Xarelto е директно действащ антикоагулант.
Тази група лекарства допринася за потискане на съсирването на кръвта и предотвратява образуването на кръвни съсиреци, поради намаленото образуване на фибрин.
Те засягат биосинтеза на определени елементи на тялото, позволявайки ви да променяте вискозитета на кръвта, което води до инхибиране на процеса на съсирване. Антикоагулантът Xarelto може да се използва както с терапевтични, така и с профилактични цели.
Антикоагулантно пряко действие.
Издава се по лекарско предписание.
Колко струва Xarelto? Средната цена в аптеките е 1500 рубли.
"Xarelto" се предлага под формата на таблетки, покрити със специално разтворимо филмово покритие с розово-кафяво или червено-кафяво покритие. Те са кръгли и гравирани с двойно изпъкнали страни. При прекъсването им се вижда равномерна бяла маса, която е заобиколена от разтворима в цвят обвивка.
Предлагат се пакети от 5 до 100 броя.
За активното вещество на това лекарство - ривароксабан, характеризиращо се с бърза експозиция, предсказуема доза-зависим отговор и висока бионаличност. В същото време не се изисква мониторинг на коагулационните параметри, практически няма риск от несъвместимост с други храни или лекарства.
Xarelto се използва като профилактично средство срещу инсулт при пациенти с предсърдно мъждене, като същевременно показва добра ефикасност и поносимост. Този антикоагулант може да се приема веднъж дневно, като се спазва фиксирана доза.
Ривароксабан има висока абсолютна бионаличност от 80-100%. Основният компонент се абсорбира бързо с началото на максималната концентрация след 2-4 часа. Веднъж попаднали в организма, има значителна връзка на основната част на ривароксабан с плазмените протеини, а именно плазмен албумин. Премахването на лекарството се извършва главно под формата на метаболити.
Профилактично средство за венозен тромбоемболизъм при хора, претърпели значителна операция на долните крайници. За ортопедични интервенции се препоръчват таблетки от 10 mg.
Лекарството се използва за лечение на дълбока венозна тромбоза и белодробен тромбоемболизъм и като профилактика за предотвратяване на рецидиви на белодробна емболия и ДВТ.
Общи противопоказания за таблетки Xarelto:
Противопоказания за употребата на таблетки, в зависимост от количеството на съдържащата се в тях активна съставка: t
Условия / заболявания, за които Xarelto таблетки се предписват с повишено внимание:
Проучвания, свързани с безопасността и ефикасността на лекарството Xarelto по време на бременност, са проведени върху животни. В резултат на това беше разкрит токсичен ефект на ривароксабан върху организма на бъдещата майка и дете. Лекарството е противопоказано по време на бременност поради високия риск от проникване на активното вещество през плацентата и възможността за кървене. За жени, които са в детеродна възраст, лекарството е разрешено само при използване на контрацепция.
Резултатите от проучванията за възможността за получаване на Xarelto по време на кърмене, проведено върху животни, показват, че активното вещество се екскретира в млякото. Експериментите показват, че при хранене на токсични вещества могат да попаднат в тялото на детето. Стартирането на Xarelto е разрешено само след края на периода на кърмене.
В указанията за употреба са посочени: Xarelto таблетки от 10 милиграма са взети независимо от хранене, 15 и 20 милиграма - по време на хранене.
След големи операции на коленната става, продължителността на лечението е две седмици, след големи операции на тазобедрената става, пет седмици. Началната доза се приема шест до десет часа след операцията, ако се постигне хемостаза. Терапевтичната доза е една таблетка на ден.
Когато пропуснете дозата, трябва незабавно да вземете хапчето Xarelto и да продължите да приемате лекарството редовно на следващия ден, съответно, с препоръките. За компенсиране на пропуснатата доза е забранено удвояването на приетата доза.
По време на курса на лекарствената терапия при пациенти със свръхчувствителност към Ривароксабан, са наблюдавани следните нежелани реакции: t
При предозиране на лекарството не се съобщава за кървене или други нежелани реакции. При прекомерна доза (от 50 mg и повече) е възможна ограничена абсорбция на лекарството, което води до образуване на плато на концентрация без допълнително увеличаване на средната концентрация на ривароксабан в плазмата.
За да се елиминират симптомите на предозиране, се препоръчва да се използва активен въглен (хемодиализата не е ефективна). Освен това, ако е необходимо, трябва да има симптоматично лечение. Няма специфичен антидот.
Ако се появи кървене, е необходимо да се отложи следващата доза от лекарството или да се отмени лечението за 5 до 13 часа.Лечението се регулира индивидуално, в зависимост от тежестта и мястото на кървенето. Ако кървенето не може да бъде елиминирано, могат да се използват специфични про-коагулантни лекарства с обратно действие (концентрат на протромбинов комплекс, активиран концентрат на протромбинов комплекс или рекомбинантен фактор VIIa).
В процеса на използване на лекарството е важно редовно да се следи параметрите на кръвосъсирването.
Като цяло, Xarelto не оказва влияние върху способността за шофиране на превозни средства. В изключително редки случаи има нежелани реакции под формата на нарушено внимание и общо неразположение, което изисква повишено внимание.
Пациентите в старческа възраст е по-вероятно да развият кървене с Xarelto. Затова е необходимо внимателно подбиране на дозата.
Преди извършване на хирургични операции е важно да се отмени употребата на лекарството не по-малко от един ден преди започването им.
Трябва да се въздържат от комбинираната употреба на ривароксабан и дронедарон, тъй като няма клинични данни за такава комбинация.
Установено е, че кларитромицин, еритромицин и флуконазол могат да доведат до различни промени в концентрацията на ривароксабан, но това се счита за ред на нормалната вариабилност и е клинично незначителен.
Едновременната употреба на Xarelto с най-силните инхибитори на изоензима CYP3A4 и P-gp може да доведе до намаляване на бъбречния и чернодробния клирънс, което води до значително повишаване на системната експозиция и фармакодинамично действие на лекарството.
Приемът на Xarelto и рифампицин, който е силен индуктор на CYP3A4 и P-gp, води до намаляване на фармакодинамичните ефекти на лекарството. Затова лечението с това лекарство с други силни дросели трябва да се извършва с повишено внимание.
Избрахме някои отзиви за хората, приемащи Xarelto:
Xarelto е оригинално лекарство, което няма аналози в Русия или чужди по състав. Ако лекарят е предписал това лекарство, не се препоръчва неговото заместване, тъй като е почти невъзможно да се избере еквивалентна опция за подмяна.
Руски или вносни аналози на Xarelto са такива лекарства:
Преди употреба аналози се консултирайте с Вашия лекар.
Таблетките трябва да се държат далеч от деца при температура не по-висока от 30 градуса. Срокът на годност е 3 години от датата на производство, посочена върху опаковката. Не използвайте лекарството след срока на годност.
Описание ток към 18.06.2014 г.
Таблетката съдържа: ривароксабан микронизиран в количество от 10, 15 или 20 mg, и помощни компоненти: микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, хипромелоза 5сР, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат и натриев лаурил сулфат.
Филмовото покритие на обвивката на таблетката се състои от: железен боя червен оксид, хипромелоза 15сР, титанов диоксид и макрогол 3350.
Xarelto се предлага в филмирани таблетки с различно съдържание на активна съставка. Те имат кръгла двуизмерна форма, розов или червено-кафяв цвят, двустранно гравиране - от една страна - триъгълник и обозначение на дозата, а от друга - кръст на Байер. Предлагат се пакети от 5 до 100 броя.
Лекарственият инхибиращ фактор XA, действащ директно антикоагулант.
За активното вещество на това лекарство - ривароксабан, характеризиращо се с бърза експозиция, предсказуема доза-зависим отговор и висока бионаличност. В същото време не се изисква мониторинг на коагулационните параметри, практически няма риск от несъвместимост с други храни или лекарства.
Лекарството се използва като профилактично средство срещу инсулт при пациенти, страдащи от предсърдно мъждене, като същевременно показва добра ефикасност и поносимост. Този антикоагулант може да се приема веднъж дневно, като се спазва фиксирана доза.
Ривароксабан има висока абсолютна бионаличност от 80-100%. Основният компонент се абсорбира бързо с началото на максималната концентрация след 2-4 часа. Веднъж попаднали в организма, има значителна връзка на основната част на ривароксабан с плазмените протеини, а именно плазмен албумин. Премахването на лекарството се извършва главно под формата на метаболити.
Основните индикации са:
Лечението на Xarelto (Xarelto) може да предизвика различни нежелани реакции, засягащи почти всички органи и системи. Въпреки това, те често се появяват в умерена степен.
Най-честите нежелани реакции включват:
По-рядко се срещат:
Съгласно инструкциите за употреба на Xarelto, по време на профилактиката на ВТЕ след значителни ортопедични операции, на пациентите се предписва дневен прием от 10 mg от лекарството. Продължителността на терапията е 2-5 седмици, в зависимост от мащаба и сложността на интервенцията.
Това лекарство е позволено да се вземе по всяко време, независимо от използването на храна. Необходимо е да се започне лечение с Xarelto 6-10 часа след операцията, ако се постигне хемостаза. Ако пропуснете дозата, трябва да вземете Xarelto веднага, а на следващия ден трябва да продължите лечението както обикновено.
При предозиране ривароксабан обикновено развива хеморагични усложнения, свързани с фармакодинамичните характеристики на лекарството. Понастоящем не е разработен специфичен антидот на ривароксабан.
За да се намали абсорбцията на ривароксабан, се препоръчва въвеждането на активен въглен в продължение на 8 часа.
Едновременната употреба на Xarelto с най-силните инхибитори на изоензима CYP3A4 и P-gp може да доведе до намаляване на бъбречния и чернодробния клирънс, което води до значително повишаване на системната експозиция и фармакодинамично действие на лекарството.
Установено е, че кларитромицин, еритромицин и флуконазол могат да доведат до различни промени в концентрацията на ривароксабан, но това се счита за ред на нормалната вариабилност и е клинично незначителен.
Трябва да се въздържат от комбинираната употреба на ривароксабан и дронедарон, тъй като няма клинични данни за такава комбинация.
Приемът на Xarelto и рифампицин, който е силен индуктор на CYP3A4 и P-gp, води до намаляване на фармакодинамичните ефекти на лекарството. Затова лечението с това лекарство с други силни дросели трябва да се извършва с повишено внимание.
Лекарството се продава само по лекарско предписание.
Таблетките трябва да се съхраняват на защитено от деца място при температура под 30 ° С.
Ако спазвате условията за съхранение, лекарството може да се използва в продължение на 3 години.
Както е известно, аналозите на Xarelto са представени само от активната му съставка или INN Rivaroxaban - директен действащ антикоагулант. Поради това се счита, че това е основният му заместител. В същото време цената на еквивалента за опаковане в 14 броя е 1956-2000 рубли.
Xarelto или Pradaksa - кое е по-добро?
Този въпрос е зададен от много пациенти, които са загрижени за проблема с възможната тромбоза. Както показват последните проучвания, Xarelto и Pradax имат почти еднаква ефективност за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци и риска от кървене при предсърдно мъждене. Приемането на всяко от тези лекарства не изисква постоянно наблюдение на INR. В същото време цената на тези лекарства е доста висока в сравнение с други антикоагуланти.
Клиничните проучвания показват, че лечението с това лекарство е напълно несъвместимо с употребата на алкохол, тъй като това може да доведе до появата на нежелани последствия.
Повечето прегледи на Xarelto съдържат обсъждане на риска от активно или латентно кървене, засягащо всяка тъкан или орган, което често води до пост-хеморагична анемия. В същото време, свидетелствата на пациента за Xarelto, които приемат лекарството, съдържат информация за чести хеморагични усложнения като: слабост, замаяност, бледност, задух, подпухналост и т.н.
Също така, ревюта на форумите са ярки дискусии за високата цена, която не е достъпна за всички пациенти.
Това лекарство се предлага в обвити таблетки с различно съдържание на активното вещество. Можете да закупите Xarelto в Москва във всяка аптека с лекарско предписание. Цената на Xarelto 10 мг в 10 броя в опаковка е от 1226 рубли, цената на xarelto 20 мг за 14 броя е от 1564 рубли, а лекарството 15 мг за 28 парчета варира от 2857 до 3020 рубли.
Ако трябва да закупите тези таблетки в Санкт Петербург, трябва да се отбележи, че цената на Xarelto 20 mg е много по-висока от тази на по-ниската доза. Аптеки в Киев предлагат това лекарство на цена от 188 UAH.
Директно действащ антикоагулант
Без рецепта
Инструкции за употреба
производител
Pharma Bayer
Рег. Номер: LSR-009820/09 от 12/03/09
Средна оценка
Никой не оцени
Каним ви да изразите своето мнение, както и да участвате в дискусии чрез коментари. Добре дошли отвореност в прегледите. Администрацията на институцията, ако желае, може да отговори на Вашия преглед.
Напишете отзив или Оценете лекарството
Вътре, независимо от храненето.
Ако пациентът не е в състояние да погълне таблетката цяла, таблетката Xarelto® може да бъде смачкана и смесена с вода или течна храна, например ябълково пюре, точно преди поглъщане. Натрошената таблетка Xarelto® може да се прилага чрез стомашна тръба. Положението на сондата в стомашно-чревния тракт трябва да бъде допълнително съгласувано с лекаря преди да се вземе Xarelto®. Натрошената таблетка трябва да се прилага през стомашна тръба в малко количество вода, след което трябва да се инжектира малко количество вода, за да се отмият остатъците от препарата от стените на сондата.
Предотвратяване на ВТЕ при големи ортопедични операции
Препоръчително е да се назначи 10 mg (1 таб.) 1 път / ден. Началната доза трябва да се приема 6-10 часа след операцията, при условие, че се постигне хемостаза.
Продължителност на лечението: 5 седмици - след голяма операция на тазобедрената става; 2 седмици - след голяма операция на коляното.
Действия за пропускане на дозата
Ако следващата доза бъде пропусната, пациентът трябва незабавно да приеме Xarelto® и на следващия ден да продължи с обичайната доза от 10 mg (1 таб.) / Ден, както преди.
Избрани групи пациенти
Не се изисква коригиране на дозата в зависимост от възрастта на пациента (над 65 години), пола, телесното тегло или етническата принадлежност.
Xarelto ® е противопоказан при пациенти с чернодробно заболяване, придружен от коагулопатия, което причинява клинично значим риск от кървене. Пациенти с други чернодробни заболявания не са длъжни да променят дозата. Ограничените клинични данни от пациенти с умерена чернодробна недостатъчност (клас B по Child-Pugh) показват значително повишаване на фармакологичната активност на лекарството. При пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас C по Child-Pugh) няма клинични данни.
Когато се предписва Xarelto ® на пациенти с лека бъбречна недостатъчност (CK 80-50 ml / min) или умерена тежест (CK 50-30 ml / min), не се изисква намаляване на дозата.
Ограничените клинични данни при пациенти с бъбречна недостатъчност (CK 30–15 ml / min) показват значително повишаване на концентрациите на ривароксабан при тези пациенти. За лечението на тази категория пациенти Xarelto® трябва да се използва с повишено внимание.
Употребата на Xarelto ® не се препоръчва при пациенти с QA ®
При прехвърляне на пациенти от AVK към Xarelto®, след приема на Xarelto®, стойностите на MHO ще бъдат фалшиво повишени. Следователно, индикаторът MHO не трябва да се използва за контролиране на антикоагулантния ефект на Xarelto ®.
Прехвърляне на пациенти с Xarelto ® към антагонисти на витамин К (AVK)
Съществува възможност за недостатъчно антикоагулантно действие при преминаване от Xarelto към AVK. В тази връзка е необходимо да се осигури непрекъснат достатъчен антикоагулационен ефект по време на подобен преход с помощта на алтернативни антикоагуланти. Трябва да се отбележи, че Xarelto ® може да допринесе за подобряване на MHO. При прехвърляне на пациент от Xarelto ® към AVK, двата лекарства трябва да се дават едновременно, докато MHO достигне ≥2. През първите два дни на преходния период трябва да се приложи стандартна доза AVK, последвана от доза AVK, определена в зависимост от размера на MHO. По този начин, по време на едновременната употреба на Xarelto® и AVK, MHO трябва да се определи не по-рано от 24 часа след предходната доза, но преди следващата доза Xarelto®. След преустановяване на употребата на Xarelto ®, стойността на MHO може да се определи надеждно 24 часа след последната доза.
Прехвърляне на пациенти от парентерални антикоагуланти към Xarelto ®
За пациентите, приемащи парентерални антикоагуланти, Xarelto® трябва да започне 0-2 часа преди следващото парентерално приложение на лекарството (например, нискомолекулен хепарин) или по време на прекъсване на непрекъснатото парентерално приложение на лекарството (например, в / при прилагане на нефракциониран хепарин).
Прехвърляне на пациенти с Xarelto ® на парентерални антикоагуланти
Xarelto® трябва да се преустанови и първата доза парентерален антикоагулант трябва да се инжектира в момента на приемане на следващата доза Xarelto ®.
Таблетки, покрити с филм розов цвят, кръгли, двойно изпъкнали; методът на пресоване е гравиран: от едната страна - триъгълник с обозначение за дозировка "10", а от друга - кръстосана марка Bayer; на почивката - хомогенна маса от бяло, заобиколена от розова обвивка.
[PRING] микрокристална целулоза - 40 mg, кроскармелоза натрий - 3 mg, хипромелоза 5cP - 3 mg, лактоза монохидрат - 27,9 mg, магнезиев стеарат - 600 μg, натриев лаурил сулфат - 500 μg.
Състав на обвивката: железен багрилен червен оксид - 15 µg, хипромелоза 15cP - 1,5 mg, макрогол 3350 - 500 µg, титанов диоксид - 485 µg.
5 броя - блистери (1) - опаковки от картон.
10 бр. - блистери (1) - опаковки от картон.
10 бр. - блистери (3) - опаковки от картон.
10 бр. - блистери (10) - опаковки от картон.
Таблетки, покрити с филм розов цвят, кръгли, двойно изпъкнали; методът на пресоване е гравиран: от едната страна - триъгълник с обозначение за дозировка "10", а от друга - кръстосана марка Bayer; на почивката - хомогенна маса от бяло, заобиколена от розова обвивка.
Помощни вещества: микрокристална целулоза - 40 mg, кроскармелоза натрий - 3 mg, хипромелоза 5cP - 3 mg, лактоза монохидрат - 27,9 mg, магнезиев стеарат - 600 μg, натриев лаурил сулфат - 500 μg.
Състав на обвивката: железен багрилен червен оксид - 15 µg, хипромелоза 15cP - 1,5 mg, макрогол 3350 - 500 µg, титанов диоксид - 485 µg.
5 броя - блистери (1) - опаковки от картон.
10 бр. - блистери (1) - опаковки от картон.
10 бр. - блистери (3) - опаковки от картон.
10 бр. - блистери (10) - опаковки от картон.
Филми, покрити с филм
Без рецепта
Директно действащ антикоагулант
Pharma Bayer
Филми, покрити с филм
Без рецепта
Директно действащ антикоагулант
Pharma Bayer
Без рецепта
Pharma Bayer
Докладвани са редки случаи на предозиране при прием на ривароксабан до 600 mg без кървене или други нежелани реакции. Поради ограничената абсорбция се очаква ефект на насищане, без допълнително повишаване на средното съдържание на ривароксабан в плазмата при хипертерапевтични дози от 50 mg или по-високи.
Специфичният антидот на ривароксабан не е известен. В случай на предозиране може да се използва активен въглен за намаляване на абсорбцията на ривароксабан. При интензивно свързване с плазмените протеини не се очаква ривароксабан да се елиминира по време на диализа.
Ако възникне усложнение на кървенето, следващото приемане трябва да се отложи или лечението да се отмени, в зависимост от ситуацията. Времето на полуживот на ривароксабан остава приблизително 5-13 часа Лечението трябва да се подбира индивидуално, в зависимост от тежестта и локализацията на кървенето.
Ако е необходимо, може да се използва подходящо симптоматично лечение, като механична компресия (например при тежко кървене в носа), хирургична хемостаза с оценка на нейната ефективност (контрол на кървенето), попълване на течността и хемодинамична подкрепа, използване на кръвни продукти (еритроцитна маса или прясно замразена плазма, зависима от съпътстваща анемия или коагулопатия) или тромбоцити.
Ако изброените по-горе мерки не елиминират кървенето, може да бъде предписан специфичен прокоагулант, например, концентрат на протромбиновия комплекс, концентрат на активирания протромбинов комплекс или рекомбинантен фактор VIIa (rf VIIa).
Въпреки това, понастоящем опитът от употребата на тези лекарства при пациенти, приемащи Xarelto®, е много ограничен.
Очаква се протамин сулфатът и витамин К да не повлияят антикоагулантната активност на ривароксабан.
Няма опит с употребата на антифибринолитични лекарства (транексамова киселина, аминокапронова киселина) при пациенти, получаващи Xarelto ®. Няма научна обосновка за осъществимостта или опита от използването на системни хемостатични лекарства десмопресин и апротинин при пациенти, получаващи Xarelto ®.
Ривароксабан е високоселективен директен инхибитор на фактор Ха, който има висока бионаличност, когато се приема перорално.
Активирането на фактор X за образуване на фактор Ха през вътрешните и външните пътища на коагулация играе централна роля в коагулационната каскада.
При хора е наблюдавано дозо-зависимо инхибиране на фактор Ха. Ривароксабан има дозо-зависим ефект върху протромбиновото време и тясно корелира с плазмените концентрации (r = 0.98), ако комплектът Neoplastin® се използва за анализ. Когато се използват други реактиви, резултатите ще се различават. Протромбиновото време трябва да се измерва в секунди, тъй като MHO е калибриран и сертифициран само за кумаринови производни и не може да се използва за други антикоагуланти.
При пациенти, подложени на големи ортопедични операции, 5/95 процента за протромбиново време (неопластин) 2-4 часа след приемане на таблетката (т.е. при максимален ефект) варират от 13 до 25 секунди.
Също така ривароксабан увеличава APTT дозозависимо и резултатът от HepTest®; тези параметри обаче не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан. Също така, ако има клинична обосновка за това, концентрацията на ривароксабан може да бъде измерена с помощта на калибриран количествен тест за анти-фактор Ха, но няма стандарти за калибриране.
По време на лечението с Xarelto ® не се изисква мониторинг на параметрите на кръвосъсирването.
При здрави мъже и жени на възраст над 50 години не е наблюдавано удължаване на QT интервала под влиянието на ривароксабан.
Абсолютната бионаличност на ривароксабан след доза от 10 mg е висока (80-100%). Ривароксабан се абсорбира бързо; Cмакс постигнат 2-4 часа след приемане на хапчето.
Когато получават ривароксабан в доза от 10 mg с храна, не се наблюдават промени в AUC и Cмакс. Ривароксабан в доза от 10 mg може да се прилага с храна или независимо от храненето.
Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена индивидуална вариабилност; индивидуалната вариабилност (коефициент на вариация) варира от 30% до 40%, с изключение на деня на операцията и на следващия ден, когато променливостта на експозицията е висока (70%).
Абсорбцията на ривароксабан зависи от мястото на освобождаване в стомашно-чревния тракт. Намалени с 29% и 56% AUC и Cмакс, съответно, в сравнение с приемането на цялото хапче, то се наблюдава, когато гранулатът на ривароксабан се освобождава в дисталния тънко черво или възходящо дебело черво. Трябва да се избягва въвеждането на ривароксабан в стомашно-чревния тракт дистално в стомаха, тъй като това може да доведе до намаляване на абсорбцията и съответно излагане на лекарството.
Проучването оценява бионаличността (AUC и Cмакс) 20 mg ривароксабан, приеман през устата под формата на натрошена таблетка в смес с ябълков сос или суспендиран във вода, както и чрез стомашна тръба, последван от течна диета, в сравнение с приема на цяла таблетка. Резултатите показват предсказуем дозозависим фармакокинетичен профил на ривароксабан, докато бионаличността при гореспоменатата доза съответства на тази при получаване на по-ниски дози ривароксабан.
При хора по-голямата част от ривароксабан (92-95%) се свързва с плазмените протеини, като серумният албумин е основният свързващ компонент. Vг - умерено, Vсс е около 50 литра.
При поглъщане приблизително 2/3 от предписаната доза ривароксабан се метаболизират и след това се екскретират в равни части с урината и фекалиите. Останалата част от дозата се елиминира чрез директна бъбречна екскреция непроменена, главно поради активна бъбречна секреция.
Ривароксабан се метаболизира от изоензими CYP3A4, CYP2J2, както и чрез механизми, независими от цитохромната система. Основните места на биотрансформация са окислението на морфолиновата група и хидролизата на амидните връзки.
Според in vitro данните, ривароксабан е субстрат на протеини-носители на P-gp (P-гликопротеин) и Vrpr (протеини за устойчивост на рак на гърдата).
Непромененият ривароксабан е единственото активно вещество в човешката плазма и не се откриват значими или активни циркулиращи метаболити в плазмата. Ривароксабан, чийто системен клирънс е приблизително 10 l / h, може да се дължи на лекарства с ниско ниво на клирънс.
Когато се премахва ривароксабан от плазмата, крайният Т1/2 варира от 5 до 9 часа при млади пациенти.
Когато се прилага приблизително 2/3 от предписаната доза, ривароксабан се метаболизира и впоследствие се екскретира в равни части с урината и фекалиите. Останалата част от дозата се елиминира чрез директна бъбречна екскреция непроменена, главно поради активна бъбречна секреция.
Фармакокинетика в специални клинични ситуации
При пациенти в старческа възраст над 65 години плазмените концентрации на ривароксабан са по-високи от тези при по-млади пациенти, средната AUC е приблизително 1,5 пъти по-висока от съответните стойности при по-млади пациенти, главно поради очевидното намаление на общия и бъбречния клирънс. Когато се премахва ривароксабан от плазмата, крайният Т1/2 пациенти в напреднала възраст варират от 11 до 13 часа.
При мъже и жени не са открити клинично значими разлики във фармакокинетиката.
Твърде малко или голямо телесно тегло (по-малко от 50 kg и повече от 120 kg) слабо влияе върху концентрацията на ривароксабан в плазмата (разликата е по-малка от 25%).
Няма данни за фармакокинетиката при деца.
Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти от еврейската, афро-американската, латиноамериканската, японската или китайската етническа принадлежност.
Ефектът на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на ривароксабан е проучен при пациенти, разделени на класове според класификацията на Child-Pugh (съгласно стандартните процедури в клиничните проучвания). Класификацията на Child-Pu позволява да се оцени прогнозата на хронични чернодробни заболявания, основно цироза. При пациенти, които са планирани да преминат антикоагулантна терапия, особено важна критична точка в нарушената чернодробна функция е намаляването на синтеза на коагулационните фактори в черния дроб. защото този показател съответства само на един от петте клинични / биохимични критерия, които съставляват класификацията на Child-Pugh, като рискът от кървене не се свързва ясно с тази класификация. Въпросът за лечението на такива пациенти с антикоагуланти трябва да бъде решен независимо от класа на класификацията по Child-Pugh.
Xarelto ® е противопоказан при пациенти с чернодробни заболявания, които се появяват с коагулопатия, причинявайки клинично значим риск от кървене.
При пациенти с цироза на черния дроб с лека чернодробна недостатъчност (клас А според класификация Child-Pugh), фармакокинетиката на ривароксабан се различаваше слабо (средно се наблюдава увеличение на AUC на ривароксабан 1,2 пъти) от съответните показатели в контролната група здрави индивиди. Няма значителни разлики във фармакодинамичните свойства между групите.
При пациенти с цироза на черния дроб и чернодробна недостатъчност със средна тежест (клас В по класификация Child-Pugh), средната AUC на ривароксабан е значително повишена (с фактор 2,3) в сравнение със здрави доброволци поради значително намален клирънс на лекарственото вещество, което показва сериозно чернодробно заболяване. Потискането на активността на фактор Ха беше по-изразено (2,6 пъти), отколкото при здрави доброволци. Протромбиновото време е също 2.1 пъти по-високо, отколкото при здрави доброволци. Използвайки измерването на протромбиновото време, се оценява външен път на коагулация, включващ коагулационни фактори VII, X, V, II и I, които се синтезират в черния дроб. Пациентите с умерена чернодробна недостатъчност са по-податливи на ривароксабан, което е следствие от по-тясната връзка между фармакодинамичните ефекти и фармакокинетичните параметри, особено между концентрацията и протромбиновото време.
Данните за пациенти с чернодробна недостатъчност от клас C според класификацията по Child-Pugh не са налични.
При пациенти с бъбречна недостатъчност е наблюдавано повишаване на плазмената концентрация на ривароксабан, обратно пропорционално на понижението на бъбречната функция, измерено с CC.
При пациенти с лека бъбречна недостатъчност (CK 80-50 ml / min), се наблюдава умерена (CK 50-30 ml / min) или тежка (CK 30-15 ml / min) тежест, 1,4-, 1,5- и 1,6-кратно увеличение. концентрации на ривароксабан в плазмата (AUC), съответно, в сравнение със здрави доброволци. Съответното увеличение на фармакодинамичните ефекти е по-изразено.
При пациенти с лека, умерена и тежка бъбречна недостатъчност общото инхибиране на активността на фактор Ха се увеличава с 1,5, 1,9 и 2 пъти в сравнение със здрави доброволци; протромбиновото време, дължащо се на действието на фактор Ха, също се увеличава съответно с 1,3, 2,2 и 2,4 пъти.
Данните за употребата на ривароксабан при пациенти с СК 30-15 ml / min са ограничени и затова трябва да се внимава при употреба на лекарството за тази категория пациенти. Данни за употребата на ривароксабан при пациенти с QA® в преходния период за провеждане на анализ на анти-Ха фактор, PiCT и HepTest®, ако варфарин не повлиява показателите, определени в хода им.
От 4-тия ден след преустановяване на варфарин, всички анализи (включително PT, APTT, потискане на активността на фактор Ха и на EPT (ендогенен потенциал на тромбин)) отразяват само ефекта на Xarelto®.
За оценка на фармакодинамичните ефекти на варфарин по време на преходния период, можете да използвате индикатора MHO, измерен по време на достигане на Cмакс ривароксабан (24 часа след приемане на доза ривароксабан), тъй като в този момент ефектът на ривароксабан върху резултатите от теста е минимален.
Не е установено фармакокинетично взаимодействие между варфарин и ривароксабан.
Няма намерено взаимодействие
Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични или фармакодинамични взаимодействия при едновременна употреба на ривароксабан с мидазолам (субстрат на CYP3A4), дигоксин (P-гликопротеинов субстрат) или аторвастатин (субстрат на CYP3A4 и P-гликопротеин).
Не е наблюдавано клинично значимо взаимодействие с храната.
Въздействие върху лабораторните параметри
Ефектът върху степента на съсирване на кръвта (PF, APTT, Hep Test ®) е както се очаква по отношение на механизма на действие на Xarelto ®.
Безопасността на Xarelto® е оценена в четири проучвания фаза III, включващи 6097 пациенти, подложени на голяма ортопедична операция на долните крайници (общо за коляното или тазобедрената става) и 3997 пациенти, хоспитализирани по медицински причини, лекувани с Xarelto 10 mg до 39 дни, и също така в три проучвания за лечение на венозен тромбоемболизъм фаза ІІІ, в което са включени 4566 пациенти, които са получавали или 15 mg Xarelto® 2 пъти дневно в продължение на 3 седмици, последвани от доза. 20 mg 1 път / ден, или 20 mg 1 път / ден с продължителност на лечението до 21 месеца.
Освен това, по време на двете проучвания във фаза III, в които са включени 7750 пациенти, са получени данни за безопасността на лекарството при пациенти с предсърдно мъждене с неклапален произход, които са получили поне една доза Xarelto® през периода до 41 месеца, както и 10 225 пациенти с ОКС, които са получили поне една доза от 2,5 mg (2 пъти на ден) или 5 mg (2 пъти на ден) Xarelto ® в допълнение към терапията с ацетилсалицилова киселина или ацетилсалицилова киселина с клопидогрел или тиклопидин, продължителността на лечението е до 31 месеца.
Като се има предвид механизмът на действие, употребата на Xarelto® може да бъде придружена от повишен риск от латентно или открито кървене от всички органи и тъкани, което може да доведе до постхеморагична анемия. Рискът от кървене може да се увеличи при пациенти с неконтролирана артериална хипертония и / или в комбинация с лекарства, които засягат хемостаза.
Признаците, симптомите и тежестта (включително възможната смърт) варират в зависимост от местоположението, интензивността или продължителността на кървенето и / или анемията.
Хеморагичните усложнения могат да проявят слабост, бледност, замайване, главоболие, задух, както и увеличаване на обема на крайниците или шока, което не може да се обясни с други причини. В някои случаи симптоми на миокардна исхемия, като болка в гърдите и ангина, се развиват в резултат на анемия.
При приемане на Xarelto ® се съобщава за известни усложнения след тежко кървене, като синдром на междуфасциалното пространство и бъбречна недостатъчност. Затова трябва да обмислите възможността за кървене, когато оценявате състоянието на пациента, приемащ антикоагуланти.
Обобщените данни за честотата на регистрираните нежелани реакции за Xarelto® са дадени по-долу. В групи, разделени по честота, нежеланите ефекти се представят в низходящ ред, както следва: често: от ≥ 1% до ®. Не е възможно да се оцени честотата на поява на такъв нежелан ефект в рамките на наблюдателната програма. В рамките на фаза 3 РКИ такива нежелани реакции се считат за рядко (от> 1/1000 до ® има случаи на припадък и замаяност. Пациентите, които изпитват тези нежелани реакции, не трябва да управляват превозни средства и да работят с движещи се машини.
Информацията е предоставена от справочника на лекарствата Видал.