Фармакологична група - антикоагуланти

Подгрупите се изключват. се даде възможност на

описание

Антикоагулантите обикновено инхибират появата на фибринови филаменти; те предотвратяват образуването на кръвни съсиреци, допринасят за преустановяването на вече образувания кръвен съсирек, увеличават ефекта на ендогенни фибринолитични ензими върху кръвни съсиреци.

Антикоагулантите се разделят на 2 групи: а) директни антикоагуланти - бързо действащи (натриев хепарин, калциев супропарин, натриев еноксапарин и др.), Ефективни in vitro и in vivo; б) индиректни антикоагуланти (антагонисти на витамин К) - дългодействащи (варфарин, фениндион, аценокумарол и др.), действа само in vivo и след латентния период.

Антикоагулантният ефект на хепарина се свързва с директен ефект върху кръвосъсирването, поради образуването на комплекси с много хемокоагулационни фактори и се проявява в инхибирането на I, II и III фазите на коагулация. Самият хепарин се активира само в присъствието на антитромбин III.

Антикоагулантите на непрякото действие - производни на оксикумарин, индандион, инхибират конкурентно витамин К редуктаза, която потиска активирането на последната в организма и спира синтеза на K-витаминно-зависими фактори на плазмените хемостази - II, VII, IX, X.

Антикоагуланти: основни лекарства

Усложнения, причинени от тромбоза на кръвоносните съдове - основната причина за смърт при сърдечно-съдови заболявания. Ето защо, в съвременната кардиология, голямо значение се придава на превенцията на тромбозата и емболията (оклузия) на кръвоносните съдове. Коагулацията на кръвта в най-простата форма може да бъде представена като взаимодействие на две системи: тромбоцити (клетки, отговорни за образуването на кръвен съсирек) и протеини, разтворени в кръвната плазма - коагулационни фактори, под действието на които се образува фибрин. Полученият тромб се състои от конгломерат от тромбоцити, заплетен в нишки от фибрин.

Две групи лекарства се използват за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци: антиагреганти и антикоагуланти. Антитромбоцитните средства инхибират образуването на тромбоцитни тромбоцити. Антикоагулантите блокират ензимните реакции, водещи до образуването на фибрин.

В нашата статия ще разгледаме основните групи антикоагуланти, индикации и противопоказания за тяхното използване, странични ефекти.

класификация

В зависимост от точката на приложение се разграничават антикоагулантите на пряко и непряко действие. Директните антикоагуланти инхибират синтеза на тромбин, инхибират образуването на фибрин от фибриногена в кръвта. Косвени антикоагуланти инхибират образуването на фактори на кръвосъсирването в черния дроб.

Директни коагуланти: хепарин и неговите производни, директни тромбинови инхибитори, както и селективни инхибитори на фактор Ха (един от факторите на кръвосъсирването). Косвени антикоагуланти включват антагонисти на витамин К.

1. Антагонисти на витамин К:
   • Фенидин (фенилин);
   • Варфарин (warfarex);
   • Аценокумарол (syncumar).
2. Хепарин и неговите производни:
   • хепарин;
   • Антитромбин III;
   • Dalteparin (fragmin);
   • Еноксапарин (анфибра, хемапаксан, клексан, еникс);
   • Nadroparin (фраксипарин);
   • Парнапарин (Fluxum);
   • Сулодексид (Angioflux, Wessel Due f);
   • Бемипарин (Cybor).
3. Директни тромбинови инхибитори:
   • Бивалирудин (angiox);
   • Дабигатран етексилат (Pradax).
4. Селективни инхибитори на фактор Ха:
   • Апиксабан (Eliquis);
   • Фондапаринукс (ариктра);
   • Rivaroxaban (xarelto).

Витамин К антагонисти

Косвени антикоагуланти са основа за предотвратяване на тромботични усложнения. Тяхната таблетна форма може да се приема за дълго време амбулаторно. Доказано е, че използването на непреки антикоагуланти намалява честотата на тромбоемболичните усложнения (инфаркт, инсулт) при предсърдно мъждене и наличието на изкуствена сърдечна клапа.

Fenilin понастоящем не се използва поради високия риск от нежелани ефекти. Sincumar има дълъг период на действие и се натрупва в организма, така че се използва рядко поради трудността да се контролира терапията. Най-често използваното лекарство от групата на антагонистите на витамин К е варфарин.

Варфаринът се различава от другите непреки антикоагуланти с ранния си ефект (10–12 часа след поглъщане) и от бързото преустановяване на нежеланите ефекти при по-ниски дози или оттегляне на лекарството.

Механизмът на действие е свързан с антагонизма на това лекарство и витамин К. Витамин К участва в синтеза на определени фактори на кръвосъсирването. Под въздействието на варфарин този процес е нарушен.

Варфарин се предписва за предотвратяване на образуването и растежа на венозни кръвни съсиреци. Използва се за продължителна терапия за предсърдно мъждене и при наличие на интракардиален тромб. При тези състояния рискът от инфаркти и инсулти, свързани с блокиране на кръвоносните съдове с отделни съсиреци, е значително увеличен. Употребата на варфарин помага за предотвратяване на тези сериозни усложнения. Това лекарство често се използва след инфаркт на миокарда, за да се предотврати повторна коронарна катастрофа.

След протезиране на сърдечните клапи, приемането на варфарин е необходимо поне няколко години след операцията. Той е единственият антикоагулант, използван за предотвратяване образуването на кръвни съсиреци на изкуствени сърдечни клапи. Постоянното приемане на това лекарство е необходимо за някои тромбофилии, по-специално за антифосфолипиден синдром.

Варфарин се предписва за разширени и хипертрофични кардиомиопатии. Тези заболявания са придружени от разширяване на кухините на сърцето и / или хипертрофия на стените му, което създава предпоставки за образуването на интракардиални тромби.

При лечение с варфарин е необходимо да се оцени неговата ефикасност и безопасност чрез мониторинг на INR - международното нормализирано съотношение. Този показател се оценява на всеки 4 - 8 седмици от приема. На фона на лечението INR трябва да бъде 2,0 - 3,0. Поддържането на нормална стойност на този показател е много важно за предотвратяване на кървене, от една страна, и засилване на съсирването на кръвта, от друга.

Някои храни и билки увеличават ефекта на варфарин и увеличават риска от кървене. Това са боровинки, грейпфрут, чесън, корен от джинджифил, ананас, куркума и др. Отслабва антикоагулантния ефект на лекарственото вещество, съдържащо се в листата на зелето, брюкселско зеле, китайско зеле, цвекло, магданоз, спанак, маруля. Пациентите, приемащи варфарин, не могат да се откажат от тези продукти, но да ги приемате редовно в малки количества, за да предотвратите внезапни колебания на лекарството в кръвта.

Страничните ефекти включват кървене, анемия, локална тромбоза, хематом. Активността на нервната система може да бъде нарушена с развитието на умора, главоболие, вкусови нарушения. Понякога има гадене и повръщане, коремна болка, диария, нарушена чернодробна функция. В някои случаи кожата е засегната, появява се пурпурна боя на пръстите, парестезии, васкулит и студенината на крайниците. Може да се развие алергична реакция под формата на сърбеж, уртикария, ангиоедем.

Варфарин е противопоказан по време на бременност. Не трябва да се предписва за всякакви състояния, свързани със заплахата от кървене (травма, операция, язви на вътрешните органи и кожата). Не го използвайте за аневризми, перикардит, инфекциозен ендокардит, тежка хипертония. Противопоказание е невъзможността за адекватен лабораторен контрол поради недостъпност на лабораторията или личностните характеристики на пациента (алкохолизъм, липса на организация, сенилна психоза и др.).

хепарин

Един от основните фактори за предотвратяване на съсирването на кръвта е антитромбин III. Нефракционираният хепарин се свързва с него в кръвта и увеличава активността на молекулите му няколко пъти. В резултат на това реакциите, насочени към образуването на кръвни съсиреци в съдовете, са потиснати.

Хепарин се използва повече от 30 години. Преди това се прилага подкожно. Сега се смята, че нефракционираният хепарин трябва да се прилага интравенозно, което улеснява контрола върху безопасността и ефикасността на терапията. За подкожно приложение се препоръчват нискомолекулни хепарини, които ще разгледаме по-долу.

Хепаринът най-често се използва за предотвратяване на тромбоемболични усложнения при остър миокарден инфаркт, включително по време на тромболиза.

Лабораторният контрол включва определяне на времето за активиране на частичния тромбопластин. На фона на лечението с хепарин след 24-72 часа, то трябва да бъде 1,5–2 пъти повече от първоначалното. Необходимо е също да се контролира броят на тромбоцитите в кръвта, за да не се пропусне развитието на тромбоцитопения. Обикновено терапията с хепарин продължава от 3 до 5 дни с постепенно намаляване на дозата и по-нататъшно отменяне.

Хепаринът може да предизвика хеморагичен синдром (кървене) и тромбоцитопения (намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта). При продължителна употреба в големи дози е вероятно развитие на алопеция (алопеция), остеопороза и хипоалдостеронизъм. В някои случаи се появяват алергични реакции, както и повишаване на нивото на аланин аминотрансферазата в кръвта.

Хепарин е противопоказан при хеморагичен синдром и тромбоцитопения, язва на стомаха и дванадесетопръстника, кървене от пикочните пътища, перикардит и остра сърдечна аневризма.

Хепарини с ниско молекулно тегло

Далтепарин, еноксапарин, надропарин, парнапарин, сулодексид, бемипарин се получават от нефракциониран хепарин. Те се различават от последните с по-малък размер на молекулата. Това повишава безопасността на лекарствата. Действието става по-дълго и по-предсказуемо, така че използването на нискомолекулни хепарини не изисква лабораторен контрол. Може да се извърши с помощта на фиксирани дози - спринцовки.

Предимството на нискомолекулните хепарини е тяхната ефективност, когато се прилагат подкожно. Освен това те имат значително по-малък риск от странични ефекти. Затова понастоящем хепариновите производни изместват хепарина от клиничната практика.

Хепарините с ниско молекулно тегло се използват за предотвратяване на тромбоемболични усложнения по време на хирургични операции и дълбока венозна тромбоза. Те се използват при пациенти, които са на легло и имат висок риск от такива усложнения. В допълнение, тези лекарства са широко предписани за нестабилна стенокардия и инфаркт на миокарда.

Противопоказанията и неблагоприятните ефекти на тази група са същите като при хепарина. Въпреки това, тежестта и честотата на страничните ефекти са много по-малко.

Директни тромбинови инхибитори

Директните тромбинови инхибитори, както подсказва името, директно инактивират тромбин. В същото време те инхибират активността на тромбоцитите. Употребата на тези лекарства не изисква лабораторен мониторинг.

Бивалирудин се прилага интравенозно при остър миокарден инфаркт за предотвратяване на тромбоемболични усложнения. В Русия, този наркотик все още не е използван.

Dabigatran (pradaksa) е таблетиран агент за намаляване на риска от тромбоза. За разлика от варфарин, той не взаимодейства с храната. Проучванията върху това лекарство продължават, с постоянна форма на предсърдно мъждене. Лекарството е одобрено за употреба в Русия.

Селективни инхибитори на фактор Ха

Фондапаринукс се свързва с антитромбин III. Такъв комплекс интензивно инактивира X фактора, намалявайки интензивността на тромбообразуването. Той е назначен подкожно при остър коронарен синдром и венозна тромбоза, включително белодробна емболия. Лекарството не причинява тромбоцитопения и не води до остеопороза. Не се изисква лабораторен контрол на неговата сигурност.

Фондапаринукс и бивалирудин са особено показани при пациенти с повишен риск от кървене. Чрез намаляване на честотата на кръвни съсиреци в тази група пациенти, тези лекарства значително подобряват прогнозата на заболяването.

Фондапаринукс се препоръчва за употреба при остър миокарден инфаркт. Не може да се използва само с ангиопластика, тъй като повишава риска от образуването на кръвни съсиреци в катетрите.

Клинични изпитвания на инхибитори на фактор Ха под формата на таблетки.

Най-честите нежелани реакции включват анемия, кървене, коремна болка, главоболие, сърбеж, повишена активност на трансаминазите.

Противопоказания - активно кървене, тежка бъбречна недостатъчност, непоносимост към компонентите на лекарството и инфекциозен ендокардит.

Витамин антагонисти към лекарства

Антагонистите на витамин К намаляват образуването на протеини в черния дроб на антикоагулантната система - протеини С и S. В същото време намаляването на нивото на естествения антикоагулантния протеин С изпреварва намаляването на съдържанието на три фактора на коагулацията, зависими от витамин К (фактори II, IX и X). Високите начални дози варфарин (10 mg или повече) водят до бързо намаляване на протеин С, което може да причини тромботични усложнения. Варфарин не е лекарство, създаващо бърз антикоагулант, за тази цел трябва да се използват парентерални антикоагуланти. При пациенти с висок риск от тромбоемболични усложнения, трябва да се предписва варфарин на фона на терапията с хепарин, която по време на насищането с варфарин ще създаде необходимия антикоагулационен ефект.

Елиминирането на непроменено лекарство се извършва през черния дроб и метаболитите през бъбреците. При варфарин присъствието на ентерохепатална рециркулация е характерно и неговият полуживот е 40-50 часа. Пикът на действие при варфарин идва на 3-6-ия ден, продължителността на ефекта е 36-72 часа, до максимум 5 дни. Действието на АВК продължава известно време след оттеглянето на лекарството.

Към днешна дата единственият възможен начин за контрол на АВС терапията е протромбиновия тест, с представяне на резултатите под формата на международна нормализирана връзка (INR).

Витамин К антагонисти - ATC класификация на лекарствата

Този раздел на сайта съдържа информация за лекарства от групата - B01AA антагонисти на витамин К. Всяко лекарство е подробно описано от специалисти от портала EUROLAB.

Анатомична и терапевтично-химична класификация (ATC) е международна система за класифициране на лекарства. Латинското наименование е Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Въз основа на тази система всички лекарства се разделят на групи според тяхната основна терапевтична употреба. ATC-класификацията има ясна йерархична структура, която улеснява търсенето на желаните лекарства.

Всяко лекарство има свое фармакологично действие. Правилното определяне на необходимите лекарства е основната стъпка за успешно лечение на болестите. За да се избегнат нежелани ефекти, консултирайте се с Вашия лекар и прочетете инструкциите за употреба преди да използвате тези или други лекарства. Обърнете специално внимание на взаимодействието с други лекарства, както и условията на употреба по време на бременност.

Основи на антагонистичната терапия с витамин К за практикуващи лекари

За статията

За справка: Кропачева Е.С., Панченко Е.П. Основи на терапията с антагонисти на витамин К за лекари // Рак на гърдата. 2009. №8. 507

От времето на големите рандомизирани проучвания и до момента, варфарин няма алтернатива за дългосрочна профилактика на тромбоемболични усложнения при пациенти с предсърдно мъждене без увреждане на сърдечната клапа, пациенти с изкуствени клапи, както и при пациенти, подложени на венозна тромбоза.

Евгений Иванович Чазов - блестящ учен със световно име, изключителен специалист.

Митрална недостатъчност (регургитация) - състояние, придружено от претоварване.

© Рак на гърдата (Russian Medical Journal) 1994-2018

Регистрирайте се сега и получите достъп до полезни услуги.

• Медицински калкулатори
• Списък на избрани статии във вашата специалност
• Видеоконференции и др

Антикоагуланти: механизъм на действие на лекарства, индикации и противопоказания за употреба

Според статистиката, различни тромбоемболични усложнения (белодробна емболия, дълбока венозна тромбоза) заемат едно от водещите места в структурата на смъртността в Русия. В медицината антикоагулантите се използват за лечение на такива състояния - вещества, които възпрепятстват образуването на тънки влакна от фибрин под влияние на коагулационните фактори, инхибират растежа на вече образувания кръвен съсирек и повишават активността на ензимите вътрешен фибринолитичен (насочен към резорбция на кръвен съсирек).

В момента класификацията на антикоагулантите се основава на точките на приложение на техните ефекти в организма. Има наркотици:

• Директно действие (напр. Хепарин). Действат бързо, ефектът им е свързан с пряк ефект върху кръвосъсирването чрез образуване на комплекси с различни фактори на коагулация и инхибиране на трите фази на коагулация.
• Непряко действие (антагонисти на витамин К). Те действат дълго време, но след латентен ("мълча") период спират активирането на ензима, участващ в превръщането на витамин К, като по този начин спират производството на зависими от витамин плазмени коагулационни фактори (II, VII, IX, X).

Нефракционираният хепарин (UFH) е естествено вещество, получено от органите на домашните животни. Неговият механизъм на действие се основава на способността да се свързва с антитромбин и по този начин да повишава неговата способност да дезактивира фактори на съсирването IIa, IXa, Ха, Xla, XIIa. Тромбин (фактор IIa) е особено чувствителен към ефектите на хепарин-антитромбиновия комплекс.

Действието на хепарина се осъществява изключително, когато се прилага парентерално: след интравенозно приложение активността веднага се забелязва, когато се прилага подкожно, след 20-60 минути с бионаличност от 10-40% (т.е. само този процент от веществото достига системната циркулация). Поради факта, че нефракционираният хепарин се свързва с плазмените протеини, това лекарство често проявява непредсказуем антикоагулационен ефект. За създаване и поддържане на необходимата терапевтична концентрация на хепарин в кръвта е необходимо постоянно интравенозно приложение или редовни подкожни инжекции, като се отчита бионаличността. За да се контролира лечението, е необходимо да се определи активираното парциално тромбопластиново време (APTT), чиито индикатори трябва да останат в диапазона от 1.5-2.3 от контролната стойност.

Хепарините с ниско молекулно тегло (LMWH) са химически или ензимно обработени нефракциониран хепарин. Механизмът на действие е подобен на UFG, но LMWH е значително по-активен срещу коагулационния фактор Ха, отколкото тромбин. При интравенозно приложение максималната активност се проявява след 5 минути, с подкожно приложение - след 3-4 часа с бионаличност повече от 90%, следователно, за да се поддържа стабилно ниво на антикоагулантна активност на плазмата, не е необходимо да се провежда непрекъсната интравенозна инфузия, за разлика от UFH. Дозирането на лекарството се извършва индивидуално под контрола на анти-Ха кръвната активност.

Натриев Фондапаринукс е лекарство, което селективно деактивира коагулационния фактор Ха. Бионаличността на субстанцията след подкожно приложение е 100% и активността се поддържа 17-21 часа, следователно еднократна подкожна инжекция е достатъчна за постигане на терапевтична концентрация.

Бивалирудин е вещество, което директно инхибира активността на тромбина, единственото лекарство с подобен ефект, регистрирано за парентерално приложение в Русия. Действието му е насочено не само към циркулиращия в кръвта тромбин, но и към тромбина вътре в образувания тромб. Лекарството се прилага изключително интравенозно, а времето на неговата дейност е само 25 минути. Предписаните дози са фиксирани и не изискват мониторинг на параметрите на кръвосъсирването.

Антагонисти на витамин К (АВК)

1. Механизъм на действие: аценокумарол, фениндион (рядко използван поради често срещаните реакции на свръхчувствителност) и варфарин инхибират пост-транслационната модификация на коагулационните фактори II, VII, IX и X, както и протеин С и протеин S, необходими за тяхното активиране. Антикоагулантният ефект се появява след 3-5 дни; зависи от дозата, както и от генетичните фактори, диетата, приеманите лекарства по едно и също време → Таблица. 2.34-4 и свързани заболявания (ефектът се засилва при продължителна антибиотична терапия, диария или използване на течен парафин, в резултат на намаляване на ендогенния източник на витамин К).

Група лекарства / вещества

Ефект върху антикоагулантния ефект на АВК

лекарства, засягащи микроорганизми

А: ципрофлоксацин, еритромицин, флуконазол, изониазид (600 mg / ден), ко-тримоксазол, метронидазол, миконазол а, вориконазол

В: амоксацилин с клавуланова киселина, азитромицин, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, левофлоксацин, ритонавир, тетрациклин

А: Гризеофулвин, нафцилин, рибавирин, рифампицин

В: диклоксацилин, ритонавир

лекарства, засягащи сърдечно-съдовата система

А: амиодарон, дилтиазем, фенофибрат, клофибрат, пропафенон, пропранолол, сулфинпиразон b

В: хинидин, флувастатин, ацетилсалицилова киселина, ропинирол, симвастатин

В: бозентан, спиронолактон

обезболяващи, противовъзпалителни и имуномодулиращи лекарства

В: интерферон, ацетилсалицилова киселина, парацетамол, трамадол

лекарства, засягащи централната нервна система

А: алкохол (с едновременно чернодробно заболяване), циталопрам, ентакапон, сертралин

В: дисулфирам, хлоралхидрат, флувоксамин, фенитоин а, трициклични антидепресанти (амитриптилин, кломипрамин), бензодиазепини

А: барбитурати, карбамазепин

лекарства, действащи в стомашно-чревния тракт, и храна

А: циметидин, манго, рибено масло, омепразол

Б: сок от грейпфрут, прокинетика (особено цизаприд)

А: Авокадо (в големи количества), храни, богати на витамин К 1 г, ентерално хранене

Б: соево мляко, сукралфат

А: анаболни стероиди, зилеутон, зафирлукаст

Б: флуороурацил, гемцитабин, левамизол с флуороурацил, паклитаксел, тамоксифен, толтеродин, тиамазол, L-тироксин

В: ралоксифен, мултивитаминни хранителни добавки, грипна ваксина, хелатиращи средства

гел за устата и вагинални топки

b първо се засилва, по-късно отслабва

се отнася до варфарин

г напр. спанак, различни видове зеле (китайски, сарепта, листни, къдрави и кисело зеле), листа от цвекло, брюкселско зеле, броколи, глухарче (листа), различни видове маруля, магданоз, аспержи, лук (дим и лук), цикория. Замразените храни обикновено съдържат повече витамин К, отколкото пресни. Таблицата съдържа продукти, от които 1 чаша (≈ 250 ml) съдържа ≥80 μg витамин К 1 (дневната нужда е 80–120 μg).

A - причинно-следствената връзка е много правдоподобна, B - причинно-следствената връзка е правдоподобна според данните: Arch. Intern. Med., 2005; 165: 1095-1106, модифициран

2. Аценокумарол срещу варфарин: най-важните разлики: времето за достигане на максималната концентрация в кръвта (2-3 часа спрямо 1,5 часа) и времето на полуразпад (8-10 часа в сравнение с 36–42 часа). В случай на непоносимост (например в случай на алергична реакция) или трудности при постигане на стабилни показатели на INR, аценокумаролът може да бъде заменен с варфарин (дози варфарин обикновено са 1,5-2 пъти по-високи от аценокумарола). Употребата на аценокумарол се свързва с 2-кратно повишаване на риска от нестабилна антикоагулация в сравнение с варфарин.

Същото като за хепарини (с изключение на HIT и бъбречна недостатъчност), както и през първия триместър на бременността и през последните 2-4 седмици преди раждането. По време на лечението AVK може да бъде кърмено. Бременни жени с имплантиран механичен сърдечен клапан трябва да бъдат изпратени в специализирани центрове.

Необходимо е да се определи протромбиновото време (РТ), което се изразява като международно нормализирано съотношение (INR).

ОБЩИ ПРИНЦИПИ ЗА ПРИЛАГАНЕ Нагоре

1. Ако е необходимо да се постигне бързо антикоагулантно действие (например при остра тромбоза на долната вена / белодробна емболия), трябва да се използва AVC с хепарин или фондапаринукс. В други ситуации (например при неусложнена атриална фибрилация) само АВК започва лечение.

2. През първите 2 дни - аценокумарол 6 mg и 4 mg, варфарин 10 mg и 5 mg (по-високи дози на насищане не трябва да се използват); На третия ден е необходимо да се определи INR и да се коригира дозата според резултата. При пациенти в напреднала възраст с дефицит на телесно тегло, тежки съпътстващи заболявания (напр. Сърдечна недостатъчност) или прием на много лекарства (риск от лекарствено взаимодействие) → трябва да започнете с 4 mg аценокумарол или 5 mg варфарин. Ако се приемат едновременно с хепарин / фондапаринукс, тези лекарства могат да бъдат отменени, ако INR се поддържа при целеви стойности за 2 последователни дни.

Поддържайки пациентите, тя дълго приема АВК

1. Образование на пациента → таблица. 2.34-5, систематични измервания на INR, редовни последващи посещения и подходящо информиране на пациента за резултатите от измерването на INR и свързаните с тях решения за избора на дозата на AVC.

2. Обучените пациенти имат право самостоятелно да определят INR с помощта на специални устройства (например CoaguChek, INRatio2) и избора на дозата на AVK. Налични са и компютърни програми, които улесняват избора на подходяща доза лекарства (напр. На сайта http://www.globalrph.com/warfarin_nomograms.htm). Възможността за използване на такова устройство трябва да се оценява предимно при пациенти с висок тромбоемболичен риск, които поради инвалидност, голяма отдалеченост от клиниката или други причини (например вид активност) могат да прекъснат приема на АВК, както и при пациенти с индикации за антикоагулант през целия живот. терапия.

3. Пациентите с дългосрочна АВС трябва да използват относително постоянно количество богати на витамини. K 1 → раздел. 2.34-4.

4. При пациенти, приемащи постоянна доза AVK, INR трябва да се определя най-малко на всеки 4 седмици. (когато се приема AVK за ВТЕ е разрешено на всеки 8 седмици), по-често (на всеки 1-2 седмици) - с колебания и отвъд терапевтичните граници на INR показателите, както и с едновременна употреба с антиагрегантни агенти или със сърдечна недостатъчност (II - III FC NYHA). При едновременен, дългосрочен (по-дълъг от 5-7 дни) прием с други лекарства, които взаимодействат с AVC (особено с антибиотици) → е необходимо да се следи INR.

5. Ако пациент със стабилни предишни показатели на INR има един резултат ≤ 0,5 по-ниски или над целевите стойности → лечението с AVC трябва да продължи в предходната доза и INR трябва да се преразгледа след 1-2 седмици.

Тактика при ниски стойности на INR

1. Можете да увеличите дозата с 5-20%, като вземете за база общата доза, взета през седмицата.

2. Алтернативен метод е по-честото определяне на INR, като се очакват неговите стойности да се върнат към целта, без да се променя дозата на лекарството.

3. Трябва да сте сигурни, че пациентът се придържа към препоръките за хранене (предимно балансирана диета); Ограничаването на употребата на зелени зеленчуци, които съдържат много витамин К, допринася за повишаване на INR средно с 0,5. На практика се наблюдава значително намаление на INR при лечение с рифампицин.

4. Не се препоръчва рутинното допълнително прилагане на хепарин при пациенти със стабилни INR показатели в миналото, при които резултатът от един анализ е по-нисък от терапевтичните граници; в такива случаи след 7 дни е необходим мониторинг на INR.

Директни и непреки антикоагуланти

Почти всички пациенти, страдащи от сърдечни заболявания, трябва да приемат специални лекарства за разреждане на кръвта. Всички тези лекарства могат да се разделят на 2 основни вида: директно действащи антикоагуланти и антагонисти на витамин К (непряко действие). Как да разберем каква е разликата между тези подвидове и какъв е механизмът на тяхното въздействие върху тялото?

Особености при използването на непреки антикоагуланти

Косвени антикоагуланти пречат на синтеза на коагулационните фактори в черния дроб (протромбин и проконвертин). Техният ефект се появява след 8-12 часа след приложението и продължава от няколко дни до две седмици. Най-важното предимство на тези лекарства е, че те имат кумулативен ефект. Антагонисти на витамин К (второ име за непреки антикоагуланти) са използвани за първична и вторична профилактика на тромбоемболизма повече от 50 години. Витамин К е неразделна част от процеса на коагулация.

Варфарин и други кумаринови производни са най-често използваните непреки антикоагуланти. AVK (съкратено наименование на антагонисти на витамин К) има много ограничения, така че не трябва да започнете да ги приемате сами. Правилната доза може да бъде избрана само от квалифициран лекар въз основа на резултатите от теста. Редовното проследяване на кръвната картина е важно за навременното коригиране на дозата. Ето защо, трябва да се има предвид, че ако лекарят предписва да се варфарин 2 пъти на ден, а след това независимо намаляване или увеличаване на дозата е забранено.

Списък на непреки антикоагуланти и техния механизъм на действие

Списъкът на непреки антикоагуланти се оглавява от варфарин (друго търговско наименование "Coumadin"). Това е едно от най-популярните лекарства, предписани за предотвратяване появата на кръвни съсиреци. По-малко популярните антагонисти на витамин К са синкумар, аценокумарол и дикумарол. Механизмът на действие на тези лекарства е идентичен: намаляване на активността на абсорбцията на витамин К, което води до изчерпване на витамин К-зависимите фактори на кръвосъсирването.

Пациентите, приемащи варфарин и антикоагулантни синоними, трябва да ограничат дневния си прием на витамин К с хранителни и хранителни добавки. Внезапните промени в нивото на витамин К в организма могат значително да увеличат или намалят ефекта на антикоагулантната терапия.

Недостатъци на витамин К антагонист

До края на 2010 г. антагонистът на витамин К (варфарин) беше единственият орален антикоагулант, одобрен от Световната здравна организация за предотвратяване на тромбоемболични усложнения при пациенти с неклапно предсърдно мъждене и лечение на венозен тромбоемболизъм. В продължение на половин век, фармацевтите са проучили подробно ефикасността на лекарството, както и ясно идентифицирани недостатъците и страничните ефекти.

Най-често срещаните са:

• тесен терапевтичен прозорец (за отравяне е достатъчно да се изпие минималният брой хапчета);
• взаимодействие с храни, богати на витамин К (приемането на хапчета в комбинация с дневна консумация на зелени зеленчуци може да доведе до хиперкалиемия);
• забавено антикоагулантно действие (това означава, че между началото на терапията и първите резултати трябва да минат няколко седмици). За предотвратяване на венозна тромбоза този период е твърде дълъг;
• необходимостта от често наблюдение на кръвния статус и коригиране на дозата;
• възможността за натъртване и кървене.

Какво може да повлияе на ефекта от приемането на антагонисти на витамин К?

Антикоагулантният ефект на АВК може да бъде значително повлиян от такива фактори:

• възраст;
• етаж;
• телесно тегло;
• съществуващата диета;
• приемане на билкови добавки;
• приемане на други лекарства;
• генетични заболявания.

Предимства и недостатъци на директно действащите антикоагулантни лекарства

През последните 6 години на фармацевтичния пазар се появиха нови директни антикоагуланти. Те са алтернатива на антагонистите на витамин К за лечение на тромбоемболия и предотвратяване на тромбоза. Директните орални антикоагуланти (PPA) са по-ефективен и по-безопасен аналог на антагонистите на витамин К.

Популярността на PPA сред кардиолозите и пациентите не е изненадващо, защото сред предимствата, които можем да отбележим:

• бързо начало на действие;
• относително кратък период на полуразпад;
• присъствието на специфични антидотни агенти (могат да бъдат полезни при лечението на остри исхемични инсулти, както и за елиминиране на негативни симптоми след инсулт);
• фиксирана доза;
• няма пряк ефект от хранителните добавки върху дневната доза от лекарството;
• няма нужда от редовни лабораторни изследвания на кръвта.

Търговски наименования на преките антикоагуланти и механизма на тяхното действие

Класификацията на лекарствата с пряко действие е малко по-обширна. Дабигатран етексилат (търговско наименование "Pradaksa") е директен тромбинов инхибитор. Това лекарство е първият пряк орален антикоагулант сред онези, одобрени от медицинската общност. Буквално от няколко години инхибиторите на ривароксабан (xalerto и edoxaban) са добавени към списъка на директните антикоагуланти. Дългосрочните клинични проучвания показват високата ефикасност на гореспоменатите лекарства за предотвратяване на инсулт и лечението на тромбоза. PAP има ясни предимства пред варфарин и най-важното е, че лекарствата могат да се прилагат без редовно проследяване на кръвните параметри.

Механизмът на действие на PPA се различава значително от механизма на антагонистите на витамин К. Всеки антикоагулант с директно действие съдържа малки молекули, които селективно се свързват с каталитичния участък на тромбина. Тъй като тромбинът насърчава коагулацията чрез превръщане на фибриногена във фибринови нишки, дабигатран създава ефекта на блокиране на тези нишки.

Допълнителните ефективни механизми на директните антикоагуланти включват дезактивиране на тромбоцитите и намаляване на активността на кръвосъсирването. Времето на полуживот на тази група лекарства е 7-14 часа, времето на възникване на терапевтичния ефект варира от един до четири часа. Директните антикоагуланти се натрупват в черния дроб, за да образуват активни метаболити и се екскретират от тялото с урината.

Също така се използват два вида хепарини като антикоагуланти - нефракционен (UFG) и ниско молекулно тегло (LMWH). Хепарин с ниска фракция се използва за предотвратяване и лечение на лека тромбоза в продължение на няколко десетилетия. Недостатъците на UFH са, че той има променлив антикоагулационен ефект, както и ограничена бионаличност. Хепарин с ниско молекулно тегло се получава от ниска фракция чрез деполимеризация.

Хепаринът с ниско молекулно тегло има специфично разпределение на молекулното тегло, което определя антикоагулантната му активност и продължителността на действие. Предимството на LMWH е, че можете лесно да изчислите необходимата доза, а също и да не се страхувате от тежки странични ефекти. Поради тези причини подвидовете с ниско молекулно тегло на хепарина се използват в повечето болници в света.

Съвместимостта и редовността са от съществено значение за ефективното лечение с директни антикоагуланти. Тъй като лекарствата от този тип имат кратък полуживот, пациентите, които умишлено или случайно пропускат доза, са изложени на риск от тромбоза или недостатъчна коагулация. Като се има предвид, че положителният ефект от приемането на PPA бързо изчезва, когато лекарството бъде спряно в организма, е изключително важно да се следва графикът, предписан от лекаря.

Възможно ли е да се комбинират директни и индиректни антикоагуланти?

Както вече стана ясно, антикоагулантите се използват за терапевтични и профилактични цели за сърдечни пристъпи, ангина, съдова емболия на различни органи, тромбоза, тромбофлебит. При остри състояния обикновено се предписват директно действащи антикоагуланти, които осигуряват незабавен ефект и предотвратяват съсирването на кръвта. След 3-4 дни (в зависимост от успеха на първичното лечение), терапията може да бъде засилена с индиректни антикоагуланти.

Комбинираната антикоагулантна терапия се извършва и преди операции на сърцето и съдовете, по време на кръвопреливане, както и за предотвратяване на тромбоза. Лечението с комбинация от различни видове антикоагуланти трябва да се извършва под постоянния надзор на медицинските специалисти. Поради увеличаването на честотата на инсулти и пароксизмална предсърдно мъждене, с едновременно лечение на два вида лекарства, постоянно се наблюдава наличието на утайка в урината, степента на кръвосъсирване и нивото на протромбин в кръвта.

Лечението с комбинация от различни антикоагуланти е противопоказано при:

• хеморагична диатеза;
• заболявания, придружени от намаляване на съсирването на кръвта;
• по време на бременност;
• нарушена чернодробна и бъбречна функция;
• злокачествени новообразувания;
• пептична язва.

Също така е спешно да се прекъсне комбинираната терапия, когато кръвта се появи в урината.

Как да се определи ефективността на приема на антикоагуланти?

Непреките коагуланти са лесни за откриване в кръвта и дори измерват тяхната ефективност. За тази цел е разработен специален индикатор, наречен “международно нормализирано отношение”.

1. Лице, което не приема непреки антикоагуланти, ще има INR малко под 1.
2. Пациент, приемащ варфарин, ще има INR между 2,0 и 3,0. Виждайки такива високи темпове, лекарите ще бъдат готови за факта, че може да има внезапно кървене.
3. Стойността на INR между 1 и 2 показва, че пациентът може да е изложен на риск от исхемичен инсулт.
4. С INR 4 и по-висок, съществува най-голям риск от съсирване на кръвта и развитие на хеморагичен инсулт.

Но кръвен тест за INR няма да даде обективни показатели, ако пациентът приема директни антикоагуланти. Най-големият проблем с най-новите директни антикоагуланти е липсата на надежден начин за оценка на тяхната ефективност. Лекарите могат да открият времето за спиране на кървенето, но няма индикатор, който да оценява наличието на антикоагулантни ефекти. Например, това е много важно при лечението на пациенти, приети в линейка в безсъзнание. Ако в медицинската карта няма информация за пациенти, получаващи директни антикоагуланти, е много трудно да се идентифицират бързо в кръвта.

Какво да правим с предозиране?

Въпреки всички гореспоменати ползи, лекарите все още са загрижени за липсата на специфични антидоти за употреба в случай на предозиране. За да се предотврати такова сериозно състояние, лекарите се придържат към следните правила:

• намаляване на дозата на епоксакс след 7 дни употреба;
• Xalerto изисква намаляване на дозата след 21-дневен курс.

Понастоящем, когато се случи животозастрашаващо кървене, включително тези, предизвикани от непреки антикоагуланти, пациентът се инжектира с прясно замразена плазма, концентрат на протромбиновия комплекс и Phytonadione.

Фармакологията и механизмът на действие на всеки антидот се различават. Различни антикоагуланти ще изискват различни дози и стратегии за прилагане на антидоти. Продължителността на курса и дозата на антидотите се изчисляват в зависимост от това как пациентът реагира на вече инжектираните лекарства (има случаи, когато някои антидоти не само спират кървенето, но и активират тромбоцитната агрегация).

Смъртност при приемане на PPA и AVK

Пациентите, които са получили директни антикоагуланти за предотвратяване на усложнения от сърдечно заболяване, регистрират по-голям брой внезапни кръвоизливи, но в същото време по-ниски нива на смъртност, в сравнение с пациентите, получавали антагонисти на витамин К. Не е необходимо да се прави заключение, че наличието на кървене t По този начин се намалява смъртността.

Тези противоречиви резултати се дължат на факта, че повечето изследвания се провеждат в болница. Всяко кървене, което се случва, когато пациентът е в болницата и получава директни антикоагуланти чрез интравенозно вливане, бързо се спира от квалифициран медицински персонал и не е фатално. Но индиректните антикоагуланти на пациента най-често се приемат без надзор от лекарите, което води до по-висок процент летални изходи.

Каква е разликата между антикоагулантите на ново поколение и техните предшественици?

Препаратите, способни да забавят работата на човешката кръвосъсирваща система, се наричат ​​антикоагуланти.

Тяхното действие се дължи на инхибирането на метаболизма на тези вещества, които са отговорни за производството на тромбин и други компоненти, способни да образуват кръвен съсирек в съда.

Използват се при много заболявания, при които се увеличава рискът от кръвен съсирек във венозната система на долните крайници, съдовата система на сърцето и белите дробове.

История на откриването

Историята на антикоагулантите започва в началото на ХХ век. През петдесетте години на миналия век, лекарство, способно да разрежда кръвта, с активното вещество кумарин, вече е влязло в света на медицината.

Варфаринът (WARFARIN) е първият патентован антикоагулант и е предназначен изключително за плъхове, тъй като лекарството се счита за изключително токсично за хората.

Така през 1955 г. варфарин започва да се предписва на пациенти след миокарден инфаркт. И до днес варфаринът е на 11-о място сред най-популярните антикоагуланти на нашето време.

Директни и непреки антикоагуланти

Антикоагуланти на пряко и непряко действие - основни лекарства в медицината

Антикоагулантите са химикали, които могат да променят вискозитета на кръвта, по-специално да инхибират процесите на съсирване. В зависимост от това.

Антикоагуланти от ново поколение

Но фармацевтичният прогрес не стои на място. Най-добрият и ефективен антикоагулант е бил и продължава да се развива, с минимален брой противопоказания и странични ефекти, без необходимост от поддържане на мониторинга на INR и други.

През последните двадесет години се появиха антикоагуланти от ново поколение.

Разгледайте техния механизъм на действие и основните разлики в сравнение с техните предшественици.

На първо място, в синтеза на нови лекарства учените се опитват да постигнат следните подобрения:

• гъвкавост, т.е. способността да се приема едно лекарство за различни болести;
• орална форма;
• повишаване на управляемостта на хипокоагулацията, свеждане до минимум на допълнителен контрол;
• няма нужда от коригиране на дозата;
• разширяване на обхвата на потенциалните пациенти, при които приемането на това лекарство е необходимо, но е противопоказано;
• възможността за приемане на антикоагулант от деца.

Някои нови перорални антикоагуланти имат напълно уникален ефект върху системата за кръвосъсирване.

А също така засягат и други фактори на кръвосъсирването, за разлика от други лекарства.

Например, ново синтезирани вещества взаимодействат с тромбоцитния рецептор на P2Y12 ADP, инхибират фактор FXa, Ха, са имуноглобулини от клас IgG и т.н.

Плюсове и минуси на лекарства от ново поколение

NOA (нови орални антикоагуланти) имат няколко предимства пред своите предшественици. В зависимост от лекарството и неговата група съществуват следните положителни нововъведения:

• намалена вероятност за вътречерепно и фатално кървене;
• честотата на емболията не е по-висока при прародителите, а понякога дори по-ниска;
• възможността за относително безопасно приемане на NOA, ако е забранено приемането на варфарин;
• бързо начало и прекратяване (около два часа);
• обратимо инхибиране на свободния тромбин-свързан фактор и самия тромбин;
• липса на взаимодействие с отеокалцин и GLA протеин;
• ниско въздействие на използваните храни и други лекарства;
• кратък полуживот (около 5-16 часа).

Въпреки това, съществуват редица недостатъци в съвременните антикоагуланти, като:

1. Необходимост от редовен прием на някои NOA. Някои стари антикоагуланти позволяват да пропуснат няколко трика, защото те имат дълготраен ефект, който не води до рязка промяна в кръвната картина.
2. Липса на валидирани тестове за спешно прекратяване на антикоагулантната терапия или за проследяване на спазването на терапията.
3. Наличието на голям брой тестове за всеки от новите антикоагуланти.
4. Нетолерантност към някои нови лекарства при пациенти, които без страничните ефекти са приемали подобни антикоагуланти от по-старото поколение.
5. Може да има повишен риск от стомашно-чревно кървене.
6. Висока цена

Как да се прилага медицинска Varifort най-ефективно и безопасно. Съвети и инструкции, прегледи и анализи, и много повече в нашия материал.

Непряко действие на NOA

Нови непреки антикоагуланти по един или друг начин засягат метаболизма на витамин К.

Всички антикоагуланти от този тип се разделят на две групи: монокумарини и дикумарини.

По едно време такива лекарства като Варфарин, Синкумар, Дикумарин, Неодикумарин и други бяха разработени и освободени.

Оттогава не са разработени фундаментално нови вещества, засягащи нивото на витамин К.

Всеки, който приема непреки антикоагуланти, трябва:

• изчислява дневния прием на витамин К;
• редовно да следи INR;
• да може да променя нивото на хипокоагулация с интеркурентни заболявания;
• следи за възможното рязко начало на симптомите на вътрешно кървене, при което може веднага да се свържеш с лекар и да преминеш на друга група антикоагуланти в близко бъдеще.

Но антикоагулантите не са строго разделени на лекарства от пряко, а не директно действие. Има няколко групи вещества, които имат свойствата на изтъняване, по един или друг начин, кръв. Например, ензимни антикоагуланти, инхибитори на тромбоцитната агрегация и други.

Така на пазара се появи антиагрегантът на новата солена вода. Активното вещество е тикагрелор. Представител на класа циклопентил триазолопиримидини, е обратим антагонист на P2U рецептора.

Пряко действие на NOA

Следните лекарства са класифицирани като непреки антикоагуланти.

дабигатран

Нов антикоагулант директно инхибитор на тромбин. Дабигатран етексилат е прекурсор с ниско молекулно тегло на активната форма на дабигатран. Веществото инхибира свободния тромбин, фибрин-свързващия тромбин и тромбоцитната агрегация.

Най-често се използва за профилактика на венозен тромбоемболизъм, по-специално след артропластика.

В аптеките можете да намерите лекарство с активната съставка дабигатран - Прадакса. Предлага се под формата на капсули, със 150 mg дабигатран етексилат на капсула.

ривароксабан

Силно селективен инхибитор на фактор Ха. Ривароксабан може да увеличи дозозависимия АРТТ и резултата от HepTest. Бионаличността на лекарството е около 100%. Не изисква мониторинг на кръвните параметри. Коефициентът на вариация на индивидуалната вариабилност е 30-40%.

Един от най-ярките представители на лекарството, съдържащо ривароксабан, е Xarelto. Предлага се в таблетки по 10 mg от активното вещество във всяка.

apixaban

Лекарството може да се предписва на пациенти, които са противопоказани за прием на антагонисти на витамин К.

В сравнение с ацетилсалициловата киселина, тя има ниска вероятност за емболия. Апиксабан селективно инхибира коагулационния фактор FXa. Основно се предписва след планирано ендопротезиране на коленната или тазобедрената става.

Предлага се под името Eliquis. Има устна форма.

Edoksaban

Лекарството принадлежи към най-новия клас бързодействащи инхибитори на фактор Ха. В резултат на клинични проучвания е установено, че Edoxaban има същата възможност да предотврати образуването на кръвни съсиреци с варфарин.

И в същото време има значително по-малка вероятност за кървене.

Характеристика на приема на тези лекарства

Трябва да се предписва внимателно на пациенти в напреднала възраст, със значително отклонение на теглото от нормата, с нарушена бъбречна функция, заболявания, свързани с неправилна функция на кръвоносната система.

Една от характеристиките на много нови антикоагуланти е тяхната скорост и бърз полуживот. Това предполага, че е необходимо да бъдете изключително внимателни при придържането към режим на хапче. Тъй като дори пропускането на едно хапче може да доведе до усложнения.

За поява на кървене, в резултат на лечение с някои антикоагуланти, има специфично лечение.

Например, при кървене, дължащо се на Ривароксабан, на пациента се предписва протромбинов концентрат или прясно замразена плазма. Когато кръвта се изгуби поради Dabigatran, се извършва хемодиализа, рекомбинантна FVIIa.

данни

Развитието на нови антикоагуланти продължава и до днес. Все още не са разрешени проблеми със странични ефекти под формата на кървене.

Дори някои нови лекарства изискват контрол.

Броят на противопоказанията, макар и намален, но не елиминиран напълно. Някои лекарства все още имат леко повишена токсичност.

Затова учените продължават да търсят универсално лекарство с висока бионаличност, липса на толерантност, абсолютна безопасност и интелектуална регулация на нивото на протромбин в кръвта, в зависимост от други фактори, които го засягат.

Важен аспект е наличието на антидотно лекарство, ако е необходимо, незабавна операция.

Въпреки това новите лекарства, в сравнение с наркотиците от миналия век, имат много забележими положителни различия, което говори за титаничната работа на учените.

Витамин К антагонисти

Според принципите на основана на доказателства медицина, един от основните лекарства за профилактика на инсулт и системна тромбоемболия в АФ са антагонисти на витамин К (AVC). Мета-анализ на 6 проучвания, включващи 2900 пациенти с АФ, показва 61% намаление на относителния риск от инсулт при използване на варфарин. Честотата на кръвоизливите в групата на варфарин е 0,3% годишно спрямо 0,1% годишно в групата на плацебо.

Възможността за използване на антагонисти на витамин К (АВК) трябва да се обмисли при пациенти с АФ в присъствието на поне един рисков фактор за тромбоемболични усложнения. Когато се взема решение за назначаването на АВК, трябва да се направи задълбочено търсене на възможни противопоказания и да се вземат под внимание предпочитанията на пациента.

Сред антагонистите на витамин К се предпочитат кумаринови производни (варфарин, аценокумарол), които, в сравнение с производните на индандиона, имат предимства във фармакокинетиката, осигурявайки предвидим и по-стабилен антикоагулативен ефект при продължителна употреба. Производните на индандион (фенидин) се разглеждат само като алтернативно лекарство за непоносимост или липса на кумаринови препарати.

Назначаването на всеки антагонист на витамин К изисква задължително наблюдение на международното нормализирано съотношение (INR), както по време на избора на индивидуална доза от лекарството, така и през целия период на лечение. В момента нивото на антикоагулацията с употребата на антагонисти на витамин К се изчислява въз основа на изчислението на INR. За предотвратяване на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с AF без увреждане на сърдечните клапи, целевият INR е 2,5 (терапевтичният диапазон е от 2,0 до 3,0). В този диапазон се постига оптимален баланс между ефикасността и безопасността на лечението.

Стандартният алгоритъм за избор на терапия с варфарин изисква назначаването на насищаща доза с по-нататъшно титруване под контрола на INR, докато се определи индивидуалната поддръжка. Началната доза на насищане е 5-7,5 mg.

Може да се препоръча по-малка доза насищане на варфарин (по-малко от 5 mg) при пациенти над 70 години, които имат намалена телесна маса и протеиново съдържание на кръвния серум, както и симптоми на чернодробна или бъбречна недостатъчност, нарушена функция на щитовидната жлеза, съпътстващо лечение с амиодарон и в ранните следоперативни период от време. Предотвратяването на инсулт с AVK се счита за ефективно, ако процентът на INR измерванията в терапевтичния диапазон на всеки пациент надвишава 60%. Терапевтичните стойности на INR трябва да се постигнат при всички пациенти, включително и в напреднала възраст.

Чувствителността на пациента към варфарин зависи от фармакогенетичните особености, по-специално от полиморфизма на полиморфизмите на гените на цитохром P450 2C9 (CYP2C9), които контролират метаболизма на варфарин в черния дроб и комплекс 1 витамин К епоксид редуктаза (VKORC)₁) - Антагонисти на витамин К.

Превоз на различни генотипове на CYP2C9 и VKORC₁ повлияват необходимостта от дневна доза варфарин и е свързан с риска от кървене. Пренасянето на полиморфизми, които повишават чувствителността на пациента към варфарин, често е в европейската популация и те могат да бъдат комбинирани.

Европейските експерти смятат, че рутинното генотипиране не се изисква преди започване на терапия с варфарин, тъй като разходите за проучване на фармакогенетиката на варфарин не се изплащат при повечето пациенти. Въпреки това, разходите могат да бъдат оправдани при пациенти с висок риск от кървене, започвайки лечение с антагонисти на витамин К.

През февруари 2010 г. FDA в Съединените щати намери за необходимо да добави към инструкциите за употреба на варфарин, отразявайки зависимостта на поддържащите дози от лекарството върху пренасянето на CYP2C9 и VKORC полиморфизми.₁ (табл. 6). В случаите, когато пациент с AF е познат на CYP2C9 и VKORC полиморфизми₁, За изчисляване на личните дози на насищане и поддържащи дози варфарин, можете да използвате алгоритъма B.F.Gage, достъпен на www.warfarindosing.org.

Таблица 6.

FDA препоръки за стойности на поддържащата доза
варфарин в зависимост от пренасянето на полиморфизми на CYP2C9 и VKORC₁