Антикоагуланти - група от лекарства, които потискат активността на кръвосъсирващата система и предотвратяват образуването на кръвни съсиреци поради намаленото образуване на фибрин. Те засягат биосинтезата на определени вещества в организма, които променят вискозитета на кръвта и инхибират процесите на съсирване.
Антикоагулантите се използват за терапевтични и профилактични цели. Те се произвеждат в различни лекарствени форми: под формата на таблетки, инжекционни разтвори или мехлеми. Само специалист може да избере подходящия лекарствен продукт и дозата му. Неадекватната терапия може да навреди на тялото и да причини сериозни последствия.
Високата смъртност от сърдечно-съдови заболявания е причинена от образуването на тромбоза: съдовата тромбоза е открита при почти всяка втора смърт от сърдечна патология при аутопсията. Белодробната емболия и венозната тромбоза са най-честите причини за смърт и увреждане. В тази връзка, кардиолозите препоръчват да започнете да използвате антикоагуланти веднага след диагностицирането на заболявания на сърцето и кръвоносните съдове. Тяхната ранна употреба предотвратява образуването на кръвен съсирек, неговото увеличаване и запушване на кръвоносните съдове.
От древни времена традиционната медицина използва хирудин - най-известния естествен антикоагулант. Това вещество е част от слюнката на пиявицата и има директен антикоагулационен ефект, който продължава два часа. В момента пациентите се предписват синтетични наркотици, а не естествени. Известни са повече от сто имена на антикоагулантни лекарства, което ви позволява да изберете най-подходящия, като се вземат предвид индивидуалните характеристики на организма и възможността за комбинирана употреба с други лекарства.
Повечето антикоагуланти имат ефект не върху самия кръвен съсирек, а върху активността на системата за кръвосъсирване. В резултат на редица трансформации, плазмените коагулационни фактори и производството на тромбин, ензим, необходим за образуването на фибринови нишки, които образуват тромботичния съсирек, се потискат. Процесът на кръвни съсиреци се забавя.
Механизъм на действие
Антикоагулантите върху механизма на действие са разделени на лекарства с пряко и непряко действие:
- "Директните" антикоагуланти имат пряко въздействие върху тромбина и намаляват неговата активност. Тези лекарства са тромбинови инхибитори, протромбинови деактиватори и инхибират процеса на тромбоза. За да се избегне вътрешно кървене, е необходимо да се следят параметрите на кръвосъсирването. Антикоагулантите на пряко действие бързо проникват в тялото, добре се абсорбират в стомашно-чревния тракт, достигат до черния дроб чрез хематогенни, оказват лечебен ефект и се екскретират с урината.
- "Непреки" антикоагуланти влияят на биосинтезата на страничните ензими на кръвосъсирващата система. Те напълно унищожават тромбин и не само инхибират неговата активност. В допълнение към антикоагулантния ефект, лекарствата от тази група подобряват кръвоснабдяването на миокарда, отпускат гладките мускули, отстраняват уратите от тялото и имат понижаващ холестерола ефект. Присвояване на "индиректни" антикоагуланти, не само за лечение на тромбоза, но и за тяхната превенция. Прилагайте ги изключително вътре. Таблетките се използват продължително време в амбулаторни условия. Рязкото отнемане на лекарството може да доведе до повишени нива на протромбин и тромбоза.
Отделно, излъчват лекарства, които възпрепятстват съсирването на кръвта, като антикоагуланти, но други механизми. Те включват "ацетилсалицилова киселина", "аспирин".
Директно действащи антикоагуланти
хепарин
Най-популярният представител на тази група са хепаринът и неговите производни. Хепарин инхибира слепването на тромбоцитите и ускорява притока на кръв в сърцето и бъбреците. В същото време тя взаимодейства с макрофаги и плазмени протеини, което не изключва възможността за образуване на тромби. Лекарството намалява кръвното налягане, има понижаващ холестерола ефект, повишава съдовата пропускливост, потиска пролиферацията на гладките мускули, стимулира развитието на остеопороза, потиска имунитета и увеличава диурезата. Първоначално хепаринът е изолиран от черния дроб, което определя неговото име.
Хепарин се прилага интравенозно в спешни случаи и подкожно за профилактични цели. За локално приложение се използват мехлеми и гелове, съдържащи хепарин в състава им и осигуряващи антитромботичен и противовъзпалителен ефект. Хепариновите препарати се нанасят на тънък слой върху кожата и се втриват с леки движения. Обикновено геловете Lioton и Hepatrombin се използват за лечение на тромбофлебит и тромбоза, както и за лечение на хепарин.
Негативният ефект на хепарина върху процеса на тромбоза и повишената съдова пропускливост са причина за висок риск от кървене по време на терапията с хепарин.
Хепарини с ниско молекулно тегло
Хепарините с ниско молекулно тегло имат висока бионаличност и антитромботична активност, удължено действие, нисък риск от хемороидални усложнения. Биологичните свойства на тези лекарства са по-стабилни. Поради бързата абсорбция и дългия период на елиминиране, концентрацията на лекарства в кръвта остава стабилна. Лекарствата в тази група инхибират фактори на кръвосъсирването, инхибират синтеза на тромбин, имат слаб ефект върху съдовата пропускливост, подобряват реологичните свойства на кръвта и кръвоснабдяването на органите и тъканите, стабилизират техните функции.
Хепарините с ниско молекулно тегло рядко предизвикват странични ефекти, като по този начин изместват хепарина от терапевтичната практика. Те се инжектират подкожно в страничната повърхност на коремната стена.
- "Fragmin" е бистър или жълтеникав разтвор, който има лек ефект върху адхезията на тромбоцитите и първичната хемостаза. Забранено е да влизате интрамускулно. "Fragmin" във високи дози, предписани на пациенти веднага след операцията, особено тези, които имат висок риск от кървене и развитието на тромбоцитна дисфункция.
- "Клярин" е "директен" антикоагулант, който засяга повечето от фазите на кръвосъсирването. Лекарството неутрализира ензимите на коагулационната система и се използва за лечение и предотвратяване на тромбоемболизъм.
- "Clexane" е лекарство с антитромботично и противовъзпалително фармакологично действие. Преди назначаването му е необходимо да се отменят всички лекарства, които засягат хемостаза.
- "Fraksiparin" - разтвор с антитромботични и антикоагулантни ефекти. Подкожните хематоми или плътните възли често изчезват на мястото на инжектиране, което изчезва след няколко дни. Първоначално лечението с големи дози може да доведе до кървене и тромбоцитопения, които изчезват в процеса на по-нататъшно лечение.
- "Wessel Due F" е естествен продукт, получен от чревната лигавица на животните. Лекарството потиска активността на коагулационните фактори, стимулира биосинтезата на простагландините, намалява нивото на фибриногена в кръвта. Wessel Due F стерилизира вече образувания тромб и се използва за предотвратяване на образуването на тромби в артериите и вените.
Когато се използват лекарства от групата с нискомолекулни хепарини, е необходимо стриктно да се следват препоръките и инструкциите за тяхното използване.
Тромбинови инхибитори
Основният представител на тази група е "Хирудин". В основата на лекарството е протеин, открит за първи път в слюнката на медицински пиявици. Това са антикоагуланти, които действат директно в кръвта и са директни инхибитори на тромбина.
"Хируген" и "Хирулог" са синтетични аналози на "Гирудин", намаляващи смъртността сред хората със сърдечни заболявания. Това са нови лекарства в тази група, които имат редица предимства пред хепариновите производни. Поради продължителното им действие, фармацевтичната индустрия понастоящем разработва перорални форми на тромбинови инхибитори. Практическото приложение на Girugen и Girulog е ограничено от високата им цена.
"Лепирудин" е рекомбинантно лекарство, което необратимо свързва тромбина и се използва за предотвратяване на тромбоза и тромбоемболизъм. Той е директен инхибитор на тромбина, блокира неговата тромбогенна активност и действа върху тромбин, който е в съсирек. Той намалява смъртността от остър миокарден инфаркт и необходимостта от сърдечна операция при пациенти с ангина на усилието.
Косвени антикоагуланти
Лекарства, антикоагуланти на непряко действие:
- "Фенилин" - антикоагулант, който се абсорбира бързо и напълно, лесно прониква в хистогематогенната бариера и се натрупва в тъканите на тялото. Това лекарство, според пациенти, се счита за едно от най-ефективните. Подобрява състоянието на кръвта и нормализира параметрите на кръвосъсирването. След лечението общото състояние на пациентите се подобрява бързо: спазмите и изтръпването на краката изчезват. В момента Fenilin не се използва поради високия риск от нежелани ефекти.
- "Неодикумарин" - средство за инхибиране на процеса на образуването на кръвни съсиреци. Терапевтичният ефект на Neodicoumarin не се появява веднага, а след натрупването на лекарството в организма. Той инхибира активността на системата за кръвосъсирване, има липидо-понижаващ ефект и повишава съдовата пропускливост. На пациентите се препоръчва стриктно да спазват времето на приемане и дозата на лекарството.
- Най-често използваното лекарство в тази група е варфарин. Той е антикоагулант, който блокира синтеза на фактори на кръвосъсирването в черния дроб, което намалява тяхната концентрация в плазмата и забавя процеса на образуването на кръвни съсиреци. "Варфарин" се отличава с ранния си ефект и бързото прекъсване на нежеланите ефекти при по-ниски дози или оттеглянето на лекарството.
Видео: Нови антикоагуланти и варфарин
Използване на антикоагуланти
Приемът на антикоагуланти е показан при заболявания на сърцето и кръвоносните съдове:
Неконтролираният прием на антикоагуланти може да доведе до развитие на хеморагични усложнения. С повишен риск от кървене трябва да се използват вместо антикоагуланти по-безопасни антиагреганти.
Противопоказания и странични ефекти
Антикоагулантите са противопоказани за лица, страдащи от следните заболявания:
- Пептична язва и 12 дуоденална язва,
- Кръвотечение на хемороиди,
- Хроничен хепатит и чернодробна фиброза,
- Чернодробна и бъбречна недостатъчност
- уролитиаза
- Тромбоцитопенична пурпура,
- Недостиг на витамин С и К
- Ендокардит и перикардит,
- Кавернозна белодробна туберкулоза,
- Хеморагичен панкреатит,
- Злокачествени новообразувания,
- Инфаркт на миокарда с хипертония,
- Интрацеребрална аневризма,
- левкемия,
- алкохолизъм,
- Болест на Крон,
- Хеморагична ретинопатия.
Антикоагулантите са забранени да приемат по време на бременност, кърмене, менструация, в ранния следродилен период, както и при възрастните и възрастните хора.
Страничните ефекти на антикоагулантите включват: симптоми на диспепсия и интоксикация, алергии, некроза, обрив, сърбеж на кожата, бъбречна дисфункция, остеопороза, алопеция.
Усложнения на антикоагулантната терапия - хеморагични реакции под формата на кървене от вътрешните органи: уста, назофаринкса, стомаха, червата, както и кръвоизливи в мускулите и ставите, появата на кръв в урината. За да се предотврати развитието на опасни здравни ефекти трябва да се следят основните показатели на кръвта и да се следи общото състояние на пациента.
антиагреганти
Антитромбоцитни агенти са фармакологични агенти, които намаляват съсирването на кръвта чрез потискане на залепването на тромбоцитите. Основната им цел е да повишат ефективността на антикоагулантите и заедно с тях да възпрепятстват процеса на образуване на кръвни съсиреци. Антитромбоцитни агенти също имат артритно, вазодилататорно и спазмолитично действие. Известен представител на тази група е "Ацетилсалицилова киселина" или "Аспирин".
Списък на най-популярните антиагреганти:
- "Аспирин" е най-ефективното антитромбоцитно средство, понастоящем достъпно в таблетна форма и предназначено за перорално приложение. Той инхибира тромбоцитната агрегация, причинява вазодилатация и предотвратява образуването на кръвни съсиреци.
- "Тиклопидин" - антитромбоцитен агент, който потиска адхезията на тромбоцитите, подобрява микроциркулацията и удължава времето за кървене. Лекарството се предписва за профилактика на тромбоза и за лечение на коронарна артериална болест, сърдечен удар и мозъчно-съдова болест.
- "Tirofiban" - лекарство, което предотвратява тромбоцитната агрегация, водещо до тромбоза. Лекарството обикновено се използва заедно с "Хепарин".
- "Дипиридамол" разширява коронарните съдове, ускорява коронарния кръвоток, подобрява снабдяването с кислород на миокарда, реологичните свойства на кръвта и мозъчното кръвообращение, понижава кръвното налягане.
Венгеровски / 50 антикоагуланти
Антикоагулантите предотвратяват образуването на фибринови съсиреци. Те се класифицират като антикоагуланти с пряко и непряко действие.
Директно действащите антикоагуланти инактивират коагулационните фактори, циркулиращи в кръвта, са ефективни при in vitro проучване и се използват за запазване на кръвта, лечение и профилактика на тромбоемболични заболявания и усложнения.
Косвени антикоагуланти (орални) са антагонисти на витамин С, нарушават активирането на коагулационните фактори, зависими от този витамин в черния дроб, са ефективни само in vivo и се използват за терапевтични и профилактични цели.
АНТИКОАГУЛАНТИ НА ПРЯКОТО ДЕЙСТВИЕ (ТРОМБИНОВИ ИНХИБИТОРИ)
Директните антикоагуланти намаляват ензимната активност на тромбина (коагулационен фактор IIа) в кръвта. Има две групи антикоагуланти, в зависимост от механизма на инхибиране на тромбина. Първата група е селективен, специфичен инхибитор, независим от антитромбин III (олигопептиди, хирудин, аргатробан). Те неутрализират тромбина, като блокират неговия активен център. Друга група е хепарин-активатор на антитромбин 111.
HIRUDIN е полипептид (65-66 аминокиселини) от слюнка пиявици (Hirudo medici-nalis) с молекулна маса около 7kDa. Понастоящем хирудин се произвежда чрез генно инженерство. Хирудин селективно и обратимо инхибира тромбина, образувайки стабилен комплекс с активния си център, не засяга други фактори на кръвосъсирването. Хирудинът елиминира всички ефекти на тромбина - превръщането на фибриноген в фибрин, активирането на фактори V (проакцелерин, плазмен As-глобулин), VIII (антигемофилен глобулин), XIII (ензимът, който причинява преплитането на фибринови филаменти), тромбоцитна агрегация.
Рекомбинантният наркотик хирудин-лепирудин (REFLUDAN) се получава от култура от дрождеви клетки. Когато се инжектира във вена, лепирудин удължава активираното парциално тромбопластиново време (APTT) с 1,5-3 пъти. Отстранява се от бъбреците (45% под формата на метаболити). Периодът на полу-елиминиране в първата фаза е 10 минути, а във втората фаза - 1.3 часа. Използва се като допълнително средство за тромболитична терапия на остър миокарден инфаркт, за лечение на нестабилна стенокардия и за предотвратяване на тромбоемболични усложнения при ортопедични пациенти.
През 1916 година Американският студент по медицина Дж. Маклан изучава прокоагулантния разтворим във въздуха, изолиран от черния дроб. В този експеримент беше открит неизвестен преди това фосфолипиден антикоагулант. През 1922 година Howell получава хепарин, водоразтворим гуанилат, сулфатиран гликозаминогликан. По това време Дж. Маклен бил служител на лабораторията, водена от Хауъл.
HEPARIN (lat.hepar liver) се състои от остатъци от N-ацетил-D-глюкозамин и D-глюкуронова киселина (или негов изомер на L-идуронова киселина), отложени в секреторните гранули на мастните клетки. В една гранула се добавят 10-15 вериги към протеиновото ядро, включително 200-300 субединици на монозахариди (молекулната маса на пептидогликана е 750-1000 kDa). Вътре в гранулите, монозахаридите претърпяват сулфатиране. Преди секрецията, хепаринът се разцепва на фрагменти с молекулна маса 5–30 kDa (средно 12-15 kDa) от ензима ендо-D-D-глюкуронидаза. Не се открива в кръвта, тъй като бързо се унищожава. Само при системна мастоцитоза, когато се случи масова дегранулация на мастните клетки, полизахаридът се появява в кръвта и значително намалява неговата коагулация.
На клетъчната повърхност и в извънклетъчния матрикс са гликозаминогликани, близки до хепарин (хепариноиди), р-хепаран сулфат и дерматан сулфат. Те имат свойствата на слаби антикоагуланти. С разрушаването на злокачествените туморни клетки, хепаранът и дерматан се освобождават в кръвния поток и причиняват кървене.
Активният център на хепарина е представен от пентазахарид със следния състав:
N-ацетилглюкозамин b-O-сулфат - D-глюкуронова киселина - N-сулфатиран глюкозамин-3,6-0-дисулфат - L-идуронова киселина-2'O-сулфат - N-сулфатиран глюкозамин-6-О-сулфат.
Такъв пентасахарид се намира в около 30% от хепариновите молекули, в по-малък брой хепаранови молекули, липсващи в дерматан.
Хепаринът има силен отрицателен заряд, който се дава на етерни сулфатни групи. Той се свързва с хепаритиновите рецептори на съдовия ендотелиум и се адсорбира върху тромбоцитите и другите кръвни клетки, което е съпроводено с нарушение на адхезията и агрегацията, дължащо се на отблъскване на отрицателните заряди. Концентрацията на хепарин в ендотела е 1000 пъти по-голяма, отколкото в кръвта.
През 1939 година K.Brinkhousy и неговият екип откриха, че антикоагулантният ефект на хепарина се медиира от полипептида на ендогенната кръвна плазма. След 30 години този фактор на антикоагулантната система беше идентифициран като антитромбин III. Синтезира се в черния дроб и е гликозилиран едноверижен полипептид с молекулно тегло 58-65 kDa, хомоложен на протеазния инхибитор - (X | - антитрипсин.
Само 30% от хепариновите молекули с пентазахариден активен център имат афинитет към антитромбин III и биологичен ефект.
Хепаринът служи като матрица за свързване на антитромбин 111 с фактори на кръвосъсирването и променя стереоконформацията на неговия активен център. В комбинация с хепарин, антитромбин III инактивира коагулационните фактори на серин-протеазната група -Ha (тромбин), IXa (автопотромбин II), Xa (автопротромбин III, фактор Stuart-Prauer). HPA (Hageman фактор), както и каликреин и плазмин. Хепаринът ускорява протеолизата на тромбина в 1000-2000 пъти.
За инактивиране на тромбин, хепаринът трябва да има молекулно тегло 12-15kDa. за унищожаване на фактор Ха достатъчно молекулно тегло от 7 kDa. Разрушаването на тромбина е придружено от антитромботични и антикоагулантни ефекти, разграждането на фактор Ха е само антитромботичен ефект.
В отсъствието на антитромбин III, възниква резистентност към хепарин. Има вродени и придобити (с продължителна хепаринова терапия, хепатит, чернодробна цироза, нефротичен синдром, бременност) дефицит на антитромбин III.
Хепаринът във висока концентрация активира втория тромбинов инхибитор, хепарин II кофактор.
Хепарин има антиатеросклеротични свойства:
• Активира липопротеиновата липаза (този ензим катализира хидролизата на триглицеридите в състава на хиломикроните и липопротеините с много ниска плътност);
• Инхибира пролиферацията и миграцията на ендотелните и гладкомускулните клетки на съдовата стена.
Други фармакологични ефекти на хепарина са от клинично значение:
• Имуносупресивно действие (нарушава сътрудничеството на Т- и фи-лимфоцитите, инхибира комплементната система);
• Активиране на хистамин и хистаминаза;
• Инхибиране на хиалуронидаза с намаляване на съдовата пропускливост;
• Инхибиране на излишния алдостеронов синтез;
• Повишена паратиреоидна функция (изпълнява функцията на тъканния кофактор на този хормон);
• Анестетично, противовъзпалително, коронарно разширяващо се, хипотензивно, диуретично, калий-съхраняващо, хипогликемично действие.
През 80-те години е установено, че хепаринът и хепариноидите се абсорбират добре в стомашно-чревния тракт чрез пасивна дифузия, но в лигавицата се подлагат на частично десулфатиране, което намалява антикоагулантния ефект. В кръвта хепаринът се свързва с хепарин-неутрализиращи протеини (гликопротеини, тромбоцитен фактор 4), както и рецептори на ендотелиума и макрофагите. В тези клетки той деполимеризира и е лишен от етерни сулфатни групи, след това продължава да се деполимеризира в черния дроб чрез хепариназа. Нативните и деполимеризирани хепарини се отстраняват от органа чрез йонообменна и афинитетна хроматография, мембранна филтрация, частична деполимеризация на UFH.
NMG има молекулно тегло от около 7 kDa, следователно е в състояние да инактивира само фактор Ха, но не и тромбин. Съотношението на активността на LMWH срещу фактор Ха и тромбин е 4: 1 или 2: 1. в UFH - 1: 1. Както е известно, тромбогенният ефект на фактор Ха е 10-100 пъти повече от този на тромбина. Фактор Ха, заедно с фактор V, калциеви йони и фосфолипиди, формира ключовия ензим за превръщане на протромбин в тромбин-протромбокиназа; 1ED фактор Ха се включва в образуването на 50ED тромбин.
LMWH не намалява тромбоцитната агрегация, увеличава еластичността на еритроцитите, инхибира миграцията на левкоцити до центъра на възпалението, стимулира секрецията на тъканния плазминогенен активатор от ендотелия, което осигурява локален лизис на кръвния съсирек.
Характеристики на фармакокинетиката на NMG:
• Бионаличността при инжектиране под кожата достига 90% (за UFH лекарства - 15-20%);
• Малко се свързва с хепарин-неутрализиращи кръвни протеини, ендотелиум и макрофаги;
• Периодът на полу-елиминиране е 1.5-4.5 часа, продължителността на действие е 8-12 часа (прилага се 1-2 пъти дневно).
Лекарствата с LMWH имат молекулно тегло 3.4-6.5 kDa и са значително различни по антикоагулантния ефект (Таблица 50.1).
Сравнителни характеристики на лекарства с нискомолекулен хепарин
Директно действащи антикоагуланти: индикации и противопоказания. Преглед на средствата
Антикоагулантите са една от групите лекарства, които засягат кръвосъсирването, предотвратявайки образуването на кръвни съсиреци в кръвоносните съдове. В зависимост от механизма на действие, тези лекарства обикновено се разделят на 2 подгрупи: преки и непреки антикоагуланти. По-долу говорим за първата група антикоагуланти - пряко действие.
Коагулационна система на кръвта: основна физиология
Коагулацията на кръвта е комбинация от физиологични и биохимични процеси, насочени към спиране на кървенето, започнало по-рано. Това е защитна реакция на организма, предотвратяваща масивна загуба на кръв.
Коагулацията на кръвта протича в 2 етапа:
- първична хемостаза;
- ензимна коагулация.
Първична хемостаза
В този комплексен физиологичен процес участват три структури: съдовата стена, централната нервна система и тромбоцитите. Когато стената на съда се повреди и започне кървенето, гладките мускули, разположени в нея около перфорационното място, се компресират и спазмите на съдовете. Характерът на това събитие е рефлексен, т.е. възниква неволно, след подходящ сигнал на нервната система.
Следващата стъпка е адхезия (прилепване) на тромбоцитите към мястото на увреждане на съдовата стена и агрегиране (свързване) между тях. След 2-3 минути кървенето спира, защото мястото на нараняване е запушено с кръвен съсирек. Въпреки това, този тромб е все още хлабав и кръвната плазма в мястото на увреждането е все още течна, така че при определени условия може да се развие кървене с нова сила. Същността на следващата фаза на първичната хемостаза е, че тромбоцитите претърпяват серия от метаморфози, в резултат на което от тях се освобождават 3 фактора на коагулацията: тяхното взаимодействие води до появата на тромбин и започва серия от химични реакции - ензимна коагулация.
Ензимна коагулация
Когато се появят следи от тромбин в областта на увреждане на стената на съда, започва каскада от реакции на взаимодействието на тъканните коагулационни фактори с кръвоизлива, друг фактор - тромбопластин, който взаимодейства със специално вещество протромбин, за да образува активен тромбин. Тази реакция се проявява и с участието на калциеви соли.Тромбинът взаимодейства с фибриноген и се образува фибрин, който е неразтворимо вещество - неговите влакна се утаяват.
Следващият етап е компресия или ретракция на кръвен съсирек, който се постига чрез уплътняване, компресиране, което води до отделяне на прозрачен течен серум.
И последният етап е разтваряне или лизис на вече образуван тромб. По време на този процес много вещества взаимодействат помежду си и резултатът е появата в кръвта на ензима фибринолизин, унищожавайки фибриновото влакно и превръщайки го в фибриноген.
Трябва да се отбележи, че част от веществата, участващи в процесите на коагулация, се образува в черния дроб с пряко участие на витамин К: дефицит на този витамин води до нарушаване на процесите на коагулация.
Показания и противопоказания за използването на директно действащи антикоагуланти
Да се използват лекарства от тази група в следните ситуации:
- да се предотврати образуването на кръвни съсиреци или да се ограничи локализацията им по време на различни хирургични интервенции, по-специално на сърцето и кръвоносните съдове;
- при прогресираща ангина и при остър миокарден инфаркт;
- с емболия и тромбоза на дълбоки вени и периферни артерии, мозъчни съдове, очи, белодробни артерии;
- с дисеминирана интраваскуларна коагулация;
- с цел предотвратяване на съсирването на кръвта в редица лабораторни изследвания;
- за поддържане на намалено кръвосъсирване по време на хемодиализа или кардиопулмонален байпас.
Всеки от антикоагулантите с директно действие има свои противопоказания за употреба, главно:
Препоръчва се да се внимава, когато се предписват тези лекарства на много изчерпани пациенти, по време на бременност, през първите 3-8 дни след раждането или операцията, в случай на високо кръвно налягане.
Класификация на директно действащите антикоагуланти
В зависимост от характеристиките на структурата и механизма на действие, лекарствата от тази група се разделят на 3 подгрупи:
- нефракционирани хепаринови препарати (хепарин);
- лекарства с нискомолекулен хепарин (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin и др.);
- хепариноиди (сулодексид, пентозан полисулфат);
- директни тромбинови инхибитори - хирудинови лекарства.
Нефракционирани хепаринови препарати
Основният представител на този клас лекарства е самият хепарин.
Антитромботичният ефект на това лекарство е в способността на неговите вериги да инхибират ензима на основната кръвосъсирване, тромбин. Хепарин се свързва с коензим - антитромбин III, в резултат на което последният се свързва по-активно с група от фактори на плазмената коагулация, намалявайки тяхната активност. С въвеждането на хепарин в голяма доза, той също инхибира превръщането на фибриногена в фибрин.
В допълнение към горното, това вещество има редица други ефекти:
- забавя агрегацията и адхезията на тромбоцитите, левкоцитите и червените кръвни клетки;
- намалява степента на съдова пропускливост;
- подобрява кръвообращението в съседните съдове, обезпечения;
- намалява спазма на съдовата стена.
Хепарин се произвежда под формата на инжекционен разтвор (1 ml от разтвора съдържа 5000 U от активната съставка), както и под формата на гелове и мехлеми, за локално приложение.
Хепарин се прилага подкожно, интрамускулно и интравенозно.
Лекарството действа бързо, но, за съжаление, сравнително кратко - с еднократна интравенозна инжекция, той започва да действа почти веднага и ефектът продължава 4-5 часа. Когато се въведе в мускула, ефектът се развива след половин час и продължава до 6 часа, подкожно, съответно след 45-60 минути и до 8 часа.
Хепарин често се предписва не сам, а в комбинация с фибринолитици и антиагреганти.
Дозировките са индивидуални и зависят от естеството и тежестта на заболяването, както и от неговите клинични прояви и лабораторни показатели.
Действието на хепарин трябва да се проследява чрез определяне на APTT-активираното парциално тромбопластиново време - най-малко веднъж на всеки 2 дни през първата седмица от лечението, а след това по-рядко - веднъж на всеки 3 дни.
Тъй като развитието на хеморагичния синдром е възможно на фона на въвеждането на това лекарство, то трябва да се прилага само в болничната обстановка под постоянното наблюдение на медицинския персонал.
В допълнение към кръвоизливи, хепаринът може да предизвика развитие на алопеция, тромбоцитопения, хипер алдостеронизъм, хиперкалиемия и остеопороза.
Хепаринови препарати за локално приложение са Lioton, Linoven, Thrombophob и други. Използват се за профилактика, както и за комплексното лечение на хронична венозна недостатъчност: те предотвратяват образуването на кръвни съсиреци в сафенозните вени на долните крайници, а също така намаляват подуването на крайниците, премахват тежестта им и намаляват тежестта на болковия синдром.
Препарати с нисък молекулен хепарин
Това е ново поколение лекарства с свойствата на хепарин, но с редица полезни свойства. Чрез инактивиране на фактор Ха, те са по-склонни да намалят риска от образуването на кръвни съсиреци, докато тяхната антикоагулантна активност е по-слабо изразена, което означава, че има по-малка вероятност за кръвоизлив. В допълнение, хепарините с ниско молекулно тегло се абсорбират по-добре и продължават по-дълго, т.е. за постигане на ефекта, е необходима по-малка доза от лекарството и по-малък брой инжекции. Освен това те предизвикват остеопороза и тромбоцитопения само в изключителни случаи, изключително рядко.
Основните представители на нискомолекулни хепарини са Далтепарин, Еноксапарин, Надропарин, Бемипарин. Помислете за всеки от тях по-подробно.
Dalteparin (Fragmin)
Съсирването на кръвта се забавя леко. Потиска агрегацията, на практика не засяга адхезията. В допълнение, до известна степен той има имуносупресивни и противовъзпалителни свойства.
Предлага се под формата на инжекционен разтвор.
Лекарството се инжектира във вена или подкожно. Интрамускулната инжекция е забранена. Дозира се съгласно схемата, в зависимост от заболяването и тежестта на пациента. Употребата на далтепарин може да доведе до намаляване на нивото на тромбоцитите в кръвта, развитие на кръвоизливи, както и на локални и общи алергични реакции.
Противопоказания са подобни на тези на други лекарства от групата на директно действащите антикоагуланти (изброени по-горе).
Еноксапарин (Clexane, Novoparin, Flenox)
Бързо и напълно се абсорбира в кръвта след подкожно приложение. Максималната концентрация се отбелязва след 3-5 часа. Времето на полуразпад е повече от 2 дни. Екскретира се с урината.
Предлага се под формата на инжекционен разтвор. По правило се инжектира подкожно в областта на коремната стена. Приложената доза зависи от заболяването.
Страничните ефекти са стандартни.
Не използвайте това лекарство при пациенти, склонни към бронхоспазъм.
Nadroparin (Fraxiparin)
Освен директно антикоагулантно действие, той има и имуносупресивни, както и противовъзпалителни свойства. Освен това, той намалява нивото на β-липопротеините и холестерола в кръвта.
След подкожно приложение се абсорбира почти напълно, максималната концентрация на лекарството в кръвта се отбелязва след 4-6 часа, времето на полуживот е 3,5 часа при първичното и 8-10 часа при многократно приложение на надропарин.
Като правило се инжектира в влакната на корема: подкожно. Честотата на приложение е 1-2 пъти дневно. В някои случаи се използва интравенозен начин на приложение, под контрола на параметрите на кръвосъсирването.
Дозировка, предписана в зависимост от патологията.
Страничните ефекти и противопоказанията са подобни на тези при други лекарства от тази група.
Бемипарин (Кибор)
Има изразена антикоагулантна и умерена хеморагична реакция.
След подкожно приложение лекарството се абсорбира бързо и напълно в кръвта, като максималната му концентрация се забелязва след 2-3 часа. Времето на полуживот на лекарството е 5-6 часа. Относно метода на размножаване днес няма информация.
Освобождаване на формата - инжекционен разтвор. Начинът на приложение е подкожен.
Дозировката и продължителността на лечението зависят от тежестта на заболяването.
По-горе са изброени страничните ефекти и противопоказанията.
Не се препоръчва употребата на лекарството едновременно с други антикоагуланти, нестероидни противовъзпалителни средства, системни глюкокортикоиди и декстран: всички тези лекарства усилват ефекта на бемипарин, който може да причини кървене.
хепариноиди
Това е група от мукополизахариди с полусинтетичен произход, притежаващи свойствата на хепарин.
Лекарствата от този клас действат изключително върху фактор Ха, независимо от ангиотензин III. Те имат антикоагулантно, фибринолитично и липидопонижаващо действие.
Като правило, те се използват за лечение на пациенти с ангиопатии, причинени от повишени нива на кръвната захар: в случай на захарен диабет. В допълнение, те се използват за предотвратяване на тромбоза по време на хемодиализа и по време на хирургични операции. Използват се и при остри, субакутни и хронични заболявания на атеросклеротична, тромботична и тромбоемболична природа. Укрепване на антиангинозния ефект на лечението на пациенти с ангина (т.е. намаляване на тежестта на болката). Основните представители на тази група лекарства са сулодексин и пентозан полисулфат.
Сулодексин (Wessel Due F)
Предлага се под формата на капсули и инжекционен разтвор. Препоръчва се да се прилага интрамускулно в продължение на 2-3 седмици, а след това да се приема през устата още 30-40 дни. Курсът на лечение е 2 пъти годишно и по-често.
Докато приемате лекарството, са възможни гадене, повръщане, болки в стомаха, хематоми на мястото на инжектиране и алергични реакции.
Противопоказания са често срещани при хепариновите лекарства.
Пентозан полисулфат
Формират се таблетки, покрити с освобождаване, и разтвор за инжекции.
Начинът на приложение и дозировката варират в зависимост от характеристиките на заболяването.
Когато поглъщането се абсорбира в малки количества: бионаличността му е само 10%, в случай на подкожно или мускулно приложение бионаличността има склонност към 100%. Максималната концентрация в кръвта се отбелязва 1-2 часа след поглъщане, времето на полуразпад е равно на дни или повече.
Останалата част от лекарството е подобна на други лекарства от антикоагулантната група.
Препарати от хирудин
Веществото, секретирано от слюнчените жлези на пиявиците - хирудин - е подобно на хепариновите лекарства и притежава антитромботични свойства. Неговият механизъм на действие е да се свърже директно с тромбин и да го инхибира необратимо. Той има частичен ефект върху други фактори на кръвосъсирването.
Неотдавна бяха разработени препарати на основата на хирудин - Пиявит, Реваск, Жиролог, Аргатробан, но те не получиха широко приложение, поради което все още не е натрупан клиничен опит в тяхната употреба.
Бихме искали отделно да кажем за две относително нови лекарства с антикоагулантно действие - това са фондапаринукс и ривароксабан.
Фондапаринукс (Arixtra)
Това лекарство има антитромботичен ефект чрез селективно инхибиране на фактор Ха. Веднъж попаднал в организма, фондапаринукс се свързва с антитромбин III и подобрява неутрализацията на фактор Ха за няколкостотин пъти. В резултат на това коагулационният процес се прекъсва, тромбинът не се образува, следователно кръвните съсиреци не могат да се образуват.
Бързо и напълно се абсорбира след подкожно приложение. След еднократно инжектиране на лекарството, максималната му концентрация в кръвта се отбелязва след 2,5 часа. В кръвта той се свързва с антитромбин II, което определя неговия ефект.
Екскретира се основно с непроменена урина. Времето на полуживот е от 17 до 21 часа, в зависимост от възрастта на пациента.
Предлага се под формата на инжекционен разтвор.
Начинът на приложение е подкожен или интравенозен. Интрамускулно не се прилага.
Дозата на лекарството зависи от вида на патологията.
Пациенти с намалена бъбречна функция изискват адаптиране на дозата на Arikstry в зависимост от креатининовия клирънс.
Пациентите с изразено намаление на чернодробната функция, лекарството се използва много внимателно.
Не трябва да се използва едновременно с лекарства, които увеличават риска от кървене.
Ривароксабан (Xarelto)
Това лекарство има висока селективност на действие срещу фактор Ха, който инхибира неговата активност. Характеризира се с висока бионаличност (80-100%), когато се приема орално (т.е. добре се абсорбира в стомашно-чревния тракт, когато се приема през устата).
Максималната концентрация на ривароксабан в кръвта се наблюдава след 2-4 часа след еднократно поглъщане.
Екскретира от тялото наполовина с урината, наполовина с фекални маси. Времето на полуживот е от 5-9 до 11-13 часа, в зависимост от възрастта на пациента.
Форма освобождаване - хапчета.
Поглъща се, независимо от храненето. Както и при другите антикоагуланти с пряк ефект, дозата на лекарството варира в зависимост от вида на заболяването и неговата тежест.
Приемът на ривароксабан не се препоръчва при пациенти, лекувани с определени противогъбични или HIV лекарства, тъй като те могат да повишат концентрацията на Xarelto в кръвта, което може да причини кървене.
Пациентите с тежко бъбречно увреждане изискват корекция на дозата на ривароксабан.
Жени в репродуктивна възраст трябва да бъдат надеждно защитени от бременност по време на лечението с това лекарство.
Както можете да видите, съвременната фармакологична индустрия предлага значителен избор на директно действащи антикоагулантни лекарства. В никакъв случай, разбира се, не може да се самолечение, всички лекарства, тяхната доза и продължителност на употреба се определя само от лекаря, въз основа на тежестта на заболяването, възрастта на пациента и други значими фактори.
Кой лекар да се свърже
Директните антикоагуланти се предписват от кардиолог, флеболог, ангиолог или съдов хирург, както и специалист по хемодиализа (нефролог) и хематолог.
Директно действащи антикоагуланти
Съдържанието
Директно действащите антикоагуланти са лекарства, които предотвратяват образуването на фибрин и следователно предотвратяват появата на кръвни съсиреци. В допълнение, директните антикоагуланти спират растежа на вече образувани кръвни съсиреци и също така допринасят за действието на фибринолитичните фактори върху тях.
В зависимост от механизма на действие, скоростта и продължителността на ефекта, те се разделят на антикоагуланти с пряко и непряко действие.
Антикоагуланти на пряко действие - лекарства, които пряко влияят на кръвосъсирващите фактори в кръвния поток: хепарин - основният компонент на антикоагулантната система на кръвта; хепарини с ниско молекулно тегло; хирудин; натриев хидроцитрат.
Хепаринът е въведен в медицинската практика през 30-те - 40-те години на 20-ти век. Съдържа се в черния дроб, белите дробове, далака, мускулите и т.н. Получава се от белите дробове на говедата и лигавицата на червата на свинете. За първи път чистият хепарин е изолиран от черния дроб през 1922 г. (хепар - оттук и името му).
Heparin Edit
Хепарин е гликозаминогликан (мукополизахарид), продуциран от базофилни гранулоцити на съединителната тъкан (мастни клетки). Състои се от остатъци от D-глюкуронова киселина и гликозамин, които са естерифицирани със сярна киселина, което й дава отрицателен заряд. Молекулното тегло на отделните съставки варира от 3000 до 30,000. m.
Фармакокинетика. След подкожно приложение, максималното ниво в кръвната плазма се развива след 40-60 минути, интрамускулно - при 15-30, интравенозно - за 2-3 минути. Свързва се с кръвните протеини с 95%, обратимо се комбинира с различни протеази, участващи в процеса на кръвосъсирването. Той улавя клетките на системата от мононуклеарни фагоцити, в които частично се разлага. Частично се метаболизира в черния дроб. Полуживотът на кръвта след инжектиране във вената зависи от дозата и е 60-150 минути. Почти 20% от приложената доза се екскретира от бъбреците непроменена, както и под формата на урохепарин. В случай на недостатъчност на чернодробната функция се натрупва хепарин.
Фармакодинамика. Като пряк антикоагулант хепарин инхибира тромбоцитната агрегация чрез взаимодействие с антитромбин III. Той е естествен инхибитор на коагулационните фактори на серумните протеази, по-специално фактор Xa (Stewart-Payera), тромбин (Na), както и фактори Xa (Коледа), Xa (Розентал), XI 1a (Hageman). Най-чувствителни към инхибиторното действие на хепарин тромбин. Определена стойност в антикоагулантния ефект на хепарина е неговата способност да увеличава производството на инхибитор на тъканния фактор и да засилва фибринолизата чрез стимулиране на образуването на инактиватор на плазминоген.
В допълнение към ефекта върху коагулацията, хепаринът има и други биологични свойства. Той има противовъзпалителен ефект чрез инхибиране на хемотаксис на неутрофилите, миелопероксидазна активност, лизозомни протеази, свободни радикали, както и функцията на Т-лимфоцити и комплементни фактори. В допълнение, той има присъщи антимитогенни и антипролиферативни ефекти върху съдовия гладък мускул, намален плазмен вискозитет и стимулация на ангиогенезата. Хепарин подобрява коронарната циркулация и миокардната функция поради развитието на колатерали при пациенти с остър миокарден инфаркт.
Хепаринът засяга и липидния метаболизъм. Той стимулира секрецията на липопротеини и чернодробни липази, които осигуряват интраваскуларни процеси за делипидизация на хиломикроните и липопротеините с много ниска плътност. В резултат на това се увеличава концентрацията на FLC в плазмата, която се използва от тялото като енергиен източник. Подобрява микроциркулацията, увеличава диурезата (антагонизъм с алдостерон). Участва в метаболизма на тъканите - намалява нивото на глюкозата, увеличава съдържанието на бета-глобулин в кръвта, както и устойчивост на хипоксия, някои екзотоксини.
Показания за употреба: профилактика и лечение на тромбоемболични заболявания, превенция и ограничаване на образуването на тромби по време на хирургични интервенции, остър инфаркт на миокарда, за поддържане на течното състояние на кръвта в сърдечно-белодробния байпас и за хемодиализа. Дори подкожно профилактично приложение на хепарин намалява честотата и смъртността от белодробната емболия.
Хепаринът се използва също като средство за намаляване на нивата на холестерол и р-липопротеини в кръвта, подобрявайки микроциркулацията, като имуносупресивен и противовъзпалителен агент при автоимунни заболявания (ревматоиден артрит и др.).
В зависимост от показанията, хепаринът се прилага интравенозно, интрамускулно, под кожата от 2 000 до 5 000 единици на ден. За профилактични цели се използва подкожно в дози от 5000 U на всеки 8-12 часа към зоната на бялата линия на корема близо до пъпа, където има по-малко съдове и по-малка опасност от хематоми.
С цел лечение се прилага интравенозно. Дозите и честотата на приложение се определят индивидуално, в зависимост от чувствителността на пациента и времето за съсирване на кръвта. За да се определи поносимостта на хепарин, се провежда тест за чувствителност: инжектира се подкожно 0,1 ml разтвор на хепарин и се отчита броят на тромбоцитите в кръвта на всеки половин час. Намаляването на техния брой под 50 000 показва анафилактично състояние, докато хепарин не трябва да се прилага. Локално под формата на мехлеми, хепарин се използва за тромбофлебит, трофични язви на крайниците. Перспективата е използването на хепарин под формата на инхалация.
Странични ефекти: основната опасност при използването на антикоагуланти с директно действие е кървенето, особено в случай на бъбречна недостатъчност, поради предозиране. Това е предимно хематурия, гемартроза, кървене в стомашно-чревния тракт (с язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника), с интрамускулни инжекции и приложение под кожата - хематоми. Възможни са алергични реакции под формата на уртикария, затруднено дишане, подуване на носната лигавица. Понякога имунната тромбоцитопения възниква поради факта, че хепаринът се повлиява от антихепариновия тромбоцитен фактор (фактор IV), образувайки комплекс от хепаринов фактор IV, който може да причини хепаринова имунна тромбоцитопения поради образуването на антитела към този комплекс (най-опасната форма на тромбоза). Това може да доведе до интраваскуларна коагулация на кръвта с появата на артериални и венозни кръвни съсиреци, състоящи се главно от тромбоцити, левкоцити с ниско съдържание на фибрин. По време на лечението с хепарин е необходимо да се преброи броя на тромбоцитите на всеки два дни.
Един от нежеланите ефекти на хепарина е изчерпването на АТ-III в случай на продължителна употреба в големи дози, което също може да предизвика състояние на хиперкоагулация и да причини тромбоза. Важно е да се определи ефективната терапевтична доза, тъй като колебанията в неговата концентрация, особено под терапевтичната доза, са съпроводени с висок риск от тромбоемболични и моррични усложнения.
Продължителната употреба на хепарин (повече от 1 месец) може да се усложни от развитието на остеопороза и фрактури на костите, особено при пациенти в напреднала възраст.
Противопоказания: заболявания, съпътствани от намаляване на съсирването на кръвта и повишена съдова пропускливост, улцерозно и неопластично увреждане на чревния тракт, хемороидално и маточно кървене, състояние след операция, хемофилия, вътречерепен кръвоизлив, активна туберкулоза, тежки чернодробни и бъбречни заболявания, бременност и кърмене.
В случай на предозиране на хепарин е необходимо да се инжектира антагониста, протамин сулфат, до 5 ml от 1% разтвор много бавно под контрола на проба за кръвна коагулация, той взаимодейства с хепарин за образуване на неактивен стабилен комплекс. За всеки неутрализиран 100 IU хепарин трябва да се инжектира 1 mg протамин сулфат.
През последните години широко се използват ново поколение антикоагуланти с директно действие, нискомолекулни хепарини (LMWHs). През 70-те години на ХХ век. беше установено, че нискомолекулни фракции, получени от обикновен хепарин чрез химична или ензимна деполимеризация, са хетерогенна смес от полизахаридни вериги с различна дължина със средно молекулно тегло 4000-6500 a. Фармакологичните проучвания показват, че заедно с намаляване на молекулното тегло, хепарините губят антикоагулантните си свойства, но запазват своя антитромботичен потенциал. Такива лекарства с ниско молекулно тегло имат предимство пред нефракционирания хепарин в бионаличността, продължителността на действие и други фармакологични свойства. Доказано е тяхното предимство, небрежност и ефикасност в превенцията и лечението на тромбоза и емболия.
Редактиране на нискомолекулни хепарини
Нискомолекулни хепарини - еноксапарин-натрий (клексан), надропарин калций (фраксипарин), делтапарин натрий (fragmin) и др. Сч се характеризират с висока антиагрегантна и антикоагулантна активност. Високата антитромботична активност на LMWH се комбинира с по-ниска честота на хеморагични усложнения, тъй като тяхната активност се дължи на висока анти-Ха активност (90-1352 IU-mg-1) и ниска анти-Ха активност (25-302 IU-mg) 1.
Чрез блокиране на фактор Ха, LMWH по този начин инхибира процеса на кръвосъсирване въз основа на образуването на протромбиназа, т.е. много по-рано от високомолекулния хепарин. Те катализират образуването на комплекс от главния антикоагулант АТ-III с тромбин и други активирани фактори на кръвосъсирването. При недостиг на AT-III хепарин няма антикоагулантно действие (необходимо е прилагане на свежа донорна плазма). Способността на LMWH да влияят предимно на фактор Xa, в сравнение с анти-активността, осигурява надежден антикоагулационен ефект при по-ниски дози и следователно по-нисък риск от кървене. Хепарините с ниско молекулно тегло, образуващи трикомпонентен комплекс с АТ-III и тромбин, необратимо променят конфигурацията на АТ-III, намалявайки неговия полуживот до 3-6 ч. Като имат ниско молекулно тегло и инактивиращ фактор Ха, те не разрушават АТ-III запасите и следователно не изискват допълнителни трансфузии на прясно замразена плазма, което прави възможно да се намалят разходите за антикоагулантна терапия и риска от трансфузионни (инфекциозни) усложнения.
За разлика от хепарина, LMWH не са свързани с фактора на von Willebrand и са лесно инактивирани на повърхността на тромбоцитите, което значително намалява риска от хеморагични усложнения и развитието на тромбоцитопения.
Високата бионаличност (99%), бързата реабсорбция и дългият полуживот осигуряват стабилна концентрация на лекарството в кръвта, което води до бърз и устойчив антикоагулационен ефект, намалявайки честотата на прилагане на лекарството на един (профилактично) и два (лечение) веднъж дневно.
Стабилността на серумната концентрация на LMWH позволява да се откаже от многократното лабораторно наблюдение на активността на хемокоагулационната система. Елиминирането на лекарства се извършва главно през бъбреците в непроменена форма.
Антикоагулантният, антитромботичен ефект на LMWH на системно ниво спомага за подобряване на реологичните свойства на кръвта, предотвратява макро- и микротромбозата, нормализира микроциркулацията в органите и тъканите и по този начин спомага за стабилизирането на тяхната функция и ги предпазва при критична патология. LMWH по-рядко от нефракционирания хепарин причинява остеопороза.
Хепарините с ниско молекулно тегло се използват както за превенция и лечение на тромбоемболични заболявания и усложнения (Таблица 2.22), които могат да се появят при спортисти след дълготрайна имобилизация поради наранявания.
Разтворите на LMWH се произвеждат в стандартни спринцовки за еднократна употреба с различни цветове, за да се предотврати въвеждането на неадекватни дози. Лекарствата се инжектират дълбоко подкожно в предната част на латералната и постолатералната област на коремната стена.
За да се предотврати съсирването на кръвта с неговото съхранение, се използва разтвор на натриев хидроцитрат (10 ml 4-5% разтвор на 100 ml донорска кръв). Това лекарство свързва Са2 + и следователно предотвратява превръщането на протромбин в тромбин.
Директните ефекти на антикоагулантите включват терапевтичния ефект на медицински пиявици, при които слюнчените жлези произвеждат хирудинов полипептид. С тромбин, той образува неактивни съединения. Пиявиците се нанасят върху кожата, като се всмукват, като инжектират хирудин в кръвния поток, който има антикоагулантно действие. Ефектът трае около 2 часа и се използва за повърхностен тромбофлебит, понякога за хипертонична криза, като прилага пиявици към кожата в задната част на главата. Пробите за създаване на синтетичен наркотик се провалят.
Danaparoid. Това е смес от гликозаминогликани (84% хепаран сулфат, 12% дерматан сулфат, 4% хондроитин сулфат) със средна молекулна маса 5500, получена от лигавицата на червата на свинете. В САЩ данапароидът е разрешен за профилактика на тромбоза на дълбоките вени. Той се предписва и за хепаринова тромбоцитопения, тъй като, както показват проучвания на хепарин-зависима активация на тромбоцитите, то рядко реагира кръстосано с хепарин. При препоръчваните дози данапароид допринася главно за инхибиране на фактор Xa от антитромбин III, но не удължава PV и APTT. Профилактично, лекарството се предписва във фиксирана доза (750 единици анти-Ха активност, n / a 2 пъти на ден), за терапевтични цели, лекарството се прилага iv в по-висока доза, в зависимост от телесното тегло. T1 / 2 на данапароид е 24 ч. С CP HN T1 / 2 се увеличава, следователно може да се изисква контрол на анти-Ха активността. Антидоти на данапароид не са известни.
Lepirudin (Lei'-Treg-63-desulfatogirudin) е рекомбинантно производно на хирудин, пряк инхибитор на тромбина, съдържащ се в слюнчените жлези на медицински пиявици. Този полипептид, състоящ се от 65 аминокиселинни остатъка, е силно свързан както с активния център на тромбина, така и с неговия център на разпознаване на субстрата. Lepirudin е одобрен за употреба в САЩ за лечение на пациенти с хепаринова тромбоцитопения (Warkentin, 1999). Лекарството се прилага в / в дозата, което позволява да се увеличи APTTV 1.5-2.5 пъти. Лепирудин се елиминира чрез бъбреците, неговият Т1 / 2 е приблизително 1,3 часа, а при ХБЛ лепирудин трябва да се използва с повишено внимание, тъй като може да се натрупва, което води до кървене. Тъй като появата на антитела към хирудин може парадоксално да повиши нейното действие, се препоръчва APTT да се определя ежедневно. Антидот лепирудин не съществува.