може да бъде заместена от СА, NNA и след това ефектът на NAC се увеличава.

Fibrinolizin - директен фибринолитик.

• получени от донорска кръв.

• образуван от профибринолизина, когато се активира от трипсин.

• F. - протеолитичен ензим, който разгражда фибрина и фибриногена и т.н. елиминира кръвни съсиреци, главно във вените,

• действа върху повърхността на тромба

Разтворимите в тромба продукти са антикоагуланти инхибират полимеризацията на фибринов мономер и намаляват образуването на тромбопластин.

Може да предизвика активиране на кръвосъсирването и антифибринолитичната система (прилагана с хепарин)

Показания за употреба и начин на приложение:

• свежа венозна тромбоза и артерии при CHD, исхемични инсулти (за предпочитане в рамките на 1 ден, ефективни за 5-7 дни). Въвежда се в / в капково състояние в 5% разтвор на глюкоза или изотоничен р-р NaCl (100-160 CG F. pa.lml) с хепарин при скорост 10-15 капки в минута. Продължителност на курса до 10-14 дни.

• кръвоизливи (ACC. Плазма, прясна кръв, протамин сулфат се инжектират за лечение).

• алергични реакции (зачервяване на лицето, болка в хода на вените, болка в гърдите и корема, втрисане, повишена температура, уртикария-профилактика-хистаминолитици

Противопоказани и кръвоизливи, GU и дванадесетопръстника.

Стрептолиоза (киназа, авелизин) е непряк f-литичен продукт на хемолитични стрептококи.

• Стимулира проактиватора и ускорява образуването на активатора, ускорявайки прехвърлянето на профибринолизин към фибринолизин (непряко действие).

• NAK - непряк антикоагулант.

• Nna-narkot. аналгетици.

• Взаимодейства с профибринолизин и активира молекулите на фибринолизина в кръвта.

• Действа по-бавно от фибринолизина.

• способни да проникнат в кръвния съсирек, активирайки фибринолизата, благоприятно различна от фибринолизина.

Показания за употреба

• лечение на свежа тромбоза, до 5 дни, тромбоемболизъм

Странични ефекти и усложнения

• кръвоизливи (употреба с хепарин е опасна)

• Може да предизвика хемолиза!

• СК препарат с удължено действие (с еднократна инжекция осигурява повишаване на фнбринолитичната активност до 48-72 часа),

• налагат в / в струята.

• получени от култури от човешки бъбречни клетки,

• активира плазминогена, като го превежда в плазмин,

• ефектът идва по-бързо, отколкото от CK

• активира фибринолизата вътре в тромба.

• Антигенните свойства са по-слабо изразени, поради което SC, следователно, имат по-малко алергични реакции. Рекомбинантен тъканен плазминогенен активатор (активаза, алтеплаза).

• получени чрез генно инженерство, пълен аналог на вещество, произвеждано от ендотелиума,

• до момента на заразяване с фибрин е неактивна форма.

• след активиране допринася за прехвърлянето на плазмоген в плазмин и разтварянето на кръвен съсирек, действа в кръвен съсирек.

• Системно действие, което не е изразено, прилагано в / в.

• рядко кървене (за лечение на инхибитори на фибринолиза)

Фибриполитика има висока цена.

СРЕДСТВА, ПРЕДОТВРАТЯЩИ АГРЕГИРАНЕТО SEC - тромбоцити ASC

• необратимо инхибира СОХ на тромбоцитите (поради липсата на ядро ​​в тромбоцитите, този ензим не се възпроизвежда)

• образуването на метаболит на арахидонова киселина, тромбоксан А2, е намалено, което е мощен агрегат и има вазоконстриктор.

ASK - действа върху COX на тромбоцитите при микродози (намира се в системата на порталната вена и в чревната стена). Дълго време не циркулира в системното кръвообращение, концентрацията намалява бързо, следователно има малък ефект върху СОХ в съдовата стена и синтезът на простациклин АК продължава там.

• Простациклин предотвратява агрегирането на ТР, за да предизвика дилатация на кръвоносните съдове.

• Антитромбоцитен ефект се наблюдава от доза от 20–40 mg дневно.

• с увеличаване на дозата, дължащо се на потискане на синтеза на QC в съдовата стена и агрегацията на ТР, образуването на тромби може да се увеличи.

• ASC е антагонист на витамин К, той пречи на образуването на коагулационни фактори в черния дроб, които зависят от него.

• Засилва активността на аденозина, засилва се неговият вазодилататор и антинагрегиращ ефект.

• Инхибира фосфодиестеразата и увеличава концентрацията на сАМР, поддържа калция в свързано състояние в ТС. В резултат, освобождаването на агрегационните активатори се редуцира от ТС: тромбоксая. Ах, серотонин.

• увеличава синтеза на QC от ендотелиума на съдовата стена, което намалява агрегацията и адхезията на TC

Използва се за предотвратяване на мозъчната тромбоза, в следоперативния период, с миокарден инфаркт, за да се предотврати DIC синдром.

Странични ефекти: главоболие, хипотония, алергии, зачервяване на лицето, локално дразнене.

Пентоксифилин (trental) - намалява тромбоцитната агрегация и червените кръвни клетки, блокира аденозиновите рецептори.

• Улеснява гъвкавостта на ЕР (деформируемост), улеснява пропускливостта им през капилярите.

• Намалява агрегацията на Er и Hz (увеличава синтеза и освобождаването на Gsch, намалява тромбокса A2, блокира PDE), увеличава концентрацията на сАМР).

• Временно намалява нивата на фибриногена

• Дава траен ефект за 2-4 седмици.

Използва се за предотвратяване на тромбоза в заболяването на Рейно, диабетна ангиопатия и нарушения на мозъчната и коронарната циркулация.

Странични ефекти Диспепсия, замаяност, зачервяване на лицето, понижаване на кръвното налягане, алергии.

КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ НА АНТИТРОМБОТНИТЕ ЛЕКАРСТВА

Антитромботичните лекарства се използват за предотвратяване и лечение на тромбоза. Те могат да бъдат разделени на 3 групи:

• антиагрегантни агенти - инхибират адхезията и агрегацията

• антикоагуланти - намаляване на активността на плазмените фактори

• фибринолитични средства (тромболитици) - разтварят фибриновия тромб.

Антитромбоцитни лекарства (антиагреганти) включват следните групи:

1. Инхибитори на циклооксигеназа - ацетилсалицилова киселина.

2. Блокатори на 2PY12 тромбоцитни рецептори - тиклопидин, клопидогрел, прасугрел, тикагрел.

3. GP Pb / Sha тромбоцитен рецепторен антагонист - абцикси-маб, ептифибатид, тирофибан.

4. Модулатори на аденилатциклаза / сАМР система - дипиридол, простациклин.

Заедно с антитромбоцитни средства се разглеждат лекарства от комплексно действие, които подобряват микроциркулацията на кръвта (пентоксифилин, ксантинеол никотинат и др.).

Ацетилсалициловата киселина (вж. Също раздела за противовъзпалителните лекарства) намалява тромбоцитната агрегация чрез необратимо потискане на активността на циклооксигеназата, което води до намаляване на синтеза на тромбоксан А₂. Антитромбоцитният ефект продължава 7-10 дни. Ацетилсалициловата киселина се абсорбира бързо при поглъщане, С_ите достига се за 20-30 мин. Свързването на протеина е 49-70%. Метаболизира се с 50% при първо преминаване през черния дроб. Екскретира основно чрез бъбреците като метаболити. За салицилова киселина (основният метаболит на лекарството) Tu₂ = 2 ч. Най-честите нежелани лекарствени реакции са стомашно-чревни нарушения - гастропатия, свързана с приемане на нестероидни противовъзпалителни средства. Сериозни кръвоизливи и хеморагични инсулти при приемане на антитромбоцитни ацетилсалицилова киселина са редки. Възможни са алергични реакции, бронхоспазъм.

Тиклопидин е производно на тиенопиридин. Инхибира тромбоцитната агрегация поради необратими промени в рецепторите за ADP. Антитромбоцитният ефект обикновено се появява 24 до 48 часа след поглъщане и достига максимум за 3-5 дни. Бързо се абсорбира след поглъщане, достигайки С_ите след 2 часа бионаличността е 80 - 90%. Свързан с протеини в кръвта с 98%. Метаболизира се в черния дроб. След еднократна доза е 7–8 часа, а последващото действие продължава 7-10 дни. Екскретира се с урина главно под формата на метаболити. Възможни са гадене, диария и други диспептични симптоми, кожни обриви, повишени нива на чернодробните ензими. Най-сериозното усложнение е инхибирането на кръвообращението - развитието на левкопения, агранулоцитоза. Стомашно-чревното кървене е по-рядко, отколкото при ацетилсалициловата киселина.

Клопидогрел (пролекарство), подобно на тиклопидин, е производно на тиенопиридин и има подобен механизъм на действие. Инхибирането на тромбоцитната агрегация се развива още след 2 часа след прилагане на натоварващата доза. Пълният терапевтичен ефект се наблюдава след 3-7 дни от началото на лечението и продължава 1 седмица след преустановяване. Когато се погълне, той се абсорбира бързо, свързването му с кръвните протеини е 94-98%, се метаболизира в черния дроб, за да се образуват активни метаболити, екскретира се с урината и изпражненията. D_1/2 Основният метаболит е 8 ч. Метаболитът, образуван по време на преминаването на клопидогрел през черния дроб с участието на цитохром Р-450, инхибира тромбоцитната агрегация поради необратима промяна в рецепторите 2PYX2 до ADP. Ефектът се увеличава постепенно, ефектът върху тромбоцитната агрегация продължава до 7 дни след спиране. В сравнение с тиклопидин, употребата на клопидогрел е свързана с по-малък риск от усложнения, главно на токсичен ефект върху костния мозък.

Честота на откриваемите алелни варианти (полиморфизми) в руската популация

Пациентите, които са носители на "бавни" алелни варианти 07 * 209 * 2 и 07 * 209 * 3 имат слаб антитромбоцитен ефект на клопидогрел поради нарушено образуване на неговия активен метаболит в черния дроб, което причинява генетично определена резистентност към това лекарство. Клиничните последствия от това явление са, че носителите на алелни варианти 07 * 209 * 2 и 07 * 209 * 3, получаващи клопидогрел, имат по-висок риск от сърдечно-съдови събития в сравнение с пациентите, които не носят тези алелни варианти, както е показано в.ch. Честотата на генотипа по 07 * 209, съответстваща на бавните метаболизатори (превозът на алелни варианти е 07 * 209 * 2 и 07 * 209 * 3), в руското население е 11,4%, което е сравнимо с европейските етнически групи,

Алгоритъм за интерпретиране на резултатите от фармакогенетичните тестове

Ако се открие носител 07 * 209 * 2 или 07 * 209 * 3 (в хетерозиготно или хомозиготно състояние), клопидогрел се препоръчва при натоварваща доза от 600 mg (на първия ден), след това при 150 mg / ден. Алтернатива за тази категория пациенти е изборът на друг анти-агрегат, например, прасугрел, тикагрел. Когато се открие генотип 07 * 209 * 1 / * 1, клопидогрел се използва в дози, посочени в инструкциите за медицинска употреба: натоварваща доза - 300 mg, след това 75 mg / ден. Пациенти с генетично определено намаление на функцията на изоензима CYP2CX9: състоянието на слаб метаболизатор SUR2S19 е свързано с намаляване на антитромбоцитния ефект на клопидогрел. Начинът на употреба на високи дози (600 mg - натоварваща доза, след това 150 mg - веднъж дневно, дневно) при слаби метаболизатори повишава антитромбоцитния ефект на клопидогрел. Оптималният режим на дозиране при пациенти с намален метаболизъм с използване на CYP2CX9 изоензим все още не е установен в клинични проучвания върху клиничните резултати.

Ticagrelor. Директно селективно обратимо тромбоцитен рецепторен блокер 2PYX2. Обратно, тиенопиридинът не е пролекарство. Ticagrelor се характеризира с по-бързо начало на действие и по-изразено потискане на активността на тромбоцитите в сравнение с клопидогрел. В проучването PLATO, ticagrelor се оказа по-ефективен от клопидогрел за намаляване на сърдечносъдовата смърт, миокарден инфаркт и мозъчен инсулт (намаление на относителния риск с 16% за 12 месеца от лечението) при пациенти с ОКС без персистиращо покачване на S-T сегмента по време на инвазивно и лекарствено лечение, и пациенти с ОКС с постоянно нарастване на ST сегмента в случаите, когато се планира първична PCI. В тази връзка, понастоящем тикагрелор се счита за ACS като лекарство на избор от групата на блокери на тромбоцитен рецептор 2PYI2, която се прилага заедно с аспирин и други антитромботични средства.

Prasugrel. Метаболитът, образуван по време на преминаването на прасугуре през черния дроб с участието на цитохром P-450, инхибира тромбоцитната агрегация поради необратими промени в рецепторите на 2PYX2 към ADP. В сравнение с клопидогрел, прасугрел се характеризира с по-бързо начало на действие и по-изразено потискане на активността на тромбоцитите. Използва се за предотвратяване на тромботични усложнения при пациенти с ОКС в случаите, когато се извършва стентиране на коронарните артерии в ранните стадии на заболяването.

Средствата, които подобряват микроциркулацията включват различни лекарства, които имат комплексен антитромботичен ефект, както и засягат микро- и макроциркулацията на кръвта, ендотелната функция и метаболизма на стените на кръвоносните съдове и тъканите.

Пентоксифилин блокира фосфодиестеразата, увеличавайки количеството на сАМР в клетките на съдовата гладка мускулатура и кръвните клетки. Той инхибира тромбоцитната агрегация, повишава деформативността на червените кръвни клетки, засилва фибринолизата, подобрява микроциркулацията на кръвта, намалява вискозитета му. Има слаб вазодилатиращ ефект, умерено повишава кръвообръщението, диурезата и натриурезата в бъбреците. В по-голяма степен се подобрява кръвообращението в крайниците и централната нервна система. Пентоксифилин се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт. Метаболизира се в черния дроб. T_{x / 2} около 1 ч. Почти напълно се екскретира през бъбреците. Когато се използва пентоксифилин, са възможни диспептични нарушения. Когато се прилага интравенозно, обща слабост, замаяност, чувство на топлина, зачервяване на кожата, изпотяване, гадене, повръщане. В случаи на тежка атеросклероза на коронарните съдове са възможни ангина пекторис, аритмии и по-ниско кръвно налягане.

Ксантинол никотинат инхибира тромбоцитната агрегация, разширява периферните съдове, активира фибринолизата, намалява вискозитета на кръвта, подобрява микроциркулацията, увеличава мозъчната циркулация. Лекарството има малко по-голям съдоразширяващ ефект от пентоксифилин, има по-силен ефект върху кръвообращението. Намалява холестерола и триглицеридите в кръвта.

Клинични и фармакологични подходи за назначаване на антитромбоцитни средства, мониторинг на ефективността и безопасността на лечението

От антиагрегантните агенти най-широко се използва ацетилсалициловата киселина. Като антитромбоцитно средство, ацетилсалициловата киселина се използва в дози от 75–325 mg / ден. Предназначен е за атеросклероза на коронарните, мозъчните и периферните съдове (ангина пекторис, остър миокарден инфаркт, исхемичен инсулт, атеросклероза на долните крайници), предсърдно мъждене. Клопидогрел се счита за антитромбоцит от втория ред при пациенти с исхемична болест на сърцето и нарушения на мозъчната циркулация. Обикновено се предписва за противопоказания за аспирин, както и при непоносимост или неуспех. В случай на ACS, както и след PCI, двойна антитромбоцитна терапия (аспирин + тромбоцитен рецепторен блокер 2PYX 2) е задължителна за период до 12 месеца. Лекарства, които подобряват микроциркулацията, предписват се за облитериращи заболявания на артериите на долните крайници (атеросклероза, захарен диабет, ендартеритис), трофични нарушения. Когато се използват антитромбоцитни агенти, трябва да се вземе под внимание рискът от кървене (изчислете продължителността на кървенето от местата на инжектиране, кървене на венците, обезцветяване на изпражненията и урината и др.). Когато се използва тиклопидин, е необходимо редовно да се оценява пълната кръвна картина (за откриване на левко- и неутропения).

Антикоагулантите предотвратяват образуването на кръвни съсиреци чрез въздействие върху различни фактори на коагулацията. Редица лекарства сами (директно) или чрез кофактори (главно антитромбин) инактивират коагулационните фактори.

Антикоагулантите се разделят на две групи:

• директни антикоагуланти - инактивиращи фактори на кръвосъсирването;

• непреки антикоагуланти - намаляване на образуването на фактори на кръвосъсирването в черния дроб.

Директните антикоагуланти включват хепарини (нефракционирани и ниско молекулно тегло), както и фондапаринукс и редица други лекарства.

Нефракционираният хепарин (нормален) се свързва с физиологичния антикоагулант антитромбин III и образува комплекс, който инактивира тромбина и други фактори на кръвосъсирването. В резултат на това преходът на фибриноген към фибрин и кръвосъсирването е потиснат. В допълнение към антикоагулантното действие, хепаринът има противовъзпалителни, вазопротективни и други свойства.

Фармакокинетика. На практика не се абсорбира от стомашно-чревния тракт, добре се абсорбира след подкожно приложение (бионаличност - около 30%). Не прониква през плацентата и в млякото. Метаболизира се в черния дроб и бъбреците до фрагменти с ниско молекулно тегло. Когато се прилага интравенозно в големи дози, се елиминира от бъбреците в непроменена форма. D_1/2 = 30-50 min

Нежелани лекарствени реакции. Най-често срещаното усложнение на терапията с хепарин е кървенето (стомашно-чревно, бъбречно и др.). Може би понижение на тромбоцитните нива (тромбоцитопения). Ранната тромбоцитопения се появява през първите 3-4 дни от употребата на хепарин, забавената имунна тромбоцитопения настъпва на 6—12 ден от лечението и може да доведе до сериозно кървене или рикошетна тромбоза. При продължителна употреба на хепарин (повече от 2-4 седмици) може да се развие остеопороза, алопеция (загуба на коса), повишени нива на калий в кръвта.

Индивидуалният отговор на приложението на нефракциониран хепарин е трудно предвидим поради характеристиките на фармакокинетиката, както и значимите разлики в антитромботичната активност на нефракционираните хепарини от различни производители и партиди от лекарството. Следователно, селекцията на дозата се извършва, като се използва определението на АРТТ (6 часа след всяка промяна на дозата и 1 път на ден със стабилни стойности на индикатора).

Хепарини с ниско молекулно тегло (далтепарин, надропарин, еноксапарин) се получават чрез деполимеризиране на обикновения хепарин, доминират се от фракции с молекулно тегло по-малко от 5400 Da и големите молекулни фракции, преобладаващи в обикновения хепарин, почти напълно отсъстват. Основната качествена характеристика на нискомолекулните хепарини е, че те преобладават предимно инхибиторите на фактор Ха, а не тромбин (като обикновения хепарин). Хепарините с ниско молекулно тегло имат по-висока бионаличност от нормалния хепарин след подкожно приложение (около 90%), което позволява да се предписват подкожно не само с превантивни, но и с терапевтични цели. Продължителността на действието на хепарините с ниско молекулно тегло е по-голяма от тази на обикновения хепарин, като се предписват 1-2 пъти дневно. Рядко причиняват тромбоцитопения и остеопороза. В повечето случаи не се изисква използването на лабораторен контрол.

Натрий Фондапаринукс е синтетичен пентасахарид, селективен инхибитор на фактор Ха. Подобно на хепарините, той осъществява своето действие селективно чрез свързване с антитромбин III, значително повишавайки първоначалната неутрализация на Xa коагулационния фактор.

Бивалирудин е директен селективен тромбинов инхибитор. Използва се в PCI, включително първични процедури за остър коронарен синдром с постоянни повишения на ST сегмента по ЕКГ и процедури в ранните стадии на нестабилна стенокардия и остър миокарден инфаркт без повишаване на ST сегмента на ЕКГ.

Dabigatran етексилат, директен селективен тромбинов инхибитор (пролекарство); след като е взел p / o бързо и напълно трансформиран в активна форма (дабигатран). Използва се за профилактика на венозна тромбоза и белодробна емболия след ортопедични операции, превенция на инсулт, артериална тромбоемболия и намаляване на сърдечно-съдовата смъртност при пациенти с не-клапна AF. Възможно е да се повишат плазмените концентрации, когато се комбинират с инхибитори на Р-гликопротеин (амиодарон, дронедарон, верапамил, кларитромицин) и по-ниски плазмени концентрации, когато се комбинират с рифампицин и други индуктори на Р-гликопротеин.

Ривароксабан е перорално директно селективен инхибитор на фактор Ха. Използва се за профилактика на венозна тромбоза и белодробна емболия след големи ортопедични операции на долните крайници, както и за профилактика на инсулт и системна тромбоемболия при пациенти с предсърдно мъждене с неклапно произход. Комбинираната употреба на лекарството със силни инхибитори на CYF5A4 и P-гликопротеин (кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, ритонавир) не се препоръчва.

Апиксабан е директно орален инхибитор на фактор Ха. Той е показан за профилактика на венозен тромбоемболизъм при пациенти след планирана артропластика на тазобедрената или колянната става, както и за предотвратяване на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с предсърдно мъждене с неклапно произход. Описано е и взаимодействието с мощни инхибитори на CYP3A4 и Р-гликопротеин.

Косвени антикоагуланти нарушават образуването в черния дроб на активната форма на витамин К, необходима за синтеза на редица фактори на кръвосъсирването. Основното предимство на тези лекарства е възможността за перорално приложение, което прави тяхната продължителна употреба удобна както за терапевтични, така и за профилактични цели.

Има две групи непреки антикоагуланти.

1. Кумаринови производни (варфарин, аценокумарол, бис-хидроксикумарол).

2. Производни на индандион (фенидин).

Сред тези лекарства варфаринът е най-изученият и най-често използван, което осигурява най-стабилен ефект. Фениндйон е силно токсичен и рядко се използва днес.

Фармакокинетика. Индиректните антикоагуланти се абсорбират 80-90%, когато се приемат орално, свързани с плазмен албумин с 90% или повече, се метаболизират от микрозомални чернодробни ензими. Метаболитите се екскретират в жлъчката в червата, реабсорбират в кръвния поток и се екскретират отново чрез бъбреците и отчасти в червата. Лекарствата проникват в плацентата и могат да причинят хеморагични нарушения и фетални аномалии (промени в лицевия череп и др.).

Нежелани лекарствени реакции. Много често се развиват хеморагични усложнения, докато животозастрашаващото кървене се наблюдава с честота от 0,5 до 3%. Освен това е възможна парадоксална тромбоза, която води до развитие на кожни и подкожни некрози при определени пациенти.

Взаимодействие с други средства. Ефективността на индиректните антикоагуланти се влияе от различни фактори. Засилване на тяхното действие алкохол, оцет, ацетилсалицилова киселина, нестероидни противовъзпалителни лекарства, амиодарон, някои антибиотици, статини, тироксин, трициклични антидепресанти и други. Уврежда анти близост барбитурати, халоперидол, П- fampitsin, витамин К, мултивитамини. Косвени антикоагуланти могат да повишат глюкозо-понижаващия ефект на сулфонилурейните препарати, улцерогенния ефект на глюкокортикостероидите.

Клинични и фармакологични подходи за назначаване на антикоагуланти, наблюдение на ефективността и безопасността на лечението

Хепарините и фондапаринукс се използват за профилактика и лечение на дълбока венозна тромбоза на долните крайници и белодробен тромбоемболизъм за ОКС, за интервенции на коронарните съдове и след протезни сърдечни клапи, за дисеминирана интраваскуларна коагулация. Нефракциониран хепарин, профилактично приложен подкожно в корема, терапевтични дози, предписани интравенозно. Изборът на дозата на нефракционирания хепарин се извършва чрез определяне на активираното парциално тромбопластиново време (АРТТ).

В процеса на лечение е необходимо да се контролира броят на тромбоцитите (възможна тромбоцитопения). Хепарините с ниско молекулно тегло и фондапаринукс най-често се прилагат подкожно (профилактични и терапевтични дози), обикновено не се изисква лабораторен мониторинг, когато се използва.

Индиректни антикоагуланти се предписват на пациенти с изкуствени клапи на сърцето, митрална стеноза за предотвратяване на тромбоемболизъм при предсърдно мъждене, за дългосрочна профилактика на дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия. Изборът на дозата на индиректните антикоагуланти и наблюдението на безопасността на лечението се извършва чрез определяне на международното нормализирано съотношение (INR). При лечението на непреки антикоагуланти, INR се поддържа на ниво от 2.0 до 3.5. Колкото по-висок е INR, толкова по-голям е рискът от кървене.

Когато се използват антикоагуланти, е необходимо да се вземе под внимание рискът от кървене (да се прецени продължителността на кървенето от местата на инжектиране, кървене на венците, обезцветяване на изпражненията и урината и др.).

Показания за използване на фармакогенетичен тест

Избор на началната доза варфарин при пациенти с тромбоза (белодробна емболия, дълбока венозна тромбоза и друга венозна тромбоза, артериален тромбоемболизъм, включително емболичен инсулт) и при пациенти с висок риск от тромботични усложнения (предсърдно мъждене, протезни клапани, след операция и др.). в ортопедичната практика).

Алелни варианти (полиморфизми), които трябва да бъдат определени

CYP2C9 * 2 (rsl799853) и SUR2СГЗ (/ $ 1057910) - алелни варианти (полиморфни маркери) на гена CYF2C9 (кодира основния ензим на биотрансформацията на варфарин). Полиморфен маркер (73673L8 (/ $ 9923231) на VKORCX гена (кодира молекулата-мишена за варфарин - субединица 1 витамин К епокси-редуктазен комплекс).

Честота на откриваемите алелни варианти (полиморфизми) в руската популация

Честотата на генотипове за CYP2C9, съответстваща на бавните метаболизатори (пренасянето на алелни варианти CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3), в руската популация е 20–35%, което е сравнимо с европейските етнически групи. Честотата на генотипа АА за полиморфния маркер G3673A на ген VKORCX в руската популация е 13%, което е сравнимо с европейските етнически групи.

Асоциации между откриваемите алелни варианти (полиморфизми) на гените с промени в фармакологичния отговор

Недвусмислено е доказано, включително и в националните проучвания, че носителят на алелни варианти CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3

и генотипът АА на полиморфния маркер G3673 е свързан с ниски дози варфарин, нестабилност на антикоагулантния ефект, по-често кървене, когато се използва.

Алгоритъм за интерпретиране на резултатите от фармакогенетичните тестове

За руската популация пациенти най-оптималният алгоритъм за дозиране на варфарин въз основа на резултатите от фармакогенетичното изследване е формулата Gage F.B. Изборът на началната доза варфарин в съответствие с резултатите от фармакогенетичното изследване може да се изчисли с помощта на он-лайн калкулатор (http://www.warfarindosin.org) или чрез модула за фармакогенетика на програмата PharmSuite (http: // pharmsuite. W): изчислява се индивидуална начална доза варфарин, след което дозата на лекарството се избира в съответствие с INR в съответствие с инструкциите за медицинска употреба. Резултатите от фармакогенетичното изследване за CYP1C9 и VKORCX могат да предскажат диапазона на вариация на поддържащата дневна доза варфарин.

През февруари 2010 г. FDA установи, че е необходимо да публикува таблица, отразяваща очакваните стойности на поддържащите дози варфарин в зависимост от пренасянето на полиморфизмите на CYP2C9 и VKORCX (Таблица 3.1).

FDA препоръки за поддържащи дози варфарин в зависимост от превоза на полиморфизми SUR2S9 и VKORC1